鲍曼不动杆菌修改版本课件.ppt

1、鲍曼不动杆菌 湖南省人民医院 药学部 黄艾平 主任药师 1神外耐药菌药敏报告分析2345678910111213141516 目录1鲍曼不动杆菌的简介3鲍曼不动杆菌耐药机制2鲍曼不动杆菌致病特点4鲍曼不动杆菌感染的治疗17v 属于非发酵菌不动杆菌属的革兰氏阴性杆菌。v 有荚膜、菌毛，无芽孢和鞭毛。v 有较强的粘附力，易于附着于物体表面。v 最适生长温度为37度，有些菌株可在42度生长(生长温度1844)。v 抵抗力强，在干燥的物体表面可存活25天，远远超过其他革兰阴性杆菌 不动杆菌属18“三阴杆菌”v 生化氧化酶阴性（非发酵菌，不发酵糖类，氧化酶阴性）v 活动阴性（无鞭毛）v 还原硝酸盐亚硝酸

2、盐 试验阴性鲍曼不动杆菌的繁殖周期1824h,体温39时繁殖周期约1h.1920呼吸道定植呼吸道定植皮肤定植皮肤定植伤口定植伤口定植胃肠道定植胃肠道定植 正常菌群在宿主细胞上定居、生长和繁殖的现象称为定植 鲍曼不动杆菌可在正常人体体表与外界相通的腔道如呼吸道、皮肤、胃肠道和伤口等部位定植 Nature Publishing Group.Nature reviews Microbiology.2007;5:939-951*条件致病菌*，在机体免疫力受损时可引起各种感染，感染多见于医院环境的患者21人体传染源人体传染源非生命体传染源非生命体传染源患者定植患者定植皮肤咽喉腋窝腹股沟会阴部消化道感染患

3、者感染患者肺炎、支气管炎血流感染尿路感染中枢神经系统感染腹膜炎皮肤和软组织感染健康护理工作者健康护理工作者经手传染医疗器械医疗器械呼吸机听诊器监护仪静脉泵支气管镜血压表套袖等医院环境医院环境床垫、床头框架枕头窗帘洗涤槽垃圾桶电脑键盘等Garnacho-Montero J et al.Curr Opin Infect Dis.2010;23:33233922v长时间住院v入住监护室v接受机械通气v侵入性操作v抗菌药物暴露v严重基础疾病 23 目录1鲍曼不动杆菌的简介3鲍曼不动杆菌耐药机制2鲍曼不动杆菌致病特点4鲍曼不动杆菌感染的治疗24王睿等.临床抗感染药物治疗学.人民卫生出版社.2006版不动

4、杆菌可导致呼吸道感染、败血症、泌尿系感染、脑膜炎、腹膜炎等，其中肺炎和败血症最为常见脑膜炎肺炎败血症腹膜炎泌尿系感染25鲍曼不动杆菌致病性(一)为院内不动杆菌感染的最常见部位 易感因素：老龄、慢性肺部疾病、大手术、广谱抗菌药物、免疫抑制剂的应用、侵入性操作（气管插管、插胃管等）院内不动杆菌肺炎是机械通气最常见的并发症，不动杆菌肺炎临床表现无特殊性，病死率高，并且与呼吸机依赖正相关 不动杆菌引起院内败血症，国内报道占院内败血症的1.7%-8.2%，国外报道院内发病率占1.8%，占所有院内革兰阴性菌败血症的16%。不动杆菌可单独致病，也可与其他病原菌共存而导致混合性败血症 不动杆菌败血症起病急骤，

5、可有畏寒、发热、皮肤瘀点、花斑、谵妄、呼吸暂停、血压下降、甚至感染性休克等严重表现王睿等。临床抗感染药物治疗学。王睿等。临床抗感染药物治疗学。2006版。版。26鲍曼不动杆菌致病性(二)不动杆菌引起的泌尿系感染多见于高龄、免疫力低下、重症监护病房、持续留置导尿管患者 发生泌尿系感染80%为男性可能与前列腺肥大而留置导尿管有关 原发病多为尿路结石、狭窄等 院内不动杆菌脑膜炎主要为继发性，病死率为20%-37%多数患者为成年人，有接受腰穿、脊髓造影、脑室造影、神经外科操作史 在神经外科重症监护病房，长期使用广谱抗菌药物是重要的危险因素 患者可有发热、头痛、意识障碍等 脑脊液检查：可见细胞数增多，葡

