继发性免疫缺陷综合症课件.ppt

1、5.4.3.继发性免疫缺陷病概述.继发性免疫缺陷症的诱因.继发性免疫缺陷症的治疗方案.获得性免疫缺陷综合征.LOADINGLOADINGIL是后天因素造成的，继发于某些疾病或使用药物后所致是后天因素造成的，继发于某些疾病或使用药物后所致的免疫系统暂时或持久损害的一类免疫缺陷性疾病。的免疫系统暂时或持久损害的一类免疫缺陷性疾病。分为继发性分为继发性T细胞功能缺陷、继发性低丙种球蛋白血细胞功能缺陷、继发性低丙种球蛋白血症、继发性吞噬细胞功能缺陷和补体缺陷。它与原症、继发性吞噬细胞功能缺陷和补体缺陷。它与原发性免疫缺陷病相比，具有发病率高，后天获得性发性免疫缺陷病相比，具有发病率高，后天获得性和见于

2、各年龄组人群等的特点。和见于各年龄组人群等的特点。.诱因1感染许多病毒、细菌、真菌、原虫等急慢性感染常引起机体防御功能低下，使病情迁延及易并发其它病原体的感染，造成病情严重和疾病复杂化。例如，先天性风疹综合征例如，先天性风疹综合征胞内菌感染胞内菌感染卡氏肺孢子虫感染卡氏肺孢子虫感染.诱因2由恶性肿瘤可引起很多肿瘤病人免疫功能低下，但由恶性肿瘤可引起很多肿瘤病人免疫功能低下，但具体原因可有很多种情况。具体原因可有很多种情况。免疫系统本身肿瘤如Kaposi肉瘤、何杰金氏病、淋巴肉瘤、各类急性白血病和慢性淋巴细胞白血病以及骨髓瘤等.诱因2肿瘤肿瘤何杰金氏病何杰金氏病慢性淋巴细慢性淋巴细胞白血病胞白血

3、病T T细胞免疫受损细胞免疫受损B B细胞免疫减弱细胞免疫减弱.诱因2不少肿瘤细胞能分泌免疫抑制因子，尤其是肿瘤晚期分泌量增多。多数晚期肿瘤患者血清中具有免疫抑制作用的球蛋白增高。抗肿瘤治疗导致免疫功能低下。恶病质造成的严重营养不良。其他的非直接肿瘤诱因其他的非直接肿瘤诱因.诱因3药物药物免疫抑免疫抑制剂制剂抗肿瘤抗肿瘤药物药物抗生素抗生素免疫功能低下免疫功能低下.诱因3免疫抑制剂免疫抑制剂 常用的免疫抑制剂有皮质类固醇、环磷酰胺、硫唑嘌呤、硫基嘌呤、氨甲蝶岭、环孢霉素A、抗T淋巴细胞免疫球蛋白（ATG）以及射线等。上述制剂大剂量或长期应用时易导致严重感染，尤其是条件致上述制剂大剂量或长期应用

4、时易导致严重感染，尤其是条件致病菌的感染以及肿瘤发生率显著增高。病菌的感染以及肿瘤发生率显著增高。.诱因3皮质类固醇：皮质类固醇：在低剂量时有消炎的作用；在中等剂量时能抑制原发性免疫反应和迟发型超敏反应；一次大剂量应用时，周围血淋巴细胞（主要是T细胞）显著减少，但24小时内又可恢复正常。皮质类固醇不仅能诱发细菌感染，而且也能诱发病毒、真菌、原虫等的感染。环磷酰胺、硫唑嘌呤和氨甲蝶呤环磷酰胺、硫唑嘌呤和氨甲蝶呤它们是常用的细胞毒药物。前者抗炎作用不强，但对淋巴细胞尤其是B细胞有较强的抑制作用；后两者有较强的抗炎作用，对粒细胞抑制较强，对T、B也有抑制作用。.诱因3环孢霉素环孢霉素A（cyclos

5、porinA）它是环状多肽，也是选择性抑制辅助细胞（TH），因而能抑制细胞免疫反应和对胸腺依赖抗原的抗体生成。射线射线大多数淋巴细胞对射线十分敏感，全身主要淋巴组织经X线照射后，出现淋巴组织萎缩，周围血淋巴细胞数减少，T细胞功能受到强烈抑制，这种免疫低下状态可持续数年之久。.诱因3抗生素类药物抗生素类药物 抗生素类药物也能抑制免疫功能。氯霉素类氯霉素类能抑制初次和再次免疫的抗体生成，在体外能抑制T细胞对有丝分裂原的增生反应。四环素类四环素类能抑制脾细胞的抗体生成和白细胞趋化功能。氨基糖甙类抗生素氨基糖甙类抗生素，如链霉素、卡那霉素、新霉素等，对T、B淋巴细胞也有抑制作用。广谱抗生素在广谱抗生素

