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1、代谢代谢(dixi)综合症综合症第一页，共114页。6代谢综合症代谢综合症:又称胰岛素抵抗综合症（又称胰岛素抵抗综合症（Reaven综合症综合症metabolic ssyndrome，MS）:由于遗传因素由于遗传因素(yn s)和环和环境因素境因素(yn s)导致一定量的胰岛素与其特异受体结合后导致一定量的胰岛素与其特异受体结合后生物效应低于正常。表现为外周组织尤其是肌肉、脂肪生物效应低于正常。表现为外周组织尤其是肌肉、脂肪组织对葡萄糖的摄取减少以及抑制肝葡萄糖的输出作用组织对葡萄糖的摄取减少以及抑制肝葡萄糖的输出作用减弱。由于胰岛素对其不同的靶组织作用的多样性，包减弱。由于胰岛素对其不同的靶

2、组织作用的多样性，包括刺激葡萄糖的摄取、利用，糖原合成、蛋白质合成和括刺激葡萄糖的摄取、利用，糖原合成、蛋白质合成和抑制脂肪组织分解等，因此理论上胰岛素抵抗可涉及上抑制脂肪组织分解等，因此理论上胰岛素抵抗可涉及上述胰岛素的任何一种或多种作用异常。述胰岛素的任何一种或多种作用异常。第二页，共114页。第三页，共114页。第四页，共114页。WHO1999 WHO1999定义：定义：IGTIGT或或IFGIFG或或2 2型型DMDM胰岛素抵抗胰岛素抵抗 （葡萄糖钳夹试验测定（葡萄糖钳夹试验测定(cdng)(cdng)显示葡萄糖利用显示葡萄糖利用率低于下位率低于下位1/41/4位点）位点）还包括以下

3、还包括以下2 2个及以上表现个及以上表现高甘油三酯高甘油三酯1.7mmol/L(150mg/dL)1.7mmol/L(150mg/dL)或低或低HDL-c HDL-c 男性男性0.9mmol/L,35mg/dL0.9mmol/L,35mg/dL女性女性1.0mmol/L,39mg/dL 0.90.9女性女性0.850.85或或BMI30Kg/m2 BMI30Kg/m2 高血压高血压140/90mmHg140/90mmHg微量白蛋白尿微量白蛋白尿(白蛋白排泄率白蛋白排泄率20ug/min20ug/min或尿白蛋白或尿白蛋白/肌酐肌酐30mg/g)30mg/g)第五页，共114页。胰岛素抵抗胰岛素

4、抵抗(dkng)综合征综合征Clinical Manifestations中心中心(zhngxn)性肥胖性肥胖葡萄糖耐量低减葡萄糖耐量低减高血压高血压动脉粥样硬化动脉粥样硬化生化指标生化指标(zhbio)异常异常临床表现临床表现糖类糖类:胰岛素抵抗胰岛素抵抗高胰岛素血症高胰岛素血症脂类脂类:高甘油三酯血症高甘油三酯血症低低HDL血症血症小而致密的低密度脂蛋白颗粒小而致密的低密度脂蛋白颗粒 纤维蛋白溶解降低纤维蛋白溶解降低:PAI-1增加增加第六页，共114页。流行病学流行病学胰岛素抵抗是引起高血压、冠心病、胰岛素抵抗是引起高血压、冠心病、DMDM、血脂异常等（、血脂异常等（也称代谢综合）共同的

5、病理基础。医学界把肥胖所伴有的也称代谢综合）共同的病理基础。医学界把肥胖所伴有的上述疾病称为死亡四重奏。上述疾病称为死亡四重奏。美国第三次全国健康与营养调查结果显示代谢综合症的美国第三次全国健康与营养调查结果显示代谢综合症的患病率患病率23.723.7，以，以20002000年美国人口计算，约年美国人口计算，约47004700万美国人有万美国人有代谢综合症。代谢综合症。19961996年全国糖尿病流行病学资料年全国糖尿病流行病学资料,对我国南、北方体重对我国南、北方体重(tzhng)(tzhng)、腰臀比、血压及、腰臀比、血压及IGTIGT糖尿病发生率进行比较。糖尿病发生率进行比较。结果结果:

