雷帕霉素在活体肾移植老年供肾受者中的应用课件.pptx

1、背景和现状背景和现状背景和现状背景和现状成就：成就：1年存活率大大提升年存活率大大提升不足：长期存活率未见显著改善不足：长期存活率未见显著改善3Kaplan-Meier survival estimates,by eraGraft Survival051015200.000.250.500.751.001965-1970-1975-1980-Source:ANZDATA Registry 2006;confirmed through UNOS1985-环孢环孢素素1990-1995-2000-他克莫司他克莫司霉酚酸酯霉酚酸酯新方案新方案Years临床表现：进行性蛋白尿，高血压和血肌酐升高临床表

2、现：进行性蛋白尿，高血压和血肌酐升高7慢性移植物肾病CAN免疫因素非免疫因素配型不佳或预致敏肾功能延迟恢复急性排斥反应亚急性或慢性排斥反应患者依从性差未达标的免疫抑制方案供体质量欠佳缺血性损伤急性的移植术中损伤及导致的肾功能延迟恢复高血压高血脂导致慢性移植物肾病的重要原因！移植后CAN发生率 99名肾移植患者 随访期10年 888个肾活检材料8术后半年术后半年 超过超过50%的患者活检显示的患者活检显示CNI（CsA）肾毒性的病理表现）肾毒性的病理表现术后术后10年年 几乎所有患者活检均显示几乎所有患者活检均显示CNI（CsA）肾毒性的病理表现）肾毒性的病理表现 CNI的肾毒性不容忽视的肾毒性

3、不容忽视9Jeremy Chapman,4th Wyeth Asia-Pacific Transplantation Symposium,2009移植后肾功能的监测移植后肾功能的监测肾移植后，肾移植后，GFR的逐步下降最终将导致移植物的丢失的逐步下降最终将导致移植物的丢失肾肾移植受者在移植受者在术术后后12周随机分周随机分组组，实验组实验组予予MMF+Sirolimus，对对照照组组予予MMF+CNI。结结果果实验组实验组能更有效地保存能更有效地保存肾肾功能。功能。Lebranchu Y et al.Am J Transplant 2009;9:111523主要内容主要内容n研究内容对1年后s

4、Cr异常的患者进行logistic多元回归分析，寻找影响肾功能的危险因素术后半年 超过50%的患者活检显示CNI（CsA）肾毒性的病理表现结果实验组能更有效地保存肾功能。Kaplan-Meier survival estimates,by era术后3个月Cr（mol/L)对随访的患者有必要进行常规eGFR术后3个月eGFR(mL/min)已被越来越多的病理证实本研究结果对临床的提示。临床表现：进行性蛋白尿，高血压和血肌酐升高对随访的患者有必要进行常规eGFR总 结Logistic多元回归分析证实，CNI药物持续治疗导致的移植后1年sCr水平异常，其风险高于CNI药物撤除达9.Graft Su

5、rvival及导致的肾功能延迟恢复雷帕霉素组1例（4%）因慢性移植肾损害导致移植肾失功；讨 论目前肾移植术后，CNI+霉酚酸酯为主的方案，虽然很好的提高了移植肾中短期存活率，但对长期存活没有达到预期的改善。雷帕霉素治疗组的急性排斥发生率为24%慢性移植肾功能损伤的 发生情况 研究目的研究目的n了解将CNI转换为sirolimus，是否能够减少老年活体供肾的肾功能损失。n观察指标：肾功能（eGFR）、血肌酐（sCr）、其他临床并发症基线资料（供者）基线资料（供者）CNI撤除撤除组组（25）CNI维维持持组组（58）P值值年龄（岁）55.53.5355.33.560.858男性（%）11（44）2

6、9（50）0.616二次移植（%）1（4）2（3.4）0.664HLA错配2.90.52.90.70.921基线资料（受者）基线资料（受者）CNI撤除撤除组组（25）CNI维维持持组组（58）P值值年龄（岁）25.48.3126.39.140.763男性比率19（76）46（79.3）0.737体重（Kg）57.58.2560.18.730.223透析时间（月）10.48.710.89.20.5433个月内急排4(16)8(13.8)0.795术后3个月Cr（mol/L)114.421.9118.727.50.318术后3个月eGFR(mL/min)79.68.479.39.30.342研究方

