需检测血药浓度的药物课件.ppt
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- 检测 浓度 药物 课件
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1、第7章 孕妇 妊娠期 小儿及老年人用药妊娠期合理用药妊娠期合理用药 妊娠期疾病需用药物治疗或预防,药物具有二妊娠期疾病需用药物治疗或预防,药物具有二重性。重性。60年代年代“反应停反应停”造成造成数以千计数以千计“海豹儿海豹儿”的的降生,震惊世界。降生,震惊世界。“反应停反应停”事件唤起人们对药物致畸作用的高事件唤起人们对药物致畸作用的高度重视,也改变了度重视,也改变了“胎盘屏障胎盘屏障”是胎儿的天然是胎儿的天然保护神的设想。保护神的设想。人们对孕妇用药产生恐惧。人们对孕妇用药产生恐惧。妊娠期应如何合理用药并保证母婴安全至关重妊娠期应如何合理用药并保证母婴安全至关重要。要。妊娠期药物的吸收妊娠
2、期药物的吸收药物口服时,生物利用度与其吸收相关。妊娠期胃酸分泌减少,胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退,肠蠕动减弱,口服药物的吸收延缓,峰值后推、偏低。早孕时呕吐频繁的孕妇,口服药物的效果更受影响。妊娠期孕妇血容量约增加3550,血浆增加多于红细胞,血液稀释,心排出量增加,体液总量平均增加8000m1,故妊娠期药物分布容积明显增加。药物与蛋白结合药物与蛋白结合妊娠期白蛋白减少,使药物分布容积增大;很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据,游离型药物比例增加,使孕妇用药效力增高。体外试验非结合型增加的常用药体外试验非结合型增加的常用药 地西泮,苯妥英钠,苯巴比妥,利多卡因,哌替啶,地塞米松,普
3、萘洛尔,水杨酸,磺胺异嗯唑等。妊娠期药物的代谢妊娠期药物的代谢妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。妊娠期高雌激素水平的影响,使胆汁妊娠期高雌激素水平的影响,使胆汁郁积,药物从肝清除速度减慢;郁积,药物从肝清除速度减慢;妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快,妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快,可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。响有关。妊娠期药物的排泄妊娠期药物的排泄孕妇心搏出量和肾血流量的增加,肾孕妇心搏出量和肾血流量的增加,肾小球滤过率增加约小球滤过率增加约50,主要从尿中,主要从尿中排出的药物,从肾排出的过程加快。排出的药物,从
4、肾排出的过程加快。晚期和妊高症患者肾血流量减少,肾晚期和妊高症患者肾血流量减少,肾功能受影响,使由肾排出的药物作用功能受影响,使由肾排出的药物作用延缓,药物排泄减慢减少,反使药物延缓,药物排泄减慢减少,反使药物容易在体内蓄积,应加以重视。容易在体内蓄积,应加以重视。药物在胎盘的转运药物在胎盘的转运 在妊娠的整个过程中,母体在妊娠的整个过程中,母体-胎盘胎盘-胎儿形成一个生物学和药代动力学的胎儿形成一个生物学和药代动力学的单位,三者中胎盘这一胎儿的特殊器单位,三者中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。官起着重要的传送作用。药物在胎盘的转运部位药物在胎盘的转运部位胎盘有代谢和内分泌功能,具有