6、在临床上长期应用后常诱发白念珠菌、各种低致病力病原体感染，除菌群失调外，还与免疫力低下有关。.诱因4营养不良与营养过多营养不良与营养过多1蛋白质热卡不足蛋白质热卡长期供给不足 在儿童和老年人尤其易发生分支杆菌、病毒和真菌的感染，反映了细胞免疫功能低下。患者淋巴器官萎缩、周围血淋巴细胞减少，对某些抗原迟发型皮试反应阴性。体外试验发现患者淋巴细胞对丝裂原的增生反应和分泌淋巴因子（如干扰素）能力降低。患者中性粒细胞、单核和巨噬细胞的氧化还原能力降低，因而杀菌力减弱，这也是易感染的原因。蛋白质热卡不足时，常伴有维生素和矿物质的缺乏，尤其是锌、铁的缺乏。这与病人免疫功能低下也有一定关系。.诱因42蛋白质

7、耗失肾病综合征、肥厚性胃炎、节段性肠炎以及小肠原发性和继发性淋巴管扩张等常伴有大量蛋白质丢失和吸收不良，造成继发性低球蛋白血症。它与原发性低球蛋白血症的区别之一是伴有低白蛋白血症。营养不良与营养过多营养不良与营养过多3.脂质过多肥胖者易感染。这与肥胖者淋巴细胞和吞噬细胞功能降低有关。高胆固醇血症患者T细胞、B细胞和网状内皮系统的功能均低下。饱和脂肪酸或不饱和脂肪酸过多均能抑制细胞免疫反应，抑制中性粒细胞趋化性和吞噬功能，以及网状内皮系统廓清能力。极低密度脂蛋白能抑制淋巴细胞及其它细胞的蛋白合成和DNA合成的启动。一些脂蛋白能干扰补体附着在细胞表面上，因而影响免疫功能。在病毒性肝炎和何杰金病时，

8、血清中有一种脂蛋白能抑制T细胞花环形成和T细胞发育成熟。.诱因44维生素、矿物质的缺乏维生素和矿物质的缺乏对免疫功能有不同程度的影响。维生素A、B6、叶酸、B12缺乏时，T细胞和B细胞功能皆明显低下；维生素B1、B2、H（生物素）、P（泛酸）的缺乏对B细胞功能有明显影响；锌、铁及硒的缺乏、对T细胞功能影响较大；维生素B12、B6、铁、铜的缺乏对中性粒细胞和巨噬细胞的功能有抑制作用。铁是许多氧化酶的辅基，在铁缺乏时，吞噬细胞过氧化酶的活性降低，因而吞噬病原体后不能杀死它们。在补充铁剂时不要操之过急，要防止血清游离铁上升过高，反而有利细菌生长，加重感染。营养不良与营养过多营养不良与营养过多.诱因5

9、1糖尿病患者易发生各种化脓性感染，曾认为是由于血糖过高引起的，现认为与中性粒细胞趋化作用障碍有关。其它其它2柯兴综合征易发生感染，是与皮质类固醇过高抑制淋巴细胞和吞噬细胞功能有关。3大面积烧伤好发感染是与皮肤屏障受损、白细胞趋化和吞噬功能减弱、血中淋巴细胞数减少，血清调理作用降低以及应激引起皮质类固醇升高等因素有关。4胸导管引流术是延长移植肾存活的有效措施之一。引流后的细胞中8090是T细胞。因此患者周围血淋巴细胞锐减，细胞免疫反应低下和血清IgG下降。.诱因56麻醉及较大外科手术（如胆囊切除）均可引起免疫功能一时性下降，易发生感染。全身麻醉剂能抑制白细胞吞噬功能并使周围血白细胞减少（可能是抑

