第四十七章-抗恶性肿瘤药物讲述课件.ppt
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- 第四 十七 恶性肿瘤 药物 讲述 课件
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1、学习要求:学习要求:1.1.熟悉肿瘤细胞增殖周期动力学及其临床意义。2.掌握抗癌药物作用的。3.了解肿瘤细胞的耐药机制。4.熟悉各类抗癌药的主要适应证及用药原则。5.了解影响免疫功能的药物。概概 述述 目前治疗措施:目前治疗措施:化疗、放射、手术化疗、放射、手术、中医、免疫疗、中医、免疫疗 法、基因治疗、肿瘤疫苗、抗体法、基因治疗、肿瘤疫苗、抗体恶性肿瘤恶性肿瘤癌癌肉瘤肉瘤白血病白血病 三大手段:化疗、外科手术和放射治疗三大手段:化疗、外科手术和放射治疗 化疗从姑息性目的向根治目标迈进化疗从姑息性目的向根治目标迈进 抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向针对机抗恶性肿瘤药正从传统的细胞毒类药物向
2、针对机制的多环节作用的新型抗恶性肿瘤药发展制的多环节作用的新型抗恶性肿瘤药发展 肿瘤内科学的进步促进了肿瘤的治疗向综合治疗肿瘤内科学的进步促进了肿瘤的治疗向综合治疗方向发展方向发展 细胞周期细胞周期 细胞凋亡细胞凋亡 细胞的增殖失控与端粒酶细胞的增殖失控与端粒酶 细胞分化细胞分化 侵袭和转移侵袭和转移 肿瘤抑制基因的失活肿瘤抑制基因的失活 原癌基因的激活原癌基因的激活造血系统造血系统恶性肿瘤:白血病、多发性骨髓瘤、恶性肿瘤:白血病、多发性骨髓瘤、恶性恶性淋巴瘤淋巴瘤;某些化疗效果好的某些化疗效果好的实体瘤:实体瘤:皮肤癌、绒癌、恶性葡萄皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸癌、小细胞肺癌胎、睾丸癌、小
3、细胞肺癌;实体瘤术后或放疗后的实体瘤术后或放疗后的巩固治疗巩固治疗,或有复发和播散者或有复发和播散者;实体瘤已有广泛转移,实体瘤已有广泛转移,不适于手术或放疗者不适于手术或放疗者.毒性反应毒性反应 耐药性耐药性生物反应调节药生物反应调节药:干扰素干扰素,免疫治疗、细胞因子免疫治疗、细胞因子肿瘤细胞诱导分化药肿瘤细胞诱导分化药:维维A酸酸 肿瘤细胞凋亡诱导药肿瘤细胞凋亡诱导药:亚砷酸亚砷酸,抗肿瘤侵袭及转移药抗肿瘤侵袭及转移药 新生血管生成抑制药新生血管生成抑制药:Avastin 肿瘤耐药性逆转药肿瘤耐药性逆转药:维拉帕米维拉帕米,环孢素环孢素肿瘤基因治疗药物肿瘤基因治疗药物:目的基因、抑癌基因
4、目的基因、抑癌基因纳米药物纳米药物(抗体包衣、高分子包裹、磁性)(抗体包衣、高分子包裹、磁性)烷化剂烷化剂:氮介类氮介类,乙烯亚胺类乙烯亚胺类,亚硝胺类等亚硝胺类等 抗代谢药抗代谢药:叶酸叶酸,嘧啶嘧啶,嘌呤类似物嘌呤类似物 抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素:丝裂霉素丝裂霉素,博来霉素博来霉素,放线菌放线菌素等素等;抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药:长春碱类长春碱类,喜树碱类喜树碱类,紫杉醇等紫杉醇等 激素激素:肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素,雌激素雌激素,雄激素及其雄激素及其拮抗药拮抗药;其它其它:铂类配合物和酶等铂类配合物和酶等 耐药性的遗传学基础耐药性的遗传学基础耐药机制:耐药机制:1 1、改变跨膜转运机
5、制、改变跨膜转运机制 使药物不能通过正常方式到达肿瘤细胞的作用部位。使药物不能通过正常方式到达肿瘤细胞的作用部位。2 2、产生特殊的膜蛋白、产生特殊的膜蛋白 如糖蛋白,加速药物从细胞内泵出细胞外。如糖蛋白,加速药物从细胞内泵出细胞外。3 3、改变代谢途径、改变代谢途径 使药物作用靶点发生变化,失去抗代谢作用。使药物作用靶点发生变化,失去抗代谢作用。4 4、产生耐药基因、产生耐药基因 其表达产物可修复药物损伤的其表达产物可修复药物损伤的DNADNA,使障碍肿瘤细胞凋亡。,使障碍肿瘤细胞凋亡。(2)特有反应)特有反应 2.远期毒性远期毒性一、影响核酸生物合成的药物(抗代谢药)一、影响核酸生物合成的
6、药物(抗代谢药)2.胸苷酸合成酶抑制剂 5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶(fluorouracil):S,消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。1.二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤甲氨蝶呤(methotrexate):儿童急性白血病、绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤;骨髓抑制(甲酰四氢叶酸钙预防)5.DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷阿糖胞苷(cytaraabine):S,非淋(急粒、单核细胞白血病)4.核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲羟基脲(hydroxycarbamide):S,慢粒;同步化(G1期)。3.嘌呤核苷酸合成抑制剂 6-巯基嘌呤巯基嘌呤(mercaptopuri
7、ne):S,儿童急淋(维持治疗)、绒癌。这类药物又称抗代谢药,它们的化学结构与核酸代谢这类药物又称抗代谢药,它们的化学结构与核酸代谢的必需物质如叶酸、嘌呤、嘧啶等相似。因此,能特的必需物质如叶酸、嘌呤、嘧啶等相似。因此,能特异性地干扰核酸代谢,阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。异性地干扰核酸代谢,阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。主主要作用于要作用于S S期,属周期特异性药物。期,属周期特异性药物。共性:共性:v主要干扰主要干扰DNADNA合成,也能抑制合成,也能抑制RNARNA合成,从而抑制蛋白合成,从而抑制蛋白质合成,质合成,v瘤细胞可通过改变代谢途径,对药物产生耐药性。瘤细胞可通过改变代谢途径,对药物产生耐
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