肉碱男科应用课件-.ppt

1、安 聖 投 資安 聖 投 資安 聖 投 資安 聖 投 資概概 述述肉碱肉碱(Carnitine)是广泛存在于体内的一种季胺类化合物是广泛存在于体内的一种季胺类化合物,是机体能量是机体能量代谢必需的物质，主要功能是促进脂类代谢和清除氧自由基代谢必需的物质，主要功能是促进脂类代谢和清除氧自由基它有两种同分异构体：它有两种同分异构体：L-Carnitine(L-肉碱肉碱)D-Carnitine(D-肉碱肉碱)但其中只有但其中只有L-Carnitine才具生理活性才具生理活性安 聖 投 資安 聖 投 資肉碱的研究历史肉碱的研究历史1905年年俄国两位科学家首次从肉类提取物中发现了俄国两位科学家首次从肉

2、类提取物中发现了L-肉碱肉碱;1927年年确定了确定了L-肉碱的化学结构；肉碱的化学结构；1948年年Fraenkel将将L-肉碱称为维生素肉碱称为维生素BT；1953年年开始被列在美国化学文摘中开始被列在美国化学文摘中Vitamin BT索引下；索引下；1959年年Fritz第一次阐述了第一次阐述了L-肉碱是哺乳动物能量代谢的必需物质；肉碱是哺乳动物能量代谢的必需物质；1973年年Engel报道首例人类肉碱缺乏症报道首例人类肉碱缺乏症,并开始用肉碱进行临床治疗；并开始用肉碱进行临床治疗；1985年年在芝加哥召开的国际营养学术会议上确定为特定条件的在芝加哥召开的国际营养学术会议上确定为特定条件

3、的必需营养物质。必需营养物质。安 聖 投 資安 聖 投 資通用名：通用名：左卡尼汀左卡尼汀分子式：分子式：C7H15NO3化学名称：化学名称：3-3-羟基羟基-4-4-氮氮-三甲氨基丁酸三甲氨基丁酸英文名称：英文名称：Levocarnitine中文名称：中文名称：肉碱、肉毒碱、维生素肉碱、肉毒碱、维生素BT名称及分子结构名称及分子结构HOOOHN+(CH3)2CH3安 聖 投 資安 聖 投 資肉碱的来源肉碱的来源1、饮食摄入饮食摄入(75%)：尤其是肉类食物和牛奶尤其是肉类食物和牛奶,每天正常饮食肉碱的摄每天正常饮食肉碱的摄入量为入量为300400 mol 2、体内合成、体内合成(25%)：肝

4、、肾和脑等均可合成肉碱肝、肾和脑等均可合成肉碱,其中肝脏是主要部其中肝脏是主要部位人体每天合成量位人体每天合成量100200 mol安 聖 投 資安 聖 投 資肉碱的合成和应用肉碱的合成和应用 人体内肉碱是由赖氨酸和蛋氨酸通过多种酶作用合成人体内肉碱是由赖氨酸和蛋氨酸通过多种酶作用合成,同时还需要抗坏血酸盐、烟酸、维生素同时还需要抗坏血酸盐、烟酸、维生素B6和还原铁和还原铁的参与。的参与。肉碱是唯一一个治疗肉碱缺乏的药物，是治疗心力衰肉碱是唯一一个治疗肉碱缺乏的药物，是治疗心力衰竭首选的代谢治疗用药。竭首选的代谢治疗用药。截止到截止到2019年年3月，国外单方药用制剂有月，国外单方药用制剂有2

5、4种，保健种，保健品有品有13种。现已广泛应用于心、肝、肾、脑、神经种。现已广泛应用于心、肝、肾、脑、神经系统以及男科疾病中。系统以及男科疾病中。安 聖 投 資安 聖 投 資肉碱在人体内含量及分布肉碱在人体内含量及分布 人体内总量：人体内总量：2025克克 活性形式：活性形式：左旋异构体左旋异构体 体内分布：体内分布：98存在于心肌、骨骼肌、附睾存在于心肌、骨骼肌、附睾 （但本身无合成能力）（但本身无合成能力）1.5存在于肝脏、肾脏存在于肝脏、肾脏0.5存在于细胞外液存在于细胞外液 存在形式：存在形式：游离型、酰化型游离型、酰化型安 聖 投 資安 聖 投 資L-肉碱生理功能肉碱生理功能 L-肉

