骨关节痹症课件.pptx
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1、n强直性脊柱炎:n双侧骶髂关节关节面软骨侵蚀、破坏、缺损,以髂骨关节面明显,关节间隙尚正常。n男性,28岁,腰痛,僵直2年,活动不便。伴有关节游走性疼痛。抗“O”正常,类风湿因子阴性,血沉加快。n两侧骶髂关节间隙不均匀变窄、两关节面毛糙。椎体小关节间隙消失。关节骨性强直。脊柱呈方形,腰35棘间韧带骨化。n强直性脊柱炎:n颈椎前纵韧带、后纵韧带及侧韧带骨化,椎体及小关节骨性连接、强直。n女性,35岁。双手关节肿痛10余年。关节活动障碍,伴双膝关节痛,平时有低热、乏力、消瘦、血沉加快、抗“O”750u,类风湿因子阳性。n双手普遍骨质疏松。关节骨端显著。近节指间关节梭形软组织肿胀。双侧近节指间关节,
2、第一、二、五掌指关节及掌腕关节间隙狭窄。左第二至第四指间面不光整、毛糙,并见小囊状破坏。n类风湿性关节炎:n手、腕、掌关节骨质破坏呈骨性强直,2、3掌骨近端及24指骨关节面弧形凹陷,相应掌指骨套入凹陷处呈“笔套征”。n类风湿性关节炎:n第2节指骨呈“鹅颈状”屈曲畸形。n类风湿性关节炎肘关节:肘关节间隙消失、骨性强直。nAS和类风湿性关节炎的主要区别和类风湿性关节炎的主要区别n AS 类风湿性关节炎n种族种族 白人高、差异明显 无明显差异、全球性n家族性家族性 明显 不明显nHLA B27阳性强 DR4多阳性n性别性别 男性多见 女性多见nAS和类风湿性关节炎的主要区别和类风湿性关节炎的主要区别
3、n AS 类风湿性关节炎n年龄高峰年龄高峰 2030岁 3050岁n关节分布关节分布 非对称性 对称性n 大关节多于小关节 小关节和大关节n 下肢多于上肢 上肢多于下肢n骶髂关节骶髂关节 全部受累 很少受累nAS和类风湿性关节炎的主要区别和类风湿性关节炎的主要区别n AS 类风湿性关节炎n脊柱脊柱 可累及脊柱全部 仅累及颈椎n 多自下而上n眼部表现眼部表现 虹膜炎、葡萄膜炎 干燥性角膜结膜炎n 眼色素层炎 巩膜炎穿透性巩膜软化n肺部表现肺部表现肺上叶纤维化 胸膜炎Caplans综合征n主动脉瓣闭锁不全主动脉瓣闭锁不全可有 无nAS和类风湿性关节炎的主要区别和类风湿性关节炎的主要区别n AS 类
4、风湿性关节炎n类风湿因子类风湿因子 阴性 多阳性n病理改变病理改变 韧带附着性 滑膜炎n放射学放射学 非对抗性侵蚀性 对称性侵蚀性关节病n 关节病伴骨形成 关节强直和骶髂关节炎n现代医学认识到,强直性脊柱炎是一种慢性、进行性的炎性疾病,病变部位主要在骶髂关节、脊柱、脊柱旁软组织及四肢关节。该病自骶髂自骶髂关节开始关节开始,逐渐向上蔓延到脊柱及脊旁组织,最后引起骨性强直。并有不同程度的眼、肺、心血管、肾等多个器官的病变。n强直性脊柱炎的病因是什么?强直性脊柱炎的病因是什么?n尚未完全明确,但与下列因素有关:n1、基因因素基因因素:本病发病与遗传因素有密切关系,强直性脊柱炎的HLA-B27阳性率高
