结缔组织病相关性肺病课件1.pptx

1、v基本概念：基本概念：风湿病风湿病 自身免疫病自身免疫病 结缔组织病结缔组织病自身免疫病自身免疫病1自身免疫病的发病机制自身免疫病的发病机制2自身抗体的临床意义自身抗体的临床意义3CTD-ILD病情相关的生物学标志病情相关的生物学标志4v按照自身抗原在体内分布的不同可分为：按照自身抗原在体内分布的不同可分为：器官/组织特异性自身抗体非器官/组织特异性自身抗体v按照检测自身抗体所用的基质不同可分为：按照检测自身抗体所用的基质不同可分为：细胞抗体（以游离的细胞为实验基质）o细胞非特异性自身抗体，如抗核抗体o细胞特异性自身抗体，如ANCA、抗血小板抗体、抗红细胞抗体组织抗体（以动物组织切片为实验基质

2、）自身抗体的分类自身抗体的分类自身抗体的检测方法自身抗体的检测方法v对流免疫电泳、免疫双扩散对流免疫电泳、免疫双扩散v免疫荧光检测法免疫荧光检测法v免疫印记法免疫印记法v酶联免疫吸附检测法（酶联免疫吸附检测法（ELISA）v放射性核素法放射性核素法v酶免疫斑点技术酶免疫斑点技术v免疫沉淀法免疫沉淀法IF法检测法检测ANA常见分型常见分型均质型：ds-DNA、ss-DNA、核小体及组蛋白IF法检测法检测ANA常见分型常见分型核颗粒型：SSA、SSB、Sm、nRNP、AMAIF法检测法检测ANA常见分型常见分型核仁型:Scl-70、PM-clIF法检测法检测ANA常见分型常见分型核周型：AMA常见

3、自身免疫性疾病的抗体谱表现常见自身免疫性疾病的抗体谱表现类风湿关节炎：类风湿关节炎：RF、CCP、APF、AKA系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮:ds-DNA、Sm、2-GPI、rRNP系统性硬化症：系统性硬化症：Scl-70、ACA干燥综合征干燥综合征:SSA/Ro、SSB/La特发性肌炎：特发性肌炎：Jo-1、PM-Scl系统性血管炎：系统性血管炎：ANCA自身免疫性肝病：自身免疫性肝病：SMA、AMA抗SSA抗体在新生儿红斑狼疮的发生率几乎为100%。临床意义：AMA-M2对PBC具有诊断意义。按照检测自身抗体所用的基质不同可分为：抗着丝点抗体（ACA）抗着丝点抗体（ACA）按照检测自身抗体

4、所用的基质不同可分为：自身抗原：SSA抗原是一个小核糖核蛋白，由一个RNA分子和两种不同的蛋白质组成。临床意义：AMA-M2对PBC具有诊断意义。系统性血管炎：ANCAIF法检测ANA常见分型按照检测自身抗体所用的基质不同可分为：自身抗原：为DNA拓扑异构酶1的降解产物，分子量为70KD。LKM-1为型自免肝的血清学标志。器官/组织特异性自身抗体抗肝特异性蛋白抗体（LSP）LKM-3抗体见于1015的慢性丁型肝炎患者。器官/组织特异性自身抗体IF法检测ANA常见分型AMA-8：AIH、闭塞性血栓性血管炎抗抗dsDNA抗体抗体v自身抗原：位于自身抗原：位于DNA脱氧核糖磷酸框架上。脱氧核糖磷酸框

5、架上。v临床意义：对系统性红斑狼疮（临床意义：对系统性红斑狼疮（SLE）特异性）特异性高。抗体滴度与疾病活动性存在相关性，因此高。抗体滴度与疾病活动性存在相关性，因此抗体滴度的检测可为监控治疗提供有用的依据。抗体滴度的检测可为监控治疗提供有用的依据。抗抗RNP/Sm抗体抗体v自身抗原：抗原自身抗原：抗原RNP和和Sm属于一组小核糖核属于一组小核糖核蛋白（蛋白（snRNP），），由低分子量的由低分子量的RNA和多种和多种蛋白质组成，蛋白质组成，RNA中尿苷（中尿苷（U-RNA）含量较含量较高。高。v临床意义：高滴度的抗临床意义：高滴度的抗RNP抗体为抗体为 混合结缔混合结缔组织病（组织病（MCT