6、萄糖含量下降，蛋白含量增加，脑脊液中可分离出不动杆菌 如不动杆菌心内膜炎、腹膜炎、经皮肝穿刺胆管造影及胆汁引流引起的不动杆菌胆管炎、不动杆菌盲肠炎、脊髓炎、肢体感染、眼部感染王睿等。临床抗感染药物治疗学。王睿等。临床抗感染药物治疗学。2006版。版。27不动杆菌混合感染发生率高鲍曼不动杆菌混合感染发生率高达鲍曼不动杆菌混合感染发生率高达57%，常与葡萄球菌、铜绿假单胞菌，常与葡萄球菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌等混合感染和肠杆菌等混合感染对一项回顾性调查研究对一项回顾性调查研究75例鲍曼不动杆菌感染外科患者的亚群分析例鲍曼不动杆菌感染外科患者的亚群分析Dent et al.R Multidrug r

7、esistant Acinetobacter baumannii:a descriptive study in a city hospital.BMC Infectious Diseases.2010;10:19670%57%混合感染混合感染N=75例例MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；MSSA：对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌：对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌28定植or感染1.与肺炎相符合的临床症状、体征和影像学改变2.宿主因素，包括基础疾病、免疫状态、其他与发病相关的危险因素如机械通气时间等3.先期抗菌药物使用4.从标本采集方法、标本质量、细菌浓度（定量或半定量培养

8、）、涂片所见等，评价阳性培养结果的临床意义5.2次以上痰培养显示纯鲍曼不动杆菌生长或鲍曼不动杆菌优势生长 29 目录1鲍曼不动杆菌的简介3鲍曼不动杆菌耐药机制2鲍曼不动杆菌致病特点4鲍曼不动杆菌感染的治疗30v近年，多重耐药、广泛耐药、全耐药鲍曼不动杆菌已呈世界性流行，成为全球抗感染领域的挑战。v更是目前我国最重要的“超级细菌”。31鲍曼不动杆菌的耐药机制 鲍曼不动杆菌的耐药机制比较复杂 几乎各类抗生素的耐药表型及基因型都在鲍曼不动杆菌上有所表现、耐药酶或称药物灭活酶的产生、外膜蛋白的减少缺失或突变、药物外排泵的形成、药物作用靶位的改变或受到保护、可移动遗传元件参与的耐药基因的传递（染色体、质

9、粒通过二分裂、转化子、整合子繁殖，既有无性繁殖、又有类似有性繁殖；菌种、菌株之间可以互相传递耐药信息）1、凌保东、凌保东.鲍曼不动杆菌抗生素多重耐药性：耐药机制与感染治疗对策鲍曼不动杆菌抗生素多重耐药性：耐药机制与感染治疗对策J.中国抗生素杂志，中国抗生素杂志，2010.35（4）：）：241-2542、吴春阳、吴春阳.鲍曼不动杆菌耐药机制及其对策研究的新进展鲍曼不动杆菌耐药机制及其对策研究的新进展J国际检验医学杂志，国际检验医学杂志，2013.3432v 抗假单胞菌头孢菌素v 抗假单胞菌碳青霉烯类抗生素v 含有内酰胺酶抑制剂的复合制剂v 氟喹诺酮类抗菌药物v 氨基糖苷类抗生素以下药物中至少3

10、类抗菌药物耐药的菌株多重耐药多重耐药MDR广泛耐药广泛耐药XDR是指仅对12种对其感染治疗有效的抗菌药物（主要是替加环素和/或多粘菌素）敏感的菌株全耐药全耐药PDR指对目前所能获得的潜在有抗不动杆菌活性的抗菌药物（包括多粘菌素、替加环素）均耐药的菌株33 目录1鲍曼不动杆菌的简介3鲍曼不动杆菌耐药机制2鲍曼不动杆菌致病特点4鲍曼不动杆菌感染的治疗34药品名称用法用量备注头孢哌酮舒巴坦2.0g Q8h或Q6h肾功能减退患者，需要调整给药剂量严重感染者可根据药敏结果与米诺环素、阿米卡星联合用药氨苄西林舒巴坦3.0g Q6h严重感染患者于其他抗菌药物联合亚胺培南1g Q8h或Q6h与其他药物联合治疗

