第四章-免疫分子课件.ppt
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- 第四 免疫 分子 课件
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1、a1第四章第四章免疫分子免疫分子人民卫生出版社人民卫生出版社a2主要组织相容性复合体及其编码分子主要组织相容性复合体及其编码分子1免疫膜分子免疫膜分子2细胞因子细胞因子3目录目录 返回总目录返回总目录小结小结3a33 1939 1939年,年,SnellSnell发现小鼠红细胞血型抗原发现小鼠红细胞血型抗原IIII与与 皮肤组织移植排斥有关,称为皮肤组织移植排斥有关,称为H-2H-2分子分子(histocompatibility-2-2)。)。19581958年年Dausset发现肾移植排斥的患者血清出发现肾移植排斥的患者血清出现抗供者白细胞的抗体,用此抗体首次测出人类现抗供者白细胞的抗体,用
2、此抗体首次测出人类移植抗原。移植抗原。第一节第一节 MHC及其编码的分子及其编码的分子一、概述一、概述(一)(一)MHCMHC分子的发现分子的发现a4是指器官或组织移植时供者与受者相互接是指器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度。受的程度。(二)基本概念(二)基本概念1.1.组织相容性组织相容性a5 供体与受体组织抗原的特异性若相同,移植供体与受体组织抗原的特异性若相同,移植物易被受体相容,移植成功,否则,移植物被排物易被受体相容,移植成功,否则,移植物被排斥,这种代表个体特异性的同种异体抗原称为移斥,这种代表个体特异性的同种异体抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。因首先在人类白细胞植抗原或组
3、织相容性抗原。因首先在人类白细胞上发现且含量最高,故又称人类白细胞抗原上发现且含量最高,故又称人类白细胞抗原(human leucocyte antigen,HLA)。2.2.组织相容性抗原组织相容性抗原a6包括多种复杂的抗原系统,其中能引起强烈而迅包括多种复杂的抗原系统,其中能引起强烈而迅速排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原系统速排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility system,MHS)。3.3.组织相容性抗原组织相容性抗原a7 编码组织相容性抗原的基因是一组紧密连锁编码组织相容性抗原的基因是一组紧密连锁的基因群,称为主要组织相容性复
4、合体的基因群,称为主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)。)。4.4.主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体a8二、二、人类主要组织相容性复合体人类主要组织相容性复合体HLAHLA复合体为一群彼此复合体为一群彼此紧密连锁的基因紧密连锁的基因,这些基,这些基因传统上按其产物的结构、表达方式、组织分因传统上按其产物的结构、表达方式、组织分布与功能分为三类。布与功能分为三类。人类人类MHC MHC 又称又称HLAHLA复合体(第复合体(第6 6号染色体)号染色体)编码的蛋白产物为编码的蛋白产物为HLAHLA分子分子a99EGFLMP TAP
5、DN DMDOAB CI类基因区类基因区C4BfC2TNFHspIII 类基因区类基因区DRDQDPII 类基因区类基因区HLAHLA基因结构示意图基因结构示意图a10组织组织MHC I类分子类分子MHC II类分子类分子T细胞细胞B细胞细胞巨噬细胞巨噬细胞其他抗原提呈细胞其他抗原提呈细胞胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞中性粒细胞中性粒细胞肝细胞肝细胞肾脏细胞肾脏细胞脑细胞脑细胞红细胞红细胞+-+/-+-HLA-HLA-、类抗原的分布类抗原的分布a11三、人类主要组织相容性抗原的结构和功能三、人类主要组织相容性抗原的结构和功能 HLA-IHLA-I类分子结构:类分子结构:a a链链:a1a1,a2a2