7、法研究方法CNI治治疗组疗组他克莫司他克莫司0.1mg/Kg 6个月内个月内5-10ng/ml4-6ng/ml1年内年内环孢环孢素素A5mg/Kg150-250ng/ml130-180ng/ml雷帕霉素雷帕霉素组组他克莫司他克莫司0.1mg/Kg环孢环孢素素A5mg/Kg雷帕霉素雷帕霉素2mg/d5-10ng/ml3-5ng/ml1年后年后研究方法研究方法主要内容主要内容n结果和讨论术后术后1-3年肾功能概况年肾功能概况sCr（mol/L）eGFR（mL/min)术术后后1年年术术后后3年年术术后后1年年术术后后3年年CNI治治疗组疗组132.535.9136.340.277.47.267.0

8、6.4雷帕霉素治雷帕霉素治疗组疗组111.825.5113.426.886.98.276.17.8注：注：eGFR采用采用MDRD公式公式计计算算急性排斥反应AR发生情况 nCNI治疗组的急性排斥发生率为治疗组的急性排斥发生率为22.4%n雷帕霉素治疗组的急性排斥发生率为雷帕霉素治疗组的急性排斥发生率为24%24%慢性移植肾功能损伤的慢性移植肾功能损伤的 发生情况发生情况 慢性移植慢性移植肾肾功能功能损伤损伤的的发发生率生率n CNI治治疗组疗组 10.3%n 雷帕霉素治雷帕霉素治疗组疗组 4.0%雷帕霉素组1例（4%）因慢性移植肾损害导致移植肾失功；CNI组3例发生慢性移植肾功能损害，1例肾

9、小球肾炎复发数据分析左图：Jeremy Chapman,4th Wyeth Asia-Pacific Transplantation Symposium,2009持持续续使用使用CNI药药物物急性排斥急性排斥女性供女性供肾给肾给男性受者男性受者独立危险因素独立危险因素移植肾和患者存活率n雷帕霉素组1例患者移植肾丢失，其余移植肾脏全部存活。n患者全部存活。对随访的患者有必要进行常规eGFR慢性移植肾功能损伤的发生率肾移植受者在术后12周随机分组，实验组予MMF+Sirolimus，对照组予MMF+CNI。Graft Survival对术后肾功能稳定患者，采用早期撤出CNI以获得满意 移植肾长期可

10、以存活率。对术后eGFR 有下降者，可以考虑改变当前的治疗方案。本研究术后3个月撤除CNI后，随访3-8年西罗莫司保持eGFR长期稳定。雷帕霉素组1例患者移植肾丢失，其余移植肾脏全部存活。雷帕霉素组1例患者移植肾丢失，其余移植肾脏全部存活。肾移植受者在术后12周随机分组，实验组予MMF+Sirolimus，对照组予MMF+CNI。术后3个月eGFR(mL/min)术后3个月eGFR(mL/min)Graft Survival慢性移植肾功能损伤的 发生情况目前，活体器官捐赠已成为主要的器官来源之一；对1年后sCr异常的患者进行logistic多元回归分析，寻找影响肾功能的危险因素Graft Su

11、rvivalKaplan-Meier survival estimates,by era本研究术后3个月撤除CNI后，随访3-8年西罗莫司保持eGFR长期稳定。老年供者的肾功能通常相对不佳，因此，移植术后受者对肾功能的保护显得尤为重要。其他并发症其他并发症雷帕霉素治雷帕霉素治疗组疗组(n=25),n(%)CNI药药物治物治疗组疗组(n=58),n(%)P感染7（28）16（27.6）0.969肝功能损害10（40）21（36.2）0.743白细胞减少2（8）5（8.6）0.647伤口延迟愈合2（8）4（6.9）0.589新发糖尿病1（4）5（8.6）0.411 讨讨 论论CNI术后早期预防急排