11、XDRAB或PDRAB，全球范围内(包括中国)的耐药率在50以上美罗培南1g Q8h或Q6h中枢神经系统感染，剂量可增至2g Q8h2012年年中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识35药品名称用法用量备注多粘菌素E每天2.5-5mg/kg或每天200-400万U(100万u相当于多黏菌素E甲磺酸盐80 mg)分24次静脉滴注该类药物的肾毒性及神经系统不良反应发生率高，对于老年人、肾功能不全患者特别需要注意肾功能的监测.另外，多黏菌素E存在明显的异质性耐药，需联合应用其他抗菌药物。替加环素首剂量100mg，之后50mg Q12h近期各地报告的敏感性差异大，

12、耐药菌株呈增加趋势，需根据药敏结果选用。由于其组织分布广泛，血药浓度、脑脊液浓低，需与其他抗菌药物联合应用。36药品名称用法用量备注米诺环素（美国FDA100mgQ12h）国内口服片剂首次剂量为0.2g，以后每12小时服用本品0.1g或多西环素针剂100mgQ12h与其他药物联合使用治疗鲍曼不动杆菌阿米卡星/异帕米星0.6g Bid；严重感染者且肾功能正常者，可加量至0.8g Bid用药期间应监测肾功能及尿常规，有条件的最好监测血药浓度。利福平在体外及动物体内研究显示，利福平与其他抗菌药物联合对鲍曼不动杆菌具有协同杀菌作用。由于利福平为治疗结核病的主要药物之一，不推荐常规用于鲍曼不动杆菌感染的

13、治疗。2012年年中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识37根据药敏选含舒巴坦合剂或碳青霉烯类可联合应用氨基糖苷类抗生素或氟喹诺酮类抗菌药物多重耐药(MDR)敏感的内酰胺类或其他抗菌药 非多重耐药鲍曼不动杆菌感染抗菌药物鲍曼不动杆菌感染抗菌药物的单药的单药治疗选择治疗选择含含舒巴坦合剂或舒巴坦、多粘菌素或替加环素舒巴坦合剂或舒巴坦、多粘菌素或替加环素为基础的联合治疗为基础的联合治疗XDR/PDRAB2012年年中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识38 两种抗菌药物联合含舒巴坦合剂或舒巴坦含舒巴坦合剂或舒巴坦米诺环素米

14、诺环素/多西环素多西环素/多粘菌素多粘菌素E/氨基糖苷类氨基糖苷类/碳青霉烯类碳青霉烯类多粘菌素多粘菌素E含舒巴坦合剂或舒巴坦含舒巴坦合剂或舒巴坦/碳青霉烯类碳青霉烯类替加环素替加环素含舒巴坦合剂或舒巴坦含舒巴坦合剂或舒巴坦/多粘菌素多粘菌素E/氨基糖苷类氨基糖苷类/碳青霉烯类碳青霉烯类/喹诺酮类喹诺酮类含碳青霉烯类抗生素的联合方案主要用于同时合并多重耐药肠杆菌科细菌感染的患者。39 三种抗菌药物联合亚胺培南+利福平+多黏菌素或妥布霉素含舒巴坦合剂或舒巴坦多西环素碳青霉烯类2012年年中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识40v 国外研究发现，鲍曼不动杆菌

15、易对多黏菌素异质性耐药，但异质性耐药菌株可部分恢复对其他抗菌药物的敏感性。v 多黏菌素E+-内酰胺类抗生素v 或多黏菌素E+替加环素v 是可供选择的方案，但尚缺少大规模临床研究。v 也可结合抗菌药物PKPD参数要求，尝试通过增加给药剂量、增加给药次数、延长给药时间等方法设计给药方案。41 抗生素的选择应充分考虑不同医院或不同地区（甚至同医院同病室不同房间）的流行病学与耐药情况，参照药物 药理学特征包括药敏结果谨慎合理地使用42p加强抗菌药物临床管理p严格遵守无菌操作和感染控制规范 p阻断鲍曼不动杆菌的传播途径 l手卫生l接触隔离l环境消毒l筛查及去定植2012年年中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识43小结44 鲍曼不动杆菌为典型的三阴杆菌：非发酵，非活动，非亚硝酸盐阳性；当机体免疫力下降时，易引起各种感染 不动杆菌可导致呼吸道感染、败血症、泌尿系感染、脑膜炎、腹膜炎等，其中肺炎和败血症最为常见，继发性脑膜炎死亡率高 鲍曼不动杆菌的耐药机制比较复杂，几乎各类抗生素的耐药表型及基因型都在鲍曼不动杆菌上有所表现 抗生素的选择应充分考虑不同医院或不同地区（甚至同医院同病室不同房间）的流行病学与耐药情况，参照药物 药理学特征包括药敏结果谨慎合理地使用45