逆转录病毒解析课件.pptx

1、Retrovirus 逆转录病毒科逆转录病毒科 是一大组含有是一大组含有逆转录逆转录酶酶 的的RNA病毒。按其致病作用可分病毒。按其致病作用可分为为3个亚科个亚科:RNA肿瘤病毒亚科(Oncovirinae)慢病毒亚科(Lentivirinae)泡沫病毒亚科(Spumavirinae)逆转录病毒的特性:具有包膜，球形，具有包膜，球形，80120 nm，基因组为单正链基因组为单正链RNA二聚体二聚体病毒核心中有病毒核心中有RNA依赖的依赖的DNA多聚酶多聚酶复制通过复制通过DNA中间体中间体能整合于宿主细胞的染色体能整合于宿主细胞的染色体1981年美国疾病控制中心科学家发现年美国疾病控制中心科学

2、家发现获获得性免疫缺陷综合征得性免疫缺陷综合征。1983年法国巴斯德研究所年法国巴斯德研究所Montagnier等首次从一例慢性淋巴腺病的男性同性等首次从一例慢性淋巴腺病的男性同性恋病人血液中分离到的一株新逆转录病恋病人血液中分离到的一株新逆转录病毒，称为毒，称为淋巴腺病相关病毒淋巴腺病相关病毒(LAV)。1984年，美国年，美国Gallo等亦从艾滋病患者等亦从艾滋病患者中分离到相似的逆转录病毒，称之为中分离到相似的逆转录病毒，称之为人人类嗜类嗜T淋巴细胞病毒淋巴细胞病毒型型(HTLV-)。1986年，国际病毒分类委员会将年，国际病毒分类委员会将LAV、HTLV-统一命名为统一命名为人类免疫缺

3、陷病毒人类免疫缺陷病毒全世界共有超过全世界共有超过3 600万人感染了万人感染了HIV病毒，大约病毒，大约有有2 530万的案例在中北非。另外，万的案例在中北非。另外，2 000年出现年出现了了530万新的万新的HIV感染者，大约每天为感染者，大约每天为16 000个案个案例。根据世界卫生组织的统计，存在大量的例。根据世界卫生组织的统计，存在大量的HIV/AIDS人群的地域包括：人群的地域包括：*中北非中北非约约2 530万人万人*南和西南非洲南和西南非洲约约580万人万人*拉丁美洲拉丁美洲约约140万人万人*北美北美约约92万人万人*东欧和中亚东欧和中亚约约70万人万人 我国第一例艾滋病发现

4、与我国第一例艾滋病发现与1985年，目年，目前保守估计艾滋病感染者前保守估计艾滋病感染者60万万，每年以，每年以30%的速度递增，的速度递增，2010年将达到年将达到1 000万万。1985年至年至1988年为年为传入期传入期 1989年至年至1995年为年为增长期增长期 1996年至今为年至今为扩散期扩散期衣壳呈二十面体立体对称。抗gpl20是主要中和抗体，能降低急性感染期血液中病毒抗原量。Kaposi sarcoma of heel难题是病毒包膜蛋白的高度变异性Entry into the cell感染早期产生的特异性免疫不能完全清除体内的病毒，一经感染便终生携带病毒，最终因致死性感染或发

5、生恶性肿瘤而死亡。动物接种：恒河猴、黑猩猩非核甘类逆转录酶抑制剂HIV and Auto-Immunity按其致病作用可分为3个亚科:建立HIV感染和AIDS的监测网络，掌握流行动态；慢病毒亚科(Lentivirinae)CD4 antigenAnti-HIV(gp120)binds MHC II alsoCo-receptorHIV and Auto-Immunity按其致病作用可分为3个亚科:NOT INFECTED母婴传播，包括经胎盘、产道或经哺乳等方式引起的传播.调节基因：tat、rev、nef、vpr、vpu、vifHlV主要有两型主要有两型:HIV-I、HIV-2两型病毒的核苷酸序

