羟基的保护与脱保护课件.ppt
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- 关 键 词:
- 羟基 保护 课件
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1、1 羟基的保护与去保护羟基的保护与去保护2羟基的保护羟基的保护(前言前言)羟基广泛存在于许多在生理上和合成上有意义的化合物中,羟基广泛存在于许多在生理上和合成上有意义的化合物中,如核苷,碳水化合物、甾族化合物、大环内酯类化合物、聚如核苷,碳水化合物、甾族化合物、大环内酯类化合物、聚醚、某些氨基酸的侧链醚、某些氨基酸的侧链。另外,羟基也是有机合成中一个很。另外,羟基也是有机合成中一个很重要的官能基,其可转变为卤素、氨基、羰基、酸基等多种重要的官能基,其可转变为卤素、氨基、羰基、酸基等多种官能团。在化合物的氧化、酰基化、用卤代磷或卤化氢的卤官能团。在化合物的氧化、酰基化、用卤代磷或卤化氢的卤化、脱
2、水的反应或许多官能团的转化过程中,我们常常需要化、脱水的反应或许多官能团的转化过程中,我们常常需要将羟基保护起来。将羟基保护起来。在含有多官能团复杂分子的合成中,如在含有多官能团复杂分子的合成中,如何选择性保护羟基和脱保护往往是许多新化合物开发时的关何选择性保护羟基和脱保护往往是许多新化合物开发时的关键所在,如紫杉醇的全合成。羟基保护主要将其转变为相应键所在,如紫杉醇的全合成。羟基保护主要将其转变为相应的醚或酯,以醚更为常见。的醚或酯,以醚更为常见。一般用于羟基的保护醚主要有硅一般用于羟基的保护醚主要有硅醚、甲基醚、烯丙基醚、苄基醚、烷氧甲基醚、烷巯基甲基醚、甲基醚、烯丙基醚、苄基醚、烷氧甲基
3、醚、烷巯基甲基醚、三甲基硅乙基甲基醚醚、三甲基硅乙基甲基醚等等。羟基的酯保护一般用的不多等等。羟基的酯保护一般用的不多,但在糖及核糖化学中较为多见。,但在糖及核糖化学中较为多见。3应用最广泛的几种保护基应用最广泛的几种保护基l 硅醚保护基硅醚保护基l 苄醚保护苄醚保护基基l 烷氧基甲基醚或烷氧基取代甲基烷氧基甲基醚或烷氧基取代甲基醚醚l 其他保护基其他保护基 u三甲基硅醚三甲基硅醚 (TMS-OR)(TMS-OR)u叔丁基二甲基硅醚叔丁基二甲基硅醚 (TBDMS-OR or TBS-OR)(TBDMS-OR or TBS-OR)u叔丁基二苯基硅醚叔丁基二苯基硅醚 (TBDPS-OR)(TBDP
4、S-OR)4硅醚保护的优点硅醚保护的优点硅醚是最常见的保护羟基的方法之一。主要优点有:硅醚是最常见的保护羟基的方法之一。主要优点有:l易保护,也容易去保护易保护,也容易去保护随着硅原子上的取代基的不同,保护和去保护的反应活随着硅原子上的取代基的不同,保护和去保护的反应活性均有较大的变化。当分子中有多官能团时,空间效应性均有较大的变化。当分子中有多官能团时,空间效应及电子效应是影响反应的主要因素。及电子效应是影响反应的主要因素。l 在游离伯胺或仲胺基的存在下,能够对羟基进行保护在游离伯胺或仲胺基的存在下,能够对羟基进行保护 任何羟基硅醚都可以通过四烷基氟化胺如任何羟基硅醚都可以通过四烷基氟化胺如
5、TBAFTBAF脱除,其脱除,其主要原因是硅原子对氟原子的亲和性远远大于硅主要原因是硅原子对氟原子的亲和性远远大于硅-氧之氧之间的亲和性。间的亲和性。硅硅-氮键的结合远比硅氮键的结合远比硅-氧键来的弱,硅原子优先与羟基上氧键来的弱,硅原子优先与羟基上的氧原子结合,这正是与其他保护基的不同之处。的氧原子结合,这正是与其他保护基的不同之处。5硅醚保护的稳定性硅醚保护的稳定性硅醚对酸和碱都敏感;硅醚对酸和碱都敏感;但是不同的硅醚对酸,碱有相对但是不同的硅醚对酸,碱有相对的稳定性。空间效应及电子效应是主要的影响因素的稳定性。空间效应及电子效应是主要的影响因素 。在酸中的稳定性为:在酸中的稳定性为:TM
6、S(1)TES(64)TBDMS(20,000)TIPS(700,000)TBDPS(5,000,000);在碱中稳定性为:在碱中稳定性为:TMS(1)TES(10-100)TBDMSTBDPS(20,000)EETHP MOMEETHP 3.1 THP(2-3.1 THP(2-四氢吡喃四氢吡喃)保护羟基保护羟基THPTHP醚引入到一个手性分子的结果是形成了一个非对映醚引入到一个手性分子的结果是形成了一个非对映体,因为在四氢吡喃环上新增了一个手性中心。(有时体,因为在四氢吡喃环上新增了一个手性中心。(有时它会使它会使NMRNMR谱的表达有点困难)。尽管如此,谱的表达有点困难)。尽管如此,它仍是
7、有它仍是有机合成中一个非常有用的保护基团,它的成本低,易于机合成中一个非常有用的保护基团,它的成本低,易于分离,对大多数非质子酸试剂有一定的稳定性,易于被分离,对大多数非质子酸试剂有一定的稳定性,易于被除去。通常,几乎任何酸性试剂或任何可以在原位产生除去。通常,几乎任何酸性试剂或任何可以在原位产生酸的试剂都可被用来引入酸的试剂都可被用来引入THPTHP基团。基团。18烷氧基甲基醚或烷氧基取代甲基醚烷氧基甲基醚或烷氧基取代甲基醚MOMMOM一般是通过一般是通过MOMCl-DIEA MOMCl-DIEA 引入;其对酸还是较为引入;其对酸还是较为稳定的,一般它的脱除需要在强酸条件下进行。稳定的,一般
8、它的脱除需要在强酸条件下进行。3.2 MOM3.2 MOM保护羟基保护羟基3.3 EE3.3 EE(CHCH3 3CHCH2 2OCHOCH2 2CHCH2 2-OR-OR)保护羟基)保护羟基3.4 SEM-Cl(TMSCH3.4 SEM-Cl(TMSCH2 2CHCH2 2OCHOCH2 2-)-)保护羟基保护羟基EEEE的性质和的性质和THPTHP很相似。很相似。SEM-SEM-作为羟基的保护基,其主要特点为:脱保护可以作为羟基的保护基,其主要特点为:脱保护可以通过四烷基氟化胺来脱去。通过四烷基氟化胺来脱去。SEMSEM醚对分解四氢吡喃基醚对分解四氢吡喃基(THP)(THP)和叔丁基二甲基
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