6、D）的特征，发生率为）的特征，发生率为95100%。也可出现于。也可出现于SLE，但总是与抗但总是与抗Sm抗体同时出现。抗抗体同时出现。抗Sm抗体对抗体对SLE具有高具有高度特异性，发生率为度特异性，发生率为2040%。抗抗SSASSB抗体抗体v自身抗原：自身抗原：SSA抗原是一个小核糖核蛋白，由抗原是一个小核糖核蛋白，由一个一个RNA分子和两种不同的蛋白质组成。蛋分子和两种不同的蛋白质组成。蛋白质的分子量为白质的分子量为52KD和和60KD。抗体直接针。抗体直接针对蛋白质的抗原决定簇。对蛋白质的抗原决定簇。SSB抗原是分子量为抗原是分子量为48kD的磷酸化蛋白。的磷酸化蛋白。v临床意义；最常

7、见于干燥综合征（临床意义；最常见于干燥综合征（SS）,也见也见于于SLE、原发性胆汁性肝硬化（原发性胆汁性肝硬化（PBC），偶见），偶见于慢活肝。抗于慢活肝。抗SSA抗体在新生儿红斑狼疮的发抗体在新生儿红斑狼疮的发生率几乎为生率几乎为100%。抗抗Scl-70抗体抗体v自身抗原：为自身抗原：为DNA拓扑异构酶拓扑异构酶1的降解产物的降解产物，分子量为分子量为70KD。在在DNA双链的复制和转录双链的复制和转录中起作用。中起作用。v临床意义：临床意义：2570%的系统性硬化症（的系统性硬化症（PSS）弥漫型患者阳性，局限型硬皮病患者弥漫型患者阳性，局限型硬皮病患者多为多为阴性。阴性。抗着丝点抗体

8、抗着丝点抗体（ACA）v自身抗原：着丝粒中的三种不同的蛋白质：着自身抗原：着丝粒中的三种不同的蛋白质：着丝点蛋白丝点蛋白A、B、C，主要抗原为着丝点蛋白主要抗原为着丝点蛋白B。v临床意义：对进行性系统性硬化症亚型临床意义：对进行性系统性硬化症亚型（CREST综合征）有诊断意义。阳性率综合征）有诊断意义。阳性率8095%。还可见于。还可见于PBC、SS等。等。抗抗Jo-1抗体抗体v自身抗原：自身抗原：组氨酰组氨酰-tRNP合成酶，分子量为合成酶，分子量为55KD，是氨基酸，是氨基酸t-RNA合成酶的一种。合成酶的一种。v临床意义：临床意义：PM/DM的标志性抗体，但敏感性的标志性抗体，但敏感性较

9、低。较低。影响自身抗体评估病情的因素影响自身抗体评估病情的因素v隐蔽抗原的暴露隐蔽抗原的暴露v抗体的直接作用抗体的直接作用器官器官/组织特异性自身抗体组织特异性自身抗体v抗中性粒细胞胞浆抗体（抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）v抗平滑肌抗体抗平滑肌抗体v抗抗线粒体抗体线粒体抗体v抗肝肾微粒体抗体抗肝肾微粒体抗体v抗肝细胞膜抗原抗体抗肝细胞膜抗原抗体v抗可溶性肝抗原抗体抗可溶性肝抗原抗体v抗肝特异性蛋白抗体抗肝特异性蛋白抗体抗中性粒细胞胞浆抗体（胞浆型）抗中性粒细胞胞浆抗体（胞浆型）v自身抗原：为丝氨酸蛋白酶自身抗原：为丝氨酸蛋白酶-蛋白酶蛋白酶3（PR3）。）。该靶抗原为可溶性蛋白，存在于正该靶

