镇痛药解析课件.pptx
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1、2023-1-251疼疼 痛痛快痛(剧痛)尖锐而定位清楚的刺痛,刺激时立即发生,刺激消除后立即消失。慢痛(钝痛)定位不明确的“烧灼痛”,发生较慢,持续时间长。2023-1-252疼痛与痛觉传导通路疼痛与痛觉传导通路疼痛:快痛(剧痛)慢痛(钝痛)K+、H+BK、PG伤害性刺激 痛觉感受器 脊髓 边缘系统 大脑皮质(情绪反应)(疼痛)2023-1-253疼痛分级疼痛分级2023-1-254病理生理意义:疼痛对机体具有保护作用,但剧烈疼痛也可带给病人极大痛苦,且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常,甚至休克。临床意义:疼痛的部位和性质具有诊断意义。对诊断未明的疼痛不宜过早用药物止痛,以免掩盖病情,贻误诊断
2、2023-1-255镇痛药与解热镇痛药的区别镇痛药与解热镇痛药的区别镇痛药主要作用于中枢神经系统,镇痛作用较强。在不影响意识的情况下,选择性地消除或缓解痛觉,减轻由疼痛引起的紧张、焦虑等情绪。解热镇痛药抑制体内前列腺素的生物合成,镇痛作用较弱,同时兼有解热、抗炎作用。2023-1-256第一节第一节 概概 述述镇痛药(analgesics)是一类作用于CNS缓解或消除疼痛的药物,用于治疗各种原因引起的急、慢性疼痛。来源及构效关系:阿片 罂粟浆汁的干燥物 人工合成 哌替啶、美沙酮2023-1-257阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药来源于罂粟(Papaver somniferum)用于镇痛、止
3、咳、止泻、抗焦虑和催眠 德国Sertrner于1803年第一个从阿片中分离得到生物碱吗啡(Morpheus,希腊语希腊语“睡神睡神”)阿片(opium)2023-1-258阿片生物碱分类:阿片生物碱分类:菲类吗啡和可待因,是主要镇痛成分。异喹啉类罂粟碱,无镇痛作用,有松弛平滑肌、舒张血管的作用。MorphineCodeinePapaverine2023-1-259 阿片生物碱类阿片生物碱类2023-1-2510吗啡吗啡 MorphineMorphine是阿片类镇痛药的经典代表药,镇痛作用强大,抑制呼吸、镇静和欣快等中枢作用明显,长期用药易产生耐受性和依赖性。2023-1-2511二、体内过程二
4、、体内过程口服给药,首关消除明显,生物利用度低。皮下和肌肉注射吸收较好。血脑屏障通过率较低。肝脏代谢:主要代谢物为吗啡-6-葡萄糖醛酸,其生物活性比吗啡强。代谢物与原形经肾脏、乳汁及胆汁排出。也可通过胎盘屏障。2023-1-2512三、药理作用三、药理作用中枢神经系统1.镇痛作用:皮下注射治疗各种疼痛。对慢性钝痛优于急性锐痛。镇痛时意识清楚。欣快感(euphoria)2023-1-25132.镇静、致欣快作用:致精神依赖性。3.抑制呼吸 激动呼吸中枢的阿片受体,抑制脑桥呼吸中枢减慢呼吸频率,减小潮气量。降低呼吸中枢对CO2的敏感性。呼吸抑制是morphine急性中毒致死的主要原因。4.镇咳 激
5、动孤束核的阿片受体,抑制延髓咳嗽中枢,减轻咳嗽反射。2023-1-25145.其他作用:缩瞳:兴奋中脑盖前核的阿片受体,针尖样瞳孔(中毒表现)。恶心和呕吐:兴奋延髓脑干极后区催吐化学感受区的阿片受体。抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质释放激素的释放而致血中LH、FSH和ACTH水平降低。皮下或肌内注射吸收更快。皮下和肌肉注射吸收较好。膀胱外括约肌张力和膀胱容积。口服给药,首关消除明显,生物利用度低。口服给药,首关消除明显,生物利用度低。Morphine等阿片药物的成瘾性限制了其在临床上的应用。用维持时间长、成瘾性较低的阿片受体激动药(如美沙酮),然后逐步减量。降低呼吸中枢对CO2的敏感性。对诊断