6、北方受试者的平均北方受试者的平均BMIBMI、腰臀比、收缩压、腰臀比、收缩压/舒张压略高舒张压略高于南方于南方,糖尿病患病率有较高的趋势糖尿病患病率有较高的趋势,然而南方受试者腰围然而南方受试者腰围随年龄增加的趋势较为明显随年龄增加的趋势较为明显,IGT,IGT的发生率高于北方受试者的发生率高于北方受试者。第七页，共114页。=目前上海具有上述三种疾病组合占目前上海具有上述三种疾病组合占9.57%9.57%，两种组合占两种组合占23.54%23.54%。=山东地区按照山东地区按照WHOWHO标准分别超重标准分别超重(cho(cho zhng)zhng)率为率为17.32%17.32%、肥胖患病

7、率为、肥胖患病率为8.79%8.79%；青岛地区则分别为青岛地区则分别为 9.01%9.01%和和 39.4%39.4%，肥胖，肥胖者合并者合并DMDM和和IGTIGT为为24.07%24.07%，合并收缩期高血，合并收缩期高血压和舒张期高血压分别为压和舒张期高血压分别为32.71%32.71%、39.15%39.15%。第八页，共114页。代谢代谢(dixi)综合症临床及实验综合症临床及实验研究研究第九页，共114页。代偿代偿(di chn)性性高胰岛素血症高胰岛素血症血脂代谢血脂代谢(dixi)异常异常*高血压高血压葡萄糖葡萄糖耐量低减耐量低减 PAI-1 tPA 尿酸尿酸微血管病变微血管

8、病变(bngbin)心绞痛心绞痛 胰岛素抵抗胰岛素抵抗遗传遗传中心性肥胖中心性肥胖运动量减少运动量减少冠状动脉疾病冠状动脉疾病第十页，共114页。胰岛素敏感性与中心胰岛素敏感性与中心(zhngxn)性肥胖性肥胖胰岛素灵敏性胰岛素灵敏性(mol/mlean mass)%中心腹部脂肪中心腹部脂肪S1 中计算肥胖部位的变量中计算肥胖部位的变量部位部位 R2 值值中心腹部中心腹部0.80躯干部躯干部 0.60所有非腹部所有非腹部0.44手臂手臂0.30腿腿0.10Carey DG et al.Diabetes,1996;45:633-638第十一页，共114页。第十二页，共114页。IGT与糖尿病中的

9、胰岛素抵抗与糖尿病中的胰岛素抵抗:相同血浆胰岛素水平下的葡萄糖代谢相同血浆胰岛素水平下的葡萄糖代谢(dixi)速速度度050100150200(mg/m2/min)正常正常IGT2型糖尿病型糖尿病Kolterman OG et al.J Clin Invest.1981;68:957-969.钳夹胰岛素敏感性钳夹胰岛素敏感性第十三页，共114页。胖、瘦人群胖、瘦人群(rnqn)的葡萄糖利用的葡萄糖利用糖尿病组、糖尿病组、IGT组与对照组组与对照组0100200300400肥胖肥胖非肥胖非肥胖2型糖尿病型糖尿病对照组对照组IGT瘦组瘦组葡萄糖代谢速度葡萄糖代谢速度(mg/min/m2)胰岛素浓度

10、胰岛素浓度(U/mL)10 100 1000 10,000Kolterman OG et al.J Clin Invest.1981;68:957-969.第十四页，共114页。大脑肌肉脂肪内脏01234567葡萄糖代谢葡萄糖代谢(dixi)总结总结mg/kg/min对照组2型糖尿病根据对38例正常体重(tzhng)2型糖尿病患者与33例年龄相仿的对照组进行正常葡萄糖胰岛素输入(+100U/ml)钳夹研究做出的葡萄糖代谢总结Diabetes 37:667-87 1988第十五页，共114页。高血压症中的胰岛素抵抗高血压症中的胰岛素抵抗(dkng):消瘦患者消瘦患者02468*正常血压正常血压高