6、,a3a3,跨膜蛋白跨膜蛋白 b b链链:b2m(15:b2m(15号染色体编码号染色体编码)。a1a1和和a2a2区区-可与病毒可与病毒(或或肿瘤肿瘤)抗原肽结合。抗原肽结合。a3-a3-可与可与T T细胞的细胞的CD8CD8分子分子结合。结合。a12 HLA-HLA-类分子的结构:类分子的结构:a a链链:a1,a2,:a1,a2,跨膜蛋白跨膜蛋白 b b链链:b1,b2,:b1,b2,跨膜蛋白跨膜蛋白 a1a1和和b1b1区区-可与外来可与外来(细菌细菌)抗原肽结合。抗原肽结合。b2 2区区-可与可与T T细胞的细胞的CD4CD4分子结合。分子结合。a13HLA 分子分子 2 3 1 1
7、 2b 1b 2 b 2微球蛋白I 类分子II 类分子a14a15 四、四、HLAHLA的主要生物学作用及医学意义的主要生物学作用及医学意义 HLA HLA抗原本身就是激发机体对移植物产生强烈抗原本身就是激发机体对移植物产生强烈和快速排斥反应的主要相容性抗原系统。和快速排斥反应的主要相容性抗原系统。(一)(一)HLAHLA的主要生物学作用的主要生物学作用1.1.引起移植排斥反应引起移植排斥反应a16 外来抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后,必须与外来抗原被抗原呈递细胞摄取和处理后,必须与MHC-MHC-、类分子的肽结合区结合形成抗原肽类分子的肽结合区结合形成抗原肽MHCMHC分子复合体,该复合体经
8、转运表达于抗原呈分子复合体,该复合体经转运表达于抗原呈递细胞的表面,才能被相应的淋巴细胞识别,从递细胞的表面,才能被相应的淋巴细胞识别,从而启动免疫应答反应。而启动免疫应答反应。2.2.参与对抗原的处理参与对抗原的处理a17外源性抗原外源性抗原a18内源性抗原内源性抗原a19 只有当表达有抗原肽只有当表达有抗原肽MHCMHC复合物复合物APCAPC,与起,与起识别和反应作用的识别和反应作用的T T细胞表面所表达的细胞表面所表达的MHCMHC分子相分子相同时,二者才能彼此作用而启动免疫应答过程。同时,二者才能彼此作用而启动免疫应答过程。T T细胞表面的细胞表面的TCRTCR在识别抗原肽的过程中,
9、其在识别抗原肽的过程中,其表面的表面的CD4/CD8CD4/CD8分子必须同时识别分子必须同时识别APCAPC上的上的MHC-MHC-/类分子的类分子的IgIg样区。样区。CD4分子结合分子结合MHC II类分子类分子 CD8分子结合分子结合MHC I类分子类分子3.3.约束免疫细胞间相互作用约束免疫细胞间相互作用a20内源性抗原内源性抗原外源性抗原外源性抗原a21a22 在在T T细胞的发育过程中,胸腺深皮质区的细胞的发育过程中,胸腺深皮质区的CD4+CD8+CD4+CD8+双阳性细胞同胸腺皮质上皮细胞表达的双阳性细胞同胸腺皮质上皮细胞表达的MHC-MHC-或或类分子相互作用后,选择成熟为类
10、分子相互作用后,选择成熟为“单单阳性阳性”细胞,这种细胞又同胸腺内巨噬细胞和树细胞,这种细胞又同胸腺内巨噬细胞和树突状细胞表达的自身抗原肽突状细胞表达的自身抗原肽MHC-/MHC-/类分子类分子复合物结合形成自身耐受细胞。其中没有形成自复合物结合形成自身耐受细胞。其中没有形成自身耐受的身耐受的T T细胞才能分化成熟为对非己抗原产生细胞才能分化成熟为对非己抗原产生应答的免疫应答的免疫T T细胞。细胞。4.4.参与免疫应答调节参与免疫应答调节5.5.参与参与T T细胞分化过程细胞分化过程a23 供受体间供受体间HLAHLA的相似性越强,器官移植的成的相似性越强,器官移植的成活率越高。通常最佳的移植
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