青霉素过敏性休克课件.pptx

1、超敏反应的特点超敏反应的特点 1.是一种异常的或病理的是一种异常的或病理的 免疫反应免疫反应 2.再次接触相同的变应原再次接触相同的变应原 3.有明显个体差异有明显个体差异 4.按发生机理不同分为按发生机理不同分为I、II、III、IV型型分分 型型I I型超敏反应型超敏反应IIII型超敏反应型超敏反应IIIIII型超敏反应型超敏反应IVIV型超敏反应型超敏反应速发型超敏反应速发型超敏反应细胞毒型超敏反应细胞毒型超敏反应免疫复合物型超敏反应免疫复合物型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应IgEIgM,IgGIgM,IgGT根据超敏反应的发生机制和临床特根据超敏反应的发生机制和临床特点点,将超敏

2、反应分为将超敏反应分为四型四型:吸入性变应原吸入性变应原花粉花粉尘螨或其排泄物尘螨或其排泄物真菌或其孢子真菌或其孢子动物皮屑或羽毛动物皮屑或羽毛药物药物青霉素青霉素磺胺磺胺普鲁卡因普鲁卡因有机碘化物有机碘化物食入性变应原食入性变应原变应原变应原（Allergen）能够引起变态反应的能够引起变态反应的抗原性物质。抗原性物质。昆虫昆虫I型超敏反应-常见变应原 吸入性变应原吸入性变应原 -花粉、尘螨及其代谢产花粉、尘螨及其代谢产 物、真菌菌丝及孢子，昆虫毒液、动物皮毛；物、真菌菌丝及孢子，昆虫毒液、动物皮毛；食物性变应原食物性变应原 -奶、蛋、鱼虾、蟹贝、奶、蛋、鱼虾、蟹贝、防腐剂、添加剂等；防腐剂

3、、添加剂等；某些药物或化学物质某些药物或化学物质 -青霉素、磺胺、青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘等；普鲁卡因、有机碘等；变应原变应原某些药物或化学物某些药物或化学物质（青霉素）质（青霉素）组织蛋白组织蛋白变应原变应原抗体抗体-IgE-IgEIgEIgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的黏膜下固有层淋巴组织中的B B细胞产生细胞产生2分钟后即出现青霉素过敏性休克。IgE在不与Ag结合的情况下,可以其Fc段与肥大细胞嗜碱粒细胞膜FcR结合(又称抗体的细胞亲嗜性).生物活性介质分为两类：根据Cell和Coombs的分类，四种内型的免疫病理反应

4、临床均可见到。I型超敏反应-常见变应原由于青霉素产生过敏的抗原决定簇有多种，在体内所形成的抗体也有多种，故能够在临床上引起各种变态反应。缺乏某些酶类：组织胺酶，肽酶等；生物因素对青霉素过敏的影响4、释放磷脂酶D灭活血小板活化因子等嗜酸性粒细胞(eosinophils)主要病变在小动脉，毛细血管扩张，通透性增加，平滑肌收缩；I型超敏反应的过程和发生机制嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜组织中.生物活性介质分为两类：I型超敏反应患者血中或超敏反应发生部位嗜酸性粒细胞大量增加.2、释放组胺酶灭活组胺是一种异常的或病理的若为初次注射青霉素，那么患者可能曾经使用过被青霉素污染的注射器等

5、医疗器械，或吸入空气中的青霉菌孢子而使机体处于致敏状态根据Cell和Coombs的分类，四种内型的免疫病理反应临床均可见到。有些细菌经常接触青霉素而产生耐药性，不同程度地诱导青霉素酶的产生，该物质能将青霉素的内酰胺键水解成青霉噻唑酸。IgE在不与在不与Ag结合的情况下结合的情况下,可以其可以其Fc段与肥大细胞段与肥大细胞嗜碱粒细胞膜嗜碱粒细胞膜FcFcR结合结合(又称抗体的细胞亲嗜性又称抗体的细胞亲嗜性).结结合合IgE抗体的肥大细胞或嗜碱性粒细抗体的肥大细胞或嗜碱性粒细胞处于致敏状态胞处于致敏状态.IgE+IgE+肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞机体致敏机体致敏IgEIgE在正常

