糖尿病患者激素应用课件.ppt
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- 糖尿病患者 激素 应用 课件
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1、 糖皮质激素的临床应用q糖皮质激素的来源、构效及药代动力学糖皮质激素的来源、构效及药代动力学q糖皮质激素的生理及药理作用糖皮质激素的生理及药理作用q糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用q糖皮质激素常见的副作用糖皮质激素常见的副作用q糖皮质激素减药中的问题糖皮质激素减药中的问题内源性皮质醇的来源内源性皮质醇的来源 雄激素雄激素皮质醇皮质醇肾上腺皮质分泌的激素醛固酮醛固酮类固醇激素的合成类固醇激素的合成内源性内源性 可的松可的松 Cortisone 氢化可的松氢化可的松Hydrocortisone 外源性外源性 泼尼松泼尼松 Prednisone 泼尼松龙泼尼松龙 Prednisolone 甲
2、泼尼龙甲泼尼龙 Methylprednisolone 倍他米松倍他米松 Betamethasone 地塞米松地塞米松 Dexamethasone常用的糖皮质激素类药物常用的糖皮质激素类药物内源性糖皮质激素:A环C4-5有双键,C3上有酮基,C环C11有羟基或酮基可的松C11位羟化糖皮质激素活性药代动力学药代动力学 吸收差异吸收差异生物利用度生物利用度-氢化可的松氢化可的松96%96%,高于可的松,高于可的松,因此同等疗效因此同等疗效用量小于可的松,用量小于可的松,代谢差异:肝功能障碍患者,可的松不能有效代谢成为活性代谢差异:肝功能障碍患者,可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松,产物氢化可的
3、松,氢化可的松适用于肝功能障碍患者氢化可的松适用于肝功能障碍患者 急性或严重应激状态下:急性或严重应激状态下:使用无需代谢的活性成分使用无需代谢的活性成分-氢化可的松,直接发挥作用氢化可的松,直接发挥作用药效学药效学 与内源性皮质激素功能相同,同时具有糖和盐皮质激素活性与内源性皮质激素功能相同,同时具有糖和盐皮质激素活性适用于适用于生理性替代治疗生理性替代治疗。用于用于药理作用抗炎治疗药理作用抗炎治疗时,水钠潴留副作用明显,并具有时,水钠潴留副作用明显,并具有HPAHPA轴抑制作用轴抑制作用氢化可的松 vs 可的松HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F糖皮
4、质激素的基本结构及变异糖皮质激素的基本结构及变异C6甲基化甲基化(甲强龙)(甲强龙):-亲脂性亲脂性,快速到达作用靶位快速到达作用靶位-组织渗透组织渗透,靶器官浓度高靶器官浓度高 迅速起效、抗炎活性增加迅速起效、抗炎活性增加5倍倍C1=C2双键结构:双键结构:糖皮质激素作用糖皮质激素作用*4 盐皮质激素作用盐皮质激素作用*0.8作用时间延长作用时间延长C11位羟基化:位羟基化:羟化后可羟化后可直接起效直接起效C9位氟化:位氟化:-抗炎活性抗炎活性*10-同时同时水钠潴留水钠潴留作用作用显显著增强著增强16a或或B位位甲基化甲基化:-抗炎活性抗炎活性*20-30-水钠潴留水钠潴留作用作用几无影响
5、几无影响-作用时间明显延长作用时间明显延长类别类别药物药物对 糖 皮对 糖 皮质 激 素质 激 素受 体 的受 体 的亲和力亲和力水盐水盐代谢代谢 糖代谢糖代谢抗炎抗炎作用作用等 效 剂 量等 效 剂 量(mg)血 浆 半 衰血 浆 半 衰期(期(min)作用持作用持续时间续时间(h)短效短效氢化可的松氢化可的松1.001.001.01.01.01.01.01.020.0020.0090908 812可的松可的松0.010.010.80.80.80.80.80.825.0025.0030308 812中效中效泼尼松泼尼松0.050.050.80.84.04.03.53.55.005.00606