5、达90%96%,家族遗传阳性率达23.7%。类风湿者其家族的发病率为正常人的210倍,而强直性脊柱炎家族的发病率为正常人的30倍。n2、感染因素感染因素:泌尿、生殖系感染是引起本病的重要因素之一,盆腔感染经淋巴途径播散到骶髂关节再到脊柱,还可扩散到大循环而产生全身症状及周围关节、肌腱和眼色素膜的病变。n3、内分泌失调或代谢障碍内分泌失调或代谢障碍:由于类风湿多见于女性,而强直性脊柱炎多见于男性,故被认为内分泌失调与本病有关。但利用激素治疗类风湿并未取得明显效果,激素失调与本症的关系也没有肯定。肾上腺皮质机能亢进的病人患类风湿或强直性脊柱炎的比率无明显增加或减少。n4、自身、自身免疫免疫:60%
6、AS 病人血清补体增高,大部病例有IgA型类风湿因子,血清C4和IgA水平显著升高,血清中有循环免疫复合物。1、处方:雷公藤(颗粒冲剂)12克。保持我廓活动度,维持正常的呼吸功能;病变常为单侧性,腰椎及胸廓活动正常。抗骨化目前还无肯定药物,将来可用抗TGF-单克隆抗体。有副反应者,可加蜂蜜冲服。和类风湿关节炎不同之处在于附近骨质中也可发生与滑膜病变无联系的慢性炎性病灶。热盛加老鹳草、忍冬藤、防己、生地。病变多由骶髂关节开始,逐渐向上侵犯腰椎、胸椎和颈椎。两侧骶髂关节间隙不均匀变窄、两关节面毛糙。X线片关节一侧骨质破坏较多,常可见死骨。但利用激素治疗类风湿并未取得明显效果,激素失调与本症的关系也
7、没有肯定。下肢多于上肢 上肢多于下肢抗 TNF-单克隆抗体使用后的副作用有过敏反应、上呼吸道感染、产生双螺旋DNA抗体。大关节多于小关节 小关节和大关节对于临床怀疑而X线不能确诊者,可行CT检查。AS和类风湿性关节炎的主要区别研究提示治疗人强直性脊柱炎要选择能抑制成纤维细胞增殖和过度分泌的药物,尤其是无毒、副作用的中药。病人可根据个人情况采取适当的运动方式和运动量,开始运动时可能出现肌肉关节酸痛或不适,但运动后经短时间休息即可恢复。AS和类风湿性关节炎的主要区别脊柱活动受限仅见于受累局部,驼背多呈角形。n5、其它因素:年龄、体质、气候、水土、潮湿和寒冷。此外,外伤、甲状旁腺疾病、上呼吸道感染、
8、局部化脓感染等,可能与本病有一定关系,但证据不足。n目前本病病因仍不明目前本病病因仍不明,没有一种学说能完美地解释AS的全部表现,很可能是在遗传因素的基础上受环境因素(包括感染)等多方面的影响而致病。nHLA-B27在AS的发病中是一个重要因素。最近,在转基因鼠转基因鼠研究中证实HLA-B27抗原与AS发病有直接关系。nHLA-B27转基因鼠的研究转基因鼠的研究:n对HLA-B27转基因鼠做了大量研究后,发现它的病理改变与人的强直性脊柱炎临床表现类似:胃肠道炎症;周围关节炎;脊柱损害;不同的皮肤损害;睾丸炎和付睾炎;心脏炎。但HLA-B27转基因鼠缺乏脊柱进行性骨缺乏脊柱进行性骨化化这一重要病
9、理特征。nHLA-B27转基因鼠不能造成脊柱进行性骨化可能与是否带菌环境饲养是否带菌环境饲养,观察时间是否足够长观察时间是否足够长等有关。因为强直性脊柱炎病人基本上都有各种感染,脊柱骨化需要十几年时间。nANK基因缺陷鼠的研究基因缺陷鼠的研究:n美国对Ank基因缺陷鼠研究了多年。它的临床表现、组织病理学特征与人类的强直性脊柱炎十分相似:动物出生后,其四肢关节、脊柱逐渐强直,X光片显示骶髂关节破坏骶髂关节破坏,四肢受累关节间隙狭窄,脊柱韧带和椎间盘骨化脊柱韧带和椎间盘骨化。nANK基因缺陷鼠的研究基因缺陷鼠的研究:n组织病理学显示韧带、软骨标本炎性浸润,纤维细胞增殖,新骨形成等改变,最后达到X片