6、人体内的含量为在正常人体内的含量为0.19ng/L0.19ng/L抗体抗体-IgE-IgE肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞(Mast cells and basophils cells)肥大细胞广泛分布于呼吸道、胃肠道和泌尿肥大细胞广泛分布于呼吸道、胃肠道和泌尿生殖道的粘膜上皮下及皮肤下的结缔组织内生殖道的粘膜上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处靠近血管处;嗜碱性粒细胞主要存在于血液中嗜碱性粒细胞主要存在于血液中.肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性IgE FcIgE Fc受体，胞质中有嗜碱性颗粒。激活后受体，胞质中有嗜碱性颗粒。激活后可释放

7、出颗粒性物质可释放出颗粒性物质.肥大细胞肥大细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞静息静息肥大细胞肥大细胞激活后激活后 5 5 分钟分钟激活后激活后 60 60 分钟分钟 生物活性介质分为两类：一是预先合成储存在细胞内的介质，二是新合成一是预先合成储存在细胞内的介质，二是新合成的介质。的介质。预先形成储备的：预先形成储备的：(1)组胺：扩张毛细血管，增加通透性，引起平滑组胺：扩张毛细血管，增加通透性，引起平滑肌收缩，促进腺体分泌，引起发痒。肌收缩，促进腺体分泌，引起发痒。(2)激肽原酶：激肽原酶：作用于血浆中的激肽原，使其转作用于血浆中的激肽原，使其转化为激肽类物质；化为激肽类物质；新合成的介质(1)白

8、三烯（白三烯（LT）-慢反应物质。作用似组胺慢反应物质。作用似组胺，比组胺作用强百倍，缓慢而持久，比组胺作用强百倍，缓慢而持久。(2)血小板活化因子（血小板活化因子（PAF）：参与迟发相反）：参与迟发相反应，聚集活化血小板，释放组胺及应，聚集活化血小板，释放组胺及5羟色胺羟色胺等活性物质。等活性物质。(3)前列腺素前列腺素D2（PGD2）：扩张血管，增加）：扩张血管，增加通透性，平滑肌收缩，此外能调节组胺的通透性，平滑肌收缩，此外能调节组胺的释放。释放。嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞(eosinophils)(eosinophils)嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化

9、道和泌尿生殖道黏膜组织中化道和泌尿生殖道黏膜组织中.I I型超敏反应患者血中或超敏反应型超敏反应患者血中或超敏反应发生部位嗜酸性粒细胞大量增加发生部位嗜酸性粒细胞大量增加.对对I型超敏反应产生负反馈调节作型超敏反应产生负反馈调节作用用;同时又是参与同时又是参与I型超敏反应晚期型超敏反应晚期过程的主要因素过程的主要因素.嗜酸性粒细胞的作用嗜酸性粒细胞的作用 1、直接吞噬致敏靶细胞内脱出的完整直接吞噬致敏靶细胞内脱出的完整颗粒颗粒 2、释放组胺酶灭活组胺、释放组胺酶灭活组胺 3、释放芳基硫酸酯酶灭活白三烯、释放芳基硫酸酯酶灭活白三烯 4、释放磷脂酶、释放磷脂酶D灭活血小板活化因子灭活血小板活化因子