10、制白细胞有丝分裂），以及抑制淋巴细胞对抗原的应答反应。较大手术后病人周围血淋巴细胞绝对减少，对特异性抗原和非特异性有丝分裂原的增生反应均降低，这可能与应激反应有关；此种状态可持续710天，在此期间病人对微生物的易感性增高。其它其它5早产儿、新生儿和1岁以内的婴儿，因B细胞尚未发育成熟，且T辅助较弱，血清补体少以及吞噬细胞功能低下，因此易于感染。60岁以上老人，因T细胞功能低下，尤以T抑制细胞更为明显，易发生病毒感染，自身免疫性疾病和肿瘤。.治疗方案治疗方案（一）病因治疗积极治疗原发性疾病和去除引起免疫缺陷的理化因子是治疗继发性免疫缺陷病的关键；当二者必舍其一时，则以治疗原发病为主。（二）控制感

11、染是切断感染与免疫不足恶性循环的另一重要环节；与上述提高免疫力措施相辅相成，才能取得较好疗效。.治疗方案治疗方案（三）免疫增强和免疫替代除注意营养和休息外，当体液免疫缺陷时，每月按0102g/kg剂量输注一次丙种球蛋白，可提高血清抗体水平；如患者伴有营养不良，补体不足时，给予新鲜或冻藏血浆疗法较为适宜。近年来，国内已有从人乳中提取的含分泌型IgA的制剂，口服后可提高胃肠道局部免疫水平。于T细胞、吞噬细胞功能缺陷时，服用左旋咪唑，注射转移因子、胸腺肽有可能改善这些细胞免疫功能。有些中草药如人参、黄芪、茯苓等已被证实具有提高细胞免疫应答和增强吞噬细胞功能的效用。.治疗方案治疗方案（四）免疫缺陷病治

12、疗原则（四）免疫缺陷病治疗原则1、抗感染、抗感染2、免疫重建：骨髓移植、胸腺移植或干、免疫重建：骨髓移植、胸腺移植或干细胞移植（相同的细胞移植（相同的HLA配型）配型）3、基因治疗：转基因治疗、基因治疗：转基因治疗4、免疫制剂：如、免疫制剂：如IFN-改善慢性肉改善慢性肉 芽肿病人嗜中性粒细胞的功能芽肿病人嗜中性粒细胞的功能.acquired immunodeficiency syndrome，AIDS，又称艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒（又称艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染引起的一组）感染引起的一组综合征。综合征。病人以病人以

13、CD4+T细胞减少为主要特征，同时伴反复机细胞减少为主要特征，同时伴反复机会感染、恶性肿瘤及中枢神经系统退行性病变。会感染、恶性肿瘤及中枢神经系统退行性病变。HIV分：分：HIV-1和和HIV-2两型两型 AIDS主要由主要由HIV-1所致，约占所致，约占95%AIDS.HIV病毒病毒病毒特征：病毒特征：l属逆转录病毒科慢病毒属；属逆转录病毒科慢病毒属；l分分HIV-1和和HIV-2两型；两型；lHIV-1为全球致病主要病原；为全球致病主要病原；l直径直径100140nm；l由病毒核心和外膜组成。由病毒核心和外膜组成。.人类免疫缺陷病毒.HIV侵犯细胞：侵犯细胞：CD4+细胞、细胞、B细胞、巨

14、噬细胞、树细胞、巨噬细胞、树突状细胞、突状细胞、NK细胞细胞lHIVgp120与靶细胞表面与靶细胞表面CD4分子及辅助受体结分子及辅助受体结合合lGp120构型改变，构型改变，gp41暴露暴露lGp41的的N末端直接与细胞膜相互作用，将末端直接与细胞膜相互作用，将HIV与与靶细胞膜联合起来，形成靶细胞膜联合起来，形成HIV融合肽，融合肽，HIV进入进入靶细胞靶细胞lHIV在靶细胞内复制在靶细胞内复制HIVHIV侵入免疫细胞的机制侵入免疫细胞的机制.HIVHIV的致病机制的致病机制 1.HIV 1.HIV对对CD4CD4+T T细胞的杀伤机制细胞的杀伤机制 ：直接杀伤直接杀伤CD4+TCD4+T

15、细胞细胞 间接杀伤间接杀伤CD4+TCD4+T细胞细胞 HIVHIV诱导诱导CD4+TCD4+T细胞凋亡细胞凋亡 CD4+TCD4+T细胞减少是细胞减少是HIVHIV感染者免疫功能缺陷的重要原感染者免疫功能缺陷的重要原 因，但在因，但在CD4+TCD4+T细胞数量发生明显减少之前，患者就已细胞数量发生明显减少之前，患者就已 经存在免疫功能的缺陷，表现为记忆经存在免疫功能的缺陷，表现为记忆T T细胞应答、细胞应答、CTLCTL应应 答和体液免疫应答的缺陷答和体液免疫应答的缺陷.2.巨噬细胞：巨噬细胞：损伤巨噬细胞的趋化、粘附、杀菌及分泌细胞因子的功能HIV感染降低巨噬细胞表面MHC分子的表达水平