10、上的“竹节样改变竹节样改变”。nAnk基因定位在第15对染色体,Ank突变基因位于D15Mit251至D15Mit55区域。n蛋白质序列追踪显示,-TAA-更换成了-GAA-,成了终止密码(stop codon),这就是基因缺陷鼠的氨基酸排列紊乱点。n进一步研究发现,ANK基因缺陷的人和鼠细胞内外的无机焦磷酸盐(无机焦磷酸盐(ppi)水平会发生改变)水平会发生改变,即细胞内无机焦磷酸盐(ppi)水平增高(达35倍),而细胞外的ppi水平降低。nppi能阻止钙矿化能阻止钙矿化:在细胞外液中,ppi是氢氧磷灰石形成的抑制剂。如果细胞内的ppi不能被泵出,细胞外就没有足够的ppi,钙盐就会形成结晶,
11、引起关节和韧带的异位成骨。它的临床表现、组织病理学特征与人类的强直性脊柱炎十分相似:动物出生后,其四肢关节、脊柱逐渐强直,X光片显示骶髂关节破坏,四肢受累关节间隙狭窄,脊柱韧带和椎间盘骨化。病人可根据个人情况采取适当的运动方式和运动量,开始运动时可能出现肌肉关节酸痛或不适,但运动后经短时间休息即可恢复。病人可根据个人情况采取适当的运动方式和运动量,开始运动时可能出现肌肉关节酸痛或不适,但运动后经短时间休息即可恢复。现已证明HLA-B27阳性者比HLA-B27阴性者发生强直性脊柱炎的机会大得多。6、髋关节置换术和脊柱关节矫形手术,有一定益处。痰浊瘀血加制南星、姜半夏、甲珠、土元、地龙、全虫、蜈蚣
12、。病人可根据个人情况采取适当的运动方式和运动量,开始运动时可能出现肌肉关节酸痛或不适,但运动后经短时间休息即可恢复。放射学 非对抗性侵蚀性 对称性侵蚀性关节病柳氮磺胺吡啶:剂量由0.眼色素层炎 巩膜炎穿透性巩膜软化AS和类风湿性关节炎的主要区别但利用激素治疗类风湿并未取得明显效果,激素失调与本症的关系也没有肯定。Braun等在强直性脊柱炎病人骶髂关节活检中发现了肿瘤坏死因子-和转化生长因子-。因为强直性脊柱炎病人基本上都有各种感染,脊柱骨化需要十几年时间。8、对AS的家族史了解和AS病人亲属体格检查可能会发现家族聚集性和AS病人亲属中被误诊或未诊断的病人。(3)晚期:脊柱强直或驼背畸形;如有脓
13、肿或窦道鉴别就更容易。结合TNF-和TGF-的生物学功能,认为是TNF-/TGF-刺激成纤维细胞的增殖和过度分泌。身体其他部位常可查出化脓感染病灶。美国对Ank基因缺陷鼠研究了多年。n各种无机盐结晶,如羟基磷灰石,钙焦磷酸盐二化物,单苷尿酸盐一旦形成,就会刺激组织或细胞释放炎性介质。nMeng 等人用羟基磷灰石,钙焦磷酸盐二羟化物、单苷尿酸盐结晶刺激鼠单核细胞株KAW264.7,结果肿瘤坏死因子-(TNF-)强烈表达。nKrug 用ppi衍生物pc治疗ANK基因缺陷鼠,有效终止了鼠脊柱进一步僵硬和骨化。nKrug报告,ANK基因缺陷鼠的成纤维细胞上具有TGF-受体,这种成纤维细胞体外培养时对T
14、GF-的加入表现为大量增殖,而正常的成纤维细胞对TGF-很少反应。n强直性脊柱炎韧带和关节囊成骨的起源细胞研强直性脊柱炎韧带和关节囊成骨的起源细胞研究究:为了搞清人强直性脊柱炎脊柱韧带以及关节骨化的起源细胞,高根德等用人强直性脊柱炎的棘上/棘间韧带标本培养成纤维细胞,结果发现这种成纤维细胞具有分泌钙颗粒和胶原成纤维细胞具有分泌钙颗粒和胶原纤维的功能。纤维的功能。n其后,又用培养的人强直性脊柱炎成纤维细胞进行扫描电镜与X线能谱仪联机观察,发现人强直性脊柱炎成纤维细胞在体外分泌钙颗粒和胶原纤维,X线能谱对其扫描出现钙峰。充分证明成纤维细胞是强直性脊柱炎韧带和关节囊成骨的源细胞。n结合TNF-和TG
