肾上腺皮质激素类药物(同名46)课件.ppt

1、肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物n 概述概述n第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素n第二节第二节 盐皮质激素盐皮质激素n第三节第三节 促皮质素及皮质激素抑制药促皮质素及皮质激素抑制药1下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴肾上腺轴感染、创伤、手术、分娩、感染、创伤、手术、分娩、过劳、大量出汗、突然中过劳、大量出汗、突然中断治疗等断治疗等19201920年年19361936年年19481948年年19501950年年http:/ diseasen临床表现为皮质醇（临床表现为皮质醇（cortisol，hydrocortisone）缺乏）缺乏所引起的症状所引起的症状:全身乏力，虚弱消瘦，全身乏力，虚

2、弱消瘦，皮肤，粘膜色皮肤，粘膜色素沉着素沉着，皮肤外露部位、关节皱褶处明显色素沉着，皮肤外露部位、关节皱褶处明显色素沉着，同时口腔、唇、舌、颊粘膜均有色素沉着，女性，同时口腔、唇、舌、颊粘膜均有色素沉着，女性阴毛腋毛减少，男性性功能减退。阴毛腋毛减少，男性性功能减退。n病情严重者可导致病情严重者可导致肾上腺危象肾上腺危象，常发生于应激情况，常发生于应激情况下。下。表现为恶心，呕吐，腹泻，严重脱水，血压降表现为恶心，呕吐，腹泻，严重脱水，血压降低，心率快，脉细弱，常有高热，低血糖症，低钠低，心率快，脉细弱，常有高热，低血糖症，低钠血症等，可危及生命血症等，可危及生命。n阿狄森病的诊断主要依靠血尿

3、皮质醇、血阿狄森病的诊断主要依靠血尿皮质醇、血ACTH水平水平测定。测定。诊断明确的患者需要肾上腺皮质激素（可的诊断明确的患者需要肾上腺皮质激素（可的松类）终生替代治疗，遇到感染等应激状况还需要松类）终生替代治疗，遇到感染等应激状况还需要加量。加量。18551855年首次报道年首次报道http:/ H2O H1234567891 01 11 21 31 41 51 61 71 82 02 1ABCD比较比较P179P1796第一节糖皮质激素第一节糖皮质激素 Glucocorticoids（GC）nGC作用作用广泛而复杂广泛而复杂，且随剂量不同而异。，且随剂量不同而异。1)生理情况：生理情况：主

4、要影响正常主要影响正常物质代谢物质代谢过程；过程；2)应激状态：应激状态：使机体使机体适应适应内外变化所产生内外变化所产生 的强烈刺激；的强烈刺激；3)超生理剂量：超生理剂量：抗炎、抗免疫抗炎、抗免疫等药理作用。等药理作用。【体内过程】【体内过程】n口服、注射均可吸收。口服、注射均可吸收。n氢化可的松在血浆中约有氢化可的松在血浆中约有90%90%以上与血浆蛋白以上与血浆蛋白结合，其中结合，其中8080%与与皮质激素转运蛋白（皮质激素转运蛋白（CBGCBG）结结合，另有合，另有1 10 0%与白蛋白结合。与白蛋白结合。nCBGCBG在肝中合成，雌激素可促进其合成，妊娠在肝中合成，雌激素可促进其合

5、成，妊娠期间或雌激素治疗时，血中期间或雌激素治疗时，血中CBGCBG浓度增高而游浓度增高而游离的氢化可的松减少，但通过反馈调节，可使离的氢化可的松减少，但通过反馈调节，可使游离型者恢复正常水平。游离型者恢复正常水平。n肝、肾病时肝、肾病时CBGCBG合成减少，可使游离型增多。合成减少，可使游离型增多。78【体内过程】【体内过程】n主要在主要在肝中代谢肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，由尿排出。，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，由尿排出。n可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，而生效，故严重肝功能不全的病人只宜应用氢化可的松或故严重肝

6、功能不全的病人只宜应用氢化可的松或泼尼松龙泼尼松龙。n与与肝微粒体酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平肝微粒体酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等合等合用时需加大皮质激素的用量。用时需加大皮质激素的用量。n氢化可的松的血浆氢化可的松的血浆t1/2为为80144min，但在，但在28h后仍具后仍具有生物活性，可维持有生物活性，可维持812h；剂量大或肝、肾功能不全；剂量大或肝、肾功能不全者可使者可使t1/2延长；甲亢时，肝灭活皮质激素加速，使延长；甲亢时，肝灭活皮质激素加速，使t1/2缩缩短。泼尼松龙因不易被灭活，短。泼尼松龙因不易被灭活，t1/2可达可达200min。9常用常用GC类药物的比