6、毒碱是线粒体膜上唯一的活化的脂肪酸载体肉毒碱是线粒体膜上唯一的活化的脂肪酸载体,主要功能是携带、转运活化的脂肪酸主要功能是携带、转运活化的脂肪酸,特别是长链特别是长链脂肪酸穿越线粒体膜脂肪酸穿越线粒体膜,进入线粒体内进行进入线粒体内进行-氧化和氧化和三羧酸循环反应三羧酸循环反应,为机体的各种代谢活动提供能量。为机体的各种代谢活动提供能量。同时同时,L-肉毒碱还具有促进丙酮酸、支链氨基酸的肉毒碱还具有促进丙酮酸、支链氨基酸的氧化利用氧化利用,防止胞质中由于乙酰辅酶防止胞质中由于乙酰辅酶A的积聚而产的积聚而产生的毒性与不良反应生的毒性与不良反应,调节和维持线粒体基质中酰调节和维持线粒体基质中酰基辅

7、酶基辅酶A与辅酶与辅酶A(CoA)之间的比例之间的比例,防止长链脂酰防止长链脂酰CoA对生物膜的损伤等生物功能对生物膜的损伤等生物功能安 聖 投 資安 聖 投 資男性生殖系统中高浓度肉碱分布男性生殖系统中高浓度肉碱分布 哺乳动物附睾中肉碱浓度最高，其浓度是血清中的哺乳动物附睾中肉碱浓度最高，其浓度是血清中的2000倍倍 人类男性生殖系统的睾丸和附睾中均存在有人类男性生殖系统的睾丸和附睾中均存在有L-肉碱肉碱 附睾组织、精浆和精子中含有体内最高的游离附睾组织、精浆和精子中含有体内最高的游离L-肉碱浓度，肉碱浓度，附睾是精浆中游离附睾是精浆中游离L-肉碱的主要来源肉碱的主要来源 精囊中也存在有少量

8、精囊中也存在有少量L-肉碱肉碱安 聖 投 資安 聖 投 資 附睾本身不具有合成肉毒碱的功能附睾本身不具有合成肉毒碱的功能,其对肉毒碱的其对肉毒碱的摄取来自于血浆摄取来自于血浆,但肉毒碱在附睾中的浓度却远远但肉毒碱在附睾中的浓度却远远高于血浆中肉毒碱的水平。这就是说高于血浆中肉毒碱的水平。这就是说,附睾摄取血附睾摄取血浆肉毒碱需要克服一个相对较大的逆浓度梯度浆肉毒碱需要克服一个相对较大的逆浓度梯度,即即附睾对血浆中肉毒碱的摄取过程是一个主动摄取附睾对血浆中肉毒碱的摄取过程是一个主动摄取过程。过程。当人体口服补充肉毒碱后当人体口服补充肉毒碱后,在小肠中被微绒毛吸收在小肠中被微绒毛吸收进入血液循环进

9、入血液循环,然后被体内各组织所摄取利用。因然后被体内各组织所摄取利用。因此此,口服肉毒碱能显著提高血浆中肉毒碱水平口服肉毒碱能显著提高血浆中肉毒碱水平,增增加附睾对肉毒碱的摄取加附睾对肉毒碱的摄取,达到改善和治疗由于肉毒达到改善和治疗由于肉毒碱缺乏所引起的不育症。碱缺乏所引起的不育症。安 聖 投 資安 聖 投 資肉碱在精子活化中的作用肉碱在精子活化中的作用 运送长链脂肪酸进入精子，氧化供能，运送长链脂肪酸进入精子，氧化供能，为精子提供动力为精子提供动力 为线粒体内的三羧酸循环和为线粒体内的三羧酸循环和ATP的产生提供的产生提供重要的保障重要的保障 缓冲线粒体内乙酰缓冲线粒体内乙酰CoA的浓度，

10、促进丙酮酸的的浓度，促进丙酮酸的利用和葡萄糖的氧化代谢利用和葡萄糖的氧化代谢 启动精子运动、促进精子成熟和提高精子受精能力启动精子运动、促进精子成熟和提高精子受精能力安 聖 投 資安 聖 投 資肉碱在精子活化中的作用肉碱在精子活化中的作用 精子在睾丸内产生后尚不成熟精子在睾丸内产生后尚不成熟,既无受精能力既无受精能力,也无运也无运动能力动能力,需在附睾中停留一段时间需在附睾中停留一段时间,并经历一系列成熟并经历一系列成熟变化才能获得运动能力和授精能力。变化才能获得运动能力和授精能力。精子与附睾腔液中大量的毒碱发生接触和联系精子与附睾腔液中大量的毒碱发生接触和联系,使肉使肉毒碱进入精子内。毒碱进