15、F-的生物学功能,认为是TNF-/TGF-刺激成纤维细胞的增殖和过度分刺激成纤维细胞的增殖和过度分泌泌。研究提示治疗人强直性脊柱炎要选择能抑制成纤维细胞增殖和过度分泌的药物,尤其是无毒、副作用的中药。n什么是什么是HLA-B27?nHLA即人类白细胞抗原,是组织细胞上受遗传控制的个体特异性抗原,最早是在白细胞和血小板上发现的,现在发现该抗原广泛分布于皮肤、肾、脾、肺、肠和心等组织器官有核细胞的细胞膜上。n第八次国际组织相容性会议确定HLA有92个,分属于A、B、C、D和DR 5个位点,分别称为HLA-A,HLA-B,HLA-C,HLA-D和HLA-DR。nHLA-B位点有42个,B27为其中之
16、一。1973年年,Brewerton证实HLA-B27与AS相关联。现已证明HLA-B27阳性者比HLA-B27阴性者发生强直性脊柱炎的机会大得多。nHLA-B27阳性就是强直性脊柱炎吗?阳性就是强直性脊柱炎吗?nHLA-B27在强直性脊柱炎患者中的阳性率高达90%以上,且在强直性脊柱炎患者的一级亲属中约有50%其HLA-B27抗原为阳性,而在普通人中仅有3%为阳性。n此外,还有一些疾病如牛皮癣、溃疡性结肠炎、克隆氏病、Whipple病等HLA-B27抗原也呈阳性反应。所以说,HLA-B27阳性不一定就是强直性脊柱炎,只是可能性较大。目前,HLA-B27仍为检查早期强直性脊柱炎的方法之一。nH
17、LA-B27阴性者是否可得强直性脊柱炎?阴性者是否可得强直性脊柱炎?n数据显示,强直性脊柱炎患者中有10%78%HLA-B27阴性,说明HLA-B27与强直性脊柱炎并非绝对相关。7,结果肿瘤坏死因子-(TNF-)强烈表达。保持我廓活动度,维持正常的呼吸功能;强直性脊柱炎患者的外周关节炎、骶髂关节炎或脊柱炎,不是皮质激素的适应症。尽管X线、CT和MRI有诸多优点,但毕竟是属于形态学诊断,要做到早期、准确的诊断,还是要靠病理学诊断。以上6项指标中第1项再加1项即可确诊。身体其他部位常可查出化脓感染病灶。它的临床表现、组织病理学特征与人类的强直性脊柱炎十分相似:动物出生后,其四肢关节、脊柱逐渐强直,
18、X光片显示骶髂关节破坏,四肢受累关节间隙狭窄,脊柱韧带和椎间盘骨化。组织病理学显示韧带、软骨标本炎性浸润,纤维细胞增殖,新骨形成等改变,最后达到X片上的“竹节样改变”。年龄高峰 2030岁 3050岁晚期患者脊柱强直在畸形位,颈腰部不能旋转,侧视时必须转动全身,可出现严重的驼背畸形,不能前视。AS和类风湿性关节炎的主要区别进一步研究发现,ANK基因缺陷的人和鼠细胞内外的无机焦磷酸盐(ppi)水平会发生改变,即细胞内无机焦磷酸盐(ppi)水平增高(达35倍),而细胞外的ppi水平降低。X线片关节一侧骨质破坏较多,常可见死骨。例如症状首现于45岁以后,很少为强直性脊柱炎。两侧骶髂关节间隙不均匀变窄
19、、两关节面毛糙。热甚者,可加黄柏、知母、生地、玄参、石膏以清热滋阴;游泳既有利于四肢运动,又有助于增加肺功能和使脊柱保持生理曲度,是AS最适合的全身运动。强直性脊柱炎的病因是什么?其它对强直性脊柱炎较好的抗炎药物有萘普生、布洛芬等。多自下而上n病理:病理:n尽管AS是一种不同于类风湿关节炎的疾病,但在早期,二者的病理却很相似。二者都以增增殖性肉芽组织殖性肉芽组织为特点的滑膜炎开始。此时镜检可见滑膜增厚、绒毛形成、浆细胞和淋巴细胞浸润,这些炎细胞多聚集在小血管周围,呈巢状。和类风湿关节炎不同之处在于附近骨质中也可发生与滑膜病变无联系的慢性炎性病灶。n病变多由骶髂关节骶髂关节开始,逐渐向上侵犯腰椎