11、血压高血压胰岛素敏感性胰岛素敏感性(mg/min/kg)*P0.001Ferranninl E et al.N Engl J Med.1987;317:350-357.第十六页，共114页。第十七页，共114页。第十八页，共114页。第十九页，共114页。第二十页，共114页。第二十一页，共114页。第二十二页，共114页。第二十三页，共114页。第二十四页，共114页。第二十五页，共114页。第二十六页，共114页。第二十七页，共114页。第二十八页，共114页。第二十九页，共114页。第三十页，共114页。2型糖尿病：冰山型糖尿病：冰山(bngshn)之巅之巅阶段阶段(jidun)III阶

12、段阶段(jidun)II糖耐量异常糖耐量异常阶段阶段I糖耐量正常糖耐量正常餐后血糖餐后血糖血糖生成血糖生成血糖转运血糖转运胰岛素分泌缺乏胰岛素分泌缺乏TGHDL高血压高血压胰岛素抵抗胰岛素抵抗高胰岛素血症高胰岛素血症糖尿病基因糖尿病基因腰臀比率腰臀比率脂肪生成脂肪生成肥胖肥胖2型糖尿病型糖尿病大血管病大血管病微血管病微血管病第三十一页，共114页。胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng)原原因因第三十二页，共114页。胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng):遗传性的与获得性的影响遗传性的与获得性的影响遗传性遗传性获得性获得性少见突变6胰岛素受体6葡萄糖转运子6信号蛋白常见形式6大量未经确认的6较少运动6肥胖

13、6老龄化6药物6高血糖6FFA升高胰岛素抵抗胰岛素抵抗第三十三页，共114页。胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng)的机制的机制第三十四页，共114页。胰岛素的作用胰岛素的作用(zuyng)机制机制-细胞胰岛素细胞膜葡萄糖介质与/或磷酸化作用细胞内酶、蛋白质、RNA、DNA的合成Kruszynska Y,Olefsky JM.J Invest Med.1996;44:413-428第三十五页，共114页。第三十六页，共114页。第三十七页，共114页。信号传导受阻。第三十八页，共114页。第三十九页，共114页。第四十页，共114页。人人IRG结构结构(22Exons)123456789101112

14、13141516171819202122(-27-7)(1238-1355)(1193-1238)(1150-1193)(1096-1150)(1059-1096)(978-1059)(955-978)(921-955)(867-921)(821-867)(729-821)(717-729)(650-717)(594-650)(510-594)(468-510)(396-468)(348-396)(298-348)(191-298)(7-191)C-末端末端-亚单位亚单位(1258-1355)酪氨酸激酶区酪氨酸激酶区(1002-1257)近膜区近膜区(953-1001)跨膜区跨膜区(930-9

15、52)细胞外细胞外-亚单位亚单位(736-929)蛋白溶解断裂位点蛋白溶解断裂位点(732-735)C-末端末端(-亚单位亚单位)(429-731)第二重复区第二重复区(313-428)半胱氨酸富集区半胱氨酸富集区(155-312)N-末端重复区末端重复区(1-154)疏水信号肽疏水信号肽(-27-1)第四十一页，共114页。外显子外显子 11(718-729)甘氨酸为中心的重复区甘氨酸为中心的重复区(1-154)半胱氨酸丰富区半胱氨酸丰富区(155-312)甘氨酸为中心的重复区甘氨酸为中心的重复区(313-428)主要免疫源区主要免疫源区(450-601)Tyr-972ATP-结合结合(10

16、03-1030)催化环催化环(1131-1137)Tyr-1158,1162,1163Tyr-1328,1334Arg 85StopLys 121StopTrp 133Stop*10bpEx1 13bpEx13Arg 897StopArg 786StopGin 572StopArg 372Stop*ArgGG(裂解受体裂解受体;内含子内含子4)*细胞外细胞外细胞内细胞内AG(Codce715)G(Codce100)Arg 372Stop*mRNA103-00Ex 14Ex 3Ex 3*12345678910111213141516171819202122Exon1 胰岛素受体基因胰岛素受体基因