5、生物模胎盘有代谢和内分泌功能,具有生物模特性,相当多的药物可通过胎盘屏障进特性,相当多的药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内。入胎儿体内。药物在胎盘的转运部位是血管合体膜药物在胎盘的转运部位是血管合体膜(vasculo-syncytical membrane(vasculo-syncytical membrane,VSM)VSM),膜的厚度与药物的转运呈负相关,与绒膜的厚度与药物的转运呈负相关,与绒毛膜表面积呈正相关。毛膜表面积呈正相关。妊娠晚期时妊娠晚期时VSMVSM厚度仅为早期妊娠的厚度仅为早期妊娠的1010左右。左右。胎盘转运药物的方式胎盘转运药物的方式q1 1简单扩散作用简单扩散作用 葡萄糖
6、。葡萄糖。q2 2主动转运主动转运 需消耗能量,氨基酸、水溶性维生需消耗能量,氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血。q3 3胞饮作用胞饮作用 蛋白质类、病毒及抗体等经此种方蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运式转运药物通过胎盘的影响因素药物通过胎盘的影响因素 1.1.药物的脂溶性药物的脂溶性 脂溶性高的药物易经胎盘脂溶性高的药物易经胎盘扩散进入胎儿血循环。扩散进入胎儿血循环。2.2.药物分子的大小药物分子的大小 分子量小的药物易通过分子量小的药物易通过胎盘。胎盘。3.3.药物的离解程度药物的离解程度 离子化程度低的经胎盘渗离子化程度低的经
7、胎盘渗透较快。透较快。4.4.与蛋白的结合力与蛋白的结合力 药物与蛋白的结合力与药物与蛋白的结合力与通过胎盘的药量成反比。通过胎盘的药量成反比。5.5.胎盘血流量胎盘血流量 胎盘血流量对药物经胎盘的胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明显影响。转运有明显影响。胎儿的药代动力学特点胎儿的药代动力学特点q1药物在胎儿体内的吸收药物在胎儿体内的吸收q2胎儿药物分布胎儿药物分布q3胎儿的药物代谢胎儿的药物代谢q4胎儿的药物排泄胎儿的药物排泄 妊娠妊娠1114周周开始胎儿肾有排泄功能。开始胎儿肾有排泄功能。妊娠期合理用药问题妊娠期合理用药问题 v 妊娠早期用药妊娠早期用药 v 中期和晚期妊娠用药问题中期和晚期
8、妊娠用药问题v 妊娠期用药原则妊娠期用药原则 妊娠早期用药妊娠早期用药 着床前期虽对药物高度敏感,但如受到药物着床前期虽对药物高度敏感,但如受到药物损害严重,可造成极早期的流产,不必过分损害严重,可造成极早期的流产,不必过分忧虑。忧虑。在受孕后的在受孕后的312周左右,是胚胎、胎儿各周左右,是胚胎、胎儿各器官处于高度分化、迅速发育阶段,此期用器官处于高度分化、迅速发育阶段,此期用药可能导致某些系统和器官畸形。药可能导致某些系统和器官畸形。妊娠妊娠12周内是药物致畸最敏感的时期。故此周内是药物致畸最敏感的时期。故此期用药应特别慎重。期用药应特别慎重。用药与致畸的关系用药与致畸的关系 v畸形主要发
9、生在器官形成期畸形主要发生在器官形成期 妊娠妊娠4个月以后,个月以后,胎儿绝大多数器官已形成,药物致畸的敏感性胎儿绝大多数器官已形成,药物致畸的敏感性降低;降低;v对尚未分化完全的器官对尚未分化完全的器官(如生殖系统如生殖系统)仍有可能受仍有可能受损;损;v神经系统在整个妊娠期间持续分化、发育,故神经系统在整个妊娠期间持续分化、发育,故药物的影响一直存在。药物的影响一直存在。v有些药物对胎儿的致畸作用,不表现在新生儿有些药物对胎儿的致畸作用,不表现在新生儿期,而是在若干年后才显示出来。如孕妇服用期,而是在若干年后才显示出来。如孕妇服用乙烯雌酚致青春期少女阴道腺癌。乙烯雌酚致青春期少女阴道腺癌。