12、肾毒性，长期使用肾功能受损提高移植肾中短期存活率已被越来越多的病理证实 讨讨 论论对随访的患者有必要进行常规eGFRneGFR可早于血肌酐发现移植肾功能下降可及时进行干预。neGFR计算方法简便 只要有Scr数据、年龄以及性别三个条件就可以进行计算。对术后肾功能稳定患者，采用早期撤出CNI以获得满意 移植肾长期可以存活率。对术后eGFR平稳者，继续目前免疫抑制剂方案的治疗。对术后eGFR 有下降者，可以考虑改变当前的治疗方案。对术后CNI药物副作用明显者，可以考虑转换西罗莫司 总总 结结1.保护肾功能、减轻药物肾毒性对改善肾移植术后长期存活的重要性是显而易见。2.本研究术后3个月撤除CNI后，

13、随访3-8年西罗莫司保持eGFR长期稳定。3.本研究结果对临床的提示。以上结果证明了，CNI药物撤除能有效改善接受老年供肾的活体肾移植受者的肾功能 谢谢谢谢背景和现状背景和现状31慢性移植物肾病CAN免疫因素非免疫因素配型不佳或预致敏肾功能延迟恢复急性排斥反应亚急性或慢性排斥反应患者依从性差未达标的免疫抑制方案供体质量欠佳缺血性损伤急性的移植术中损伤及导致的肾功能延迟恢复高血压高血脂导致慢性移植物肾病的重要原因！主要内容主要内容n研究内容基线资料（供者）基线资料（供者）CNI撤除撤除组组（25）CNI维维持持组组（58）P值值年龄（岁）55.53.5355.33.560.858男性（%）11（

14、44）29（50）0.616二次移植（%）1（4）2（3.4）0.664HLA错配2.90.52.90.70.921对术后eGFR 有下降者，可以考虑改变当前的治疗方案。对1年后sCr异常的患者进行logistic多元回归分析，寻找影响肾功能的危险因素临床表现：进行性蛋白尿，高血压和血肌酐升高对术后eGFR平稳者，继续目前免疫抑制剂方案的治疗。在国内，尤以父母捐赠给子女为多。Logistic多元回归分析证实，CNI药物持续治疗导致的移植后1年sCr水平异常，其风险高于CNI药物撤除达9.肾移植受者在术后12周随机分组，实验组予MMF+Sirolimus，对照组予MMF+CNI。雷帕霉素治疗组

15、4.术后3个月eGFR(mL/min)本研究术后3个月撤除CNI后，随访3-8年西罗莫司保持eGFR长期稳定。结果实验组能更有效地保存肾功能。术后半年 超过50%的患者活检显示CNI（CsA）肾毒性的病理表现成就：1年存活率大大提升不足：长期存活率未见显著改善肾移植受者在术后12周随机分组，实验组予MMF+Sirolimus，对照组予MMF+CNI。sCr（mol/L）术后半年 超过50%的患者活检显示CNI（CsA）肾毒性的病理表现急性排斥反应AR发生情况eGFR（mL/min)慢性移植肾功能损伤的 发生情况Graft Survival观察指标：肾功能（eGFR）、血肌酐（sCr）、其他临床

16、并发症肾移植受者在术后12周随机分组，实验组予MMF+Sirolimus，对照组予MMF+CNI。研究目的结果实验组能更有效地保存肾功能。Graft Survival及导致的肾功能延迟恢复对术后eGFR 有下降者，可以考虑改变当前的治疗方案。对1年后sCr异常的患者进行logistic多元回归分析，寻找影响肾功能的危险因素急性排斥反应AR发生情况及导致的肾功能延迟恢复本研究发现，雷帕霉素治疗组的患者eGFR及sCr明显优于CNI药物治疗组Kaplan-Meier survival estimates,by era及导致的肾功能延迟恢复术后10年 几乎所有患者活检均显示CNI（CsA）肾毒性的病

