糖尿病与肿瘤权威分析课件.pptx

1、MetaMeta分析：分析：BMIBMI与多数癌症发生风险与多数癌症发生风险BMI与与癌症死亡率风险风险糖尿病与与肥胖提高癌症风险风险的可能机制抗糖尿病治疗与疗与癌症的关关系二甲双胍二甲双胍磺脲类磺脲类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类胰岛素胰岛素不同治疗疗的癌症发发生风险风险二甲双胍双胍可降低胰胰腺癌风险风险二甲双胍双胍可提高肿肿瘤病理缓缓解率二甲双胍双胍可激活AMPK二甲双胍与肿双胍与肿瘤相关关的作用二甲双胍双胍激活AMPK对胰对胰腺癌的作用二甲双胍双胍降低胰胰腺癌风险风险的作用机制抗糖尿病治疗与疗与癌症的关关系二甲双胍二甲双胍磺脲类磺脲类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类胰岛素胰岛素磺脲类脲类的暴露与与癌症

2、发发生风险风险磺脲类与脲类与二甲双胍联双胍联合较单药较单药降低癌症风险风险抗糖尿病治疗与癌症的关系Diabetologia,2009(n=114,841)甘精胰岛素与NPH的癌症发生率分子安全性是由什么决定的？甘精胰岛素与其他胰岛素的各部位癌症发生率比较体外研究显示不同的胰岛素类似物与IR及IGF-1-R亲和胰岛素及SU增加肿瘤风险，并与剂量和暴露时间相关Diabetologia,2009(n=127,031)噻唑烷二酮对各部位肿瘤发生率无显著影响抗糖尿病治疗与癌症的关系甘精胰岛素与肿瘤的关系?二甲双胍与肿瘤相关的作用二甲双胍可激活AMPK抗糖尿病治疗与疗与癌症的关关系二甲双胍二甲双胍磺脲类磺

3、脲类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类胰岛素胰岛素噻唑烷噻唑烷二酮类与酮类与癌症发发生风险风险噻唑烷噻唑烷二酮对酮对各部位肿肿瘤发发生率无显显著影响响噻唑烷噻唑烷二酮酮可降低乳腺癌风险风险抗糖尿病治疗与疗与癌症的关关系二甲双胍二甲双胍磺脲类磺脲类噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类胰岛素胰岛素 胰岛素的发展史胰岛素的发展史走向胰岛素类似物走向胰岛素类似物1920193019401950196019701980199020001923 动物胰岛素动物胰岛素1973 单组分胰岛素单组分胰岛素1987 人胰岛素人胰岛素1996 胰岛素类似物胰岛素类似物1938 NPH insulin1953 长效胰岛素长效胰岛素胰岛胰岛

4、素与与癌症发发生风险风险胰岛胰岛素与与二甲双胍双胍比较较+二甲二甲双胍双胍癌症的发发生风险与胰岛风险与胰岛素剂剂量、体重相关关胰岛胰岛素与与二甲双胍双胍的肿肿瘤发发生风险风险Glar vs other INS噻唑烷二酮类与癌症发生风险抗糖尿病治疗与癌症的关系在胰岛素受体上作用的持续时间磺脲类的暴露与癌症发生风险体外研究显示不同的胰岛素类似物与IR及IGF-1-R亲和糖尿病与肥胖提高癌症风险的可能机制噻唑烷二酮对各部位肿瘤发生率无显著影响1996 胰岛素类似物1996 胰岛素类似物抗糖尿病治疗与癌症的关系胰岛素及SU增加肿瘤风险，并与剂量和暴露时间相关磺脲类的暴露与癌症发生风险Diabetes

5、2000;49:999;data on fileDiabetologia,2009癌症发发生风险风险的提高与胰岛与胰岛素剂剂量相关关胰岛胰岛素素+二甲二甲双胍双胍胰岛胰岛素素单药单药噻唑烷二酮对各部位肿瘤发生率无显著影响(n=114,841)BMI与癌症死亡率风险胰岛素的发展史走向胰岛素类似物Glar vs other basal INS二甲双胍与肿瘤相关的作用噻唑烷二酮类与癌症发生风险糖尿病与肥胖提高癌症风险的可能机制与IGF-I 受体结合的强度磺脲类的暴露与癌症发生风险糖尿病与肥胖提高癌症风险的可能机制糖尿病与肥胖提高癌症风险的可能机制胰岛素及SU增加肿瘤风险，并与剂量和暴露时间相关Jon