11、入精子内。携带、转运长链脂肪酸进入线粒体内发生携带、转运长链脂肪酸进入线粒体内发生-氧化和三氧化和三羧酸循环反应，提供能量，精子进一步成熟并获得运羧酸循环反应，提供能量，精子进一步成熟并获得运动、授精能力动、授精能力安 聖 投 資安 聖 投 資 精液中肉毒碱富集产生于附睾精液中肉毒碱富集产生于附睾,因此精液中肉毒碱水因此精液中肉毒碱水平在一定程度上可以反映男性生殖道生理及病理状况。平在一定程度上可以反映男性生殖道生理及病理状况。测定精液中肉毒碱水平在临床分析诊断男性不育症病测定精液中肉毒碱水平在临床分析诊断男性不育症病因时因时,具有一定的参考价值。具有一定的参考价值。精浆中肉毒碱水平的测定除了

12、可以直接评估附睾与精精浆中肉毒碱水平的测定除了可以直接评估附睾与精囊功能外囊功能外,对男性无精子症阻断位点的定位也是一项对男性无精子症阻断位点的定位也是一项非常有用的生化指标非常有用的生化指标安 聖 投 資安 聖 投 資肉毒碱缺乏的原因 1)体内某些原因所致肉毒碱合成水平偏低或外源性摄体内某些原因所致肉毒碱合成水平偏低或外源性摄入不足。入不足。2)缺乏雄激素。因为肉毒碱的摄入依赖于附睾缺乏雄激素。因为肉毒碱的摄入依赖于附睾,而附睾而附睾功能则又受到体内雄激素的调节作用。功能则又受到体内雄激素的调节作用。3)炎症过程导致的附睾功能紊乱造成肉毒碱摄入障碍。炎症过程导致的附睾功能紊乱造成肉毒碱摄入障

13、碍。安 聖 投 資安 聖 投 資肉碱治疗男性不育肉碱治疗男性不育 早在早在70年代就有报道，在体外将年代就有报道，在体外将L-肉碱和乙酰肉碱和乙酰-L-肉碱加到人精子中，可明显增加精子活力肉碱加到人精子中，可明显增加精子活力 临床资料也显示，少弱精子症男性精液临床资料也显示，少弱精子症男性精液L-肉碱和肉碱和乙酰乙酰-L-肉碱含量明显低于正常生育男性肉碱含量明显低于正常生育男性 精液精液L-肉碱浓度与精子数目和活力之间具有一个肉碱浓度与精子数目和活力之间具有一个明显的正相关性明显的正相关性安 聖 投 資安 聖 投 資Vitali G,Parente R,Melontti C.Carnitine

14、 supplementation in human idiopathic asthenospermia:clinical results.Drugs Exp Clin Res.2019,21(4):157-9.肉碱在男性不育治疗中的临床研究肉碱在男性不育治疗中的临床研究P0.01左卡尼汀对精子质量影响左卡尼汀对精子质量影响精子计数精子计数活动精子率活动精子率直线运动精子直线运动精子百分率百分率44.699.654.5治疗前治疗前治疗后治疗后p0.01安 聖 投 資安 聖 投 資商学军商学军,黄宇烽黄宇烽,李克李克,等等.L-肉碱治疗附睾结节伴弱精子症初步观察肉碱治疗附睾结节伴弱精子症初步观察.

15、中华男科学中华男科学杂志杂志,2019,10(9)：671672.p0.01肉碱在男性不育治疗中的临床研究肉碱在男性不育治疗中的临床研究左卡尼汀对精子运动速度的影响左卡尼汀对精子运动速度的影响治疗前治疗前治疗后治疗后速度速度(m/s)曲线运动曲线运动直线运动直线运动平均轨迹平均轨迹安 聖 投 資安 聖 投 資肉碱治疗肉碱治疗阻塞性无精子症阻塞性无精子症 特指特指因附睾头部肉碱缺乏导致睾丸产生的精子因附睾头部肉碱缺乏导致睾丸产生的精子因运动障碍而滞留于附睾头部的无精子症。因运动障碍而滞留于附睾头部的无精子症。内脏脂肪变性内脏脂肪变性（jvs）的的Octn2缺陷小鼠模型：具缺陷小鼠模型：具有心脏肥

