主要抗感染抗体中和抗原课件.ppt

1、免疫效应分子的分类免疫效应分子的分类膜型：位于免疫细胞膜表面膜型：位于免疫细胞膜表面v 抗原受体（抗原受体（TCR、BCR）v 分化抗原（分化抗原（CD分子）分子）v 主要组织相容性分子（主要组织相容性分子（MHC分子）分子）v 其他受体分子其他受体分子 分泌型：由细胞合成并分泌至体液分泌型：由细胞合成并分泌至体液v 抗体抗体v 补体补体v 细胞因子细胞因子 免疫球蛋白的基本结构免疫球蛋白的基本结构一、免疫球蛋白的结构一、免疫球蛋白的结构二、免疫球蛋白的功能区二、免疫球蛋白的功能区三、免疫球蛋白的水解片段三、免疫球蛋白的水解片段四、免疫球蛋白多聚体四、免疫球蛋白多聚体重链与轻链重链与轻链H链链

2、L链链二硫键免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构轻链：轻链：L链（两条）链（两条）重链：重链：H链（两条）链（两条）重链与轻链重链与轻链1、重链（类）：、重链（类）：链链 链（链（1、2、3、4）链（链（1、2）链链 链链 2、轻链（型）：、轻链（型）：链链 链链 免疫球蛋白的类与型免疫球蛋白的类与型1、重链恒定区抗原性的差异、重链恒定区抗原性的差异 类（类（class）、亚类（）、亚类（subclass）2、轻链恒定区抗原性的差异、轻链恒定区抗原性的差异 型（型（type）、亚型（）、亚型（subtype）可变区与恒定区可变区与恒定区V区区C区区N端端C端端免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构可变区

3、：可变区：V区（区（VL、VH）恒定区：恒定区：C区（区（CL、CH）免疫球蛋白的结构免疫球蛋白的结构恒定区 可变区 重链 轻链 链间二硫键 铰链区 超变区超变区可变区可变区恒定区恒定区超变区：重链和轻链的超变区：重链和轻链的V区内氨基酸组成和排区内氨基酸组成和排列变化极高的区域列变化极高的区域免疫球蛋白的超变区免疫球蛋白的超变区变异度100 80 60 40 20 0变异度 50 40 30 20 10 0重链超变区0 20 40 60 80 100 120轻链超变区0 20 40 60 80 100 120轻链超变区0 20 40 60 80 100 120VCVL功能区超变区CDR2(H

4、)CDR1(H)CDR3(H)CDR2(L)CDR1(L)CDR3(L)互补决定区互补决定区互补决定区：互补决定区：免疫球蛋白与抗原表位形成空间匹配的区域免疫球蛋白与抗原表位形成空间匹配的区域互补决定区与抗原表位的互补互补决定区与抗原表位的互补铰链区铰链区VHVLCH 1CH 3CH 2CL互补决定区互补决定区（CDR）免疫球蛋白的结构域免疫球蛋白的结构域IgGIgAIgDIgMIgE五类免疫球蛋白的结构域五类免疫球蛋白的结构域4个结构域个结构域5个结构域个结构域免疫球蛋白各结构域的生物学作用免疫球蛋白各结构域的生物学作用结构域结构域生物学作用生物学作用VH和和VL结合抗原表位结合抗原表位CH

5、1和和CL是遗传标记所在区是遗传标记所在区铰链区铰链区自由转动，有利于自由转动，有利于Ab 和和Ag结合，暴露补体结合点结合，暴露补体结合点CH2IgG分子的补体结合点分子的补体结合点CH3IgG与细胞表面与细胞表面FC受体结合的部位受体结合的部位，IgM与补体结合的部位与补体结合的部位CH4IgM、IgE结合肥大细胞的部位结合肥大细胞的部位免疫球蛋白多聚体免疫球蛋白多聚体v连接链：连接链：J链链 产生细胞：浆细胞产生细胞：浆细胞 功能：将单体免疫球蛋白连接为多聚体功能：将单体免疫球蛋白连接为多聚体v分泌片分泌片 产生细胞：上皮细胞产生细胞：上皮细胞 功能：使免疫球蛋白免受蛋白水解酶的降解功能

6、：使免疫球蛋白免受蛋白水解酶的降解J链链IgMIgM 五聚体五聚体二硫键二硫键J链IgAIgA 二聚体二聚体分泌片分泌片木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶FabFc胃蛋白酶胃蛋白酶F（ab）2pFc免疫球蛋白的水解片段免疫球蛋白的水解片段五种免疫球蛋白的结构示意图五种免疫球蛋白的结构示意图免疫球蛋白的主要免疫球蛋白的主要生物学活性生物学活性一、一、BCR的生物学活性的生物学活性二、抗体的生物学活性二、抗体的生物学活性BCRBCR的生物学活性的生物学活性1、结合抗原、结合抗原 2、活化、活化B细胞细胞BCRCD79a/b抗体的生物学活性抗体的生物学活性1、非受体介导的生物学效应、非受体介导的生物学效应 2、受

7、体介导的生物学效应、受体介导的生物学效应 非受体介导的生物学效应非受体介导的生物学效应结合抗原（结合抗原（Fab段）段）固定补体（固定补体（Fc段）段）固定补体固定补体结合细胞结合细胞巨噬细胞巨噬细胞结合抗原结合抗原FabFcFabFabFcFc 抗体的生物学活性抗体的生物学活性抗体的生物效应抗体的生物效应1、中和作用、中和作用2、调理作用、调理作用3、介导细胞毒作用（、介导细胞毒作用（ADCC）4、诱导过敏反应作用、诱导过敏反应作用5、激活补体系统作用、激活补体系统作用6、跨越细胞膜作用（穿越粘膜上皮、穿越胎盘）、跨越细胞膜作用（穿越粘膜上皮、穿越胎盘）抗体的中和作用抗体的中和作用 是指是指

