风湿北京会议骨质疏松课件.pptx

1、 The Bone and Joint Decade 2000-2010 骨关节10年骨质疏松的概念骨质疏松的概念骨质疏松症是一种以骨量减少，骨组骨质疏松症是一种以骨量减少，骨组织微结构破坏，骨骼脆性增加和易发织微结构破坏，骨骼脆性增加和易发生骨折的全身性疾病。生骨折的全身性疾病。骨骼的结构和质量骨骼的结构和质量正常材料和结构正常材料和结构材料不足材料不足材料和异常结构材料和异常结构ResorptionCavitiesBoneOsteoclastsLining CellsOsteoblastsOsteoidLining CellsMineralizedBone骨骼的重建过程骨骼的重建过程人体的

2、骨量变化规律人体的骨量变化规律男性男性-20 -30%女性女性-35 -50%I I 峰值骨量峰值骨量 IIII快速骨丢失快速骨丢失 III III 缓慢骨丢失缓慢骨丢失钙三醇、1维生素D3Arthritis Rheum.骨质疏松症是一种以骨量减少，骨组织微结构破坏，骨骼脆性增加和易发生骨折的全身性疾病。Adachi J,et al.绝经后骨质疏松症N Engl J Med.Alendronate99%存在于骨骼和牙齿中，1%在软组织、细胞外液和血液中1998;23(Suppl 5):S595.Vitamin D Plus防治骨质疏松症的药物干预措施鼻喷降钙素的研究：对腰椎 BMD 的影响19

3、97;36:255-257.J Bone Miner Res.磷酸氢钙 23.作用于肾小管，促进钙及磷回吸收。降钙素（鲑鱼、鳗鱼、人和猪）1997;(Suppl)275:112-114.Risedronate 5 mg(n=76)1999;42:1740-1751.决定骨量的两个因素决定骨量的两个因素峰值骨量峰值骨量骨丢失率骨丢失率决定峰值骨量的因素决定峰值骨量的因素遗传因素（遗传因素（75%75%80%80%）环境因素环境因素 （营养、运动、抽烟、月经）（营养、运动、抽烟、月经）骨质疏松症的临床表现骨质疏松症的临床表现 寂静的杀手寂静的杀手 骨痛骨痛 体形的改变体形的改变 骨折骨折常见的骨质

4、疏松性骨折的部位常见的骨质疏松性骨折的部位 椎体椎体 前臂前臂 髋部髋部 足踝足踝 上臂上臂 肋骨肋骨骨量测定的意义骨量测定的意义疾疾病病机机制制测测定定并并发发症症脑脑血血管管病病血血压压增增高高血血压压中中风风冠冠心心病病脂脂代代谢谢紊紊乱乱血血脂脂心心肌肌梗梗塞塞骨骨质质疏疏松松症症骨骨骼骼脆脆弱弱骨骨量量骨骨折折骨质疏松的评价手段骨质疏松的评价手段骨量测定骨量测定 中轴中轴 外周外周骨转换测定骨转换测定常用的骨量测定方法常用的骨量测定方法 X 线摄片线摄片 光子吸收法（光子吸收法（SPA，DPA）双能双能X线吸收法骨密度线吸收法骨密度（DEXA）定量定量CT（QCT，PQCT）超声诊断

5、法超声诊断法(SOS,BUA)骨组织形态计量学分析骨组织形态计量学分析骨质疏松症的诊断标准骨质疏松症的诊断标准（WHO）正常骨量：正常骨量：骨密度在骨密度在-1.0SD以内以内（T score-1.0)骨量减少：骨量减少：骨密度介于骨密度介于-1.0-2.5SD之间之间 (-1.0T score-2.5)骨质疏松：骨质疏松：骨密度骨密度-2.5SD(T score2.5)严重的骨质疏松：严重的骨质疏松：骨密度骨密度-1.A 连续序贯法，B 周期序贯法，可能降低乳腺癌的危险性1998;41:S136.子宫内膜癌(如无拮抗治疗)Garton MJ,Reid DM.需要特别注意避免过度负重和改变姿势