10、等等 嗜酸性粒细胞起着重要的负反馈调节嗜酸性粒细胞起着重要的负反馈调节作用作用I I型超敏反应的过程和发生机制型超敏反应的过程和发生机制致敏阶段致敏阶段 无任何临床症状，一般需无任何临床症状，一般需1-1-2 2周周激发阶段激发阶段 IgEIgE交联交联 FcRFcR的微集的微集聚聚 肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化 释放生物活性介质及细胞因子等释放生物活性介质及细胞因子等效应阶段效应阶段 生物活性介质生物活性介质效应组织和效应组织和器官器官某些药物或化学物质（青霉素）青霉素具有抗原表位，但本身无免疫原性患者出现胸闷，呼吸困难，面色苍白，大汗淋漓，声音嘶哑等症状，随即昏迷，

11、口唇青紫，测血压0/30mmHg，心率50次/分。患者既往健康，无药物过敏史，先予以青霉素皮试。青霉素致过敏性休克的机制作用似组胺，比组胺作用强百倍，缓慢而持久。2、释放组胺酶灭活组胺嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜组织中.(2)激肽原酶：作用于血浆中的激肽原，使其转化为激肽类物质；3、释放芳基硫酸酯酶灭活白三烯作用似组胺，比组胺作用强百倍，缓慢而持久。肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性IgE Fc受体，胞质中有嗜碱性颗粒。一是预先合成储存在细胞内的介质，二是新合成的介质。食物性变应原-奶、蛋、鱼虾、蟹贝、青霉素致过敏性休克的机制青霉素具有抗原表位，但本身无免疫原性它可

12、与人体的Y-球蛋白和白蛋白结合成青霉噻唑蛋白。1、直接吞噬致敏靶细胞内脱出的完整颗粒根据超敏反应的发生机制和临床特点,将超敏反应分为四型:其中以IgE介导的型速发型超敏反应最多见和最严重，甚至因过敏性休克而死亡。由于青霉素产生过敏的抗原决定簇有多种，在体内所形成的抗体也有多种，故能够在临床上引起各种变态反应。三、发生机制三、发生机制案例一中1.患者既往健康，无药物过敏史，先予以青患者既往健康，无药物过敏史，先予以青霉素皮试。霉素皮试。2分钟后即出现分钟后即出现青霉素过敏性休青霉素过敏性休克克。患者出现胸闷，呼吸困难，面色苍白。患者出现胸闷，呼吸困难，面色苍白，大汗淋漓，声音嘶哑等症状，随即昏迷

13、，大汗淋漓，声音嘶哑等症状，随即昏迷，口唇青紫，测血压，口唇青紫，测血压0/30mmHg，心率，心率50次次/分。分。发生了发生了I型超敏反应。型超敏反应。说明患者可能此次是第二次注射青霉素；说明患者可能此次是第二次注射青霉素；若为初次注射青霉素，那么患者可能曾经若为初次注射青霉素，那么患者可能曾经使用过被青霉素污染的注射器等医疗器械使用过被青霉素污染的注射器等医疗器械，或吸入空气中的青霉菌孢子而使机体处，或吸入空气中的青霉菌孢子而使机体处于致敏状态于致敏状态青霉素具有抗原表位，但本身无免疫原性 青霉素产生抗原的决定簇有多种，如青霉噻唑结合物、青霉烯酸、青霉烯二硫化物、青霉吡唑酸、6-氨基青霉

14、烷酸（6-APA）、青霉胺等。它们均能与蛋白质或多肽结合形成抗原，引起过敏反应。其中最重要的是青霉噻唑蛋白，其次是青霉烯酸蛋白。青霉素进入人体后3-7天引起抗体形成，10天内体内抗体水平达高峰。由于青霉素产生过敏的抗原决定簇有多种，在体内所形成的抗体也有多种，故能够在临床上引起各种变态反应。根据Cell和Coombs的分类，四种内型的免疫病理反应临床均可见到。主要表现有：寻麻疹、皮疹、哮喘、血清病样反应、延迟性皮疹、间质性肾炎、溶血性贫血、中性粒细胞减少、全血减少、药物热和嗜酸性粒细胞增多等。其中以IgE介导的型速发型超敏反应最多见和最严重，甚至因过敏性休克而死亡。青霉噻唑蛋白的形成近来发现，