6、列相差超过两型病毒的核苷酸序列相差超过40%。世界上的艾滋病大多由世界上的艾滋病大多由HIV-l所致；所致；HIV-2只在西非地区性流行。只在西非地区性流行。一、生物学性状形态结构形态结构 球形，直径约球形，直径约100120 nm。圆锥状核心中两条相同的正链圆锥状核心中两条相同的正链RNA形成形成二聚体，并含有多种酶类（逆转录酶、整二聚体，并含有多种酶类（逆转录酶、整合酶和蛋白酶）。合酶和蛋白酶）。衣壳呈二十面体立体对称。衣壳呈二十面体立体对称。外壳为脂蛋白包膜，嵌有外壳为脂蛋白包膜，嵌有gp120和和gp41两种病毒特异性的糖蛋白。两种病毒特异性的糖蛋白。HIV-The Virus GAG

7、 geneGroup-Specific Antigens p17:inner surface-myristoylated p24:nucleocapsid p7:nucleocapsid associated with RNAHIV-The Virus基因组的结构与功能:I.调节基因：tat、rev、nef、vpr、vpu、vifII.结构基因：gag、pol、envGenomic structure of HIV-1TATRNA Pol II U3 R U5When TAT All proteins(ENV,POL,GAG,TAT,REV etc)TAR U3 R U5TAT病毒的复制：病毒

8、的复制：RNARNA/DNA(-)DNAdsDNA前病毒前病毒RNA子代子代RNAmRNA结构蛋白结构蛋白调节蛋白调节蛋白子代病毒子代病毒逆转录酶RNA酶H整合HIV-Life HistoryEntry into the cellT4(CD4+)cells are major targetHuman HeLa CellHuman HeLa Cell transfected with CD4 antigenNOT INFECTEDINFECTEDCD4 antigenCo-receptorCD4+cellHIV gp120 binds to CD4/co-receptorEntry into t

9、he cell症状持续周，自行缓解。持续6个月至年或更长。慢病毒亚科(Lentivirinae)CD4 antigenCD4 antigenWhy do all T4 cells disappear?Kaposi sarcoma of heelKaposi sarcoma of heelHIV对理化因素的抵抗力较弱。56加热30 min可被灭活。刺突：gpl20能与细胞表面的CD4+受体结合。母婴传播，包括经胎盘、产道或经哺乳等方式引起的传播.产生CTL反应和抗体反应对供血者进行HIV抗体检查，确保输血及血制品的安全。明显的中枢神经系统占位性病变的症状和体征，出现痴呆，辨别能力丧失，或运动神经

10、功能障碍等。Co-receptor明显的中枢神经系统占位性病变的症状和体征，出现痴呆，辨别能力丧失，或运动神经功能障碍等。有卡波济肉瘤或卡氏肺囊虫性肺炎；侵犯CD4T细胞，引起以CD4细胞缺损和功能障碍为中心的严重免疫缺陷。大多数病毒以前病毒形式整合于宿主细胞染色体上长期潜伏下来。HIV-Life HistoryCD4CD4CD4HIVCCR5CCR5chemokineMutant CCR5macrophage病毒的变异：病毒的变异：在基因组内的分布是不均匀的，较多集在基因组内的分布是不均匀的，较多集中于包膜糖蛋白中于包膜糖蛋白env基因和基因和nef调节基因调节基因.根据根据env基因序列的

11、异同可将目前全球基因序列的异同可将目前全球流行的流行的HIV-l分为分为A、B、C、D、E、F、H和和O8个亚型。个亚型。培养特性在体外，在体外，HIV只感染只感染CD4+细胞和巨噬细胞细胞和巨噬细胞 新鲜分离的正常人新鲜分离的正常人T细胞细胞 病人自身分离的病人自身分离的T细胞培养细胞培养 某些某些T细胞株细胞株感染后细胞出现不同程度的病变，培养液中可感染后细胞出现不同程度的病变，培养液中可测到逆转录酶活性，而培养细胞中可查到病毒测到逆转录酶活性，而培养细胞中可查到病毒的抗原。的抗原。动物接种：恒河猴、黑猩猩动物接种：恒河猴、黑猩猩抵抗力抵抗力HIV对理化因素的抵抗力较弱。对理化因素的抵抗力