6、Femoral NeckRisedronate 5 mg(n=76)骨软化症：血钙、磷和25(OH)VitD钙磷代谢及骨转换生化指标多发性骨髓瘤：血沉、免疫球蛋白，MineralizedOsteoclasts每片含氟5mg和元素钙150mg。1932 Cushing 发现过多内源性皮质激素诱发骨质疏松Saag K,et al.%Change (MeanN Engl J Med.Alendronate7-脱氢胆固醇（维生素D3原）骨质疏松症的防治骨质疏松症的防治防治目的防治目的 减少骨折减少骨折 延缓和减少骨量丢失延缓和减少骨量丢失 争取使骨量重获争取使骨量重获 增加骨骼强度增加骨骼强度防治措施

7、防治措施 非药物非药物 药物干预药物干预 一、生活方式一、生活方式 避免不良的生活习惯避免不良的生活习惯 如吸烟、酗酒、过量摄入咖啡因和过于少动的生如吸烟、酗酒、过量摄入咖啡因和过于少动的生 活方式。活方式。骨折的高危患者骨折的高危患者 需要特别注意避免过度负重和改变姿势需要特别注意避免过度负重和改变姿势 必要时可配带脊柱保护器必要时可配带脊柱保护器 使用髋部保护器使用髋部保护器 生活环境生活环境 防止地面过度湿滑防止地面过度湿滑 环境中光线不宜太暗环境中光线不宜太暗 老年人必要时应使用扶梯和手杖等老年人必要时应使用扶梯和手杖等非药物防治方法非药物防治方法二、运动二、运动骨骼的作用：骨骼的作用

8、：运动有利于获得高的骨峰值运动有利于获得高的骨峰值利于维持骨量和骨强度利于维持骨量和骨强度骨骼以外的作用：骨骼以外的作用：增加肌肉强度增加肌肉强度增加反应能力和协调性，防止跌伤增加反应能力和协调性，防止跌伤增加其他治疗的效果增加其他治疗的效果适当运动有利于骨折的康复适当运动有利于骨折的康复非药物防治方法非药物防治方法非药物防治方法非药物防治方法三、营养三、营养 钙钙 维生素维生素D D钙是体内含量最多的矿物质钙是体内含量最多的矿物质钙营养钙营养 占体重的占体重的1.5-2.0%,1.5-2.0%,共共1200-17001200-1700克克 99%99%存在于骨骼和牙齿中，存在于骨骼和牙齿中，

9、1%1%在软组织、在软组织、细胞外液和血液中细胞外液和血液中 平时血清钙浓度相对稳定平时血清钙浓度相对稳定年龄年龄适宜摄入量适宜摄入量（AIAI）年龄年龄适宜摄入量适宜摄入量（AIAI）0-0-3003001414岁岁-100010000.50.5岁岁-4004001818岁岁-8008001 1岁岁-6006005050岁岁100010004 4岁岁-800800妊娠中期妊娠中期100010007 7岁岁-800800妊娠晚期妊娠晚期120012001111岁岁-10001000哺乳妇女哺乳妇女12001200中国居民膳食钙参考摄入量（中国居民膳食钙参考摄入量（mg/日）日）体内获得钙的方法

10、体内获得钙的方法食物中获得：食物中获得：含钙丰富的食物含钙丰富的食物乳类：乳类：人乳人乳30，牛奶，牛奶 104-120，奶酪，奶酪 799海产品：海产品：虾皮虾皮991，蚌肉，蚌肉190菌藻类：菌藻类：海带海带348，紫菜，紫菜264，黑木耳，黑木耳247，白木耳，白木耳36坚果和豆类：坚果和豆类：花生花生 284，大豆，大豆191，豆腐，豆腐164，豌豆，豌豆195蔬菜：蔬菜：竹笋竹笋142，菠菜，菠菜165钙剂补充氯甲二膦酸盐（clodronate）需要特别注意避免过度负重和改变姿势缺少HRT对 GIOP骨折的结果患者接受糖皮质激素治疗Prednisolone1932 Cushing 发

11、现过多内源性皮质激素诱发骨质疏松2001;44:1496-1503.05 difference between groups.乳类：人乳30，牛奶 104-120，奶酪 799乳酸钙 13.AlendronateFemoral Neck磷酸氢钙 23.Van Staa TP,et al.1996;125:961-968.1998;41:S136.1994;34:1499-1505.#：使用雌激素，￥：使用孕激素Lumbar SpineKotaniemi A,et al.钙剂的补充钙剂的补充 原则：原则：含钙量溶解度和片剂的崩解度吸收率口感价格比各种钙盐的含钙量各种钙盐的含钙量碳酸钙碳酸钙 40