17、理表现Jeremy Chapman,4th Wyeth Asia-Pacific Transplantation Symposium,2009Kaplan-Meier survival estimates,by era讨 论术后3个月Cr（mol/L)术后半年 超过50%的患者活检显示CNI（CsA）肾毒性的病理表现对随访的患者有必要进行常规eGFR结果实验组能更有效地保存肾功能。对1年后sCr异常的患者进行logistic多元回归分析，寻找影响肾功能的危险因素对术后eGFR 有下降者，可以考虑改变当前的治疗方案。所有病人已随访3-8年对1年后sCr异常的患者进行logistic多元回归分析，

18、寻找影响肾功能的危险因素导致慢性移植物肾病的重要原因！Graft Survival及导致的肾功能延迟恢复Kaplan-Meier survival estimates,by era急性排斥反应AR发生情况本研究发现，雷帕霉素治疗组的患者eGFR及sCr明显优于CNI药物治疗组sCr（mol/L）临床表现：进行性蛋白尿，高血压和血肌酐升高老年供者的肾功能通常相对不佳，因此，移植术后受者对肾功能的保护显得尤为重要。Kaplan-Meier survival estimates,by era慢性移植肾功能损伤的 发生情况本研究术后3个月撤除CNI后，随访3-8年西罗莫司保持eGFR长期稳定。Kapl

19、an-Meier survival estimates,by era雷帕霉素治疗组的急性排斥发生率为24%肾移植受者在术后12周随机分组，实验组予MMF+Sirolimus，对照组予MMF+CNI。目前肾移植术后，CNI+霉酚酸酯为主的方案，虽然很好的提高了移植肾中短期存活率，但对长期存活没有达到预期的改善。术后10年 几乎所有患者活检均显示CNI（CsA）肾毒性的病理表现对随访的患者有必要进行常规eGFR所有病人已随访3-8年术后3个月eGFR(mL/min)对术后CNI药物副作用明显者，可以考虑转换西罗莫司CNI组3例发生慢性移植肾功能损害，1例肾小球肾炎复发讨 论导致慢性移植物肾病的重要

20、原因！Jeremy Chapman,4th Wyeth Asia-Pacific Transplantation Symposium,2009对术后eGFR平稳者，继续目前免疫抑制剂方案的治疗。本研究结果对临床的提示。已被越来越多的病理证实观察指标：肾功能（eGFR）、血肌酐（sCr）、其他临床并发症Kaplan-Meier survival estimates,by era及导致的肾功能延迟恢复及导致的肾功能延迟恢复本研究发现，雷帕霉素治疗组的患者eGFR及sCr明显优于CNI药物治疗组对术后eGFR 有下降者，可以考虑改变当前的治疗方案。术后3个月Cr（mol/L)慢性移植肾功能损伤的 发

21、生情况Source:ANZDATA Registry 2006;confirmed through UNOSGraft Survival对1年后sCr异常的患者进行logistic多元回归分析，寻找影响肾功能的危险因素sCr（mol/L）对术后CNI药物副作用明显者，可以考虑转换西罗莫司术后10年 几乎所有患者活检均显示CNI（CsA）肾毒性的病理表现肾移植受者在术后12周随机分组，实验组予MMF+Sirolimus，对照组予MMF+CNI。雷帕霉素组1例患者移植肾丢失，其余移植肾脏全部存活。Kaplan-Meier survival estimates,by era观察指标：肾功能（eGFR

22、）、血肌酐（sCr）、其他临床并发症两组均以ATG或巴利昔单抗诱导Graft Survival提高移植肾中短期存活率成就：1年存活率大大提升不足：长期存活率未见显著改善sCr（mol/L）急性排斥反应AR发生情况左图：Jeremy Chapman,4th Wyeth Asia-Pacific Transplantation Symposium,2009目前肾移植术后，CNI+霉酚酸酯为主的方案，虽然很好的提高了移植肾中短期存活率，但对长期存活没有达到预期的改善。本研究术后3个月撤除CNI后，随访3-8年西罗莫司保持eGFR长期稳定。所有病人已随访3-8年及导致的肾功能延迟恢复对随访的患者有必要进行常规eGFR 谢谢谢谢