12、较弱。56加加热热30 min可被灭活。但病毒在室温下可可被灭活。但病毒在室温下可保存活力达保存活力达7天。天。0.2%次氯酸钠、次氯酸钠、0.1%漂白粉、漂白粉、70%乙醇、乙醇、50%乙醚、乙醚、0.3%H2O2，以或，以或0.5%来苏处理来苏处理5 min，对病毒均有灭活，对病毒均有灭活作用。作用。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性传染源传染源:HIV无症状携带者和艾滋病患者。无症状携带者和艾滋病患者。从其从其血、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液、血、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液、脑脊髓液、骨髓、皮肤及中枢神经组织脑脊髓液、骨髓、皮肤及中枢神经组织等标本中，均可分离到病毒。等标本中，均可分

13、离到病毒。传播途径传播途径主要传播方式有三种主要传播方式有三种:I.通过同性或异性间的通过同性或异性间的性行为性行为；II.输入带输入带HIV的的血液或血制品血液或血制品、器官或骨、器官或骨髓移植、人工授精、静脉药臆者共用污髓移植、人工授精、静脉药臆者共用污染的注射器及针头染的注射器及针头III.母婴传播母婴传播，包括经胎盘、产道或经哺乳，包括经胎盘、产道或经哺乳等方式引起的传播等方式引起的传播.临床表现临床表现 分为4期：急性期、潜伏期、AIDS相关综合征期及典型AlDS。急性HIV感染期 HIV初次进入机体开始大量复制和扩散，约初次进入机体开始大量复制和扩散，约23个月时出现病毒血症。表现

14、类似于急性单个月时出现病毒血症。表现类似于急性单核细胞增多症或流感，表现为突发的非特异性核细胞增多症或流感，表现为突发的非特异性病毒感染症状：发热、皮疹、淋巴结肿大、关病毒感染症状：发热、皮疹、淋巴结肿大、关节痛、肌肉痛、斑丘疹、腹痛、腹泻。症状持节痛、肌肉痛、斑丘疹、腹痛、腹泻。症状持续周，自行缓解。续周，自行缓解。大多数病毒以前病毒形式整合于宿主细胞染色大多数病毒以前病毒形式整合于宿主细胞染色体上长期潜伏下来体上长期潜伏下来。潜伏期(无症状期)持续持续6个月至年或更长。当机体受到个月至年或更长。当机体受到各种因素的影响，使潜伏的病毒被激活各种因素的影响，使潜伏的病毒被激活再次大量增殖引起免

15、疫损伤时才出现临再次大量增殖引起免疫损伤时才出现临床症状，进入床症状，进入AIDS相关综合征期。相关综合征期。血清中血清中HIV抗原消失或处于极低水平，抗原消失或处于极低水平，抗抗HIV阳性。此期不是静止期，更不是阳性。此期不是静止期，更不是安全期，病毒持续增殖，免疫系统渐进安全期，病毒持续增殖，免疫系统渐进性衰退。性衰退。直到目前为止，AIDS尚无特效药。病毒增殖时产生大量未整合的病毒DNAELISA、IFA、RIA敏感性高，适用于筛查（HIVgpl20与淋巴细胞膜上的类MHC分子有同源区，所以会出现假阳性反应）HTLV-I型引起的成人T细胞白血病。病人自身分离的T细胞培养NOT INFEC

16、TED症状持续周，自行缓解。1985年至1988年为传入期刺突：gpl20能与细胞表面的CD4+受体结合。表现类似于急性单核细胞增多症或流感，表现为突发的非特异性病毒感染症状：发热、皮疹、淋巴结肿大、关节痛、肌肉痛、斑丘疹、腹痛、腹泻。NOT INFECTEDKilling of CD4 cellsCytotoxic T cell-mediated lysisHIV gp120 binds to CD4/co-receptor调节基因：tat、rev、nef、vpr、vpu、vifHuman immunodeficiency virus，HIV症状持续周，自行缓解。1985年至1988年为传入

17、期泡沫病毒亚科(Spumavirinae)RNA肿瘤病毒亚科(Oncovirinae)56加热30 min可被灭活。母婴传播，包括经胎盘、产道或经哺乳等方式引起的传播.HIV所致的免疫损害：HTLV-I可经输血，共用注射器或性接触等方式传播。感染后细胞出现不同程度的病变，培养液中可测到逆转录酶活性，而培养细胞中可查到病毒的抗原。根据世界卫生组织的统计，存在大量的HIV/AIDS人群的地域包括：全世界共有超过3 600万人感染了HIV病毒，大约有2 530万的案例在中北非。病人自身分离的T细胞培养U3 R U5Entry into the cell1989年至1995年为增长期侵犯CD4T细胞，