7、较类药物的比较10【药理作用及作用机制】【药理作用及作用机制】1、GC对代谢的影响对代谢的影响糖代谢糖代谢能增加肝糖原、肌糖原含量并能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖升高血糖，其机制为：其机制为：促进糖原异生；促进糖原异生；减慢葡萄糖分解减慢葡萄糖分解为为CO2的氧化过程；的氧化过程；减少机体组织对葡萄糖的利减少机体组织对葡萄糖的利用。用。蛋白质代谢蛋白质代谢加速胸腺、肌肉、骨等组织的加速胸腺、肌肉、骨等组织的蛋白蛋白质分解质分解，造成负氮平衡；大剂量还能抑制蛋白质，造成负氮平衡；大剂量还能抑制蛋白质的合成，久用可致的合成，久用可致生长减慢、肌肉消瘦、骨质疏生长减慢、肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变

8、薄、淋巴组织萎缩、伤口愈合延缓松、皮肤变薄、淋巴组织萎缩、伤口愈合延缓等。等。某些患者须合用某些患者须合用蛋白同化类激素蛋白同化类激素。11脂肪代谢脂肪代谢 大剂量长期用可促进大剂量长期用可促进皮下脂肪分解，重皮下脂肪分解，重新分布新分布于面、胸、颈背、腹部和臀部，形成满月脸、于面、胸、颈背、腹部和臀部，形成满月脸、水牛背和向心性肥胖。水牛背和向心性肥胖。核酸代谢核酸代谢 对各种代谢的影响，通过敏感组织中对各种代谢的影响，通过敏感组织中的核酸代谢（如诱导特殊的核酸代谢（如诱导特殊mRNA合成）来实现。合成）来实现。水和电解质代谢水和电解质代谢 也有较弱的盐皮质激素的作用，也有较弱的盐皮质激素的

9、作用，能能保钠排钾保钠排钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，。增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，可利尿可利尿。过多时还可引起。过多时还可引起低血钙低血钙，长期应用，长期应用可致骨可致骨质疏松质疏松。【药理作用及作用机制】【药理作用及作用机制】1、GC对代谢的影响对代谢的影响【药理作用及作用机制】【药理作用及作用机制】2、允许作用（、允许作用（Permissive action）nGC对有些组织细胞虽对有些组织细胞虽无直接活性无直接活性，但可给，但可给其他激素发挥作用其他激素发挥作用创造有利条件创造有利条件。n增强儿茶酚胺的血管收缩作用增强儿茶酚胺的血管收缩作用n增强胰高血糖素的血糖升高作用增

10、强胰高血糖素的血糖升高作用12对代谢的影响：对代谢的影响：升糖降蛋分脂，保钠排钾排钙升糖降蛋分脂，保钠排钾排钙13【药理作用及作用机制】【药理作用及作用机制】3、抗炎作用、抗炎作用 GC有有强大的抗炎作用强大的抗炎作用，能抑制，能抑制多种原因多种原因如如物理性、化学性、物理性、化学性、免疫性、病原生物性免疫性、病原生物性等所引起的炎症反应。等所引起的炎症反应。n在炎症早期在炎症早期，可增高血管紧张性、减轻充血、降低毛细血管可增高血管紧张性、减轻充血、降低毛细血管通透性，抑制白细胞浸润及吞噬反应，减少炎症因子释放，通透性，抑制白细胞浸润及吞噬反应，减少炎症因子释放，因此减轻渗出、水肿，从而改善红

11、、肿、热、痛等症状。因此减轻渗出、水肿，从而改善红、肿、热、痛等症状。n在炎症后期在炎症后期，可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。但须注意但须注意，炎症反应是机体的一种，炎症反应是机体的一种防御性反应防御性反应，炎症后，炎症后期的反应更是组织期的反应更是组织修复修复的重要过程。因此，的重要过程。因此，GC若使用不当，若使用不当，可致感染扩散、阻碍创口愈合。可致感染扩散、阻碍创口愈合。抗炎不抗菌，治标不治本抗炎不抗菌，治标不治本抗炎作用的机制抗炎作用的机制n基因效应