12、.0%磷酸氢钙磷酸氢钙 23.3%(2H2O)17.7%(5H2O)醋酸钙醋酸钙 22.2%柠檬酸钙柠檬酸钙 21.0%氨基酸钙氨基酸钙 19.0-21.0%乳酸钙乳酸钙 13.0%L-苏糖酸钙苏糖酸钙 13.0%葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙 9.0%维生素维生素D D的营养的营养维生素维生素D D的生理作用的生理作用促进肠道对钙磷的吸收促进肠道对钙磷的吸收动员骨中的钙和磷作为生成新骨的原料动员骨中的钙和磷作为生成新骨的原料作用于肾小管，促进钙及磷回吸收。作用于肾小管，促进钙及磷回吸收。维生素维生素D D的生成和代谢的生成和代谢 7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇（维生素（维生素D3原）原）波长为波长为290至

13、至315nm紫外线紫外线B前维生素前维生素D3维生素维生素D3热诱导热诱导25羟化酶羟化酶肝脏肝脏25羟维生素羟维生素D3肾脏肾脏 1a羟化酶羟化酶1，25双羟维生素双羟维生素D3HOABCDCH2HO人体维生素人体维生素D D的来源的来源HOOHOHCH2体内活性维生素体内活性维生素D D的生成的生成正常人每日维生素正常人每日维生素D D的推荐量的推荐量每天每天400IU400IU（1010微克）微克）维生素维生素D D的来源的来源日常食物每天提供约日常食物每天提供约100IU100IU日光照射生成（安全和价廉）日光照射生成（安全和价廉）维生素维生素D D制剂的补充制剂的补充 维生素维生素D

14、3D3体内半衰期为体内半衰期为29.529.5天天定量CT（QCT，PQCT）氯甲二膦酸盐（clodronate）%Change (MeanAlendronate Ext 2.Br J Rheumatol.Vitamin D Plus缺少HRT对 GIOP骨折的结果J Bone Miner Res.Etidronate 400 mg Cyclical1932 Cushing 发现过多内源性皮质激素诱发骨质疏松AlendronateN Engl J Med.利塞磷酸盐对长期糖皮质激素治疗患者BMD 的影响(Saag 98-Abstract)青年人较老年人骨丢失更快1998;23(Suppl 5)

15、:S595.依替膦酸盐、阿仑膦酸钠和利塞膦酸盐具有防治骨折发生的作用或70mg,每周一次 口服5 mg(n=94)Prednisolone防治骨质疏松症的药物干预措施防治骨质疏松症的药物干预措施骨转换抑制剂 骨形成刺激剂 多种作用的药物防治骨质疏松症的药物干预措施防治骨质疏松症的药物干预措施骨转换抑制剂骨转换抑制剂 雌激素伴孕激素，或不伴孕激素（子宫切除妇女）雌激素伴孕激素，或不伴孕激素（子宫切除妇女）雌激素衍生物和选择性雌激素受体调节剂雌激素衍生物和选择性雌激素受体调节剂 三苯氧胺三苯氧胺(Tamoxifen)(Tamoxifen)Raloxifene Raloxifene 7-7-甲异炔诺

16、酮甲异炔诺酮(Tibolone)(Tibolone)降钙素（鲑鱼、鳗鱼、人和猪）降钙素（鲑鱼、鳗鱼、人和猪）二膦酸盐二膦酸盐 羟乙膦酸钠羟乙膦酸钠 氨基二膦酸盐氨基二膦酸盐 氯甲二膦酸盐氯甲二膦酸盐 帕米二膦酸盐帕米二膦酸盐防治骨质疏松症的药物干预措施防治骨质疏松症的药物干预措施骨形成刺激剂骨形成刺激剂 氟氟 氟化钠氟化钠 单氟磷酸二钠单氟磷酸二钠 甲状旁腺素甲状旁腺素多种作用多种作用 合成类固醇合成类固醇 康力隆康力隆(Stanozolol)氧甲氢隆氧甲氢隆Oxandrolone)诺隆诺隆(Nandrolone)维生素维生素D及其衍生物及其衍生物 维生素维生素D2、维生素、维生素D3 钙三醇