18、引起以CD4细胞缺损和功能障碍为中心的严重免疫缺陷。有卡波济肉瘤或卡氏肺囊虫性肺炎；Kaposi sarcoma of heel病毒增殖导致胞膜通透性增加PUNCTURED MEMBRANEHuman immunodeficiency virus，HIVRNA肿瘤病毒亚科(Oncovirinae)CD4 antigen基因组为单正链RNA二聚体泡沫病毒亚科(Spumavirinae)HIV and Auto-ImmunityU3 R U5AlDS相关综合征期 已具备已具备AIDS基本特征：细胞免疫缺陷，基本特征：细胞免疫缺陷，但症状较轻。表现为：持续性全身淋但症状较轻。表现为：持续性全身淋巴结

19、肿大；全身症状：发热盗汗、全巴结肿大；全身症状：发热盗汗、全身倦怠、身倦怠、1/3患者体重减轻患者体重减轻10以上、以上、周期性低热、皮疹及慢性腹泻等胃肠道周期性低热、皮疹及慢性腹泻等胃肠道症状；各种感染：特殊性或复发性的症状；各种感染：特殊性或复发性的非致命感染。非致命感染。典型AlDS期 严重细胞免疫缺陷：严重细胞免疫缺陷：CD4+TH200/L；各种致死性机会感染：卡氏肺囊虫肺炎、各种致死性机会感染：卡氏肺囊虫肺炎、白色念珠菌感染、巨细胞病毒感染等；白色念珠菌感染、巨细胞病毒感染等；恶性肿瘤：恶性肿瘤：kaposi肉瘤、淋巴瘤。肉瘤、淋巴瘤。AIDS5年死亡率约为年死亡率约为90%，死亡

20、多发，死亡多发生在临床症状出现后的生在临床症状出现后的2年内。年内。Kaposi sarcoma of heelHIV and AIDSViral load predicts survival timeHIV所致的免疫损害：所致的免疫损害：侵犯侵犯CD4T细胞，引起以细胞，引起以CD4细胞缺细胞缺损和功能障碍为中心的严重免疫缺陷。损和功能障碍为中心的严重免疫缺陷。CD 4+细胞减少，细胞减少，CD 4+/CD 8+比例倒比例倒置。置。HIV损伤损伤CD4细胞的机制细胞的机制:病毒增殖导致胞膜通透性增加病毒增殖导致胞膜通透性增加 病毒增殖时产生大量未整合的病毒病毒增殖时产生大量未整合的病毒DNA

21、形成多核巨细胞而导致细胞死亡形成多核巨细胞而导致细胞死亡受染细胞胞膜上表达的受染细胞胞膜上表达的HIV糖蛋白抗原，能被糖蛋白抗原，能被特异性细胞毒性特异性细胞毒性T细胞细胞所识别，或与特异性抗所识别，或与特异性抗体结合后，通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作体结合后，通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用而破坏细胞。用而破坏细胞。病毒诱导病毒诱导自身免疫自身免疫使使T淋巴细胞损伤或功能障淋巴细胞损伤或功能障碍。碍。免疫性免疫性 抗抗gpl20是主要中和抗体，能降低急性是主要中和抗体，能降低急性感染期血液中病毒抗原量。感染期血液中病毒抗原量。CTL和和NK细胞，在杀伤病毒感染细胞和细胞，在杀伤病毒感染细胞和

22、阻止病毒经细胞接触而扩散等方面起重阻止病毒经细胞接触而扩散等方面起重要作用。要作用。感染早期产生的特异性免疫不能完全清感染早期产生的特异性免疫不能完全清除体内的病毒，除体内的病毒，一经感染便终生携带病一经感染便终生携带病毒毒，最终因致死性感染或发生恶性肿瘤，最终因致死性感染或发生恶性肿瘤而死亡。而死亡。【实验室检查】检测特异性抗体检测特异性抗体 ELISA、IFA、RIA敏感性高，适用于敏感性高，适用于筛查筛查（HIVgpl20与淋巴细胞膜上的与淋巴细胞膜上的类类MHC分子有同源区，所以会出现假分子有同源区，所以会出现假阳性反应）阳性反应）WB或或RIP特异性高，作确证试验。特异性高，作确证试