16、大、内脏微血管脂肪浸润及因阻塞性无有心脏肥大、内脏微血管脂肪浸润及因阻塞性无精子症而导致的雄性不育。精子症而导致的雄性不育。从组织学上看，从组织学上看，jvs小鼠近段附睾管由于精子中肉小鼠近段附睾管由于精子中肉碱蓄积不足，引起脂肪酸氧化减少，导致精子成碱蓄积不足，引起脂肪酸氧化减少，导致精子成熟延迟和活力熟延迟和活力 下降，造成高浓度的精子聚集（外下降，造成高浓度的精子聚集（外渗到间质中）而扩张。渗到间质中）而扩张。与之相对应的是，远端附与之相对应的是，远端附睾管收缩而不含有精子。这种睾管收缩而不含有精子。这种jvs小鼠的不育症可小鼠的不育症可以通过补充以通过补充L-肉碱来治愈。肉碱来治愈。安

17、 聖 投 資安 聖 投 資肉碱治疗肉碱治疗生殖道炎症后男性不育症生殖道炎症后男性不育症 生殖道炎症如前列腺炎、附睾炎、精囊炎可导生殖道炎症如前列腺炎、附睾炎、精囊炎可导致过多致过多ROS（reactive oxygen species，活，活性氧或氧自由基），损伤精子功能。性氧或氧自由基），损伤精子功能。在抗炎治疗后给予肉碱进行抗氧化治疗，可在抗炎治疗后给予肉碱进行抗氧化治疗，可 明显提高了精子活力和存活率，降低了明显提高了精子活力和存活率，降低了ROS 的产生，增加了自然妊娠率。的产生，增加了自然妊娠率。安 聖 投 資安 聖 投 資肉碱治疗肉碱治疗辐射相关的男性不育症辐射相关的男性不育症 X

18、-射线或电磁辐射可损伤小鼠睾丸精子发生，射线或电磁辐射可损伤小鼠睾丸精子发生，导致精子密度和活力下降。导致精子密度和活力下降。L-肉碱具有保护精子免遭辐射损伤的作用。长期肉碱具有保护精子免遭辐射损伤的作用。长期接触电脑、发电机组等职业，不育症发病率明显接触电脑、发电机组等职业，不育症发病率明显增高，其中一个可能原因即为电磁辐射对生殖系增高，其中一个可能原因即为电磁辐射对生殖系统的影响。统的影响。安 聖 投 資安 聖 投 資肉碱治疗肉碱治疗精索静脉曲张相关的男性不育症精索静脉曲张相关的男性不育症 精索静脉曲张可导致精子线粒体结构与功能的精索静脉曲张可导致精子线粒体结构与功能的改变，改变，ROS升

19、高，生精细胞凋亡。升高，生精细胞凋亡。肉碱可恢复线粒体膜磷脂成分，增强线粒体呼吸肉碱可恢复线粒体膜磷脂成分，增强线粒体呼吸作用作用,并通过对并通过对Krebs循环的作用恢复了循环的作用恢复了ROS的的生理性浓度，以及抑制生理性浓度，以及抑制 Fas启动的凋亡信号启动的凋亡信号（如（如caspases)和神经酰胺产生。和神经酰胺产生。安 聖 投 資安 聖 投 資肉碱治疗肉碱治疗隐睾相关的男性不育症隐睾相关的男性不育症 附睾作为附属性腺器官也受到体内雄激素的附睾作为附属性腺器官也受到体内雄激素的 调控，如睾酮治疗去势大鼠可引起附睾肉碱调控，如睾酮治疗去势大鼠可引起附睾肉碱 浓度增加。成年动物隐睾可

20、导致肉碱浓度降低。浓度增加。成年动物隐睾可导致肉碱浓度降低。此外，动物试验证实，局部高温导致的睾丸和此外，动物试验证实，局部高温导致的睾丸和 精子发生损伤，肉碱具有一定的保护作用。精子发生损伤，肉碱具有一定的保护作用。安 聖 投 資安 聖 投 資肉碱治疗肉碱治疗ED 可通过保护血管内皮细胞、降低血脂、改善营养可通过保护血管内皮细胞、降低血脂、改善营养状况、抗疲劳等多种途径治疗老年性状况、抗疲劳等多种途径治疗老年性ED安 聖 投 資安 聖 投 資肉碱治疗肉碱治疗ED 有研究：西地那非治疗一般有研究：西地那非治疗一般ED取得取得80%疗效；对疗效；对糖尿病性糖尿病性ED可取得可取得50%疗效疗效