10、抗原为可溶性蛋白，存在于正常中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒中。常中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒中。v临床意义：临床意义：cANCA可见于多种系统性血管炎。可见于多种系统性血管炎。主要见于主要见于Wengeners肉芽肿，约占肉芽肿，约占ANCA阳性率的阳性率的8095%。cANCA被认为是活动被认为是活动性性Wengeners肉芽肿和微多动脉炎的特异肉芽肿和微多动脉炎的特异和敏感的标志性抗体。还见于和敏感的标志性抗体。还见于Churg-Strauss综合征。综合征。抗中性粒细胞胞浆抗体（核周型）抗中性粒细胞胞浆抗体（核周型）v自身抗原：主要抗原为髓过氧化物酶自身抗原：主要抗原为髓过氧化物酶（MPO），），

11、其他抗原还有白细胞弹性蛋白酶，其他抗原还有白细胞弹性蛋白酶，组织蛋白酶组织蛋白酶G、溶菌酶及乳铁蛋白等。溶菌酶及乳铁蛋白等。v临床意义：见于多种系统性血管炎。可见于临床意义：见于多种系统性血管炎。可见于Wengeners肉芽肿、微多动脉炎、肉芽肿、微多动脉炎、Churg-Strauss综合征、炎性肠病、自免肝、综合征、炎性肠病、自免肝、系统性风湿病（系统性风湿病（RA、SLE、SS、PM/DM）。）。抗平滑肌抗体（抗平滑肌抗体（SMA）v自身抗原：主要的靶抗原为肌动蛋白，肌动蛋自身抗原：主要的靶抗原为肌动蛋白，肌动蛋白可以单体（白可以单体（G-肌动蛋白）或聚合体（肌动蛋白）或聚合体（F-肌肌动

12、蛋白）形式存在于微丝中，动蛋白）形式存在于微丝中，F-肌动蛋白自肌动蛋白自身抗原与自免肝关系密切，而身抗原与自免肝关系密切，而G-肌动蛋白自肌动蛋白自身抗原则与酒精性肝硬化有关。身抗原则与酒精性肝硬化有关。v临床意义：见于自身免疫性肝炎、临床意义：见于自身免疫性肝炎、PBC、酒精酒精性肝硬化。性肝硬化。AMA-8：AIH、闭塞性血栓性血管炎对流免疫电泳、免疫双扩散自身免疫性肝病：SMA、AMAds-DNA、ss-DNA、核小体及组蛋白临床意义：cANCA可见于多种系统性血管炎。常见自身免疫性疾病的抗体谱表现系统性红斑狼疮:ds-DNA、Sm、2-GPI、rRNP临床意义：为非疾病特异性，最常发

13、生于病毒性及原发性自身免疫性肝炎型，在非肝病患者，其发生率较低。自身抗原：位于DNA脱氧核糖磷酸框架上。LKM-3抗体见于1015的慢性丁型肝炎患者。CTD-ILD病情相关的生物学标志主要见于Wengeners肉芽肿，约占ANCA阳性率的8095%。AMA-4：PBC与AIH重叠抗中性粒细胞胞浆抗体（胞浆型）系统性硬化症：Scl-70、ACARA-ILD相关生物学标志：MMP7、CXCL10核颗粒型：SSA、SSB、Sm、nRNP、AMA自身抗原：主要的靶抗原为肌动蛋白，肌动蛋白可以单体（G-肌动蛋白）或聚合体（F-肌动蛋白）形式存在于微丝中，F-肌动蛋白自身抗原与自免肝关系密切，而G-肌动蛋

14、白自身抗原则与酒精性肝硬化有关。型：出现ANA、SMA、肝细胞膜抗体（LMA抗体）为特征。临床意义：见于自身免疫性肝炎、PBC、酒精性肝硬化。抗线粒体抗体抗线粒体抗体v 临床意义：临床意义：AMA-M2对对PBC具有诊断意义。具有诊断意义。v AMA亚型与疾病的相关性：亚型与疾病的相关性：AMA-1：梅毒、干燥综合征 AMA-2：PBC AMA-3：药物性红斑狼疮 AMA-4：PBC与AIH重叠 AMA-5：SLE、自身免疫性溶血性贫血 AMA-6：异烟肼引起的药物性肝炎 AMA-7：AIH AMA-8：AIH、闭塞性血栓性血管炎 AMA-9：药物性肝炎 AMA-10：SLE抗肝肾微粒体抗体（