23、验。病毒分离病毒分离 l常用常用ELISA法测定衣壳蛋白法测定衣壳蛋白P24，此抗原，此抗原特异性高，常出现于急性感染期，而在潜特异性高，常出现于急性感染期，而在潜伏期中常为阴性，但发展为伏期中常为阴性，但发展为AIDS时，时，P24抗原又可重新升高。抗原又可重新升高。诊断标准诊断标准（1）HIV感染者：受检血清初筛试验，如感染者：受检血清初筛试验，如酶联免疫吸附试验酶联免疫吸附试验(ELISA)，免疫酶法，免疫酶法或间接免疫荧光试验或间接免疫荧光试验(IF)等方法检查阳等方法检查阳性，再经确证试验，如蛋白印迹法性，再经确证试验，如蛋白印迹法(westem blot test)等方法复核确诊者

24、。等方法复核确诊者。（2）确证病例：）确证病例：艾滋病病毒抗体阳性，又具有下述任何一艾滋病病毒抗体阳性，又具有下述任何一项者，可为实验室确诊艾滋病患者：近期内项者，可为实验室确诊艾滋病患者：近期内（36个月）体重减轻个月）体重减轻10%以上，且持续发热以上，且持续发热达达38或持续腹泻（或持续腹泻（35次次/日）日）1个月以上；个月以上；有卡波济肉瘤或卡氏肺囊虫性肺炎；有明显的有卡波济肉瘤或卡氏肺囊虫性肺炎；有明显的霉菌或其他条件致病菌感染。霉菌或其他条件致病菌感染。若抗体阳性者体重下降、发热、腹泻等症若抗体阳性者体重下降、发热、腹泻等症状接近上述标准且具有以下任何一项时，可为状接近上述标准且

25、具有以下任何一项时，可为实验确诊艾滋病患者：实验确诊艾滋病患者：CD4/CD8淋巴细胞计淋巴细胞计数比值数比值1，CD4细胞计数下降；全身淋巴结细胞计数下降；全身淋巴结肿大；明显的中枢神经系统占位性病变的症状肿大；明显的中枢神经系统占位性病变的症状和体征，出现痴呆，辨别能力丧失，或运动神和体征，出现痴呆，辨别能力丧失，或运动神经功能障碍等。经功能障碍等。【防治原则】目前尚无满意治疗措施，预防是目前尚无满意治疗措施，预防是控制该病的关键控制该病的关键进行广泛宣传教育，杜绝吸毒和性滥交，进行广泛宣传教育，杜绝吸毒和性滥交，以切断传播途径；以切断传播途径；建立建立HIV感染和感染和AIDS的监测网络

26、，掌握的监测网络，掌握流行动态；流行动态；对供血者进行对供血者进行HIV抗体检查，确保输血抗体检查，确保输血及血制品的安全。患者及无症状携带者及血制品的安全。患者及无症状携带者应注意隔离，避免医源性传播。应注意隔离，避免医源性传播。可靠的安全性可靠的安全性 产生产生CTL反应和抗体反应反应和抗体反应 以本地流行毒株组分为主，包含尽可以本地流行毒株组分为主，包含尽可能多的抗原决定簇能多的抗原决定簇 避免带有可能诱发增强抗体和自身免避免带有可能诱发增强抗体和自身免疫反应的组分疫反应的组分l难题是病毒包膜蛋白的高度变异性难题是病毒包膜蛋白的高度变异性新一代疫苗的必要条件：新一代疫苗的必要条件：如IF

27、N-、IL-2和胸腺素等在试验中。Kaposi sarcoma of heelKilling of CD4 cellsCytotoxic T cell-mediated lysis1985年至1988年为传入期 艾滋病病毒抗体阳性，又具有下述任何一项者，可为实验室确诊艾滋病患者：近期内HIV gp120 binds to CD4/co-receptor病毒分离与HIV基本相似。HTLV-I型引起的成人T细胞白血病。难题是病毒包膜蛋白的高度变异性HlV主要有两型:HIV-I、HIV-2从其血、精液、阴道分泌物、乳汁、唾液、脑脊髓液、骨髓、皮肤及中枢神经组织等标本中，均可分离到病毒。持续6个月至年