6、未明的疼痛不宜过早用药物止痛,以免掩盖病情,贻误诊断停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等,造成很大痛苦,甚至意识丧失。激动阿片受体而发挥镇痛、镇静、抑制呼吸、扩张血管和抑制免疫作用,但其效价强度仅为morphine的1/10欣快感(euphoria)可以发生或不发生耐受性;身体依赖性(physical dependence)Actiq(无草莓味)2023-1-2515外周作用1.消化系统:便秘 抑制胆汁、胰液和肠液的分泌 兴奋胆道Oddi括约肌中枢抑制中枢抑制便意迟钝便意迟钝 。胃窦张力增加胃窦张力增加胃排空速度减慢;胃排空速度减慢;小肠静息张力增加小
7、肠静息张力增加推进性蠕动减推进性蠕动减慢;慢;结肠张力增加结肠张力增加蠕动减慢或消失;蠕动减慢或消失;延缓肠内容物通过延缓肠内容物通过胆道和胆囊胆道和胆囊内压增加,内压增加,引起胆绞痛引起胆绞痛2023-1-25162.心血管系统 体位性低血压:促进组胺释放,扩张血管,外周阻力,抑制压力感受器反射。颅内压增高:抑制呼吸CO2 积蓄脑血管扩张。2023-1-25173.其他 排尿困难、尿潴留 输尿管张力和收缩 抑制膀胱排空反射;膀胱外括约肌张力和膀胱容积。哮喘 支气管平滑肌兴奋性。降低分娩子宫张力 产程延长。2023-1-2518阿片受体亚型的效应阿片受体亚型的效应效应 阿片受体亚型m md d
8、 k k 镇痛脊髓以上水平 脊髓水平 脊髓水平 镇静强强弱 呼吸抑制强强弱 缩瞳强弱无影响胃肠活动减少减少无影响欣快强强烦燥不安依赖性强强弱 2023-1-2519临床应用临床应用镇痛 用于各种原因的疼痛,特别是对其他镇痛药无效的疼痛 胆绞痛和肾绞痛:应加用M受体阻断药如阿托品 心肌梗死性心前区剧痛 镇静和扩血管2023-1-2520心源性哮喘辅助治疗心源性哮喘辅助治疗 心源性哮喘 急性左心衰竭引起肺水肿,导致呼吸困难。需强心、利尿、扩血管等综合治疗。吗啡的作用在于:镇静和欣快,减轻病人的烦躁和恐惧。抑制中枢对CO2敏感性呼吸由浅快变深慢 释放组织胺,扩张血管,减少回心血量,减轻心脏负荷。20
9、23-1-25212023-1-2522止咳虽Morphine对各种原因引起的咳嗽均有效。但因成瘾性强,一般不用。必要时,可以用Codeine治疗干咳无痰的病人。止泻Morphine可减轻急慢性腹泻的症状。2023-1-2523不良反应不良反应治疗量恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛、体位性低血压和免疫抑制等 。连续多次给药机体易产生耐受性和成瘾性。2023-1-2524用药要点用药要点注意药物相互作用安全性简评。下列情况禁用疼痛原因未明支气管哮喘、肺心病产妇、哺乳妇止痛颅内压增高肝功能严重减退失血致血循环不良罂粟碱,无镇痛作用,有松弛平滑肌、舒张血管的作用。激动阿片受体
10、而发挥镇痛、镇静、抑制呼吸、扩张血管和抑制免疫作用,但其效价强度仅为morphine的1/10Oralet(草莓味)支气管平滑肌兴奋性。phenobarbital诱导肝药酶可增加本品的血浆清除率,加速药物排泄。大剂量引起血压升高,心率加快。膀胱外括约肌张力和膀胱容积。激动孤束核的阿片受体,抑制延髓咳嗽中枢,减轻咳嗽反射。鼓励患者多进食粗粮、蔬菜和水果,多饮水,鼓励患者尽可能下床活动以克服便秘,便秘是镇痛药常见副作用。虽Morphine对各种原因引起的咳嗽均有效。Transdermal Fentanyl吩噻嗪类药物如氯丙嗪可增强吗啡的镇静、镇痛及心血管作用。phenobarbital诱导肝药酶可
