第十七章体液肿瘤标志物课件.ppt
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- 第十七 体液 肿瘤 标志 课件
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1、第十七章第十七章 体液肿瘤标志物体液肿瘤标志物 退出退出 一、概述一、概述 二、酶类肿瘤标志物二、酶类肿瘤标志物 三、激素类肿瘤标志物三、激素类肿瘤标志物 四、胚胎抗原类肿瘤标志物四、胚胎抗原类肿瘤标志物 五、特殊蛋白质类肿瘤标志物五、特殊蛋白质类肿瘤标志物 主要内容主要内容 六、糖蛋白抗原类肿瘤标志物六、糖蛋白抗原类肿瘤标志物 七、癌基因蛋白类肿瘤标志物七、癌基因蛋白类肿瘤标志物 八、其他肿瘤标志物八、其他肿瘤标志物 九、临床应用的几个问题九、临床应用的几个问题 肿瘤是肿瘤是失去了失去了正常生物调控的异常生长分化的细胞和组织。肿瘤正常生物调控的异常生长分化的细胞和组织。肿瘤的临床特征:一是肿
2、瘤的的临床特征:一是肿瘤的转移特性转移特性,转移是大多数肿瘤治疗失败的原,转移是大多数肿瘤治疗失败的原因。二是因。二是早、中期肿瘤无症状早、中期肿瘤无症状,有临床症状而来就诊者,或肿瘤已太,有临床症状而来就诊者,或肿瘤已太大,无法切除;或已经转移,病属晚期。大,无法切除;或已经转移,病属晚期。早期发现,早期诊断,早期早期发现,早期诊断,早期治疗治疗是我国肿瘤诊治的国策。在当前所有的医学手段上,对于无症状是我国肿瘤诊治的国策。在当前所有的医学手段上,对于无症状的肿瘤病人,肿瘤标志物的异常常是早期发现肿瘤的唯一线索。的肿瘤病人,肿瘤标志物的异常常是早期发现肿瘤的唯一线索。第一节第一节 概述概述 一
3、、肿瘤标志物的发展史一、肿瘤标志物的发展史 二、肿瘤标志物的概念二、肿瘤标志物的概念 三、临床应用范围三、临床应用范围 返回章返回章 一、肿瘤标志物的发展史一、肿瘤标志物的发展史 本周氏蛋白本周氏蛋白 激素、酶、同功酶、蛋白激素、酶、同功酶、蛋白 胚胎蛋白胚胎蛋白 高灵敏高特异标志物高灵敏高特异标志物 第一阶段第一阶段 186418641928 1928 第第二阶段阶段 192919291962 1962 第三阶段第三阶段 196319631975 1975 第四阶段第四阶段 19761976至今至今 返回节返回节 二、肿瘤标志物的概念二、肿瘤标志物的概念 肿瘤标志物定义肿瘤标志物定义 返回节
4、返回节 肿瘤标志物肿瘤标志物是指是指特征性存在于恶性肿瘤细胞特征性存在于恶性肿瘤细胞或或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质由恶性肿瘤细胞异常产生的物质或是或是宿主对肿瘤反宿主对肿瘤反应而产生的物质应而产生的物质。这些这些物质存在于肿瘤细胞和组织物质存在于肿瘤细胞和组织中,也可进入血液和其他体液,当肿瘤发生、发展中,也可进入血液和其他体液,当肿瘤发生、发展时,这些物质明显异常。时,这些物质明显异常。广谱肿瘤标志物:广谱肿瘤标志物:可在多种肿瘤呈阳性的肿瘤标志物,称为广谱肿可在多种肿瘤呈阳性的肿瘤标志物,称为广谱肿瘤标志物。除少数肿瘤外,大部分肿瘤往往会有多瘤标志物。除少数肿瘤外,大部分肿瘤往往会有多个
5、肿瘤标志物阳性。个肿瘤标志物阳性。肿瘤标志物的相对特异性:肿瘤标志物的相对特异性:大多数肿瘤标志物在某一组织类型的多种癌症上大多数肿瘤标志物在某一组织类型的多种癌症上呈阳性,但阳性率不一。往往把呈阳性,但阳性率不一。往往把阳性率较高阳性率较高的一种的一种肿瘤或一类肿瘤看成这一标志的主要应用对象。肿瘤或一类肿瘤看成这一标志的主要应用对象。返回节返回节 理想的肿瘤标志物应符合以下条件:理想的肿瘤标志物应符合以下条件:l 敏感性高;敏感性高;l 特异性高;特异性高;l 较快反映体内肿瘤的实际情况;较快反映体内肿瘤的实际情况;l 能协助肿瘤分期和预后判断;能协助肿瘤分期和预后判断;l 存在于体液特别是