21、肉碱联合西地那非治疗糖尿病性肉碱联合西地那非治疗糖尿病性ED取得理想效果，取得理想效果，可能对单用西地那非治疗无效的一部分可能对单用西地那非治疗无效的一部分ED患者具患者具有一定疗效有一定疗效安 聖 投 資安 聖 投 資肉碱治疗肉碱治疗Peyronies Disease 可通过抑制炎症反应，清除氧自由基保护细胞等可通过抑制炎症反应，清除氧自由基保护细胞等途径在本病治疗中起到良好的辅助作用途径在本病治疗中起到良好的辅助作用安 聖 投 資安 聖 投 資肉碱治疗肉碱治疗LOH 男子在男子在50岁以后出现体能下降、容易疲劳、记忆力岁以后出现体能下降、容易疲劳、记忆力减退、注意力不集中、烦躁不安、郁抑、

22、潮热、阵减退、注意力不集中、烦躁不安、郁抑、潮热、阵汗和性功能减退等症状，命名为男子更年期综合征汗和性功能减退等症状，命名为男子更年期综合征（male climacteric）90年代欧洲和美洲先后提出中老年男子部分性雄激年代欧洲和美洲先后提出中老年男子部分性雄激素缺乏（素缺乏（partial androgen deficiency in the aging male,PADAM）2019年国际老年男子研究学会（年国际老年男子研究学会（ISSAM）将这一）将这一综合征重新命名为迟发性睾丸功能减退（综合征重新命名为迟发性睾丸功能减退（late onset hypogonadism in male

23、s,LO H），界定为），界定为发生在中老年男子的一种与年龄相关的睾丸功能减发生在中老年男子的一种与年龄相关的睾丸功能减退，并得到了国际男科学学会（退，并得到了国际男科学学会（ISA）和欧洲泌尿）和欧洲泌尿科学会（科学会（EAU）的认同）的认同安 聖 投 資安 聖 投 資肉碱治疗肉碱治疗LOHTST之外的有效辅助治疗方法之外的有效辅助治疗方法（一）骨骼系统（一）骨骼系统（二）肌肉和脂肪组织（二）肌肉和脂肪组织（三）情绪和认知功能（三）情绪和认知功能（四）性功能（四）性功能（五）红细胞生成（五）红细胞生成（六）心血管系统（六）心血管系统安 聖 投 資安 聖 投 資肉碱男科临床其他应用肉碱男科临床

24、其他应用 IVF(体外受精体外受精)和和ICSI(卵细胞质内单精子注射卵细胞质内单精子注射)之前精子的处理之前精子的处理 在精液的深低温保存过程中在精液的深低温保存过程中,冷冻保护剂的作用冷冻保护剂的作用 安 聖 投 資安 聖 投 資肉碱男科临床其他应用肉碱男科临床其他应用抗疲劳抗疲劳抗衰老抗衰老 降低血脂降低血脂可加强脂肪酸转运可加强脂肪酸转运,促进促进其氧化代谢其氧化代谢,因而可以用来治疗和改善因而可以用来治疗和改善高脂血症高脂血症安 聖 投 資安 聖 投 資肉碱广泛应用肉碱广泛应用 婴儿营养补充 孕妇营养 中老年营养 运动员营养 减肥食品 肾衰竭，血液透析，腹膜透析 心血管疾病治疗 癌症

25、治疗 糖尿病、高血脂症治疗 胃肠道疾病治疗安 聖 投 資安 聖 投 資结结 论论 L-肉碱及其衍生物在精子发生、成熟及受精方面、肉碱及其衍生物在精子发生、成熟及受精方面、男性不育、男性不育、ED等病治疗中均可发挥良好疗效等病治疗中均可发挥良好疗效 作为机体自身固有的物质，安全，无明显不良反应作为机体自身固有的物质，安全，无明显不良反应 使用方便，口服即可达到预期疗效使用方便，口服即可达到预期疗效 应当引起男科、生殖医学临床专家与研究人员更多应当引起男科、生殖医学临床专家与研究人员更多的关注和研究的关注和研究安 聖 投 資安 聖 投 資东维力处方资料 通用名：左卡尼汀口服溶液 规格：10mlx6支 用法用量：10ml/次,2次/天，进食时服用 用药周期：1-2月为一疗程 价格：60-70元/盒安 聖 投 資安 聖 投 資左卡尼汀男性的生殖动力左卡尼汀男性的生殖动力Thank You For Your Attention!