肿瘤与信号转导课件.ppt
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- 肿瘤 信号 转导 课件
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1、Powerpoint TemplatesPage 1Powerpoint Templates信号转导与肿瘤Powerpoint TemplatesPage 2细胞信号转导的存在及其过程是近年细胞生物学、细胞信号转导的存在及其过程是近年细胞生物学、分子生物学和医学领域的研究热点之一。细胞信号分子生物学和医学领域的研究热点之一。细胞信号转导异常与肿瘤等多种疾病的转导异常与肿瘤等多种疾病的发生发生、发展发展和和预后预后直直接相关。综述细胞信号转导和与肿瘤发生相关的几接相关。综述细胞信号转导和与肿瘤发生相关的几条主要信号通路,阐明它们的作用机制对于条主要信号通路,阐明它们的作用机制对于探索肿探索肿瘤发
2、病机制瘤发病机制并最终攻克肿瘤具有重要的意义。并最终攻克肿瘤具有重要的意义。Powerpoint TemplatesPage 3细胞信号转导细胞信号转导:细胞针对外源信息所发生的细胞内细胞针对外源信息所发生的细胞内生物化学变化生物化学变化及效应及效应的全过程称为信号转导。信号转导是通过的全过程称为信号转导。信号转导是通过多种分子相互作用的一系列有序反应,将来自细多种分子相互作用的一系列有序反应,将来自细胞外的信息传递到细胞内各种效应分子的过程。胞外的信息传递到细胞内各种效应分子的过程。Powerpoint TemplatesPage 4细胞内信号分子细胞内信号分子 小分子第二信使小分子第二信使
3、 :cAMP cGMP DAG IP3 PIP3 Ca2+等等酶酶:蛋白激酶(丝:蛋白激酶(丝/苏氨酸激酶,酪氨酸激苏氨酸激酶,酪氨酸激酶)酶)催化第二信使生成和转化的酶(腺苷催化第二信使生成和转化的酶(腺苷酸环化酶,鸟苷酸环化酶,磷脂酶酸环化酶,鸟苷酸环化酶,磷脂酶C,磷,磷脂酶脂酶D等)等)调节蛋白调节蛋白:G蛋白,衔接蛋白,支架蛋白蛋白,衔接蛋白,支架蛋白Powerpoint TemplatesPage 5受体介导的细胞内信号转导方式有两大类:受体介导的细胞内信号转导方式有两大类:1 1、细胞内受体通过分子迁移传送信号细胞内受体通过分子迁移传送信号2 2、细胞外受体介导的信号转导细胞外受
4、体介导的信号转导(离子通道受体将离子通道受体将化学信号转化为电信号、化学信号转化为电信号、G蛋白偶联受体通过蛋白偶联受体通过G蛋白和小分子蛋白和小分子信使介导信号转导、酶偶联受体主要通过蛋白质修饰或互相信使介导信号转导、酶偶联受体主要通过蛋白质修饰或互相作用传递信号作用传递信号)Powerpoint TemplatesPage 6与肿瘤发生相关的几条主要信号通路与肿瘤发生相关的几条主要信号通路*Hedgehog Hedgehog 信号通路信号通路*Wnt Wnt 信号通路信号通路*酪氨酸激酶受体通路酪氨酸激酶受体通路*转化生长因子转化生长因子-通路通路*核因子核因子-B-B 信号通路信号通路*
5、整合素转导通路整合素转导通路Powerpoint TemplatesPage 7一一.Hedgehog.Hedgehog信号通路信号通路Powerpoint TemplatesPage 8HedgehogHedgehog信号通路是近年来备受关注的一个信号通路是近年来备受关注的一个调控胚胎发育的信号转导途径,而且与人类调控胚胎发育的信号转导途径,而且与人类肿瘤的发生与发展紧密相关。肿瘤的发生与发展紧密相关。Hedgehog 信号通路的信号通路的异常激活异常激活可以导致多种可以导致多种肿瘤的肿瘤的形成形成,如基底细胞癌、胰腺癌、前列,如基底细胞癌、胰腺癌、前列腺癌、胃肠道恶性肿瘤等腺癌、胃肠道恶性
