第7章-群体遗传分析课件.ppt

1、 或或（population）是指同一物种生）是指同一物种生活在某一地区的、能相互杂交的个体群。这样的活在某一地区的、能相互杂交的个体群。这样的群体也叫孟德尔式群体（群体也叫孟德尔式群体（Mendelian population）。）。研究研究的的和变化规律的科学。和变化规律的科学。指基因和基因型在群体中的分布。指基因和基因型在群体中的分布。（gene frequency）是指群体中）是指群体中某一基因的数量，即指等位基因的频率。某一基因的数量，即指等位基因的频率。（genotype frequency）是指）是指一个群体中不同基因型所占的比率。一个群体中不同基因型所占的比率。MN血型。有人在

2、一个地区调查血型。有人在一个地区调查747人人M血型血型 基因型为基因型为MM 223人人 占占31.2%N血型血型 基因型为基因型为NN 129人人 占占17.3%MN血型血型 基因型为基因型为MN 485人人 占占51.5%设设M的基因频率为的基因频率为p，N的基因频率为的基因频率为q，pq=1 p=MM十十1/2 MN=0.312+0.515/2=0.57 q=NN+1/2MN=0.173+0.515/2=0.43 例题例题思考题：思考题：ABO血型血型有人在一个地区调查有人在一个地区调查1000人群体。结果发现：人群体。结果发现：A型血型血300人人，B型血型血250人人，O型血型血3

3、00人，人，AB血型血型150人。请问复等位基因人。请问复等位基因、的频的频率各是多少？率各是多少？同样，如果已知基因频率也很容易推算出来同样，如果已知基因频率也很容易推算出来基因型频率。基因型频率。如如MN血型系统血型系统M的基因频率为的基因频率为p=0.57，N的基因频率为的基因频率为q=0.43，那么那么MM基因型（基因型（M血型者）频率血型者）频率=0.57*0.57NN基因型（基因型（N血型者）频率血型者）频率=0.43*0.43MN基因型（基因型（MN血型者）频率血型者）频率=？若等位基因若等位基因A，a的基因频率分别为的基因频率分别为p，q则三种基因型则三种基因型，的频率分别为的

4、频率分别为 （Law of genetic equilibrium；HardyWeinberg law）在一定的条件下：在一定的条件下：群体很大群体很大随机交配随机交配没有自然选择没有自然选择没有突变发生没有突变发生没有个体的大规模迁移没有个体的大规模迁移 群体中基因频率和基因型频率在一代一群体中基因频率和基因型频率在一代一代的繁殖传代中保持不变。代的繁殖传代中保持不变。假定假定Ap，aq，pq=l。（pq）21二项式展开，二项式展开，P22pqq2=lP2AA，q2aa，2pqAa。例如例如 一个群体一个群体 100人，人，AA 60人，人，Aa 20人，人，aa20人。这是一个遗传平衡群体

5、吗？人。这是一个遗传平衡群体吗？基基 因因 型型 数数 量量 频频 率率 AA 60 0.60AA 60 0.60 Aa Aa 20 0.20 20 0.20 aa aa 20 0.20 20 0.20 总计总计 100 1.0 100 1.0 AA 0.6Aa 0.2aa 0.2。再计算基因频率再计算基因频率:Ap=0.600.20/2=0.70 aq=0.20+0.20/2=0.30 aq=0.20+0.20/2=0.30 如果是遗传平衡的群体，如果是遗传平衡的群体，它应当符合：它应当符合：AA=pAA=p2 2=0.49 Aa=2pq=0.42 aa=0.49 Aa=2pq=0.42 a

6、a=q=q2 2=0.09=0.09先计算基因型频率先计算基因型频率F1F1基因型基因型 AAAA：AaAa：aaaa的比例变化的比例变化 F1 F1 精子精子 A A（0.700.70）a(0.30)a(0.30)卵子卵子A(0.70A(0.70）AA(0.49)AaAA(0.49)Aa(0.21)(0.21)a(0.30)Aa(0.21)aa a(0.30)Aa(0.21)aa(0.09)(0.09)即即AAAA（p p1 1）2 2=0.49=0.49，Aa(2pAa(2p1 1q q1 1)=0.42)=0.42，aa(qaa(q1 1)2 2=0.09=0.09达到了遗传平衡状态达到