6、0121236泼尼松龙泼尼松龙2.202.200.80.84.04.04.04.05.005.00200200121236甲泼尼龙甲泼尼龙11.9011.900.50.55.05.05.05.04.004.00180180121236曲安西龙曲安西龙1.901.900 05.05.05.05.04.004.00200121236长效长效地塞米松地塞米松7.107.100 020203030.030.00.750.75100100300363654倍他米松倍他米松5.405.400 02020302525350.600.60100100300363654常用糖皮质激素类药物比较常用糖皮质激素类药
7、物比较 中效激素中效激素 用于抗炎治疗,用于抗炎治疗,HPAHPA轴抑制作用相对较弱轴抑制作用相对较弱 甲泼尼龙:糖甲泼尼龙:糖/盐作用比较好盐作用比较好,长期服用疗效稳定,长期服用疗效稳定,适用适用于肝功能不全患者于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉,做冲击治疗。注射剂可用于静脉,做冲击治疗。泼尼松泼尼松(龙龙):糖:糖/盐作用比次之,可长期服用,盐作用比次之,可长期服用,肝功能不肝功能不全患者适用于泼尼松龙,不宜使用泼尼松全患者适用于泼尼松龙,不宜使用泼尼松 长效激素长效激素 生物半衰期长,生物半衰期长,HPAHPA轴抑制作用长而强,轴抑制作用长而强,不宜长期使用不宜长期使用 抗炎治疗指数高
8、,用药剂量小抗炎治疗指数高,用药剂量小 适合短期使用适合短期使用 可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合中长效皮质激素作用特点中长效皮质激素作用特点q糖皮质激素的来源、构效及药代动力学糖皮质激素的来源、构效及药代动力学q糖皮质激素的生理及药理作用糖皮质激素的生理及药理作用q糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用q糖皮质激素常见的副作用糖皮质激素常见的副作用q糖皮质激素减药中的问题糖皮质激素减药中的问题糖皮质激素的生理及药理作用糖皮质激素的生理及药理作用 糖皮质激素作用广泛而复杂,且随剂量糖皮质激素作用广泛而复杂,且随剂量 不同而异不同而异 生理情况下
9、所分泌的糖皮质激素主要影生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影 响物质代谢过程响物质代谢过程 超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、抗免疫等药理作用抗免疫等药理作用糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用(1 1)糖代谢)糖代谢:糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一 刺激肝脏葡萄糖异生刺激肝脏葡萄糖异生 抑制多种外周组织的葡萄糖利用抑制多种外周组织的葡萄糖利用 刺激肝糖原合成刺激肝糖原合成 增加肝糖原、肌糖原含量增加肝糖原、肌糖原含量 减慢葡萄糖分解氧化过程减慢葡萄糖分解氧化过程 减少机体组织对葡萄糖的利用减少机体组织对葡萄糖的利用糖皮
10、质激素过多时,使血糖升高,出现类固糖皮质激素过多时,使血糖升高,出现类固醇性糖尿病醇性糖尿病糖皮质激素缺乏时则发生低血糖糖皮质激素缺乏时则发生低血糖糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用(2 2)蛋白质代谢)蛋白质代谢 糖皮质激素促进外周组织蛋白分解,糖皮质激素促进外周组织蛋白分解,抑制蛋白质的合成,导致负氮平衡抑制蛋白质的合成,导致负氮平衡 长期过量的糖皮质激素可引起严重长期过量的糖皮质激素可引起严重 的肌肉萎缩、伤口不愈合、骨质疏松、的肌肉萎缩、伤口不愈合、骨质疏松、影响儿童生长发育影响儿童生长发育糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用(3 3)脂肪代谢)脂肪代谢 糖皮质激素直接或通过