17、、钙三醇、1 维生素维生素D D3 3 依普拉封依普拉封(Ipriflavone(Ipriflavone)噻嗪类利尿剂噻嗪类利尿剂骨转换抑制剂骨转换抑制剂雌激素雌激素选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂 (SERM)(SERM)降钙素降钙素双膦酸盐双膦酸盐激素替代治疗的利弊激素替代治疗的利弊n提高和维持骨量提高和维持骨量 n改善女性绝经期的症状改善女性绝经期的症状n降低心血管病的危险性降低心血管病的危险性?n可能的益处可能的益处:uAlzheimers 病病u年龄相关的肌肉退变年龄相关的肌肉退变u大肠癌大肠癌n增加乳腺癌的危险性增加乳腺癌的危险性(?)n增加深静脉血栓和肺栓塞的增加深静

18、脉血栓和肺栓塞的危险性危险性 n乳腺肿胀乳腺肿胀n阴道出血和分泌物阴道出血和分泌物 n子宫内膜癌子宫内膜癌(如无拮抗治疗如无拮抗治疗)n体重增加体重增加利利弊弊激素替代治疗激素替代治疗（Hormone replacement therapy,ERTHormone replacement therapy,ERT）用药原则：用药原则：完整的子宫：雌激素加用孕激素完整的子宫：雌激素加用孕激素过子宫切除：雌激素没必要加孕激素。过子宫切除：雌激素没必要加孕激素。及早开始及早开始,随时不晚随时不晚#￥#￥#￥#￥12345678910111213141516171819202122232425262728

19、293031#：使用雌激素，￥：使用孕激素：使用雌激素，￥：使用孕激素A A 连续序贯法，连续序贯法，B B 周期序贯法，周期序贯法，C C 连续联合法，连续联合法，D D周期联合法周期联合法ABCDDAY激素替代疗法雌孕激素的方案激素替代疗法雌孕激素的方案骨转换抑制剂骨转换抑制剂雌激素雌激素选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂 (SERM)(SERM)降钙素降钙素双膦酸盐双膦酸盐SERM:利和弊利和弊利利n提高骨量提高骨量n降低椎体骨折数降低椎体骨折数n无乳腺胀痛无乳腺胀痛n无子宫出血无子宫出血n可能降低乳腺癌的危可能降低乳腺癌的危险性险性弊弊n潮热增加潮热增加n下肢抽搐增加下肢抽搐

20、增加n增加增加DVTDVT和肺栓塞的可能和肺栓塞的可能三苯氧胺三苯氧胺 20mg/20mg/日，雷诺昔芬日，雷诺昔芬 60mg/60mg/日日骨转换抑制剂骨转换抑制剂雌激素雌激素选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂 (SERM)(SERM)双膦酸盐双膦酸盐降钙素降钙素Lumbar Spine防治骨质疏松症的药物干预措施Buckley 1996口服GS者(n=27)1993;36:221-228.Control(n=96)维生素D3体内半衰期为29.青年人较老年人骨丢失更快17.药物（肝素，免疫抑制剂和皮质激素）激素替代疗法雌孕激素的方案降低心血管病的危险性?Reid D,et al.S

21、aag KG,et al.Adachi JD,et al.维生素D2 5万IU/月或70mg,每周一次 口服Risedronate 5 mg(n=100)5 mg(n=94)氨基酸钙 19.双膦酸盐双膦酸盐:利与弊利与弊利利n降低骨折降低骨折nBMD BMD 增加增加n与其他药物合用与其他药物合用n非激素非激素弊弊n恶心恶心n上胃肠不适上胃肠不适n关节疼痛关节疼痛间断用药间断用药羟乙膦酸钠羟乙膦酸钠(etidronate)(etidronate)400mg/400mg/日日*1414天，停药天，停药7070天天 下一个周期下一个周期 持续服钙剂持续服钙剂连续用药连续用药阿仑膦酸盐（阿仑膦酸盐（

22、alendronatealendronate）10mg 10mg 每日一次口服，每日一次口服，或或70mg,70mg,每周一次每周一次 口服口服 氯甲二膦酸盐（氯甲二膦酸盐（clodronateclodronate）400mg400mg每日每日2 2次口服。次口服。常用双膦酸盐的用法常用双膦酸盐的用法骨转换抑制剂骨转换抑制剂雌激素雌激素选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂 (SERM)(SERM)双膦酸盐双膦酸盐降钙素降钙素常用剂型：常用剂型：皮下注射制剂：皮下注射制剂：使用不便，依从性较差使用不便，依从性较差 鲑鱼降钙素：鲑鱼降钙素：100IU/100IU/日皮下注射日皮下注射 鳗鱼