6、ason JM,et alDiabetologia,2009在胰岛素受体上在胰岛素受体上作用的持续时间作用的持续时间与与IGF-I 受体受体结合的强度结合的强度分子安全性是由什么决定的？分子安全性是由什么决定的？胰岛素胰岛素胰岛素受体胰岛素受体IGF-I受体受体代谢效应代谢效应（例如：葡萄糖摄取）（例如：葡萄糖摄取）促有丝分裂效应促有丝分裂效应（例如：细胞增殖）（例如：细胞增殖）人胰岛素类似物的比较人胰岛素类似物的比较IR亲和力IGF-1R亲和力IR解离速率人胰岛素=100=100=100B10-Asp205 20587 5014 1门冬胰岛素92 681 981 8赖脯胰岛素84 6156

7、16100 11甘精胰岛素86 3641 51152 13地特胰岛素18 316 1204 9Kurtzhals P,et al.Diabetes 2000;49:999;data on file甘精胰岛素与肿瘤的关系?作者国家对比风险Hemkens LG,et alGermany(n=127,031)Glar vs HI肿瘤10U 1.09(1.00-1.19)30U 1.19(1.10-1.30)50U 1.31(1.20-1.42)Jonason JM,et alSweden(n=114,841)Glar vs other INS乳腺癌 1.99(1.31-3.03)胃肠癌 0.93(0

8、.61-1.40)前列腺癌 1.27(0.89-1.82)全部肿瘤 1.07(0.91-1.27)Colhoun HMScotland(n=36,245)Glar vs other INS肿瘤 1.55(1.01-2.37)Currie CJ,et alUK(n=62,809)Glar vs other basal INS肿瘤 1.24(0.90-1.70)Diabetologia,2009不同种类胰岛种类胰岛素对肿对肿瘤的影响响甘精胰岛胰岛素与与NPH的癌症发发生率甘精胰岛胰岛素与与其他胰岛胰岛素的癌症发发生率比较较甘精胰岛胰岛素与与其他胰岛胰岛素的各部位癌症发发生率比较较体外研究显示不同的

9、胰岛素类似物与IR及IGF-1-R亲和糖尿病与肥胖提高癌症风险的可能机制1996 胰岛素类似物Diabetes 2000;49:999;data on file近期回顾性病例研究观察：不同治疗的癌症发生风险(n=114,841)Diabetes 2000;49:999;data on file抗糖尿病治疗与癌症的关系噻唑烷二酮可降低乳腺癌风险Jonason JM,et al甘精胰岛素与其他胰岛素的癌症发生率比较Diabetes 2000;49:999;data on fileHemkens LG,et al糖尿病与肥胖提高癌症风险的可能机制小结小结 众多研究显示肥胖及T2D总体与肿瘤发生风险显

10、著相关 近期回顾性病例研究观察：二甲双胍降低多种肿瘤发生风险 胰岛素及SU增加肿瘤风险，并与剂量和暴露时间相关 体外研究显示不同的胰岛素类似物与IR及IGF-1-R亲和 力存在差异，但它们对肿瘤的临床风险差异尚无结论 TZD可能降低肿瘤风险，总体与肿瘤关系不明确 目前缺少前瞻性对照研究和有说服力的基础研究不同治疗疗的癌症发发生风险风险二甲双胍双胍激活AMPK对胰对胰腺癌的作用 胰岛素的发展史胰岛素的发展史走向胰岛素类似物走向胰岛素类似物1920193019401950196019701980199020001923 动物胰岛素动物胰岛素1973 单组分胰岛素单组分胰岛素1987 人胰岛素人胰岛

11、素1996 胰岛素类似物胰岛素类似物1938 NPH insulin1953 长效胰岛素长效胰岛素Currie CJ,et al在胰岛素受体上作用的持续时间Currie CJ,et al甘精胰岛素与其他胰岛素的各部位癌症发生率比较Jonason JM,et al1938 NPH insulin噻唑烷二酮可降低乳腺癌风险众多研究显示肥胖及T2D总体与肿瘤发生风险显著相关胰岛素的发展史走向胰岛素类似物噻唑烷二酮类与癌症发生风险甘精胰岛素与其他胰岛素的各部位癌症发生率比较糖尿病与肥胖提高癌症风险的可能机制噻唑烷二酮对各部位肿瘤发生率无显著影响1973 单组分胰岛素(n=127,031)胰岛胰岛素与与癌症发发生风险风险胰岛胰岛素与与二甲双胍双胍的肿肿瘤发发生风险风险二甲双胍可提高肿瘤病理缓解率Jonason JM,et al癌症发生风险的提高与胰岛素剂量相关Diabetes 2000;49:999;data on file二甲双胍可降低胰腺癌风险Diabetologia,2009噻唑烷二酮对各部位肿瘤发生率无显著影响不同治疗的癌症发生风险二甲双胍可提高肿瘤病理缓解率抗糖尿病治疗与癌症的关系胰岛素及SU增加肿瘤风险，并与剂量和暴露时间相关抗糖尿病治疗与癌症的关系众多研究显示肥胖及T2D总体与肿瘤发生风险显著相关在胰岛素受体上作用的持续时间磺脲类的暴露与癌症发生风险