7、了遗传平衡状态 再次随机交配再次随机交配 F2F2基因型基因型AAAA：AaAa：aaaa的比例变化的比例变化 F2 F2 精子精子 A A（0.700.70）a(0.30)a(0.30)卵子卵子A(0.70A(0.70）AA(0.49)AaAA(0.49)Aa(0.21)(0.21)a(0.30)Aa(0.21)aa a(0.30)Aa(0.21)aa(0.09)(0.09)即即AAAA（p p2 2）2 2=0.49=0.49，Aa(2pAa(2p2 2q q2 2)=0.42)=0.42，aa(qaa(q2 2)2 2=0.09=0.09以后各代中，都将保持这个基因频率和基因型频率，以后

8、各代中，都将保持这个基因频率和基因型频率，不再发生变化不再发生变化 。因此，因此，:一个群体中白化病的发病率为一个群体中白化病的发病率为1/20000，求致病基因频率；携带者频率求致病基因频率；携带者频率已知白化病是已知白化病是AR病，病，aa决定发病决定发病按遗传平衡定律计算：按遗传平衡定律计算：aa=q2=1/20000a=q=1/20000=0.007A=p=1-q=1-0.007=0.993 1Aa=2pq=20.9930.0070.014 在这个群体中，致病基因在这个群体中，致病基因a的频率为的频率为0.007，携带者的频率约为携带者的频率约为0.014。XR：等位基因位于等位基因位

9、于X染色体上，男性只有一条染色体上，男性只有一条X染色体染色体 红绿色盲在男性中占红绿色盲在男性中占7%,致病基因频率致病基因频率q=0.07女性红绿色盲发病率预期应为女性红绿色盲发病率预期应为q2=(0.07)2=0.0049，这与实际观察到的数值，这与实际观察到的数值0.5%是很相近的，由于数值过小，所以，是很相近的，由于数值过小，所以，很少看到女性红绿色盲的患者。很少看到女性红绿色盲的患者。女性携带者频率女性携带者频率2pq=20.07=0.14 第三节第三节 影响遗传平衡的因素影响遗传平衡的因素 一、基因突变对遗传平衡的影响一、基因突变对遗传平衡的影响自然界中普遍存在着突变，每个基因都

10、有一定的自然界中普遍存在着突变，每个基因都有一定的突变率（突变率（mutation ratemutation rate）,表示为表示为n n1010-6-6/代代.如一对等位基因如一对等位基因A(pA(p)和和a(qa(q)，设设AaAa突变率为突变率为u u，aAaA突变率为突变率为v v。每一代中每一代中:pu:pu的的AaAa，qvqv的的aAaA。若若pupuqvqv，则，则aa若若pupuqvqv，则，则AA pu=qvpu=qv （1-q）u=qv u-qu=qv u=qu+qv u-qu=qv u=qu+qv u=q u=q（u+vu+v）q=u/u+v q=u/u+v 同理，同

11、理，p=v/u+vp=v/u+v中性突变（中性突变（neutral mutaitonneutral mutaiton）:这种突变型既这种突变型既无害处亦无益处，选择性不显著无害处亦无益处，选择性不显著如我国汉族人群中，对苯硫脲（如我国汉族人群中，对苯硫脲（PTC）缺乏尝味）缺乏尝味能力的味盲（能力的味盲（tt）的频率为）的频率为9，味盲基因（，味盲基因（t）的频率为的频率为0.3，这里，这里U=0.910-6/代代,V=2.110-6/代代q=u/u+v=0.9/0.9+2.1=q=u/u+v=0.9/0.9+2.1=0.3 遗传平衡的群体中遗传平衡的群体中 选择（选择（selection）:

12、增高或降低个体的适合度（增高或降低个体的适合度（f f）。）。适合度（适合度（fitnessfitness）:是指个体在一定条件环境下，是指个体在一定条件环境下，能生存并传递其基因于下代的能力。适合度用相能生存并传递其基因于下代的能力。适合度用相对生育率（对生育率（fertilityfertility）来衡量。）来衡量。例如，根据在丹麦的一项调查发现：例如，根据在丹麦的一项调查发现：108108名软骨发名软骨发育不全性侏儒生育了育不全性侏儒生育了2727个孩子，这些侏儒的个孩子，这些侏儒的457457个个正常同胞共生育了正常同胞共生育了582582个孩子。则侏儒患者的相对个孩子。则侏儒患者的相