23、降钙素：鳗鱼降钙素：10IU/10IU/日皮下注射日皮下注射 或或20IU20IU隔日皮下注射隔日皮下注射鼻喷制剂：鼻喷制剂：200IU/200IU/日鼻喷日鼻喷 鼻喷剂鼻喷剂200IU200IU相当于注射剂相当于注射剂100IU100IU降钙素的常用剂型及用法降钙素的常用剂型及用法维生素维生素D D代谢物代谢物骨化三醇骨化三醇 0.25g,1-20.25g,1-2次次/日日 阿法骨化醇阿法骨化醇 0.25g,1-20.25g,1-2次次/日日异黄酮异黄酮 依普拉封依普拉封 每每日日600mg600mg，分，分3 3次口服次口服 氟化物氟化物特乐定（特乐定（tridintridin）（单氟磷酸

24、谷氨酰胺（单氟磷酸谷氨酰胺134.4mg134.4mg，葡萄糖钙葡萄糖钙500mg500mg和枸橼酸钙和枸橼酸钙500mg500mg）每片含氟每片含氟5mg5mg和元素钙和元素钙150mg150mg。日日3 3次，每次次，每次1 1片，嚼碎后吞服，可与饭同服。片，嚼碎后吞服，可与饭同服。糖皮质激素诱发的骨质疏松糖皮质激素诱发的骨质疏松Glucocorticoid-Induced Osteoporosis，GIOPGIOP 的历史的历史n1932 Cushing 发现过多内源性皮质激发现过多内源性皮质激素诱发骨质疏松素诱发骨质疏松n1948 首次报道糖皮质激素对类风关的首次报道糖皮质激素对类风关

25、的抗炎作用抗炎作用n目前目前 糖皮质激素继发性骨质疏松的主糖皮质激素继发性骨质疏松的主要原因要原因GIOP=glucocorticoid-induced osteoporosis.药理剂量药理剂量生理替代量生理替代量2.5mg5mg7.5mg10mg15mg20mg25mg 1g低剂量低剂量中剂量中剂量大剂量大剂量生理剂量的截点生理剂量的截点GIOP的危险增加的危险增加“冲击冲击”强的松的临床应用剂量强的松的临床应用剂量Saag KG.Am J Med.1997;103(Suppl 6A):31S-39S.Adapted from Adachi JD,et al.Semin Arthritis

26、 Rheum.1993;22:377.FSH 诱导诱导FSH 性激素生成性激素生成 成骨细胞成骨细胞骨形成骨形成骨质疏松骨质疏松 LH 对对LHRH的反应的反应 性激素性激素 钙钙 PTHPTH 肠钙吸收肠钙吸收 尿钙排泄尿钙排泄糖皮质激素糖皮质激素 破骨细胞破骨细胞骨吸收骨吸收 GIOP的病理生理的病理生理正常松质骨正常松质骨绝经后骨质疏松绝经后骨质疏松GIOPGIOP松质骨断裂松质骨断裂松质骨变细松质骨变细 Verstraeten A,Dequeker J.Ann Rheum Dis.1986;45:852-857.LoCascio V,et al.Calcif Tissue Int.19

27、94;36:435-438.前前6到到12月快速月快速骨丢失骨丢失515%松质骨易受累松质骨易受累减少剂量或停减少剂量或停用激素后骨丢用激素后骨丢失可能逆转失可能逆转GIOP的概括的概括Garton MJ,Reid DM.Arthritis Rheum.1993;36:221-228.Als OS,Gotfredsen A,Christiansen C.Arthritis Rheum.1985;28:369-375.Gough KS,et al.Lancet.1994;344:23-27.GIOP的危险人群的危险人群?n男女两性男女两性n青年人较老年人骨丢失更快青年人较老年人骨丢失更快n老年人

28、更易骨折，因为基础骨老年人更易骨折，因为基础骨量与骨折阈值量与骨折阈值n因使用激素的原发疾病也增加因使用激素的原发疾病也增加骨丢失和骨折的危险性骨丢失和骨折的危险性Van Staa TP,et al.J Bone Miner Res.1998;23(Suppl):S202.SpineHip6 65 54 43 32 21 10 0Control(No Steroid)Control(No Steroid)PrednisolonePrednisolone 2.57.5 mg 2.57.5 mgPrednisolonePrednisolone 7.5 mg 7.5 mgRelativeRelati