17、(jyn)突变突变I类，图右示受体基因类，图右示受体基因(jyn)链过早终止突变，链过早终止突变，致受体致受体mRNA合成减少，合成减少，示无义突变及缺失，中部为外显子序号，左为受体结构部位。示无义突变及缺失，中部为外显子序号，左为受体结构部位。第四十二页，共114页。外显子外显子 11(718-729)甘氨酸为中心的重复区甘氨酸为中心的重复区(1-154)半胱氨酸富集区半胱氨酸富集区(155-312)甘氨酸为中心的重复区甘氨酸为中心的重复区(313-428)主要免疫源区主要免疫源区(450-601)Tyr-972ATP-结合区结合区(1003-1030)催化环催化环(1131-1137)Ty

18、r-1158,1162,1163Tyr-1328,1334Asn15LynVal28AlaGly31ArgArg85Prolle118MetAlys121Pro193LeuHis209ArgLeu233ProInsert261/252(LHLV)Alys231Gly366ArgPhe382VaiTrp412Ser细胞外细胞外细胞内细胞内Als1135Glua aa a 胰岛素受体基因胰岛素受体基因 II 类突变类突变(tbin)致受体翻译后加工及受体自细胞内向质膜运转减少。致受体翻译后加工及受体自细胞内向质膜运转减少。图右示基因突变图右示基因突变(tbin)部位，左侧为受体结构标志。部位，左侧

19、为受体结构标志。第四十三页，共114页。外显子外显子 11(718-729)甘氨酸为中心的重复区甘氨酸为中心的重复区(1-154)半胱氨酸富集区半胱氨酸富集区(155-312)甘氨酸为中心的重复区甘氨酸为中心的重复区(313-428)主要免疫源区主要免疫源区(450-601)Tyr-972ATP-结合区结合区(1003-1030)催化环催化环(1131-1137)Tyr-1158,1162,1163Tyr-1328,1334Asn15Lys细胞外细胞外细胞内细胞内Arg735SerSer323Leua a a a 胰岛受体基因胰岛受体基因(j(jy yn)IIIn)III类突变致胰岛素结合亲和

20、力降低，图右侧示突变部位，左侧为受体结构标类突变致胰岛素结合亲和力降低，图右侧示突变部位，左侧为受体结构标专。专。第四十四页，共114页。甘氨酸为中心的重复区甘氨酸为中心的重复区(1-154)细胞外细胞外细胞内细胞内Tyr-972ATP-结合区结合区1003-1030)催化环催化环(1131-1137)Tyr-1158,1162,1163Tyr-1328,1334外显子外显子11(718-729)半胱氨酸富集区半胱氨酸富集区(155-312)甘氨酸为中心的重复区甘氨酸为中心的重复区(313-428)主要免疫源区主要免疫源区(450-601)Arg 993GinGly1008Vai1048Ala

21、 Asp1068LysGlu1092ArgGluArg 1131Gin1134Ala Thr1135Ala Glu1153Met Ne1164Arg Gin1174Arg Gin1178Pro Leu1179Glu Asp1193TrpLeu1200TrpSer1351ArgGinPhe342Vai LeuPro980胰岛素受体基因胰岛素受体基因IV类突变类突变(tbin)受体酪氨酸激酶活性抑制。受体酪氨酸激酶活性抑制。第四十五页，共114页。Lys460Asn462GluSor细胞外细胞外细胞内细胞内Tyr-972ATP-结合区结合区(1003-1030)催化环催化环(1131-1137)T

22、yr-1158,1162,1163Tyr-1328,1334外显子外显子 11(718-729)甘氨酸为中心的重复区甘氨酸为中心的重复区(1-154)半胱氨酸富集区半胱氨酸富集区(155-312)甘氨酸为中心的重复区甘氨酸为中心的重复区(313-428)主要免疫源区主要免疫源区(450-601)a a a a胰岛素受体基因胰岛素受体基因(jyn)V类突变致受体降解加速。类突变致受体降解加速。图右示突变部位（图右示突变部位（亚单位），图左示受体结构标志。亚单位），图左示受体结构标志。第四十六页，共114页。第四十七页，共114页。胰岛素受体后抵抗胰岛素受体后抵抗(dkng)(dkng)细胞内信号