6、血液中易于检测。存在于体液特别是血液中易于检测。理想的肿瘤标志物理想的肿瘤标志物 返回节返回节 胚胎抗原类胚胎抗原类 标志物性质标志物性质 糖蛋白类糖蛋白类 其他肿瘤标志其他肿瘤标志 特殊蛋白质类特殊蛋白质类 癌基因蛋白类癌基因蛋白类 激素类激素类 酶和同功酶类酶和同功酶类 肿瘤标志物的分类肿瘤标志物的分类 返回节返回节 三、临床应用范围三、临床应用范围 肿瘤由单一肿瘤细胞克隆、分化而来。大部分肿瘤肿瘤由单一肿瘤细胞克隆、分化而来。大部分肿瘤细胞倍增时间约细胞倍增时间约4040140140天。直径天。直径1cm1cm的肿瘤,大约含有的肿瘤,大约含有10109 9个肿瘤细胞,是原始肿瘤细胞倍增个
7、肿瘤细胞,是原始肿瘤细胞倍增3030次的结果。次的结果。一个实体瘤从一个实体瘤从1 1个肿瘤细胞到个肿瘤细胞到10109 9细胞约需细胞约需8 81818年。年。物理仪器的最低检测限是物理仪器的最低检测限是1cm1cm(10109 9个肿瘤细胞),生个肿瘤细胞),生化标志最低检测限为化标志最低检测限为10108 8细胞。理论上,利用生化标志能细胞。理论上,利用生化标志能在在亚临床期亚临床期较早地发现肿瘤。较早地发现肿瘤。肿瘤的早期诊断肿瘤的早期诊断 世界卫生组织(世界卫生组织(WHOWHO)指出:)指出:若能早期诊断并及若能早期诊断并及时治疗,时治疗,90%90%95%95%的肿瘤是可以治愈的
8、的肿瘤是可以治愈的。筛查筛查是指用快速的试验,将表面健康的人区分为可能患病是指用快速的试验,将表面健康的人区分为可能患病者(试验阳性者)和可能无病者(试验阴性)。者(试验阳性者)和可能无病者(试验阴性)。筛查不具有诊断意义,阳性者必需进一步经临床确诊。筛查不具有诊断意义,阳性者必需进一步经临床确诊。对人群的筛查称普查。在所有的标志中,能用于普查无症对人群的筛查称普查。在所有的标志中,能用于普查无症状肿瘤病人的标志只有两个,状肿瘤病人的标志只有两个,前列腺特异抗原前列腺特异抗原和和甲胎蛋白甲胎蛋白。返回节返回节 肿瘤的鉴别诊断与分期肿瘤的鉴别诊断与分期 返回节返回节 肿瘤标志物常用于肿瘤标志物常
9、用于鉴别良恶性肿瘤鉴别良恶性肿瘤,此时临床己,此时临床己获得足够证据证明患者可能患某脏器肿瘤,肿瘤标志获得足够证据证明患者可能患某脏器肿瘤,肿瘤标志物往往能提供有用的信息帮助区分良、恶性肿瘤。物往往能提供有用的信息帮助区分良、恶性肿瘤。肿瘤标志的肿瘤标志的升高水平升高水平常和肿瘤的常和肿瘤的大小大小和和恶性程度恶性程度有关,肿瘤标志物的定量检测可以有助于临床分期,有关,肿瘤标志物的定量检测可以有助于临床分期,能判断疾病处于稳定期、进展期或恶化期能判断疾病处于稳定期、进展期或恶化期 肿瘤的预后判断肿瘤的预后判断 返回节返回节 一般来说一般来说治疗前肿瘤标志物浓度治疗前肿瘤标志物浓度明显异常明显异
10、常,表,表明肿瘤明肿瘤较大较大,患病较长可能已有转移,预后,患病较长可能已有转移,预后较差较差。另有一些指标另有一些指标专用于观察预后,如乳腺癌的雌专用于观察预后,如乳腺癌的雌激素受体和孕激素受体,上皮生长因子受体激素受体和孕激素受体,上皮生长因子受体(EGFREGFR)、癌基因)、癌基因c-erbB-2c-erbB-2编码蛋白编码蛋白 (c-erbB-2)(c-erbB-2)等等肿瘤的疗效监测肿瘤的疗效监测 返回节返回节 大部分肿瘤标志物的大部分肿瘤标志物的检测值和肿瘤治疗效果相关检测值和肿瘤治疗效果相关。标志物下降程度标志物下降程度反映了反映了治疗成功治疗成功程度。程度。在成功的治疗,如肿