12、，与胞内基因效应，与胞内GR结合结合n对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响：诱导脂：诱导脂皮素皮素1（PLA2抑制剂）的生成；抑制抑制剂）的生成；抑制iNOS和和COX-2的表达。的表达。P180、P299n抑制细胞因子及粘附分子的表达，影响其效抑制细胞因子及粘附分子的表达，影响其效应的发挥应的发挥。n诱导炎症细胞凋亡诱导炎症细胞凋亡。n快速效应快速效应：膜受体；膜受体；非基因的生化效应；非基因的生化效应；胞内受体的受体外成分介导的信号通路胞内受体的受体外成分介导的信号通路1415http:/ n对啮齿动物、家兔对啮齿动物、家兔：胸腺缩小，淋巴细胞溶解：胸腺缩小，淋巴细

13、胞溶解n对豚鼠、灵长类对豚鼠、灵长类：干扰淋巴组织在抗原作用下：干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂增殖，阻断致敏的分裂增殖，阻断致敏T淋巴细胞所诱发的单淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的聚集等，从而核细胞和巨噬细胞的聚集等，从而抑制组织器抑制组织器官的移植排异反应和皮肤迟发性过敏反应，对官的移植排异反应和皮肤迟发性过敏反应，对自身免疫性疾病也能发挥一定的近期疗效自身免疫性疾病也能发挥一定的近期疗效。抗过敏作用：抗过敏作用：减少过敏介质的产生减少过敏介质的产生1617抑制免疫的作用机制：除影响淋巴细胞，还抑制抑制免疫的作用机制：除影响淋巴细胞，还抑制NFBNFB活性活性【药理作用及作用机制】【药理

14、作用及作用机制】5、抗休克作用、抗休克作用n大剂量大剂量GC类药物常用于类药物常用于严重休克严重休克，特别是，特别是感染感染中毒性休克中毒性休克的治疗，其机制可能是：的治疗，其机制可能是：抑制某些炎症因子的产生，减轻全身炎症反应抑制某些炎症因子的产生，减轻全身炎症反应综合征及组织损伤，使微循环血流动力学恢复综合征及组织损伤，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态正常，改善休克状态稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成 扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩力扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩力 提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力（抗毒作用）（抗

15、毒作用）1819【药理作用及其机制】【药理作用及其机制】6、其他作用、其他作用退热作用退热作用血液与造血系统血液与造血系统：三增一减三增一减 n红细胞和血红蛋白含量增加，血小板增多，中性粒细胞红细胞和血红蛋白含量增加，血小板增多，中性粒细胞数增多数增多（但却降低其功能，因而减弱对炎症区的浸润与（但却降低其功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动）吞噬活动）n淋巴细胞减少淋巴细胞减少中枢神经系统中枢神经系统：大剂量长期应用可：大剂量长期应用可 提高中枢的兴奋性提高中枢的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶可，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常；促使癫痫发作；对儿童能致惊厥。诱发精神失常；促使癫

16、痫发作；对儿童能致惊厥。骨骼骨骼：能抑制成骨细胞的活力，：能抑制成骨细胞的活力，导致骨质疏松导致骨质疏松心血管系统心血管系统：增强血管反应性，部分患者可出现：增强血管反应性，部分患者可出现高血压高血压20【临床应用】【临床应用】1、严重感染或炎症、严重感染或炎症严重急性感染严重急性感染：如中毒性菌痢、爆发性流脑、败血症、结核：如中毒性菌痢、爆发性流脑、败血症、结核病急性期等病急性期等n在应用有效抗菌药物治疗感染的同时，可用在应用有效抗菌药物治疗感染的同时，可用GC作辅助治疗作辅助治疗n病毒性感染一般不用激素病毒性感染一般不用激素抗炎治疗及防止某些炎症后遗症抗炎治疗及防止某些炎症后遗症n早期应用

17、早期应用GC可防止后遗症发生可防止后遗症发生，如结核性脑膜炎、脑炎、，如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎等。心包炎、风湿性心瓣膜炎等。n对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，应用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕粘连的发生。应用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕粘连的发生。21【临床应用】【临床应用】2、自身免疫性疾病及过敏性疾病、自身免疫性疾病及过敏性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病 n风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、皮肌炎、自身