11、增强儿茶酚胺糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素和生长激素 等的脂肪分解作用来促进脂肪分解、等的脂肪分解作用来促进脂肪分解、增加游离脂增加游离脂 肪酸并进入血中产生作用;肪酸并进入血中产生作用;因其升高血糖的作用,刺激胰岛素分因其升高血糖的作用,刺激胰岛素分泌,促进脂泌,促进脂 肪合成,使身体内总的脂肪量增多。肪合成,使身体内总的脂肪量增多。超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布,肪的分布,形成满月脸和向心性肥胖。形成满月脸和向心性肥胖。糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用(4)水和电解质代谢)水和电解质代谢皮质醇在生理情况下有较弱的盐皮质激皮质
12、醇在生理情况下有较弱的盐皮质激素的作用,可通过糖皮质激素受体促进素的作用,可通过糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、钙、磷离子的排钠离子的再吸收和钾、钙、磷离子的排泌,即保钠排钾作用泌,即保钠排钾作用增加肾小球率过滤和肾血流、抑制增加肾小球率过滤和肾血流、抑制ADHADH的释放并拮抗的释放并拮抗ADHADH的作用,促进的作用,促进“自由自由水水”排出排出 超生理剂量的糖皮质激素可导致低血钾超生理剂量的糖皮质激素可导致低血钾碱中毒及浮肿碱中毒及浮肿糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用(5)对钙平衡的作用)对钙平衡的作用通过抑制维生素通过抑制维生素D3D3的转化,减少小肠对钙的转化,减少小肠
13、对钙的吸收的吸收抑制肾小管对钙的重吸收,尿钙排泄增加抑制肾小管对钙的重吸收,尿钙排泄增加大剂量的糖皮质激素可导致骨质疏松大剂量的糖皮质激素可导致骨质疏松、尿路结石、尿路结石对血液系统恶性肿瘤、维生素对血液系统恶性肿瘤、维生素D D中毒中毒、结节病所致高钙血症有效、结节病所致高钙血症有效甲旁亢所致高钙血症效果不佳,因甲旁亢所致高钙血症效果不佳,因PTHPTH拮抗糖皮质激素作用拮抗糖皮质激素作用糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用(1)抗炎作用:)抗炎作用:糖皮质激素在药理剂量时能抑制糖皮质激素在药理剂量时能抑制感染性和非感染性炎症,能对抗各种原感染性和非感染性炎症,能对抗各种原因如物理、化学
14、、生理、免疫等所引起因如物理、化学、生理、免疫等所引起的炎症。的炎症。但糖皮质激素在抑制炎症、减轻但糖皮质激素在抑制炎症、减轻症状的同时,也降低机体的防御功能,症状的同时,也降低机体的防御功能,可致感染扩散、阻碍创口愈合可致感染扩散、阻碍创口愈合。糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用(2 2)免疫抑制作用)免疫抑制作用 药理剂量的糖皮质激素对免疫过程的药理剂量的糖皮质激素对免疫过程的 许许多环节均有抑制作用,如抑制巨噬细多环节均有抑制作用,如抑制巨噬细 胞对抗胞对抗原的吞噬和处理;破坏淋巴细胞原的吞噬和处理;破坏淋巴细胞 使血中淋巴使血中淋巴细胞迅速减少;细胞迅速减少;小剂量主要抑制细胞免
15、疫;大剂量则能抑小剂量主要抑制细胞免疫;大剂量则能抑制由制由B B细胞转化成浆细胞的过程,使自身免疫细胞转化成浆细胞的过程,使自身免疫性抗体生成减少,干扰体液免疫。性抗体生成减少,干扰体液免疫。糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用(3)抗休克:)抗休克:超大剂量的糖皮质激素类可扩张痉挛超大剂量的糖皮质激素类可扩张痉挛的周围血管和加强心脏收缩力;的周围血管和加强心脏收缩力;降低血管对某些缩血管活性物质的敏降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,改善微循环;感性,改善微循环;提高机体对细菌内毒素的耐受力等作提高机体对细菌内毒素的耐受力等作用而广泛应用于各种严重休克,特别是用而广泛应用于各种严重休
16、克,特别是中毒性休克的治疗。中毒性休克的治疗。糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用(4 4)对其他系统的作用)对其他系统的作用骨骼系统骨骼系统 促蛋白分解、影响骨基质形成,促进钙、磷排泄,影响骨促蛋白分解、影响骨基质形成,促进钙、磷排泄,影响骨矿化,促进骨溶解,阻碍骨形成,导致骨质疏松矿化,促进骨溶解,阻碍骨形成,导致骨质疏松心血管系统心血管系统 引起高血压、血管脆性增加,皮肤瘀斑引起高血压、血管脆性增加,皮肤瘀斑血液与造血系统血液与造血系统 刺激骨髓造血机能,使红细胞和血红蛋白含量增加;刺激骨髓造血机能,使红细胞和血红蛋白含量增加;大剂量使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度,缩短凝血时间大剂