15、抗肝肾微粒体抗体（LKM）v自身抗原：自身抗原：LKM-1：细胞色素P450 D6，为50KD蛋白。LKM-2：细胞色素P450同工酶，药物替尼酸的结合部位 LKM-3：UDP葡萄糖醛酸基转移酶，为55KD蛋白。v临床意义：自免肝按血清学分型可分为三型临床意义：自免肝按血清学分型可分为三型 型：出现ANA、SMA、肝细胞膜抗体（LMA抗体）为特征。型：以出现LKM抗体为特征。型：以出现可溶性肝抗原抗体（SLA抗体）为特征。LKM-1为型自免肝的血清学标志。LKM-3抗体见于1015的慢性丁型肝炎患者。抗肝细胞膜抗原抗体（抗肝细胞膜抗原抗体（LMA）v自身抗原：肝细胞膜抗原，可能为自身抗原：肝细

16、胞膜抗原，可能为26KD蛋白。蛋白。v临床意义：为非疾病特异性，最常发生于病毒临床意义：为非疾病特异性，最常发生于病毒性及原发性自身免疫性肝炎性及原发性自身免疫性肝炎型，在非肝病患型，在非肝病患者，其发生率较低。者，其发生率较低。抗可溶性肝抗原抗体（抗可溶性肝抗原抗体（SLA）v自身抗原：主要的靶抗原为肝细胞角蛋白。自身抗原：主要的靶抗原为肝细胞角蛋白。v临床意义：临床意义：型自免肝的血清学标志。型自免肝的血清学标志。抗肝特异性蛋白抗体（抗肝特异性蛋白抗体（LSP）v自身抗原：肝特异性膜脂蛋白，为自身抗原：肝特异性膜脂蛋白，为43KD蛋白。蛋白。v临床意义：常发生于病毒性及原发性自身免疫临床意

17、义：常发生于病毒性及原发性自身免疫性肝炎性肝炎型，在非肝病患者，其发生率较低。型，在非肝病患者，其发生率较低。CTD-ILD的肺部表现的肺部表现v间质性肺炎间质性肺炎v气道病变气道病变v肺血管病变肺血管病变v胸膜病变胸膜病变v其他其他CTD-ILD的生物学标志的生物学标志vRA-ILD相关生物学标志：相关生物学标志：MMP7、CXCL10vSLE-ILD相关生物学标志：相关生物学标志：SP-A、SP-DvSSc-ILD相关生物学标志相关生物学标志:CA15.3、Scl-70 vPM/DM相关生物学标志：相关生物学标志：Jo-1、KL-6自身免疫病自身免疫病1自身免疫病的发病机制自身免疫病的发病

18、机制2自身抗体的临床意义自身抗体的临床意义3CTD-ILD病情相关的生物学标志病情相关的生物学标志4IF法检测法检测ANA常见分型常见分型均质型：ds-DNA、ss-DNA、核小体及组蛋白IF法检测法检测ANA常见分型常见分型核周型：AMA抗着丝点抗体抗着丝点抗体（ACA）v自身抗原：着丝粒中的三种不同的蛋白质：着自身抗原：着丝粒中的三种不同的蛋白质：着丝点蛋白丝点蛋白A、B、C，主要抗原为着丝点蛋白主要抗原为着丝点蛋白B。v临床意义：对进行性系统性硬化症亚型临床意义：对进行性系统性硬化症亚型（CREST综合征）有诊断意义。阳性率综合征）有诊断意义。阳性率8095%。还可见于。还可见于PBC、