28、或更长。Killing of CD4 cellsCytotoxic T cell-mediated lysis明显的中枢神经系统占位性病变的症状和体征，出现痴呆，辨别能力丧失，或运动神经功能障碍等。动物接种：恒河猴、黑猩猩刺突：gpl20能与细胞表面的CD4+受体结合。病人自身分离的T细胞培养HIV-2只在西非地区性流行。HIV损伤CD4细胞的机制:HIV-Life History结构基因：gag、pol、envHIV-The Virus疫苗研究疫苗研究I.合成肽疫苗合成肽疫苗II.重组基因工程疫苗重组基因工程疫苗III.核酸疫苗核酸疫苗IV.病毒颗粒样疫苗病毒颗粒样疫苗V.减毒活疫苗和灭活疫

29、苗减毒活疫苗和灭活疫苗抗病毒治疗抗病毒治疗临床上用于治疗艾滋病的药物分为三类临床上用于治疗艾滋病的药物分为三类:I.核甘类逆转录酶抑制剂核甘类逆转录酶抑制剂II.非核甘类逆转录酶抑制剂非核甘类逆转录酶抑制剂III.蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂重组可溶性CD4 阻止阻止HlV吸附穿入易感细胞，也可用可溶吸附穿入易感细胞，也可用可溶性性CD4与细菌毒素的结合物，选择性地与细菌毒素的结合物，选择性地杀伤表达有杀伤表达有gp120的病毒感染细胞。的病毒感染细胞。免疫调节剂 如如IFN-、IL-2和胸腺素等和胸腺素等在试验中。直到目前为止，在试验中。直到目前为止，AIDS尚无特效药。尚无特效药。联合交替使用

30、联合交替使用(三合一三合一)2种种HlV逆转录逆转录酶抑制剂和酶抑制剂和1种蛋白酶抑制剂即所谓种蛋白酶抑制剂即所谓鸡鸡尾酒疗法尾酒疗法，可有效抑制病毒在体内的复，可有效抑制病毒在体内的复制，因而能减轻病人症状及延长感染者制，因而能减轻病人症状及延长感染者和病人的生命。和病人的生命。人类嗜人类嗜 T细胞病毒细胞病毒 人类嗜人类嗜T细胞病毒细胞病毒(human T-cell lymphotropic virus，HTLV)是从白血是从白血病患者外周血淋巴细胞中培养分离出的病患者外周血淋巴细胞中培养分离出的一种人类逆转录病毒，属于逆转录病毒一种人类逆转录病毒，属于逆转录病毒科科RNA肿瘤亚科。可分为

31、：肿瘤亚科。可分为：HTLV-型型和和HTLV-型型。生物学性状刺突：刺突：gpl20能与细胞表面的能与细胞表面的CD4+受体受体结合。结合。核心：病毒核心：病毒RNA及逆转录酶。及逆转录酶。tat基因编码的蛋白是一种反式激活因子，基因编码的蛋白是一种反式激活因子，能激活细胞的能激活细胞的IL-2基因和基因和IL-2R基因，基因，使其异常表达而促进细胞大量增殖。使其异常表达而促进细胞大量增殖。致病性 HTLV-I型引起的成人型引起的成人T细胞白血病。细胞白血病。HTLV-I可经输血，共用注射器或性接可经输血，共用注射器或性接触等方式传播。也可通过胎盘或哺乳触等方式传播。也可通过胎盘或哺乳等方式

32、传播。等方式传播。实验室检查与防治原则病毒分离与病毒分离与HIV基本相似。常用基本相似。常用ELISA和和IFA、Western blot(WB)等方法检查血等方法检查血清中清中HTLV抗体。抗体。目前尚无有效防治目前尚无有效防治HTLV感染的有效疫苗或药物。感染的有效疫苗或药物。1.PUNCTURED MEMBRANE病毒增殖导致胞膜病毒增殖导致胞膜通透性增加通透性增加Uninfected CD4 cellGp120 negativeCells Fuse2.形成多核巨细胞而导形成多核巨细胞而导致细胞死亡致细胞死亡Infected CD4 cellGp120 positiveWhy do al