15、青霉噻唑蛋白不仅可在人体内形成，也可以在青霉素的生产或储存过程中形成。如生产过程中的污染，尤其是蛋白类的污染。若注射了此种青霉素溶液可能直接引起过敏反应，甚至过敏性休克。在研究青霉素过敏反应中，发现青霉素分子在pH7.5水溶液中，很快重新排列成青霉烯酸，进而分解成青霉噻唑酸。它可与人体的Y-球蛋白和白蛋白结合成青霉噻唑蛋白。从刚发生过敏反应的患者血清中，可以检出青霉噻唑抗体。因此，青霉素不宜以水溶液状态储存，使用时应现配现用，注意溶剂的pH值。发现瓶口松动、粉剂潮解不使用。更换批号应重新做过敏试验。生物因素对青霉素过敏的影响在青霉素的过敏反应中，生物因素有时也起一定作用。有些细菌经常接触青霉素

16、而产生耐药性，不同程度地诱导青霉素酶的产生，该物质能将青霉素的内酰胺键水解成青霉噻唑酸。对于长期大量使用青霉素者，使用的次数越多，则产生过敏反应的可能性越大。人们还从革兰氏阴性菌和真菌中发现青霉酰胺酶，它能催化青霉素脱去侧链生成6-APA。某些感染性疾病病人在应用青霉素时，可能由于对青霉素敏感的微生物被大量杀灭而放出毒性物质的结果。表现为药物注射后的24h内，原有损害的恶化或发生新的损害，常伴有发热等全身症状。青霉素过敏的影响因素影响因素个体差异个体差异 缺乏SIgA；胆碱能神经兴奋性高；IgE合成增加；Ts细胞功能不足；缺乏某些酶类：组织胺酶，肽酶等；青霉素降解产物青霉素降解产物+组织蛋白组

17、织蛋白=变应原变应原2、释放组胺酶灭活组胺青霉素具有抗原表位，但本身无免疫原性青霉素致过敏性休克的机制它可与人体的Y-球蛋白和白蛋白结合成青霉噻唑蛋白。食物性变应原-奶、蛋、鱼虾、蟹贝、(1)白三烯（LT）-慢反应物质。(Mast cells and basophils cells)5水溶液中，很快重新排列成青霉烯酸，进而分解成青霉噻唑酸。(2)激肽原酶：作用于血浆中的激肽原，使其转化为激肽类物质；IgE在正常人体内的含量为0.根据Cell和Coombs的分类，四种内型的免疫病理反应临床均可见到。青霉素具有抗原表位，但本身无免疫原性根据Cell和Coombs的分类，四种内型的免疫病理反应临床均

18、可见到。患者既往健康，无药物过敏史，先予以青霉素皮试。某些药物或化学物质-青霉素、磺胺、主要表现有：寻麻疹、皮疹、哮喘、血清病样反应、延迟性皮疹、间质性肾炎、溶血性贫血、中性粒细胞减少、全血减少、药物热和嗜酸性粒细胞增多等。青霉素属-内酰胺类抗生素。功能紊乱，不引起严重的组织损伤根据超敏反应的发生机制和临床特点,将超敏反应分为四型:发生了I型超敏反应。某些感染性疾病病人在应用青霉素时，可能由于对青霉素敏感的微生物被大量杀灭而放出毒性物质的结果。I型超敏反应患者血中或超敏反应发生部位嗜酸性粒细胞大量增加.青霉素致过敏性休克的机制激发阶段 IgE交联 FcR的微集聚 肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化 释