29、veRiskRisk增加骨折的危险性增加骨折的危险性是否存在安全剂量是否存在安全剂量?nUK的数据库的数据库n激素使用和非使用者在年龄、性别和临床上进行配对激素使用和非使用者在年龄、性别和临床上进行配对(每个组每个组n=244,235)n60%女性女性,平均年龄平均年龄 57 yrsMarystone JF,et al.Am J Public Health.1995;85:1693.BMD%BMD%2.02.01.01.00.00.0-1.0-1.0-2.0-2.0-3.0-3.0-4.0-4.0-5.0-5.0-6.0-6.0-7.0-7.0-8.0-8.0-9.0-9.0-10.0-10.

30、0 超远端超远端 桡骨桡骨 中段中段 桡骨桡骨 总总 Hip髋部髋部 腰腰 椎椎 脊脊 柱柱吸入吸入 GS者者(n=19)口服口服GS者者(n=27)吸入和口服糖皮质激素对吸入和口服糖皮质激素对BMD的影响的影响:是否有安全剂量是否有安全剂量?与未使用与未使用激素者的激素者的比较比较GIOP的防治的防治Warady 1994Adachi 1996Buckley 1996Talalaj 1996Bijlsma 1988Sambrook 1993Emkey 1994Sambrook 1997Reginster 1999Pooled Effect-1.5-1-0.500.511.522.5Favor

31、sEffect SizeFavorsNo Therapy/Vitamin D PlusCalcium Alone CalciumNo TherapyCalcium AlonePooled EffectAmin S,et al.Arthritis Rheum.1999;42:1740-1751.维生素维生素 D 对对GIOP 的影响的影响（荟萃分析（荟萃分析）American College of Rheumatology Task Force on Osteoporosis Guidelines.Arthritis Rheum.1996;39:1791-1801.Buckley LM,et a

32、l.Ann Intern Med.1996;125:961-968.钙剂和维生素钙剂和维生素D对对 GIOP 的影响的影响n多数患者需要元素钙多数患者需要元素钙1500 mg/日日n需要补充维生素需要补充维生素u维生素维生素 D3 400 IU/日日(800 IU/日日 老年人老年人)u钙三醇钙三醇 0.25-0.50 mcg/日日u维生素维生素D2 5万万IU/月月n腰椎腰椎BMD稳定或轻度升高稳定或轻度升高Adachi JD,et al.Brit J Rheumatol.1997;36:255-257.4 40 0-4-4-8-80 06 61212降钙素(n=16)(n=16)安慰剂 (

33、n=15)(n=15)月腰椎腰椎BMD的变化的变化%P P=0.052=0.052P P=0.047=0.047降钙素和降钙素和 GIOP*P 0.05 difference between groups.Adachi J,et al.Br J Rheumatol.1997;36:255-257.Kotaniemi A,et al.J Rheumatol.1996;23L1875-1879.Luengo M,et al.Thorax.1994;49:1099-1102.200 IUAdachi 1 yr预防(n=31)100 IUKotaniemi 1 yr治疗(n=32)200 IULuen

34、go 2 yr治疗(n=44)-10-8-64-2024-10-8-6-4-2024*安慰剂降钙素鼻喷降钙素的研究：鼻喷降钙素的研究：对腰椎对腰椎 BMD 的影响的影响腰椎腰椎BMD的变化的变化%Adachi JD,et al.Arthritis Rheum.依普拉封 每日600mg，分3次口服绝经后骨质疏松症Clin Ther.Prednisolone或70mg,每周一次 口服5 mg,5 mg,10 mgMarystone JF,et al.（营养、运动、抽烟、月经）Alendronate Ext 2.运动有利于获得高的骨峰值1998;41:S136.Etidronate 400 mg C

35、yclical坚果和豆类：花生 284，大豆191，豆腐164，豌豆1951932 Cushing 发现过多内源性皮质激素诱发骨质疏松1932 Cushing 发现过多内源性皮质激素诱发骨质疏松日3次，每次1片，嚼碎后吞服，可与饭同服。钙三醇、1维生素D3Ann Rheum Dis.J Bone Miner Res.Pun KK,Chan LWL.Clin Ther.1989;11:205-209.Lyritis GP,et al.Acta Orthop Scand.1997;(Suppl)275:112-114.降钙素与降钙素与 GIOPn鼻喷降钙素鼻喷降钙素200 IU/日日 多数患者安多