18、免疫性贫血和肾病综合征等，性红斑狼疮、皮肌炎、自身免疫性贫血和肾病综合征等，应用应用GC后可后可缓解症状缓解症状。n一般采用综合疗法，不宜单用，以免引起不良反应。一般采用综合疗法，不宜单用，以免引起不良反应。过敏性疾病过敏性疾病n荨麻疹、血管神经性水肿、支气管哮喘和过敏性休克等，荨麻疹、血管神经性水肿、支气管哮喘和过敏性休克等，应以应以肾上腺受体激动药肾上腺受体激动药和和抗组胺药抗组胺药治疗，病情严重或其他治疗，病情严重或其他药物无效时，药物无效时，可应用可应用GC辅助治疗，辅助治疗，以抑制抗原以抑制抗原-抗体反应抗体反应所致的组织损害和炎症过程所致的组织损害和炎症过程。器官移植手术后的排斥反

19、应：器官移植手术后的排斥反应：可用可用GC预防和治疗预防和治疗22【临床应用】【临床应用】3、抗休克治疗、抗休克治疗n对感染中毒性休克对感染中毒性休克，在有效的抗菌药物治疗下，在有效的抗菌药物治疗下，可可及早及早、短时间短时间突击使用突击使用大剂量大剂量GC，见效后，见效后即停药。即停药。尽可能在抗菌药之后用药，抗菌药撤尽可能在抗菌药之后用药，抗菌药撤去前停药去前停药。n对过敏性休克，对过敏性休克，GC为次选药，可与首选药肾为次选药，可与首选药肾上腺素合用。上腺素合用。n对低血容量性休克，在补液补电解质或输血后对低血容量性休克，在补液补电解质或输血后效果不佳者，可合用超大剂量的效果不佳者，可合

20、用超大剂量的GC。23【临床应用】【临床应用】4、血液病、血液病n用于儿童急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒用于儿童急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜等的治疗，但细胞减少症、血小板减少症、过敏性紫癜等的治疗，但停药后易复发。停药后易复发。5、局部应用、局部应用n对接触性皮炎、湿疹、肛门搔痒、牛皮癣等都有疗效。对接触性皮炎、湿疹、肛门搔痒、牛皮癣等都有疗效。多采用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松局部用药。肌肉多采用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松局部用药。肌肉韧带或关节劳损是加入局麻药普鲁卡因注射液中应用。韧带或关节劳损是加入局麻药普鲁卡因注射液中应用。6

21、、替代疗法、替代疗法n用于急、慢性肾上腺皮质功能不全者，脑垂体前叶功能用于急、慢性肾上腺皮质功能不全者，脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后。减退及肾上腺次全切除术后。24【不良反应】【不良反应】1、长期大剂量应用引起的不良反应、长期大剂量应用引起的不良反应消化系统并发症消化系统并发症n刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力，可膜的抵抗力，可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成，甚至造成消化道出血或穿孔消化道出血或穿孔。n对少数患者可对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝诱发胰腺炎或脂肪肝。诱发或加重感

22、染诱发或加重感染nGC抑制机体防御功能所致。抑制机体防御功能所致。n长期应用常可诱发感染或使体内潜在病灶扩散，特别是在长期应用常可诱发感染或使体内潜在病灶扩散，特别是在原有疾病已使抵抗力降低的患者更易产生。原有疾病已使抵抗力降低的患者更易产生。n可使原来静止的结核病灶扩散、恶化，结核病患者应合用可使原来静止的结核病灶扩散、恶化，结核病患者应合用抗结核药。抗结核药。25类肾上腺皮质功能亢进综合征类肾上腺皮质功能亢进综合征n因物质代谢和水盐代谢紊乱所致因物质代谢和水盐代谢紊乱所致，如满月脸、水，如满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血

23、钾、高血压、糖尿等。肿、低血钾、高血压、糖尿等。n停药后症状可自行消退，必要时采取对症治疗停药后症状可自行消退，必要时采取对症治疗，如应用降压药、降糖药、氯化钾、低盐、低糖、如应用降压药、降糖药、氯化钾、低盐、低糖、高蛋白饮食等。高蛋白饮食等。【不良反应】【不良反应】1、长期大剂量应用引起的不良反应、长期大剂量应用引起的不良反应2627心血管系统并发症心血管系统并发症 长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等 与激素促进蛋白质分解、抑制其合成及增加与激素促进蛋白质分解、抑制其合成及增加钙、磷排泄有关