11、增加本品的血浆清除率,加速药物排泄。与氟哌利多(droperidol)合用作为神经松弛镇痛(neuroleptic analgesia),完成某些小手术或医疗检查等。用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠2023-1-2525耐受性耐受性药物反复使用后,机体对药物反应强度递减。表现为使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。可能原因:受体下调受体磷酸化G蛋白脱偶联激活腺苷酸环化酶上调孤啡肽生成增加对抗阿片类药物作用。2023-1-2526成瘾性成瘾性表现为身体依赖性(physical dependence)精神依赖性(psychological dependence)停药后出现戒断症状(withdraw
12、al syndrome),至意识丧失,病人精神出现变态,有明显强迫性觅药行为等。2023-1-2527戒断症状戒断症状停药后出现兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等,造成很大痛苦,甚至意识丧失。出现病态人格,有明显强迫性觅药行为,即成瘾性。2023-1-2528急性中毒急性中毒急性中毒原因:用量过大表现:昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、紫绀、少尿、体温下降,甚至呼吸麻痹。抢救:人工呼吸,给氧。呼吸抑制:用纳洛酮(naloxone)治疗,加人工呼吸。2023-1-2529禁忌证禁忌证禁用于分娩止痛和哺乳妇女止痛,支气管哮喘及肺心病患者,颅高压患者。2023-
13、1-2530药物相互作用药物相互作用镇静催眠药、三环类抗抑郁药、新斯的明、乙醇等可增强吗啡的中枢抑制效应,延长其作用时间吩噻嗪类药物如氯丙嗪可增强吗啡的镇静、镇痛及心血管作用。2023-1-2531可待因可待因 Codeine药理作用与吗啡相似,但较吗啡弱,对呼吸中枢抑制也较轻镇咳为吗啡的1/4镇痛为吗啡的1/12无明显的镇静作用。用途:干咳、剧咳;缓解中等程度疼痛不良反应较少,欣快感及成瘾性的发生率也低于吗啡。2023-1-2532人工合成的阿片类镇痛药人工合成的阿片类镇痛药Morphine等阿片药物的成瘾性限制了其在临床上的应用。寻找安全有效、成瘾性低的镇痛药是镇痛药物人工合成的客观要求,
14、于是出现了人工合成的morphine代用品。2023-1-2533哌替啶哌替啶 Pethidine药理作用与morphine基本类似激动阿片受体而发挥镇痛、镇静、抑制呼吸、扩张血管和抑制免疫作用,但其效价强度仅为morphine的1/10对胃肠道平滑肌,其作用持续时间短,不引起便秘,也无止泻作用不延缓产程。2023-1-2534体内过程与临床应用体内过程与临床应用体内过程:可口服给药,生物利用度为40%60%。皮下或肌内注射吸收更快。临床应用镇痛用于各种剧痛。心源性哮喘麻醉前给药和人工冬眠大剂量引起血压升高,心率加快。虽Morphine对各种原因引起的咳嗽均有效。急性中毒原因:用量过大严防中毒
15、,随时做好抢救准备。连续多次给药机体易产生耐受性和成瘾心源性哮喘 急性左心衰竭引起肺水肿,导致呼吸困难。镇静和欣快,减轻病人的烦躁和恐惧。连续多次给药机体易产生耐受性和成瘾用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠用维持时间长、成瘾性较低的阿片受体激动药(如美沙酮),然后逐步减量。降低分娩子宫张力 产程延长。纳曲酮naltrexone出现病态人格,有明显强迫性觅药行为,即成瘾性。可口服给药,生物利用度为40%60%。口服给药,首关消除明显,生物利用度低。2023-1-2535不良反应不良反应治疗量可致恶心、呕吐、体位性低血压等。久用产生耐受性和成瘾性。过量时明显抑制呼吸。支气管哮喘和颅脑外伤病人禁用。
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