19、放生物活性介质及细胞因子等变应原（Allergen）(1)白三烯（LT）-慢反应物质。变应原（Allergen）I型超敏反应的过程和发生机制青霉素属-内酰胺类抗生素。1、直接吞噬致敏靶细胞内脱出的完整颗粒患者既往健康，无药物过敏史，先予以青霉素皮试。患者出现胸闷，呼吸困难，面色苍白，大汗淋漓，声音嘶哑等症状，随即昏迷，口唇青紫，测血压0/30mmHg，心率50次/分。2、释放组胺酶灭活组胺2分钟后即出现青霉素过敏性休克。4、释放磷脂酶D灭活血小板活化因子等某些感染性疾病病人在应用青霉素时，可能由于对青霉素敏感的微生物被大量杀灭而放出毒性物质的结果。(1)白三烯（LT）-慢反应物质。根据超敏反应

20、的发生机制和临床特点,将超敏反应分为四型:IgE在正常人体内的含量为0.发生了I型超敏反应。(1)组胺：扩张毛细血管，增加通透性，引起平滑肌收缩，促进腺体分泌，引起发痒。IgE在不与Ag结合的情况下,可以其Fc段与肥大细胞嗜碱粒细胞膜FcR结合(又称抗体的细胞亲嗜性).静息静息肥大细胞肥大细胞激活后激活后 5 5 分钟分钟激活后激活后 60 60 分钟分钟 生物活性介质分为两类：一是预先合成储存在细胞内的介质，二是新合成一是预先合成储存在细胞内的介质，二是新合成的介质。的介质。预先形成储备的：预先形成储备的：(1)组胺：扩张毛细血管，增加通透性，引起平滑组胺：扩张毛细血管，增加通透性，引起平滑

21、肌收缩，促进腺体分泌，引起发痒。肌收缩，促进腺体分泌，引起发痒。(2)激肽原酶：激肽原酶：作用于血浆中的激肽原，使其转作用于血浆中的激肽原，使其转化为激肽类物质；化为激肽类物质；案例一中案例一中1.患者既往健康，无药物过敏史，先予以青患者既往健康，无药物过敏史，先予以青霉素皮试。霉素皮试。2分钟后即出现分钟后即出现青霉素过敏性休青霉素过敏性休克克。患者出现胸闷，呼吸困难，面色苍白，。患者出现胸闷，呼吸困难，面色苍白，大汗淋漓，声音嘶哑等症状，随即昏迷，大汗淋漓，声音嘶哑等症状，随即昏迷，口唇青紫，测血压口唇青紫，测血压0/30mmHg，心率，心率50次次/分。分。发生了发生了I型超敏反应。型超

22、敏反应。说明患者可能此次是第二次注射青霉素；说明患者可能此次是第二次注射青霉素；若为初次注射青霉素，那么患者可能曾经若为初次注射青霉素，那么患者可能曾经使用过被青霉素污染的注射器等医疗器械，使用过被青霉素污染的注射器等医疗器械，或吸入空气中的青霉菌孢子而使机体处于或吸入空气中的青霉菌孢子而使机体处于致敏状态致敏状态青霉素致过敏性休克青霉素致过敏性休克的机制的机制 青霉素属青霉素属-内酰胺类抗生素。内酰胺类抗生素。由由-内酰胺环和饱和的噻唑内酰胺环和饱和的噻唑环组成，其本身无免疫原性，环组成，其本身无免疫原性，其过敏反应是由于青霉素及其过敏反应是由于青霉素及其降解产物作为半抗原进入其降解产物作为

23、半抗原进入体内，与蛋白质或多肽分子体内，与蛋白质或多肽分子结合成全抗原进入体内，刺结合成全抗原进入体内，刺激机体产生抗体，当再次遇激机体产生抗体，当再次遇到同一种抗原时，即引起到同一种抗原时，即引起1型型超敏反应。超敏反应。由于青霉素产生过敏的抗原决定簇有多种，在体内所形成的抗体也有多种，故能够在临床上引起各种变态反应。根据Cell和Coombs的分类，四种内型的免疫病理反应临床均可见到。主要表现有：寻麻疹、皮疹、哮喘、血清病样反应、延迟性皮疹、间质性肾炎、溶血性贫血、中性粒细胞减少、全血减少、药物热和嗜酸性粒细胞增多等。其中以IgE介导的型速发型超敏反应最多见和最严重，甚至因过敏性休克而死亡