24、钙、磷排泄有关糖尿病糖尿病其他其他有精神病或癫痫病史者禁用或慎用有精神病或癫痫病史者禁用或慎用【不良反应】【不良反应】1、长期大剂量应用引起的不良反应、长期大剂量应用引起的不良反应28【不良反应】【不良反应】2、停药反应、停药反应（1）医源性肾上腺皮质功能不全）医源性肾上腺皮质功能不全：长期应用：长期应用GC的患者减量过的患者减量过快或突然停药时，由于快或突然停药时，由于GC反馈性抑制脑垂体前叶对反馈性抑制脑垂体前叶对ACTH的的分泌，可引起分泌，可引起肾上腺皮质功能不全肾上腺皮质功能不全，需半年甚至需半年甚至12年才能年才能恢复。恢复。少数患者遇到严重应激情况如感染、创伤、手术时可少数患者遇

25、到严重应激情况如感染、创伤、手术时可发生肾上腺危象，表现为恶心、呕吐、乏力、低血压、休克发生肾上腺危象，表现为恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等，需及时抢救等，需及时抢救。n应缓慢减量，不可骤然停药应缓慢减量，不可骤然停药，停药后后连续应用停药后后连续应用ACTH7天左天左右；停药右；停药1年内遇应急情况，应及时给予足量的年内遇应急情况，应及时给予足量的GC。（2）反跳现象）反跳现象因患者对激素产生了依赖性或病情尚未完全因患者对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。常需加大突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量

26、、停药。剂量再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量、停药。29【禁忌证】【禁忌证】n曾患或现患严重精神病和癫痫曾患或现患严重精神病和癫痫n活动性消化性溃疡病活动性消化性溃疡病n新近胃肠吻合术，骨折，创伤修复期新近胃肠吻合术，骨折，创伤修复期n角膜溃疡角膜溃疡n肾上腺皮质功能亢进症肾上腺皮质功能亢进症n严重高血压，糖尿病严重高血压，糖尿病n孕妇孕妇n抗菌药不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染等抗菌药不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染等病情危急的适应证存在时，病情危急的适应证存在时，权衡利弊，尽早停药或减量权衡利弊，尽早停药或减量30【用法与疗程】【用法与疗程】1、大剂量突击疗法、大剂量突击疗法用于严

27、重中毒性感染及各种休克用于严重中毒性感染及各种休克。氢。氢化可的松首次剂量可静脉滴注化可的松首次剂量可静脉滴注200300mg，一日量可一日量可达达1g以上，病情稳定后逐渐减量停药，疗程以上，病情稳定后逐渐减量停药，疗程35天。天。2、一般剂量长期疗法、一般剂量长期疗法 用于结缔组织病、肾病综合征等，用于结缔组织病、肾病综合征等，获得临床疗效后逐渐减量。获得临床疗效后逐渐减量。nGC分泌具有昼夜节律性，分泌具有昼夜节律性，临床用药可随这种节律进行，临床用药可随这种节律进行，以减少对腺体功能的影响以减少对腺体功能的影响.每日晨给药法每日晨给药法，隔日晨给隔日晨给药法药法。n当当需要量减至正常量需

28、要量减至正常量，或，或疗效不佳疗效不佳，或，或不良反应严重不良反应严重难难以继续用药，应停用以继续用药，应停用GC。31【用法及疗程】【用法及疗程】3、小剂量替代疗法、小剂量替代疗法n用于用于脑垂体前叶（腺垂体）功能减退脑垂体前叶（腺垂体）功能减退、肾上腺皮质功能不全症肾上腺皮质功能不全症（肾上腺危象、（肾上腺危象、艾迪生病）及艾迪生病）及肾上腺皮质次全切除术后肾上腺皮质次全切除术后。n一般维持量，可的松每日一般维持量，可的松每日12.525mg，或氢化可的松每日或氢化可的松每日1020mg。32第二节第二节 盐皮质激素盐皮质激素 mineralocorticoidsn主要有主要有醛固酮醛固酮

29、和和去氧皮质酮去氧皮质酮n有明显的有明显的潴钠排钾潴钠排钾作用，对维持机体正常作用，对维持机体正常水、电解质代谢起着重要作用。水、电解质代谢起着重要作用。n主要用于慢性皮质功能减退症（艾迪生主要用于慢性皮质功能减退症（艾迪生病），纠正水、电解质紊乱，恢复水、电病），纠正水、电解质紊乱，恢复水、电解质的平衡。解质的平衡。n替代疗法的同时，每日须补充食盐替代疗法的同时，每日须补充食盐610g。33第三节促皮质素及皮质激素抑制药第三节促皮质素及皮质激素抑制药一、促皮质素一、促皮质素（ACTH）nACTH是维持肾上腺正常形态和功能的是维持肾上腺正常形态和功能的重要激素。重要激素。n它的合成和分泌是垂体