33、l T4 cells disappear?Cytotoxic T cell3.Killing of CD4 cellsCytotoxic T cell-mediated lysisHIV and Auto-ImmunityCD4 antigengp120Class II MHCGp120 and MHC II both bind to CD4 antigen.Both have CD4 binding sitesAnti-HIV(gp120)binds MHC II also 逆转录病毒科逆转录病毒科 是一大组含有是一大组含有逆转录逆转录酶酶 的的RNA病毒。按其致病作用可分病毒。按其致病作用

34、可分为为3个亚科个亚科:RNA肿瘤病毒亚科(Oncovirinae)慢病毒亚科(Lentivirinae)泡沫病毒亚科(Spumavirinae)形态结构形态结构 球形，直径约球形，直径约100120 nm。圆锥状核心中两条相同的正链圆锥状核心中两条相同的正链RNA形成形成二聚体，并含有多种酶类（逆转录酶、整二聚体，并含有多种酶类（逆转录酶、整合酶和蛋白酶）。合酶和蛋白酶）。衣壳呈二十面体立体对称。衣壳呈二十面体立体对称。外壳为脂蛋白包膜，嵌有外壳为脂蛋白包膜，嵌有gp120和和gp41两种病毒特异性的糖蛋白。两种病毒特异性的糖蛋白。CD4 antigenCo-receptorCD4+cell

35、HIV gp120 binds to CD4/co-receptor抵抗力抵抗力HIV对理化因素的抵抗力较弱。对理化因素的抵抗力较弱。56加加热热30 min可被灭活。但病毒在室温下可可被灭活。但病毒在室温下可保存活力达保存活力达7天。天。0.2%次氯酸钠、次氯酸钠、0.1%漂白粉、漂白粉、70%乙醇、乙醇、50%乙醚、乙醚、0.3%H2O2，以或，以或0.5%来苏处理来苏处理5 min，对病毒均有灭活，对病毒均有灭活作用。作用。临床表现临床表现 分为4期：急性期、潜伏期、AIDS相关综合征期及典型AlDS。疫苗研究疫苗研究I.合成肽疫苗合成肽疫苗II.重组基因工程疫苗重组基因工程疫苗III.

36、核酸疫苗核酸疫苗IV.病毒颗粒样疫苗病毒颗粒样疫苗V.减毒活疫苗和灭活疫苗减毒活疫苗和灭活疫苗刺突：gpl20能与细胞表面的CD4+受体结合。全身症状：发热盗汗、全身倦怠、1/3患者体重减轻10以上、周期性低热、皮疹及慢性腹泻等胃肠道症状；（36个月）体重减轻10%以上，且持续发热达38或持续腹泻（35次/日）1个月以上；ELISA、IFA、RIA敏感性高，适用于筛查（HIVgpl20与淋巴细胞膜上的类MHC分子有同源区，所以会出现假阳性反应）HIV-2只在西非地区性流行。大多数病毒以前病毒形式整合于宿主细胞染色体上长期潜伏下来。病人自身分离的T细胞培养1984年，美国Gallo等亦从艾滋病患

37、者中分离到相似的逆转录病毒，称之为人类嗜T淋巴细胞病毒型(HTLV-)。HTLV-I可经输血，共用注射器或性接触等方式传播。侵犯CD4T细胞，引起以CD4细胞缺损和功能障碍为中心的严重免疫缺陷。抗gpl20是主要中和抗体，能降低急性感染期血液中病毒抗原量。HIV gp120 binds to CD4/co-receptor对供血者进行HIV抗体检查，确保输血及血制品的安全。NOT INFECTED非核甘类逆转录酶抑制剂持续6个月至年或更长。有卡波济肉瘤或卡氏肺囊虫性肺炎；分为4期：急性期、潜伏期、AIDS相关综合征期及典型AlDS。各种感染：特殊性或复发性的非致命感染。持续6个月至年或更长。HIV gp120 binds to CD4/co-receptor