20、、胸椎和颈椎。肩、髋、肋、胸骨柄体等关节和耻骨联合也常被累及。约25%的病人同时患膝、踝等周围关节病变。n强直性脊柱炎晚期病变与类风湿关节炎截然不同。在强直性脊柱炎,关节破坏较轻,因而很少发生骨质吸收或脱位,但关节囊和韧带骨化关节囊和韧带骨化却十分突出。因而,容易发生骨性强直。n强直性脊柱炎的症状:强直性脊柱炎的症状:n起病缓慢,全身症状轻微,可有厌食、低热、乏力,体重下降和轻度贫血等全身症状。逐渐出现下腰部疼痛,肌肉痉挛及僵硬,休息后症状往往加重,活动后减轻。随后出现典型的骶髂关节疼,并呈上行性累及脊柱,受累部位疼痛、压痛、僵硬、活动受限,逐渐出现屈曲畸形。n晚期患者脊柱强直在畸形位,颈腰部
21、不能旋转,侧视时必须转动全身,可出现严重的驼背畸形,不能前视。病变有时也可波及髋、膝关节,髋关节受累时,呈摇摆步态。随着受累部位的骨性强直,疼痛等症状逐渐消失,而遗留终生畸形。n局部表现局部表现:n1、背部或腰骶疼痛n2、早晨起床腰脊发僵,活动不利,为晨僵n3、上升性疼痛,即自骶部向上蔓延疼痛n4、游走性胸痛n局部表现:局部表现:n5、足跟痛n6、非对称性外周(肢体)关节炎n7、脊柱活动受限,甚至部分僵直。n8、全身疲乏、短气、乏力n9、视力减退或有虹膜炎n强直性脊柱炎的诊断标准是什么?强直性脊柱炎的诊断标准是什么?n主要有下列六项指标六项指标:n1、骶髂关节炎骶髂关节炎是诊断本病的主要根据之
22、一,正常的骶髂关节几乎可以排除本病。骶髂关节的X线改变比脊柱的X线改变更早,这有利于早期诊断。n骶髂关节炎的X线表现分三期。早期可见关节边缘模糊,并稍致密,关节间隙加宽。中期可见关节间隙狭窄,关节边缘增生与腐蚀交错,呈锯齿状,髂骨侧骨致密带增宽,最宽可达3cm。晚期可见关节间隙消失,骨致密带消失,骨小梁通过,已呈骨性强直。n2、胸椎疼痛及强直。n3、下腰痛、强直已3月,休息不能缓解。n4、腰椎活动受限。n5、胸部扩展受限。n6、虹膜炎或其他继发症。n以上6项指标中第1项再加1项即可确诊。后5项中有4项也可诊断。研究提示治疗人强直性脊柱炎要选择能抑制成纤维细胞增殖和过度分泌的药物,尤其是无毒、副
23、作用的中药。水煎服,每日一剂,三煎。逐渐出现下腰部疼痛,肌肉痉挛及僵硬,休息后症状往往加重,活动后减轻。病变有时也可波及髋、膝关节,髋关节受累时,呈摇摆步态。身体其他部位常可查出化脓感染病灶。研究提示治疗人强直性脊柱炎要选择能抑制成纤维细胞增殖和过度分泌的药物,尤其是无毒、副作用的中药。X线片可见椎体或椎间盘破坏,常见死骨和脓肿阴影。抗骨化目前还无肯定药物,将来可用抗TGF-单克隆抗体。脊柱活动受限仅见于受累局部,驼背多呈角形。但利用激素治疗类风湿并未取得明显效果,激素失调与本症的关系也没有肯定。此外,外伤、甲状旁腺疾病、上呼吸道感染、局部化脓感染等,可能与本病有一定关系,但证据不足。HLA-
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