8、Ig的的Fab段特异性识别和结合抗原后，通过空间位阻的方式导致段特异性识别和结合抗原后，通过空间位阻的方式导致抗原所具有的某些生物学活性消失的生物效应。抗原所具有的某些生物学活性消失的生物效应。抗原抗原Fc受体受体吞噬细胞吞噬细胞抗体的抗体的 调理吞噬作用调理吞噬作用抗体抗体 是指抗体与细菌等颗粒性抗原结合后，可通过其是指抗体与细菌等颗粒性抗原结合后，可通过其Fc段与吞噬细胞（巨噬细胞和中性粒段与吞噬细胞（巨噬细胞和中性粒细胞）表面相应细胞）表面相应FcR结合，从而促进吞噬细胞对抗原的吞噬能力大幅度增加的生物学效应。结合，从而促进吞噬细胞对抗原的吞噬能力大幅度增加的生物学效应。抗体依赖的细胞介

9、导的细胞毒作用抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (ADCC)NK细胞FcR IgEIgE 介导的过敏反应介导的过敏反应IgEFcR I肥大细胞肥大细胞过敏介质过敏介质变应原变应原IgA二聚体多聚Ig受体IgAIgA的跨越细胞膜过程（一）的跨越细胞膜过程（一）分泌片分泌片分泌型分泌型IgAIgAIgA的跨越细胞膜过程（二）的跨越细胞膜过程（二）各类各类免疫球蛋白的特性免疫球蛋白的特性1、IgG2、IgM3、IgA4、IgE5、IgDIgG1、血清中含量最高，占、血清中含量最高，占Ig总量总量75%2、半衰期最长，、半衰期最长，23d3、主要抗感染抗体：中和抗原、调理作用、激活补体、主要抗感染抗体：

10、中和抗原、调理作用、激活补体4、唯一可通过胎盘的抗体、唯一可通过胎盘的抗体 5、在免疫应答中出现较晚，持续时间长、在免疫应答中出现较晚，持续时间长IgM 1、五聚体，分子量最大、五聚体，分子量最大2、激活补体：高效，能力强、激活补体：高效，能力强 3、调理作用：强、调理作用：强4、在免疫应答中最早出现，持续时间短、在免疫应答中最早出现，持续时间短5、存在成熟、存在成熟B细胞表面细胞表面IgA分类：分类：血清型血清型IgA：含量低（：含量低（10-20%）分泌型分泌型IgA：含量高（：含量高（85%）特点：特点：存在于乳液，唾液、泪液等分泌液中，分布于粘膜存在于乳液，唾液、泪液等分泌液中，分布于

11、粘膜表面（呼吸道、泌尿道、消化道）表面（呼吸道、泌尿道、消化道）功能：功能：粘膜局部免疫粘膜局部免疫 IgD smIg之一，与之一，与B细胞分化成熟有关细胞分化成熟有关IgE 含量极低，亲细胞抗体，参与含量极低，亲细胞抗体，参与 I型变态反应型变态反应 不同类型免疫球蛋白的比较不同类型免疫球蛋白的比较IgMIgG1IgG2IgG3IgG4IgA1IgA2IgEIgD重链123412正常成人血清含量（mg/ml）1.59310.53.00.5510-50.03血管外分布+/-+-中和作用+-调理作用-+/-+-补体经典途径激活+-ADCC作用-+-+-+-肥大细胞和嗜碱性粒活化-+-跨粘膜上皮转

12、运+-+-跨胎盘转运-+-人工抗体的制备人工抗体的制备多克隆抗体多克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体基因工程抗体人工制备抗体的类型人工制备抗体的类型1、多克隆抗体、多克隆抗体定义：由一种抗原物质免疫动物，由于抗原带有多种定义：由一种抗原物质免疫动物，由于抗原带有多种不同的抗原表位，可刺激机体产生多种抗体，从免疫不同的抗原表位，可刺激机体产生多种抗体，从免疫动物体内收集的多种抗体的混合物为多克隆抗体，也动物体内收集的多种抗体的混合物为多克隆抗体，也称抗血清。称抗血清。2、单克隆抗体、单克隆抗体定义：由一个识别单一抗原决定簇（表位）的定义：由一个识别单一抗原决定簇（表位）的B细胞细胞克隆所产生的同源抗体克隆所产生的同源抗体3、基因工程抗体、基因工程抗体定义：利用基因重组技术制备的抗体定义：利用基因重组技术制备的抗体单单克克隆隆抗抗体体的的制制备备流流程程思考题思考题1联系免疫球蛋白的结构，阐述抗体联系免疫球蛋白的结构，阐述抗体以哪些方式发挥免疫效应？以哪些方式发挥免疫效应？本章小结本章小结1、抗体与免疫球蛋白的概念与区别、抗体与免疫球蛋白的概念与区别2、免疫球蛋白的基本结构与水解片段、免疫球蛋白的基本结构与水解片段3、抗体的生物学作用、抗体的生物学作用4、五类免疫球蛋白的特点、五类免疫球蛋白的特点5、人工制备抗体的类型、人工制备抗体的类型