13、对生育率（生育率（f f）为：）为：f=27/108f=27/108582/457=0.20582/457=0.20 选择的作用常用选择系数（选择的作用常用选择系数（selection selection coefficientcoefficient，S S）来表示。）来表示。S S代表在选择的作用下，降低了的适合度代表在选择的作用下，降低了的适合度S=1-fS=1-f例如，软骨发育不全性侏儒的选择系数例如，软骨发育不全性侏儒的选择系数。Ap，aqA是有害的致病基因，当选择对显性基因是有害的致病基因，当选择对显性基因A不利时，杂合子不利时，杂合子Aa和纯合子和纯合子AA都会被淘汰。都会被淘汰。

14、这样，基因这样，基因A最终会从群体中消失。这时如最终会从群体中消失。这时如要达到遗传平衡，就要靠基因要达到遗传平衡，就要靠基因a突变为基因突变为基因A来补偿。来补偿。在选择的作用下，每一代中基因频率的改变将为在选择的作用下，每一代中基因频率的改变将为在一个遗传平衡的群体中，被淘汰在一个遗传平衡的群体中，被淘汰p p必将由突变率必将由突变率来补偿，以维持平衡。来补偿，以维持平衡。即即ADAD患者都是杂合体患者都是杂合体 H=2pqH=2pqP P的值很小，所以的值很小，所以q=1q=1H=2pH=2p；p=1/2Hp=1/2H 其选择系数为其选择系数为S S例如例如 软骨发育不全是软骨发育不全是

15、ADAD病在丹麦的哥本哈根市调查几年出病在丹麦的哥本哈根市调查几年出生的生的9407594075个孩子中，有个孩子中，有1010个患软骨发育不全性侏儒症，个患软骨发育不全性侏儒症，其发病率为其发病率为10/94075=0.000106310/94075=0.0001063。已知本病的选择系数（已知本病的选择系数（S S）为）为0.800.80。公式公式v=SP=Sv=SP=S1/2H1/2H来求突变率来求突变率v=0.80v=0.801/21/20.0001063=0.0000425=42.50.0001063=0.0000425=42.51010-6-6/代代 隐性有害基因隐性有害基因a a

16、只有在只有在aaaa状态下才面临选择，状态下才面临选择，aaqaaq2 2；选择系数选择系数S S，则每一代中，将有则每一代中，将有SqSq2 2隐性基因被淘汰。隐性基因被淘汰。在一个遗传平衡的群体中，这必将由突变率在一个遗传平衡的群体中，这必将由突变率u u来补偿来补偿即即例如，苯丙酮尿症是一种隐性遗传病，在我国人群中例如，苯丙酮尿症是一种隐性遗传病，在我国人群中的发病率约为的发病率约为1 11650016500，即，即 0.000060.00006。已知这种病患者的已知这种病患者的f=0.15f=0.15，所以，所以，S=0.85S=0.85。代人公式代人公式u=Squ=Sq2 2=0.8

17、5=0.850.00006=510.00006=511010-6-6/代。代。一定条件下，一个群体的突变率可明显增一定条件下，一个群体的突变率可明显增高，形成高，形成（mutation pressure），使某），使某个基因频率增高。个基因频率增高。受某种环境条件的影响，某些突变型选择作受某种环境条件的影响，某些突变型选择作用，使突变基因的频率降低，即用，使突变基因的频率降低，即。一个群体保持遗传平衡，就是一个群体保持遗传平衡，就是和和之间达到平衡，这样，使群体的遗传结构之间达到平衡，这样，使群体的遗传结构趋于稳定，达到平衡状态。趋于稳定，达到平衡状态。随机遗传漂变（随机遗传漂变（random

18、 genetic driftrandom genetic drift）:在一个小的隔离群体中，由于随机事件所造成在一个小的隔离群体中，由于随机事件所造成的某一等位基因频率的随机增减的现象的某一等位基因频率的随机增减的现象 。0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 120 130 140 150 1601.00.90.80.70.60.50.40.30.20.1基因基因A的频率的频率世代数世代数25人人250人人2500人人在小的隔离群体中，还可以看到奠基者效应在小的隔离群体中，还可以看到奠基者效应 奠基者效应（奠基者效应（founder effect）：这是指