16、，使其抗原提成功能下降 3.树突状细胞：树突状细胞：HIV导致树突状细胞的抗原呈递和分泌细胞因子功能的缺陷。感染的树突状细胞可通过与未感染的CD4+T细胞的相互作用将病毒传给后者。滤泡树突状细胞以其Fc受体结合病毒抗体复合物，使细胞表面贮存HIV病毒，持续的感染淋巴结和脾的巨噬细胞和CD4+细胞4.B细胞：细胞：HIV可多克隆激活B细胞引起高免疫球蛋白血症并产生多种自身抗体，由于B细胞的紊乱和TH细胞的辅助功能低下致使患者免疫能力低下5、NK细胞：细胞：感染后数量不减少，但分泌IL-2、IL-12等细胞因子能力下降。CD56-NK细胞数增多，CD16的表达水平降低HIVHIV的致病机制的致病机

17、制.1、HIV抗原表位序列变异 RNA聚合酶 II 有较高的错误率：1:2,000-10,000 HIV 基因组 9749 核苷酸 因此每个新病毒至少有一个碱基突变!每天有1%的病毒发生两个碱基的突变 2、滤泡树突状细胞的庇护 表面DC-SIGN与HIV表面gp120特异性结合，包裹HIV使之免 于失活和被吞噬 3、HIV潜伏感染 潜伏感染HIV的细胞不表达HIV蛋白，有利于逃避识别攻击 .HIVHIV感染的免疫学特征感染的免疫学特征1 1CD4CD4T T细胞数量显著减少。细胞数量显著减少。2 2Th1Th1细胞与细胞与Th2Th2细胞平衡失调。细胞平衡失调。3 3抗原呈递细胞功能降低。抗原

18、呈递细胞功能降低。4 4B B细胞功能异常，表现为多克隆激活、高细胞功能异常，表现为多克隆激活、高IgIg血血症和产生多种自身抗体。症和产生多种自身抗体。.HIVHIV感染的临床特点感染的临床特点 HIV HIV感染宿主后，病毒基因可整合于宿主细胞感染宿主后，病毒基因可整合于宿主细胞基因组，或以非整合形式存在于感染细胞中，基因组，或以非整合形式存在于感染细胞中，其特征为潜伏期长、病程发展缓慢。其特征为潜伏期长、病程发展缓慢。HIVHIV在胞在胞内内 主要呈潜伏感染，当宿主细胞被细菌、主要呈潜伏感染，当宿主细胞被细菌、病毒、丝裂原激活后，病毒即进行复制。病毒、丝裂原激活后，病毒即进行复制。.AI

19、DSAIDS的典型临床表现：的典型临床表现：机会性感染机会性感染：是是AIDSAIDS病人死亡的主要原因。常见的引起病人死亡的主要原因。常见的引起机会感染的病原体是卡氏肺囊虫和白色念珠菌，其他有巨细机会感染的病原体是卡氏肺囊虫和白色念珠菌，其他有巨细胞病毒、带状疱疹病毒、隐球菌和鼠弓型虫等；胞病毒、带状疱疹病毒、隐球菌和鼠弓型虫等；恶性肿瘤：恶性肿瘤：AIDSAIDS患者易伴发卡波氏肉瘤和恶性淋巴瘤，也患者易伴发卡波氏肉瘤和恶性淋巴瘤，也是是AIDSAIDS病人常见的死亡原因；病人常见的死亡原因；神经系统损害：神经系统损害：约约60%60%的的AIDSAIDS病人出现病人出现AIDSAIDS痴呆症。痴呆症。HIVHIV感染的临床特点感染的临床特点.艾滋病卡波氏肉瘤艾滋病卡波氏肉瘤 口腔念球菌病口腔念球菌病 艾滋病的恶液质艾滋病的恶液质.预防1、控制传染源2、切断传播途径3、保护易感人群 2010年世界艾滋病日主题是年世界艾滋病日主题是“普遍可及和普遍可及和人权人权”(Universal Access and Human Rights).50Thanks For Your Attention The End.