23、细胞内信号(xnho)复合体组复合体组装装细胞内组件细胞内组件(z jin)的效能的效能生物作用生物作用shcGRB-2SOSRas顺式、反式作用因子顺式、反式作用因子基因表达基因表达PEPCK糖原异生糖原异生肝脏、肾脏肝脏、肾脏GLUT4易位易位葡萄糖摄取葡萄糖摄取骨骼肌、脂肪组织、心脏骨骼肌、脂肪组织、心脏糖原合成糖原合成IRSPI-3K第四十八页，共114页。胰岛作用胰岛作用(zuyng)：受体后抵抗：受体后抵抗（胰岛素底物功能（胰岛素底物功能）胰岛素刺激糖原胰岛素刺激糖原(tn yun)转运转运胰岛素胰岛素PI3,4,5PPI3,4,5P/第四十九页，共114页。胰岛素作用：受体后事件

24、胰岛素作用：受体后事件(shjin)（IRS 下游）下游）胰岛素受体胰岛素受体基因基因(jyn)表达表达葡萄糖摄取葡萄糖摄取(shq)糖原合成糖原合成糖原氧化糖原氧化蛋白质合成蛋白质合成DNA合成合成氨基酸摄取氨基酸摄取脂肪酸合成脂肪酸合成离子转运离子转运底物磷酸化底物磷酸化胰岛素释放胰岛素释放抗脂解抗脂解抗凋亡抗凋亡第五十页，共114页。第五十一页，共114页。第五十二页，共114页。第五十三页，共114页。第五十四页，共114页。葡萄糖葡萄糖 葡萄糖葡萄糖G-6-PF-6P糖酵解糖酵解调节作用调节作用 GICNGICNGICN-6-p己糖胺产物己糖胺产物(chnw)U1DP-HexNACG

25、FA谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酰胺NH2第五十五页，共114页。第五十六页，共114页。第五十七页，共114页。第五十八页，共114页。第五十九页，共114页。第六十页，共114页。第六十一页，共114页。第六十二页，共114页。获得性的胰岛素抵抗获得性的胰岛素抵抗(dkng):葡萄糖毒性葡萄糖毒性0100200300400正常正常糖尿病糖尿病(控制较差控制较差)糖尿病糖尿病(控制良好控制良好)葡萄糖利用葡萄糖利用(mg/min/m2)Garvey TW et al.Diabetes.1985;34:222-234.第六十三页，共114页。胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng)与与-细胞细胞功能功

26、能第六十四页，共114页。第六十五页，共114页。2 型糖尿病自然型糖尿病自然(zrn)病程病程餐后血糖空腹血糖胰岛素抵抗胰岛素分泌血浆血浆葡萄糖葡萄糖水平水平相对的相对的 细胞细胞功能功能126 mg/dL患糖尿病的年数患糖尿病的年数Adapted from International Diabetes Center(IDC),Minneapolis,Minnesota.第六十六页，共114页。胰岛胰岛细胞细胞(xbo)功能演变功能演变6 人体血循环中血糖水平是由胰岛素靶官对其敏感性和胰腺B细胞分泌的胰岛素水平决定的，当胰岛素抵抗增加到一定水平时，机体需要更多的胰岛素才能使血糖水平维持在正常

27、(zhngchng)范围内。第六十七页，共114页。第六十八页，共114页。第六十九页，共114页。第七十页，共114页。UKPDS:-细胞细胞(xbo)功能随时间逐功能随时间逐步衰退步衰退年数年数磺酰脲磺酰脲饮食控制饮食控制-细胞功能细胞功能(%)Holman RR.Diabetes Res Clin Pract.1998;40(suppl):S21-S25.第七十一页，共114页。第七十二页，共114页。第七十三页，共114页。第七十四页，共114页。第七十五页，共114页。胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng)的危害的危害第七十六页，共114页。第七十七页，共114页。第七十八页，共114页。

28、第七十九页，共114页。平滑肌细胞平滑肌细胞(xbo)6诱导诱导(yudo)动脉平滑肌细胞的生长及迁移，平动脉平滑肌细胞的生长及迁移，平滑肌细胞从中膜过内弹层空隙进入内膜，并可发滑肌细胞从中膜过内弹层空隙进入内膜，并可发生增生，平滑肌细胞从收缩型转变成合成型，合生增生，平滑肌细胞从收缩型转变成合成型，合成细胞外基质如胶原、葡萄糖氨聚糖，它可摄取成细胞外基质如胶原、葡萄糖氨聚糖，它可摄取脂质而转变为泡沫细胞脂质而转变为泡沫细胞6动脉平滑肌细胞和吞噬细胞动脉平滑肌细胞和吞噬细胞LDL受体活性增加，受体活性增加，小而密小而密LDL-c、甘油三酯（、甘油三酯（TG）升高，而）升高，而HDL下下降，加速