30、前叶在下丘脑促它的合成和分泌是垂体前叶在下丘脑促皮质素释放激素（皮质素释放激素（CRH）的作用下，在的作用下，在腺垂体嗜碱细胞内进行的。腺垂体嗜碱细胞内进行的。nACTH促进促进GC分泌，但只有在皮质功能分泌，但只有在皮质功能完好时方能发挥治疗作用。可用于检测完好时方能发挥治疗作用。可用于检测皮质功能水平。皮质功能水平。nACTH口服后在胃内被胃蛋白酶破坏而口服后在胃内被胃蛋白酶破坏而失效，只能注射应用。失效，只能注射应用。34二、皮质激素抑制药二、皮质激素抑制药可代替外科的肾上腺皮质切除术可代替外科的肾上腺皮质切除术n抗醛固酮药：抗醛固酮药：螺内酯螺内酯（安体舒通）（安体舒通）n米托坦米托坦

31、：为杀虫剂滴滴涕为杀虫剂滴滴涕(DDT）一类化合物，一类化合物，能相对选择性地能相对选择性地使肾上腺皮质束状带及网状带细使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死，但不影响球状带，故醛固酮分泌胞萎缩、坏死，但不影响球状带，故醛固酮分泌不受影响。不受影响。n主要用于无法切除的皮质癌、复发癌及术后辅助治疗。主要用于无法切除的皮质癌、复发癌及术后辅助治疗。可有消化道不适、中枢抑制及运动失调等反应，减少可有消化道不适、中枢抑制及运动失调等反应，减少剂量这些症状可以消失。剂量这些症状可以消失。35二、皮质激素抑制药二、皮质激素抑制药n美替拉酮美替拉酮：能抑制能抑制11-羟化反应，羟化反应，干扰干扰11-去

32、氧皮质酮转去氧皮质酮转化为皮质酮及化为皮质酮及11-去氧氢化可的松转化为氢化可的松，而降去氧氢化可的松转化为氢化可的松，而降低它们的血浆水平，但通过低它们的血浆水平，但通过反馈性地促进反馈性地促进ACTH分泌分泌导致导致11-去氧皮质酮和去氧皮质酮和11-去氧氢化可的松代偿性增加，故尿中去氧氢化可的松代偿性增加，故尿中17-羟类固醇排泄也相应增加。羟类固醇排泄也相应增加。n临床用于治疗肾上腺皮质肿瘤和产生临床用于治疗肾上腺皮质肿瘤和产生ACTH的肿瘤所引起的氢化可的肿瘤所引起的氢化可的松过多症和皮质癌。还可用于垂体释放的松过多症和皮质癌。还可用于垂体释放ACTH功能试验。不良反功能试验。不良反

33、应较少，可有眩晕、消化道反应等。应较少，可有眩晕、消化道反应等。n氨鲁米特氨鲁米特、酮康唑酮康唑：阻断类固醇生物合成：阻断类固醇生物合成ORCOC H2O H1234567891 01 11 21 31 41 51 61 71 82 02 1ABCD糖皮质激素小结糖皮质激素小结药理作用特点药理作用特点与与作用机制作用机制n生理剂量：生理剂量：升糖降蛋分脂，保钠排钾排钙升糖降蛋分脂，保钠排钾排钙，允许作用允许作用n超生理剂量：超生理剂量：n三抗：三抗：抗炎抗炎、抗免疫抗过敏抗免疫抗过敏、抗休克（包括抗毒）抗休克（包括抗毒）n其他：退热、其他：退热、血液造血血液造血三增一减三增一减、中枢兴奋、抑制成骨、中枢兴奋、抑制成骨细胞（骨质疏松）、增强血管反应性（高血压）细胞（骨质疏松）、增强血管反应性（高血压）n临床应用临床应用n不良反应不良反应n禁忌证禁忌证n用法与疗程用法与疗程36凡炎皆抗，各阶段均作用凡炎皆抗，各阶段均作用抗炎不抗菌，治标不治本抗炎不抗菌，治标不治本降低机体防御和修复功能降低机体防御和修复功能37