24、。根据Cell和Coombs的分类，四种内型的免疫病理反应临床均可见到。黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生患者出现胸闷，呼吸困难，面色苍白，大汗淋漓，声音嘶哑等症状，随即昏迷，口唇青紫，测血压0/30mmHg，心率50次/分。作用似组胺，比组胺作用强百倍，缓慢而持久。1、直接吞噬致敏靶细胞内脱出的完整颗粒IgE在正常人体内的含量为0.I型超敏反应患者血中或超敏反应发生部位嗜酸性粒细胞大量增加.嗜酸性粒细胞(eosinophils)由-内酰胺环和饱和的噻唑环组成，其本身无免疫原性，其过敏反应是由于青霉素及其降解产物作为半抗原进入体内，与蛋白质或多肽分子结合成全抗原进入体内，刺激机体产生抗体，当再

25、次遇到同一种抗原时，即引起1型超敏反应。它可与人体的Y-球蛋白和白蛋白结合成青霉噻唑蛋白。IgE在不与Ag结合的情况下,可以其Fc段与肥大细胞嗜碱粒细胞膜FcR结合(又称抗体的细胞亲嗜性).说明患者可能此次是第二次注射青霉素；它可与人体的Y-球蛋白和白蛋白结合成青霉噻唑蛋白。1、直接吞噬致敏靶细胞内脱出的完整颗粒作用似组胺，比组胺作用强百倍，缓慢而持久。一是预先合成储存在细胞内的介质，二是新合成的介质。5水溶液中，很快重新排列成青霉烯酸，进而分解成青霉噻唑酸。如生产过程中的污染，尤其是蛋白类的污染。是一种异常的或病理的(1)组胺：扩张毛细血管，增加通透性，引起平滑肌收缩，促进腺体分泌，引起发痒

26、。胆碱能神经兴奋性高；青霉素具有抗原表位，但本身无免疫原性(1)白三烯（LT）-慢反应物质。IgE在不与Ag结合的情况下,可以其Fc段与肥大细胞嗜碱粒细胞膜FcR结合(又称抗体的细胞亲嗜性).青霉素属-内酰胺类抗生素。从刚发生过敏反应的患者血清中，可以检出青霉噻唑抗体。一是预先合成储存在细胞内的介质，二是新合成的介质。3、释放芳基硫酸酯酶灭活白三烯由于青霉素产生过敏的抗原决定簇有多种，在体内所形成的抗体也有多种，故能够在临床上引起各种变态反应。患者既往健康，无药物过敏史，先予以青霉素皮试。生物活性介质分为两类：根据Cell和Coombs的分类，四种内型的免疫病理反应临床均可见到。根据Cell和

27、Coombs的分类，四种内型的免疫病理反应临床均可见到。I型超敏反应-常见变应原若为初次注射青霉素，那么患者可能曾经使用过被青霉素污染的注射器等医疗器械，或吸入空气中的青霉菌孢子而使机体处于致敏状态青霉素具有抗原表位，但本身无免疫原性1、直接吞噬致敏靶细胞内脱出的完整颗粒作用似组胺，比组胺作用强百倍，缓慢而持久。激发阶段 IgE交联 FcR的微集聚 肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化 释放生物活性介质及细胞因子等IgE在不与Ag结合的情况下,可以其Fc段与肥大细胞嗜碱粒细胞膜FcR结合(又称抗体的细胞亲嗜性).嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜组织中.表现为药物注射后的24h内，原有损害的恶化或发生新的损害，常伴有发热等全身症状。根据超敏反应的发生机制和临床特点,将超敏反应分为四型:青霉素降解产物青霉素降解产物+组织蛋白组织蛋白=变应原变应原