29、脉动脉粥样硬化降，加速脉动脉粥样硬化 发生。发生。第八十页，共114页。第八十一页，共114页。脂肪肝脂肪肝6导致肝细胞内脂质堆积,继而氧化应激导致脂质过氧化损伤,引起(ynq)脂肪性肝炎,脂肪性肝炎持续存在可形成肝纤维化。第八十二页，共114页。第八十三页，共114页。第八十四页，共114页。第八十五页，共114页。在在2型糖尿病中，胰岛素抵抗和型糖尿病中，胰岛素抵抗和-细胞功能障碍细胞功能障碍导致导致(dozh)葡萄糖和脂质代谢异常葡萄糖和脂质代谢异常 胰腺胰腺(yxin)-细胞细胞 胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng)高血糖高血糖 胰岛胰岛-细胞去颗粒化细胞去颗粒化减少胰岛素含量减少胰岛素含

30、量脂肪组织脂肪组织 减少葡萄糖转运，减少葡萄糖转运，降低降低GLUT4活性活性 脂溶解增加脂溶解增加+-血浆胰岛素血浆胰岛素水平降低水平降低 增加葡萄糖输出增加葡萄糖输出 TNFa a 升高升高 血浆血浆FFA升高升高第八十六页，共114页。胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng)的试验检的试验检查查第八十七页，共114页。正常正常(zhngchng)葡萄糖高胰岛素钳夹试葡萄糖高胰岛素钳夹试验（验（SI）6 评价外周组织对胰岛素的敏感性，试验中造成高胰岛素状态(zhungti)（100U/ml）,同时输入葡萄糖,并维持正常状态(zhungti)（4.485.04mmol/L）,当血糖达到正常稳态时(2

31、小时),输入的葡萄糖速率即等于周围组织对葡萄糖的摄取值(M),输入越多,组织对葡萄糖越敏感。一般外源性葡萄糖不足150mg(m2。min)6 使用仪器：注射泵、血糖仪、恒温仪（50）（使静脉血动脉化）6 方法：受试者空腹12小时，平卧，双肘静脉置管，一侧手臂置入恒温仪，另一侧注入胰岛素和葡萄糖。前5分钟胰岛素为3mU/kg，之后5分钟2mU/kg，10分钟后内源性胰岛素被抑制（C-肽接近0）然后1mU/h维持，4分钟后输入20%葡萄糖，并调整输入率，使其维持正常状态(zhungti)。每5分钟测血糖，每10分钟测胰岛素，每30分钟测C-肽。第八十八页，共114页。微小微小(wixio)模型（模

32、型（minimal model）又称Bergman法。为改良葡糖(p tn)糖耐量试验，该法由最初32点采血改良为12点。但该试验须有足够的内源性胰岛素分泌才能准确的评价胰岛素敏感性。由于长病程糖尿病患者胰岛素分泌缺陷，会高估胰岛素敏感性。1990年改良为FSIVGTT中第20分钟输入人胰岛素以评估胰岛素敏感性。给正常耐量者输入0.02U/kg,给糖尿病人0.05U/kg,以纠正胰岛素分泌不足,但胰岛素剂量值得探讨.第八十九页，共114页。第九十页，共114页。第九十一页，共114页。第九十二页，共114页。第九十三页，共114页。第九十四页，共114页。第九十五页，共114页。内脏脂肪的测定

33、内脏脂肪的测定腰围腰围/臀围比值臀围比值双能双能光吸收技术光吸收技术(DEXA)CT和和MRI影像诊断技术影像诊断技术其它：国外有文献报道肩胛下、髂骨其它：国外有文献报道肩胛下、髂骨(qi)上、肋骨下皮肤皱上、肋骨下皮肤皱折厚度也反应腹内皮下脂肪，其测定值与血浆胰岛素和甘油折厚度也反应腹内皮下脂肪，其测定值与血浆胰岛素和甘油三酯有较强相关关系。三酯有较强相关关系。第九十六页，共114页。胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng)的治疗的治疗第九十七页，共114页。第九十八页，共114页。第九十九页，共114页。第一百页，共114页。第一百零一页，共114页。第一百零二页，共114页。2型糖尿病的治疗型糖