19、SS等。等。抗中性粒细胞胞浆抗体（胞浆型）抗中性粒细胞胞浆抗体（胞浆型）v自身抗原：为丝氨酸蛋白酶自身抗原：为丝氨酸蛋白酶-蛋白酶蛋白酶3（PR3）。）。该靶抗原为可溶性蛋白，存在于正该靶抗原为可溶性蛋白，存在于正常中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒中。常中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒中。v临床意义：临床意义：cANCA可见于多种系统性血管炎。可见于多种系统性血管炎。主要见于主要见于Wengeners肉芽肿，约占肉芽肿，约占ANCA阳性率的阳性率的8095%。cANCA被认为是活动被认为是活动性性Wengeners肉芽肿和微多动脉炎的特异肉芽肿和微多动脉炎的特异和敏感的标志性抗体。还见于和敏感的标志性抗体。还

20、见于Churg-Strauss综合征。综合征。抗中性粒细胞胞浆抗体（核周型）临床意义：常发生于病毒性及原发性自身免疫性肝炎型，在非肝病患者，其发生率较低。器官/组织特异性自身抗体还可见于PBC、SS等。抗SSA抗体在新生儿红斑狼疮的发生率几乎为100%。抗肝特异性蛋白抗体（LSP）自身抗原：SSA抗原是一个小核糖核蛋白，由一个RNA分子和两种不同的蛋白质组成。AMA亚型与疾病的相关性：AMA-5：SLE、自身免疫性溶血性贫血抗着丝点抗体（ACA）临床意义：自免肝按血清学分型可分为三型CTD-ILD病情相关的生物学标志RA-ILD相关生物学标志：MMP7、CXCL10AMA-9：药物性肝炎最常见

21、于干燥综合征（SS）,也见于SLE、原发性胆汁性肝硬化（PBC），偶见于慢活肝。临床意义：高滴度的抗RNP抗体为 混合结缔组织病（MCTD）的特征，发生率为95100%。型：出现ANA、SMA、肝细胞膜抗体（LMA抗体）为特征。类风湿关节炎：RF、CCP、APF、AKA该靶抗原为可溶性蛋白，存在于正常中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒中。器官/组织特异性自身抗体临床意义：常发生于病毒性及原发性自身免疫性肝炎型，在非肝病患者，其发生率较低。IF法检测ANA常见分型LKM-3抗体见于1015的慢性丁型肝炎患者。自身抗原：肝特异性膜脂蛋白，为43KD蛋白。核颗粒型：SSA、SSB、Sm、nRNP、AMACTD

22、-ILD病情相关的生物学标志AMA-8：AIH、闭塞性血栓性血管炎ds-DNA、ss-DNA、核小体及组蛋白AMA-8：AIH、闭塞性血栓性血管炎ds-DNA、ss-DNA、核小体及组蛋白LKM-3抗体见于1015的慢性丁型肝炎患者。IF法检测ANA常见分型临床意义：高滴度的抗RNP抗体为 混合结缔组织病（MCTD）的特征，发生率为95100%。AMA-9：药物性肝炎临床意义：cANCA可见于多种系统性血管炎。型：以出现可溶性肝抗原抗体（SLA抗体）为特征。临床意义：见于多种系统性血管炎。核颗粒型：SSA、SSB、Sm、nRNP、AMA器官/组织特异性自身抗体临床意义：cANCA可见于多种系统

23、性血管炎。临床意义：自免肝按血清学分型可分为三型抗体直接针对蛋白质的抗原决定簇。型：以出现可溶性肝抗原抗体（SLA抗体）为特征。IF法检测ANA常见分型临床意义：高滴度的抗RNP抗体为 混合结缔组织病（MCTD）的特征，发生率为95100%。自身抗原：SSA抗原是一个小核糖核蛋白，由一个RNA分子和两种不同的蛋白质组成。IF法检测ANA常见分型系统性红斑狼疮:ds-DNA、Sm、2-GPI、rRNP按照检测自身抗体所用的基质不同可分为：器官/组织特异性自身抗体蛋白质的分子量为52KD和60KD。CTD-ILD的肺部表现AMA-8：AIH、闭塞性血栓性血管炎自身抗原：SSA抗原是一个小核糖核蛋白