19、由少）：这是指由少数个体离开大群体后，形成一个相对隔离的数个体离开大群体后，形成一个相对隔离的状态，由于他（她）们只能彼此婚配，他们状态，由于他（她）们只能彼此婚配，他们的基因型对将形成的新群体的基因频率，会的基因型对将形成的新群体的基因频率，会有重要影响。有重要影响。例如，太平洋的东卡罗林群岛中的例如，太平洋的东卡罗林群岛中的Pingelap岛岛30人人1600人，其中人，其中5%的人全色盲（的人全色盲（bb）遗传平衡定律估计，该群体中遗传平衡定律估计，该群体中:bb=q2=0.05b=qn=0.22Bb=2pq=0.34 然而，在这然而，在这3030个个奠基奠基者中，最初可能只者中，最初可

20、能只有一个人是有一个人是BbBb。原始小群体中，原始小群体中，q q1 1=1/60=0.014=1/60=0.014。经过若干代的隔离繁育经过若干代的隔离繁育 q q1 1=0.014 q=0.014 qn n=0.22=0.22 这种奠基者效应是随机漂变造成的。这种奠基者效应是随机漂变造成的。由于某种原因，具有某一基因频率的群体由于某种原因，具有某一基因频率的群体的一部分移入基因频率与其不同的另一群体，的一部分移入基因频率与其不同的另一群体，并杂交定居，就会引起迁入群体的基因频率发并杂交定居，就会引起迁入群体的基因频率发生改变。这种影响叫生改变。这种影响叫（migration migrat

21、ion pressurepressure）。）。迁移压力的增强可使某些基因从一个群体迁移压力的增强可使某些基因从一个群体有效地散布到另一群体，称为有效地散布到另一群体，称为（gene gene flowflow）。）。近亲婚配（近亲婚配（consanguineous marriage,inbreeding）从先证者起算从先证者起算,4代以内有共同祖先的人之间的婚配。代以内有共同祖先的人之间的婚配。一、近亲婚配的主要形式一、近亲婚配的主要形式 表亲结婚表亲结婚 隔代表亲结婚隔代表亲结婚 隔山表亲结婚隔山表亲结婚 从表亲结婚从表亲结婚 隔山从表亲结婚隔山从表亲结婚 二、近婚系数二、近婚系数 近婚系

22、数（近婚系数（inbreeding coefficient）：是指近亲婚配的）：是指近亲婚配的一对夫妻可能从共同祖先得到同一基因，有可能把同一对夫妻可能从共同祖先得到同一基因，有可能把同一基因传给他们的子女，子女得到这样一对来源相同一基因传给他们的子女，子女得到这样一对来源相同且纯合的概率为近婚系数。且纯合的概率为近婚系数。(一一)常染色体基因的近婚系数常染色体基因的近婚系数 A1A1A2A2A3A3 A4A4P 1 2 B 1 2 A1A2 A3A4S同胞兄妹同胞兄妹F=4 (1/2)4=1/4 4:表示基因数目表示基因数目,4:表示路经数表示路经数1234P 1 2 B 1 2 A1A2

23、A3A4S表兄妹表兄妹C 1 2 A1A1A2A2A3A3 A4A4 F=4 (1/2)6=1/16123456F=2 (1/2)6=1/32123456P 1 2 3 B 1 2 A1A2S隔山表兄妹隔山表兄妹C 1 2 A1A1A2A2(二二)X连锁基因的近婚系数连锁基因的近婚系数 女性女性XXXX，可形成纯合子，可形成纯合子，男性男性XYXY，不存在纯合的问题，不存在纯合的问题，XL遗传中近亲婚配遗传中近亲婚配对男性无影响，因此，只算女性的对男性无影响，因此，只算女性的F值。值。从遗传特点来看从遗传特点来看男性男性女儿，概率为女儿，概率为1。男性男性儿子，概率为儿子，概率为0。P 1 2