34、尿病的治疗重新重新(chngxn)回到曲线上回到曲线上正常曲线正常曲线胰岛素敏感性胰岛素敏感性敏感敏感抵抗抵抗胰岛素分泌胰岛素分泌2 2型糖尿病型糖尿病磺酰脲或胰岛素磺酰脲或胰岛素噻唑烷二酮或二甲双胍噻唑烷二酮或二甲双胍合并用药合并用药第一百零三页，共114页。短期短期(dun q)体重减轻提高胰岛素敏感性体重减轻提高胰岛素敏感性01020304050*体重减轻前体重减轻前体重减轻后体重减轻后葡萄糖利用葡萄糖利用(mol/min/kg lean mass)胰岛素敏感性胰岛素敏感性*P0.05 体重减轻前Franssila-Kallunki A et al.Am J Clin Nutr.1992

35、;55:356-361第一百零四页，共114页。有氧锻炼有氧锻炼(dunlin)提高胰岛素敏感性提高胰岛素敏感性050100150200*锻炼前锻炼前锻炼后锻炼后葡萄糖摄取葡萄糖摄取葡萄糖生成葡萄糖生成mg/min/m2*P0.05 相对(xingdu)锻炼前Defronzo R et al.Diabetes.1987;36:1379-1385葡萄糖钳夹葡萄糖钳夹第一百零五页，共114页。有氧锻炼有氧锻炼(dunlin)提高胰岛素敏感性提高胰岛素敏感性050100150200*锻炼前锻炼前锻炼后锻炼后葡萄糖摄取葡萄糖摄取葡萄糖生成葡萄糖生成mg/min/m2*PDM减少减少6 脂代谢脂代谢6

36、HDL-C 升高升高6 甘油三脂降低甘油三脂降低(特高者特高者)6 LDL-C 小而密较少小而密较少 6 FFA下降下降6 脂肪脂肪(zhfng)分布分布6 中央性中央性(内脏内脏,肝肝)减少减少6 外周性外周性(皮下皮下)增多增多6 胰岛素抵抗下降胰岛素抵抗下降,特异性效特异性效果果(钳夹钳夹 HOMA 微小模型微小模型)6 高胰岛素血症下降高胰岛素血症下降6 B细胞功能细胞功能6 血胰岛素血胰岛素C肽下降肽下降6 胰岛素原胰岛素原/胰岛素胰岛素 比值下降比值下降6 B细胞胰岛素含量细胞胰岛素含量(动物动物(dngw)增多增多6 HOMA,BCF长期保持好转稳长期保持好转稳定定第一百一十二页

37、，共114页。其它其它(qt)治疗治疗6RXR拮抗剂：与拮抗剂：与PPAR-r形成二聚体，防止脂肪细形成二聚体，防止脂肪细胞肥大并转变为小脂肪细胞，而增加胰岛素敏感性胞肥大并转变为小脂肪细胞，而增加胰岛素敏感性6蛋白蛋白-酪氨酸磷酸酶抑制剂为一种特定酪氨酸磷酸酶抑制剂为一种特定(tdng)天然天然脱磷素类似物，能增加胰岛素受体磷酸化作用，对脱磷素类似物，能增加胰岛素受体磷酸化作用，对脂肪细胞的分化有协同作用，增加脂肪细胞的分化有协同作用，增加Glut4转位转位6小分子小分子INS活化剂：直接激活胰岛素受体的自身磷活化剂：直接激活胰岛素受体的自身磷酸化酸化6水杨酸盐：动物实验表明大剂量该类药物预处理可水杨酸盐：动物实验表明大剂量该类药物预处理可防止防止FFA引起肌肉引起肌肉IRS-1合并合并P13-K活性下降及酪活性下降及酪氨酸磷酸化下降。氨酸磷酸化下降。第一百一十三页，共114页。第一百一十四页，共114页。