36、数患者安全和耐受性好全和耐受性好n因其镇痛作用宜用于急性椎体压因其镇痛作用宜用于急性椎体压缩性骨折的患者缩性骨折的患者n是较弱的骨吸收抑制药是较弱的骨吸收抑制药n缺少骨折的资料缺少骨折的资料Hall GM,et al.Arthritis Rheum.1994;34:1499-1505.620-4-601224-24股骨BMD变化%MonthsCalciumHRT(n=17)(n=15)腰椎BMD的变化%-601224620-4-24(n=18)(n=16)CalciumHRTMonths雌激素预防雌激素预防 GIOPReid IR,et al.Arch Intern Med.1996;156:

37、1173-1177.1212 月治疗时间7 76 65 54 43 32 21 10 0-1-1-2-2-3-3对照睾酮(n=15)(n=15)睾酮治疗睾酮治疗 GIOP研究研究腰椎腰椎BMD变化变化%Ravnikar VA.Am J Obstet Gynecol.1987;156:1332-1334.性激素替代在性激素替代在 GIOP的作用的作用n性腺激素缺乏者予以补充性腺激素缺乏者予以补充n具有其他可能的益处具有其他可能的益处n长期依从性差长期依从性差n缺少缺少SERMs 对对 GIOP的研究结果的研究结果n缺少缺少HRT对对 GIOP骨折的结果骨折的结果Adachi JD.N Engl

38、J Med.1997;337:382.2 10-1-2-3-4Etidronate(n=67)安慰剂(n=74)26 week52 week%BMD*P 0.05*依替膦酸钠对依替膦酸钠对 GIOP腰椎腰椎 BMD 的影响的影响Saag KG,et al.N Engl J Med.1998;339:292.Weeks012243648Spine%Change(Mean SE)10 mg*5 mg*PBO-21230-1012243648Trochanter10 mg*5 mg*PBO%Change(Mean SE)Weeks-3-21230-1*P 0.01*P 0.0012%Change (

39、Mean SE)Weeks10 mg*5 mg*PBO*012243648-3-2-101Femoral Neck阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠 GIOP 的防治的防治Saag K,et al.J Bone Miner Res.1998;23(Suppl):S182.5 mg*PBO10 mg*0 3 6 9 121824-4-3-2-101234MonthsTrochanter%Change(Mean SE)Months10 mgPBO*5 mg0 369 121824Femoral Neck%Change(Mean SE)-4-3-2-101234Months10 mg*5 mg*PBO036912

40、1824-2-101234%Change(Mean SE)Spine*P 0.01*P 0.001阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠 GIOP 的防治的防治*P 0.05 vs control.%BMD的变化的变化4.02.00.0-2.0-4.0腰椎股骨颈大转子对照(n=77)Risedronate 2.5 mg(n=75)Risedronate 5 mg(n=76)*Cohen S,et al.J Bone Miner Res.1998;23(Suppl 5):S595.利塞磷酸盐对利塞磷酸盐对 BMD的影响的影响 开始糖皮质激素治疗时开始糖皮质激素治疗时*P P 0.05 vs control.0.0

41、5 vs control.3.03.01.01.00.00.0-1.0-1.0-2.0-2.02.02.0-3.0-3.0*BMD的变化%Lumbar SpineLumbar SpineFemoral NeckFemoral NeckTrochanterTrochanterControl(n=96)Control(n=96)Risedronate 2.5 mg(n=94)Risedronate 2.5 mg(n=94)Risedronate 5 mg(n=100)Risedronate 5 mg(n=100)Devogelaer JP,et al.J Bone Miner Res.1998;2

42、3(Suppl 5):S480.利塞磷酸盐对长期糖皮质激素治利塞磷酸盐对长期糖皮质激素治疗患者疗患者BMD 的影响的影响Adachi JD,et al.N Engl J Med.1997;337:382-387.Saag KG,et al.N Engl J Med.1998;339:292-299.Saag K,et al.J Bone Miner Res.1998;23(Suppl 5):S182.Reid D,et al.Arthritis Rheum.1998;41:S136.GIOP 双膦酸盐双膦酸盐:骨折率的影响骨折率的影响*P P 0.05 0.050 05 51010151520