24、 B 1 2 X1Y X2X3S姨表兄妹姨表兄妹C 1 2 X1X1X2X2X3X3F=(1/2)3+2 (1/2)5=3/16P 1 2 B 1 2 X1Y X2X3S舅表兄妹舅表兄妹C 1 2 X2X2X3X3F=0+2 (1/2)4=1/8P 1 2 B 1 2 X1Y X2X3S姑表兄妹姑表兄妹C 1 2 F=0+0+0=0P 1 2 B 1 2 X1Y X2X3S 堂兄妹堂兄妹C 1 2 F=0 (三三)平均近婚系数平均近婚系数 即从群体角度来估计近亲婚配的危害，要计算平即从群体角度来估计近亲婚配的危害，要计算平均近交系数（均近交系数（average inbreeding coeff

25、icient,a）。）。a值可按下列公式求出：值可按下列公式求出：a=(Mi/N)(Fi)Mi：某一类型近亲婚配数：某一类型近亲婚配数N：总婚配数：总婚配数Fi：某一类型近亲婚配的近交系数：某一类型近亲婚配的近交系数一群体，有一群体，有1000例婚配：例婚配：兄兄 妹妹 婚：婚：1 例例 姑姑 侄侄 婚：婚：1 例例 舅舅 甥甥 女女 婚婚：1 例例 表表 兄兄 妹妹 婚：婚：45例例 二级表兄妹婚二级表兄妹婚：18例例 二级半表兄妹婚：二级半表兄妹婚：6 例例三级表兄妹婚三级表兄妹婚：3 例例 其其 余余 随随 机机 婚婚 配配按公式：按公式：a=(Mi/N)(i)a=1/1000 1/4+

26、1/1000 1/8+1/1000 1/8+45/1000 1/16+18/1000 1/6+6/1000 1/128+3/1000 1/256=0.003315a值达值达1左右已相当高左右已相当高 不同国家、地区人群中近亲结婚率和平均近交系数不同国家、地区人群中近亲结婚率和平均近交系数 群体群体 近亲结婚率（）近亲结婚率（）平均近交系数平均近交系数美国美国 0.11 0.000080.11 0.00008日本日本 8.16 0.0048.16 0.004法国法国 0.67 0.000230.67 0.00023德国德国 0.59 0.000190.59 0.00019意大利意大利 1.90

27、0.000701.90 0.00070南印度南印度 39.37 0.0283439.37 0.02834埃及埃及（NubicNubic）75.76 0.0333575.76 0.03335中国汉族中国汉族（北京、湖北）（北京、湖北）1.40 0.0006651.40 0.000665回族回族（甘肃）（甘肃）9.7 0.004949.7 0.00494彝族彝族（四川）（四川）14.6 0.0091314.6 0.00913朝鲜族朝鲜族（吉林）（吉林）0 0 0 0 三、三、近亲婚配的危害近亲婚配的危害 近亲婚配的危害主要表现为隐性遗传病纯合子患近亲婚配的危害主要表现为隐性遗传病纯合子患者的频率增

28、高。者的频率增高。表兄妹婚配后所生子女是纯合子（表兄妹婚配后所生子女是纯合子（aaaa）原因：）原因：由共同祖先而来；由共同祖先而来；由不同祖先分别而来。由不同祖先分别而来。在在情况下：情况下：F=1/16 a=q aa=FqF=1/16 a=q aa=Fq=1/16q=4=1/16q=4(1/64)q(1/64)q在在情况下：情况下：aaaa=(1-F)q=(1-F)q2 2=(1=(1-1/16)q1/16)q2 2=15/16q=15/16q2 2 他们子女中他们子女中aaaa概率为概率为=Fq+(1-F)q=Fq+(1-F)q2 2=q=q2 2+Fpq+Fpq(1/16)q+(15/

29、16)q(1/16)q+(15/16)q2 2=q/16(1+15q)=q/16(1+15q)=q/16(p+q+15q)=(pq/16)+q =q/16(p+q+15q)=(pq/16)+q2 2而随机婚配中，所生子女的而随机婚配中，所生子女的aaaa=q=q2 2 二者之比为（二者之比为（q q2 2+pq/16+pq/16）/q/q2 2表兄妹婚配和随机婚配出生表兄妹婚配和随机婚配出生aaaa的频率的频率 基因频率基因频率 随机婚配随机婚配aaaa 共同祖先共同祖先aaaa 表亲婚配表亲婚配aaaa 两者之比两者之比（q q）（q2q2）(pq/16)(q2+pq/16pq/16)(q2