6、肿瘤等Powerpoint TemplatesPage 9Hedgehog Hedgehog 信号通路主要由信号通路主要由3 部分组成:部分组成:Hh信号肽信号肽、跨膜受体跨膜受体和和下下游转录因子游转录因子。在正常状态下,在正常状态下,Hh 蛋白由其经过自我裂解产生的蛋白由其经过自我裂解产生的N末端裂解物末端裂解物 与与胆固醇或脂酰基结合,附着于细胞模表面。胆固醇或脂酰基结合,附着于细胞模表面。Hh信号通路的激活是信号通路的激活是通过配体通过配体Hh 与跨膜蛋白与跨膜蛋白Ptch结合,进而解除结合,进而解除Ptch 对另一跨膜蛋白对另一跨膜蛋白Smo 的抑制作用,的抑制作用,Smo再通过下游
7、转录因子再通过下游转录因子Gli 来调控基因转录。来调控基因转录。Hedgehog 信号通路可能在部分信号通路可能在部分消化道肿瘤细胞消化道肿瘤细胞中中被活化被活化。原发性。原发性肝癌中肝癌中Hedgehog Hedgehog 信号转导通路是活化的,并且环靶明有阻断信号转导通路是活化的,并且环靶明有阻断Hedgehog 信号转导通路的作用信号转导通路的作用Powerpoint TemplatesPage 10二二.Wnt.Wnt信号通路信号通路Powerpoint TemplatesPage 11Wnt Wnt 信号通路是一条在进化上信号通路是一条在进化上保守保守的信号途的信号途径,在胚胎发育
8、和径,在胚胎发育和中枢神经系统中枢神经系统的形成中起的形成中起关键作用,可调控细胞的生长、迁移和分化。关键作用,可调控细胞的生长、迁移和分化。目前研究表明,在乳腺癌、结直肠癌、胃癌、目前研究表明,在乳腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、黑色素瘤及子宫内膜癌、卵巢癌中都肝癌、黑色素瘤及子宫内膜癌、卵巢癌中都存在存在Wnt 信号通路异常信号通路异常Powerpoint TemplatesPage 12Wnt Wnt 信号通路主要分为信号通路主要分为3 种类型:种类型:(1)经典的经典的Wnt 信号途径信号途径:通过通过2连环蛋白核易位,激活靶基因的转连环蛋白核易位,激活靶基因的转录活性。录活性。(2)细胞
9、平面极性途径细胞平面极性途径:此途径涉及此途径涉及RhoA 蛋白和蛋白和J un 激酶,主要控制激酶,主要控制胚胎的发育时间和空间。在细胞水平上胚胎的发育时间和空间。在细胞水平上,此途径通过重排细胞骨架来此途径通过重排细胞骨架来调控细胞极性。调控细胞极性。(3)Wnt/Ca2+途径途径:此途径可诱导细胞内:此途径可诱导细胞内Ca2+浓度增加并激活浓度增加并激活Ca2+敏感的信号转导组分。敏感的信号转导组分。Powerpoint TemplatesPage 13在在Wnt 通路中任何一步发生障碍都可致癌。通路中任何一步发生障碍都可致癌。1 1、组成、组成Wnt 信号途径的蛋白、转录因子或基因被破
10、坏或变异导信号途径的蛋白、转录因子或基因被破坏或变异导致该途径关闭或局部途径异常活跃;致该途径关闭或局部途径异常活跃;2 2、过多的、过多的Wnt 信号使整个途径都异常活化,细胞进行不必要的信号使整个途径都异常活化,细胞进行不必要的增殖;增殖;3 3、没有、没有Wnt信号时。细胞内其他的活动也信号时。细胞内其他的活动也会通过会通过Wnt 途径来刺激或诱发细胞乃至机体不正常反应途径来刺激或诱发细胞乃至机体不正常反应Powerpoint TemplatesPage 14三三.酪氨酸激酶受体通酪氨酸激酶受体通路路Powerpoint TemplatesPage 15酪氨酸激酶受体通路酪氨酸激酶受体通
11、路:PTKs 在细胞增殖甚至恶性转变过程中起着重要的作用。在细胞增殖甚至恶性转变过程中起着重要的作用。PTKs 包括包括受体型受体型PTKs 和和非受体型非受体型PTKs 两大类两大类。PTKs 具有酶活性的细胞膜受体具有酶活性的细胞膜受体(又称催化性受体又称催化性受体),是,是细胞内段具有酪氨酸激酶活性的跨膜结构的酶蛋白受细胞内段具有酪氨酸激酶活性的跨膜结构的酶蛋白受体,其胞外区与生长因子配体结合,然后激活胞内段体,其胞外区与生长因子配体结合,然后激活胞内段的酶活性区启动信号转导,的酶活性区启动信号转导,Powerpoint TemplatesPage 16有一些受体有一些受体本身不具有酶活
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