10、药物对胎儿危害的分类标准药物对胎儿危害的分类标准 美国FDA于1979年,根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响,将药物分为A、B、C、D、X五类。A类:动物实验和临床观察未见对胎儿有类:动物实验和临床观察未见对胎儿有损害,是最安全的一类,如青霉素钠。损害,是最安全的一类,如青霉素钠。B类:动物实验显示对胎仔有危害,但临类:动物实验显示对胎仔有危害,但临床研究未能证实或无临床验证资料。多种床研究未能证实或无临床验证资料。多种临床常用药属此类,如红霉素、磺胺类、临床常用药属此类,如红霉素、磺胺类、地高辛、氯苯那敏等。地高辛、氯苯那敏等。药物对胎儿危害的分类标准药物对胎儿危害的分类标准 C类
11、:仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎类:仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎的作用,但在人类缺乏研究资料证实。如硫酸庆的作用,但在人类缺乏研究资料证实。如硫酸庆大霉素、氯霉素、盐酸异丙嗪等。大霉素、氯霉素、盐酸异丙嗪等。D类:临床有资料表明对胎儿有危害,但治疗孕类:临床有资料表明对胎儿有危害,但治疗孕妇疾病的疗效肯定,又无代替药物,权衡利弊后妇疾病的疗效肯定,又无代替药物,权衡利弊后再应用,如抗惊厥药苯妥英钠,链霉素等。再应用,如抗惊厥药苯妥英钠,链霉素等。X类:证实对胎儿有危害,妊娠期禁用的药物。类:证实对胎儿有危害,妊娠期禁用的药物。妊娠期用药原则妊娠期用药原则单药有效的避免联合用药单药
12、有效的避免联合用药有疗效肯定的老药避免用尚难确定对有疗效肯定的老药避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药;胎儿有无不良影响的新药;小剂量有效的避免用大剂量。小剂量有效的避免用大剂量。早孕期间避免使用早孕期间避免使用C类、类、D类药物。类药物。若病情急需,要使用肯定对胎儿有危若病情急需,要使用肯定对胎儿有危害的药物,则应终止妊娠。害的药物,则应终止妊娠。哺乳期临床合理用药哺乳期临床合理用药母乳喂养有利于乳儿的生长发育,可增母乳喂养有利于乳儿的生长发育,可增进母婴感情;进母婴感情;相当多的药物可通过乳汁转运为乳儿吸相当多的药物可通过乳汁转运为乳儿吸收,有些药物可影响乳汁的分泌和排泄。收,有些药物可
13、影响乳汁的分泌和排泄。p一是药物分布到乳汁中的数量;一是药物分布到乳汁中的数量;p二是新生儿能从母乳中摄人药物的量。二是新生儿能从母乳中摄人药物的量。新生儿的临床用药新生儿的临床用药v新生儿对药物反应的特点新生儿对药物反应的特点 v 新生儿药代动力学的特点新生儿药代动力学的特点v 新生儿药物监测的重要性及常用药物新生儿药物监测的重要性及常用药物 v母乳哺养的新生儿用药母乳哺养的新生儿用药 v新生儿用药的特有反应新生儿用药的特有反应v新生儿常见疾病的合理用药新生儿常见疾病的合理用药新生儿系指胎儿从出生至生后28d的小儿。新生儿定义新生儿定义新生儿的特点新生儿的特点v1.脏器功能发育不全,酶系统发
14、育尚未成熟,药物代谢及排泄速度慢。v2随出生体重、胎龄及生后日龄的改变,药物代谢及排泄速度变化很大。v3病儿之间个体差异很大。v4在病理状况下,各功能均减弱。v因此,新生儿所用药物剂量及给药间隔、途径等,应随小儿成熟程度和病情不同而异。新生儿药物分布特点新生儿药物分布特点 体液及细胞外液容量大 脂肪含量低 血浆蛋白结合率低 血脑屏障发育不完善 药物的代谢药物的代谢 药物代谢的脏器是肝,代谢速度取决于肝大小和酶系统的代谢能力。脂溶性药物,需与葡萄糖醛酸、硫酸盐等结合排出。新生儿葡萄糖醛酸转移酶活性低,药物代谢清除率减慢。药物的代谢药物的代谢 与葡萄糖醛酸结合后排泄的药物如吲哚美辛、水杨酸盐和氯霉
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