30、+pq/16）0.2 0.04 0.01 0.05 1.250.2 0.04 0.01 0.05 1.250.10 0.01 0.005625 0.15625 1.560.10 0.01 0.005625 0.15625 1.560.04 0.0016 0.0024 0.004 2.50.04 0.0016 0.0024 0.004 2.50.02 0.0004 0.001225 0.001625 4.060.02 0.0004 0.001225 0.001625 4.060.01 0.0001 0.000619 0.000719 7.190.01 0.0001 0.000619 0.0007

31、19 7.190.001 0.000001 0.0000625 0.0000635 63.50.001 0.000001 0.0000625 0.0000635 63.5 遗传负荷（遗传负荷（genetic load）是指一个群体由于有害基因）是指一个群体由于有害基因的存在而使其适合度降低的现象，有人描述其为整个群的存在而使其适合度降低的现象，有人描述其为整个群体遗传的无能性。体遗传的无能性。突变负荷突变负荷（mutation loadmutation load）分离负荷分离负荷（segregation loadsegregation load）由于基因的致死突变或有由于基因的致死突变或有害的

32、基因突变的产生而降害的基因突变的产生而降低不适合度。低不适合度。由于杂合子由于杂合子AaAa和和AaAa婚配，婚配，后代必将分离产生一部分后代必将分离产生一部分适合度降低的纯合子适合度降低的纯合子aaaa，而导致群体而导致群体f f 下降，遗传下降，遗传负荷增高。负荷增高。遗传负荷的大小遗传负荷的大小,一般以平均每人携带有害基因的一般以平均每人携带有害基因的数量来表示。数量来表示。1、AR病群体发病率：病群体发病率：发病率发病率q2=1/100001/1000000携带者频率携带者频率2pq=1/501/500MIM中记录中记录1500种种AR病病平均每人携带有害基因数目平均每人携带有害基因数

33、目=15001/500 15001/50 =330个个遗传负荷的估计：遗传负荷的估计：2、群体调查、群体调查 美国马萨诸塞州常见的美国马萨诸塞州常见的AR病资料病资料 110共计共计31/350000350176Fanconi综合症综合症31/35000013501763VD依赖性佝偻病依赖性佝偻病31/35000013501763高赖氨酸血症高赖氨酸血症31/35000013501763丙氨酸血症丙氨酸血症51/17500023501763高氨酸血症高氨酸血症51/1600003480271同型胱硫酸尿症同型胱硫酸尿症51/1750005872660枫糖尿症枫糖尿症61/1170003350

34、176胱硫酸尿症胱硫酸尿症61/1180005588827半乳酸血症半乳酸血症81/700005350176精氨酸琥珀酸酸尿症精氨酸琥珀酸酸尿症151/1750020350176组氨酸尿症组氨酸尿症161/1500022350176Hartunp病病161/1500023350176胱氨酸尿症胱氨酸尿症161/15000661012017本丙酮尿症本丙酮尿症携带者频率携带者频率(%)发病率发病率患者患者调查人数调查人数疾病名称疾病名称1表中表中:14中中AR病病携带者总频率携带者总频率110 假设再有假设再有100种少见种少见AR病病 每种的发病率每种的发病率1/1000000携带者频率携带者

35、频率1/500100种少见种少见AR病病 携带者总频率携带者总频率200总共总共114种种AR病中病中携带者总频率携带者总频率310 现已知现已知AR病有病有1500种种每人平均携带致病基因数每人平均携带致病基因数=310 1500/114=4个个估计平均每人携带估计平均每人携带4848个致病基因。个致病基因。美国人群遗传负荷每人携带美国人群遗传负荷每人携带5858个致病基因；个致病基因；日本人群遗传负荷每人携带日本人群遗传负荷每人携带4545个致病基因；个致病基因；我国缺少实际调查，估计平均每人携带我国缺少实际调查，估计平均每人携带5656个致个致病基因。病基因。一个人如果是一个人如果是n n个致病基因的携带者个致病基因的携带者他和一级亲属婚配所生子女无病的可能他和一级亲属婚配所生子女无病的可能性性:(7/8)(7/8)n n(7/8)(7/8)4 4=0.586=0.586(7/8)(7/8)5 5=0.513=0.513(7/8)(7/8)8 8=0.344=0.344Trisomy-13-Patau Syndrome2/10,000 live birthsTrisomy-18-Edwards Syndrome2.5/10,000 live births