43、20252530303535404045455050EtidronateEtidronateRisedronate Risedronate AlendronateAlendronateEtidronate 400 mg CyclicalEtidronate 400 mg CyclicalAlendronate 5 mg,10 mgAlendronate 5 mg,10 mgAlendronate Ext 2.5 mg,5 mg,10 mgAlendronate Ext 2.5 mg,5 mg,10 mgRisedronate 5 mgRisedronate 5 mgFractureFractu

44、reRateRate(%)(%)BaselineBaselinePlaceboPlacebo1 year1 year(Saag 98)(Saag 98)1 year1 year(Reid 98-Abstract)(Reid 98-Abstract)2 year2 year(Saag 98-Abstract)(Saag 98-Abstract)1 year1 year(Adachi 97)(Adachi 97)90%*riskreduction40%riskreduction65%*riskreduction40%riskreductionAdachi JD,et al.N Engl J Med

45、.1997;337:382-387.Boutsen Y,et al.Calcif Tissue Int.1997;61:266-271.Cohen S,et al.J Bone Miner Res.1998;23(Suppl 5):S595.Devogelaer JP,et al.J Bone Miner Res.1998;23(Suppl 5):S480.Saag KG,et al.N Engl J Med.1998;339:292-299.Saag K,et al.J Bone Miner Res.1998;23(Suppl 5):S182.Reid D,et al.Arthritis R

46、heum.1998;41:S136.双膦酸盐预防研究双膦酸盐预防研究 腰椎腰椎BMD*P P 0.05 difference between groups.-8-8-6-6-4-4-2-2-0-02 24 46 6-8-8-6-6-4-4-2-20 02 24 46 6*EtidronateAdachi(n=141)RisedronateCohenRisedronateCohen(n=228)AlendronateSaag(n=151)PamidronateBoutsen(n=27)PlaceboPlaceboBisphosphonateBisphosphonate*%Change%Chang

47、ein BMDin BMDFromFromBaselineBaselineAdachi JD,et al.N Engl J Med.1997;337:382-387.Boutsen Y,et al.Calcif Tissue Int.1997;61:266-271.Cohen S,et al.J Bone Miner Res.1998;23(Suppl 5):S595.Devogelaer JP,et al.J Bone Miner Res.1998;23(Suppl 5):S480.Saag KG,et al.N Engl J Med.1998;339:292-299.Saag K,et a

48、l.J Bone Miner Res.1998;23(Suppl 5):S182.Reid D,et al.Arthritis Rheum.1998;41:S136.双膦酸盐治疗研究双膦酸盐治疗研究-腰椎腰椎BMD*P 0.05 difference between groups.)0123456RisedronateDevogelaer(1 yr)(n=290)AlendronateSaag(1 yr(n=326)EtidronatePitt(2 yr)(n=49)AlendronateSaag(2 yr)(n=111)0123456PlaceboBisphosphonate*%Change

49、in BMDFromBaseline双膦酸盐对双膦酸盐对 GIOP的影响的影响n能维持和显著增加骨量能维持和显著增加骨量n依替膦酸盐、阿仑膦酸钠和利塞膦依替膦酸盐、阿仑膦酸钠和利塞膦酸盐具有防治骨折发生的作用酸盐具有防治骨折发生的作用 GIOP 预防和治疗测量 BMD(腰椎和髋部)Adapted from American College of Rheumatology Ad Hoc Committee on Glucocorticoid-Induced Osteoporosis.Arthritis Rheum.2001;44:1496-1503.患者接受糖皮质激素治疗(相当于强的松 5 mg

50、/day)推荐改变生活方式*Supplementation with calciumand vitamin D:plain 800 IU/dactivated alfacalcidiol 1 g/dor calcitriol 0.5 g/d开始 治疗假如是假如是长期使用处方双膦酸盐*(绝经前妇女谨慎使用)假如不正常(T-score-1)如果正常补充性腺激素（如果有指征）处方双膦酸盐*(绝经前妇女谨慎使用)每年或每2年重复BMD测量或处方降钙素假如双膦酸盐禁忌或难以耐受谢谢！谢谢！骨量测定的意义骨量测定的意义疾疾病病机机制制测测定定并并发发症症脑脑血血管管病病血血压压增增高高血血压压中中风风冠冠