17、量使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度,缩短凝血时间 促使中性白细胞数增多,减少淋巴细胞及嗜酸细胞促使中性白细胞数增多,减少淋巴细胞及嗜酸细胞糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用中枢神经系统中枢神经系统 提高中枢神经系统的兴奋性,出现欣快提高中枢神经系统的兴奋性,出现欣快、激动、失眠、激动、失眠 偶可诱发精神失常,还可导致良性颅内偶可诱发精神失常,还可导致良性颅内压升高压升高 大剂量可使儿童产生惊厥大剂量可使儿童产生惊厥消化系统消化系统 增加食欲,促进消化增加食欲,促进消化 促进胃酸和胃蛋白酶分泌促进胃酸和胃蛋白酶分泌 减弱胃粘膜保护能力,延缓小糜烂的愈减弱胃粘膜保护能力,延缓小糜烂的愈合合
18、大剂量可诱发或加重消化系统溃疡的发大剂量可诱发或加重消化系统溃疡的发生生q糖皮质激素的来源、构效及药代动力学糖皮质激素的来源、构效及药代动力学q糖皮质激素的生理及药理作用糖皮质激素的生理及药理作用q糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用q糖皮质激素常见的副作用糖皮质激素常见的副作用q糖皮质激素减药中的问题糖皮质激素减药中的问题慢性肾上腺皮质功能减退(原发、继发)慢性肾上腺皮质功能减退(原发、继发)CAHCAH肾上腺危象肾上腺危象垂体性昏迷垂体性昏迷甲状腺危象甲状腺危象浸润性突眼浸润性突眼亚甲炎亚甲炎痛风痛风高钙血症高钙血症水中毒(水中毒(SIADHSIADH)糖皮质激素的临床应用:内分泌系统
19、糖皮质激素的临床应用:内分泌系统q q注意禁忌症注意禁忌症q适当的给药方法适当的给药方法q合适的种类合适的种类q恰当的剂量恰当的剂量q适时逐渐减量适时逐渐减量糖皮质激素的用药原则糖皮质激素的用药原则糖皮质激素的应用方法(一):生理替代糖皮质激素的应用方法(一):生理替代长期替代:氢化可的松长期替代:氢化可的松12.5-37.5mg/d12.5-37.5mg/d或泼尼或泼尼松松5mg/d5mg/d应 激 时 替 代:肾 上 腺 危 象 时 氢 可应 激 时 替 代:肾 上 腺 危 象 时 氢 可 1 0 0-1 0 0-200mgQ8h200mgQ8h静点,危象控制后静点,危象控制后d2d2减量
20、为减量为2/32/3,d3d3减量为减量为1/21/2,1 1周左右减为维持量周左右减为维持量抑制替代:抑制替代:儿童及青春期首选氢可儿童及青春期首选氢可10-20mg/10-20mg/(m2.dm2.d),白天用总量的,白天用总量的2/32/3,睡前,睡前1/31/3 成年患者可选用中效或长效:泼尼松成年患者可选用中效或长效:泼尼松5-5-7.5mg/d7.5mg/d,地塞米松,地塞米松0.25-0.5mg/1-2d0.25-0.5mg/1-2d糖皮质激素的应用方法(二):药理应用糖皮质激素的应用方法(二):药理应用1 1、大剂量冲击疗法、大剂量冲击疗法 用于抢救重危病人,用于抢救重危病人,
21、如如严重中毒性感严重中毒性感染及各种休克。氢可染及各种休克。氢可300-500mg300-500mg或甲强或甲强龙龙20mg/kg.d20mg/kg.d,冲击治疗须配合其他有,冲击治疗须配合其他有效治疗措施,可迅速停药。疗程多小于效治疗措施,可迅速停药。疗程多小于5 5天。天。2 2、短程疗法、短程疗法 用于结核性胸膜炎、剥脱性皮炎等中用于结核性胸膜炎、剥脱性皮炎等中毒症状或过敏严重者,泼尼松毒症状或过敏严重者,泼尼松40-40-60mg/d60mg/d口服或氢可口服或氢可200-300mg/d200-300mg/d静点,静点,1 1周左右减量,疗程周左右减量,疗程1 1月左右月左右糖皮质激素
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