24、，由一个RNA分子和两种不同的蛋白质组成。核颗粒型：SSA、SSB、Sm、nRNP、AMA临床意义：见于自身免疫性肝炎、PBC、酒精性肝硬化。抗着丝点抗体（ACA）自身抗原：为丝氨酸蛋白酶-蛋白酶3（PR3）。AMA-8：AIH、闭塞性血栓性血管炎常见自身免疫性疾病的抗体谱表现系统性红斑狼疮:ds-DNA、Sm、2-GPI、rRNP非器官/组织特异性自身抗体临床意义：为非疾病特异性，最常发生于病毒性及原发性自身免疫性肝炎型，在非肝病患者，其发生率较低。最常见于干燥综合征（SS）,也见于SLE、原发性胆汁性肝硬化（PBC），偶见于慢活肝。抗肝特异性蛋白抗体（LSP）临床意义：对进行性系统性硬化症

25、亚型（CREST综合征）有诊断意义。抗体直接针对蛋白质的抗原决定簇。ds-DNA、ss-DNA、核小体及组蛋白在DNA双链的复制和转录中起作用。LKM-3抗体见于1015的慢性丁型肝炎患者。系统性血管炎：ANCA核仁型:Scl-70、PM-clAMA-9：药物性肝炎常见自身免疫性疾病的抗体谱表现对流免疫电泳、免疫双扩散CTD-ILD的肺部表现自身抗原：为丝氨酸蛋白酶-蛋白酶3（PR3）。核颗粒型：SSA、SSB、Sm、nRNP、AMA临床意义：高滴度的抗RNP抗体为 混合结缔组织病（MCTD）的特征，发生率为95100%。还见于Churg-Strauss综合征。临床意义：PM/DM的标志性抗体

26、，但敏感性较低。LKM-1：细胞色素P450 D6，为50KD蛋白。按照检测自身抗体所用的基质不同可分为：SSB抗原是分子量为48kD的磷酸化蛋白。cANCA被认为是活动性Wengeners肉芽肿和微多动脉炎的特异和敏感的标志性抗体。自身抗原：位于DNA脱氧核糖磷酸框架上。RA-ILD相关生物学标志：MMP7、CXCL10AMA-8：AIH、闭塞性血栓性血管炎临床意义：高滴度的抗RNP抗体为 混合结缔组织病（MCTD）的特征，发生率为95100%。型：出现ANA、SMA、肝细胞膜抗体（LMA抗体）为特征。按照检测自身抗体所用的基质不同可分为：抗SSA抗体在新生儿红斑狼疮的发生率几乎为100%。

27、自身免疫性肝病：SMA、AMA抗Sm抗体对SLE具有高度特异性，发生率为2040%。抗体直接针对蛋白质的抗原决定簇。CTD-ILD的生物学标志临床意义：为非疾病特异性，最常发生于病毒性及原发性自身免疫性肝炎型，在非肝病患者，其发生率较低。临床意义：常发生于病毒性及原发性自身免疫性肝炎型，在非肝病患者，其发生率较低。AMA亚型与疾病的相关性：抗SSA抗体在新生儿红斑狼疮的发生率几乎为100%。AMA-8：AIH、闭塞性血栓性血管炎LKM-1：细胞色素P450 D6，为50KD蛋白。临床意义：对进行性系统性硬化症亚型（CREST综合征）有诊断意义。抗平滑肌抗体（抗平滑肌抗体（SMA）v自身抗原：主要的靶抗原为肌动蛋白，肌动蛋自身抗原：主要的靶抗原为肌动蛋白，肌动蛋白可以单体（白可以单体（G-肌动蛋白）或聚合体（肌动蛋白）或聚合体（F-肌肌动蛋白）形式存在于微丝中，动蛋白）形式存在于微丝中，F-肌动蛋白自肌动蛋白自身抗原与自免肝关系密切，而身抗原与自免肝关系密切，而G-肌动蛋白自肌动蛋白自身抗原则与酒精性肝硬化有关。身抗原则与酒精性肝硬化有关。v临床意义：见于自身免疫性肝炎、临床意义：见于自身免疫性肝炎、PBC、酒精酒精性肝硬化。性肝硬化。