11、瘤的完全切除和有效的放、化在成功的治疗,如肿瘤的完全切除和有效的放、化疗后,肿瘤标志物应明显下降,下降至疗后,肿瘤标志物应明显下降,下降至正常正常或或治疗前水治疗前水平的平的9595认为治疗成功。如手术或放、化疗后肿瘤标志认为治疗成功。如手术或放、化疗后肿瘤标志物未能如预期的下降,说明治疗失败。物未能如预期的下降,说明治疗失败。肿瘤的复发预报肿瘤的复发预报 返回节返回节 关于关于直肠癌和乳腺癌肿瘤标志直肠癌和乳腺癌肿瘤标志应用中建议:应用中建议:手术后的病人应每隔手术后的病人应每隔2 23 3个月测定一次个月测定一次肿瘤标志,连续至少两年肿瘤标志,连续至少两年,在未再给予治疗在未再给予治疗时,
12、至少连续二次(两个时间间期)肿瘤标时,至少连续二次(两个时间间期)肿瘤标志物呈直线上升,可认为肿瘤复发。志物呈直线上升,可认为肿瘤复发。正在治疗的病人,肿瘤标志物升高,意正在治疗的病人,肿瘤标志物升高,意味疾病的恶化。恶化定义为肿瘤标志物测定味疾病的恶化。恶化定义为肿瘤标志物测定值增加值增加2525,为了可靠,为了可靠,2 24 4周应再复查一周应再复查一次。次。第二节第二节 酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物 返回章返回章 一、酶类肿瘤标志物的特点一、酶类肿瘤标志物的特点 返回节返回节 存在广泛,涉及多种酶类;存在广泛,涉及多种酶类;特异性不高;特异性不高;敏感性较高;敏感性较高;同功酶的应用提高
13、了酶标志的敏感性和同功酶的应用提高了酶标志的敏感性和 脏器特异性;脏器特异性;酶活性测定影响因素多,稳定性差,应酶活性测定影响因素多,稳定性差,应 以酶质量测定代替酶活性测定。以酶质量测定代替酶活性测定。l 碱性磷酸酶(碱性磷酸酶(ALPALP)l 前列腺特异抗原前列腺特异抗原(PSA)(PSA)l 乳酸脱氢酶(乳酸脱氢酶(LDLD)l 神经元特异性烯醇化酶(神经元特异性烯醇化酶(NSENSE)l 谷胱甘肽谷胱甘肽SS转移酶(转移酶(GSTGST)l 谷氨酸转肽酶谷氨酸转肽酶(-GT)(-GT)及其同功酶及其同功酶l 基质金属蛋白酶(基质金属蛋白酶(MMPsMMPs)等等二、常用的酶类肿瘤标志
14、物二、常用的酶类肿瘤标志物 返回节返回节 ALPALP是应用较广泛的肿瘤标志物:是应用较广泛的肿瘤标志物:ALPALP,特别是,特别是肝型肝型ALPALP同工酶同工酶升高最常见于原发性和继发升高最常见于原发性和继发性肝癌。性肝癌。胎盘型胎盘型ALPALP同工酶同工酶(PALP)(PALP)升高见于卵巢癌、胃肠道癌、升高见于卵巢癌、胃肠道癌、精原细胞癌和霍奇金氏病。精原细胞癌和霍奇金氏病。骨型骨型ALPALP同功酶同功酶(BALP)(BALP)是判断癌症骨转移的很好标志。是判断癌症骨转移的很好标志。动态观察动态观察ALPALP及其同功酶的变化可以有助于判断预后。及其同功酶的变化可以有助于判断预后
15、。返回节返回节 PSAPSA是存在于精液中的蛋白酶是存在于精液中的蛋白酶,它和缓激肽,它和缓激肽家族同源。它是由家族同源。它是由HaraHara于于19711971年发现的,年发现的,19791979年正式命名为前列腺特异抗原,是年正式命名为前列腺特异抗原,是前列腺前列腺癌癌最主要的肿瘤标志物。最主要的肿瘤标志物。美国美国19951995年的一项调查表明,利用它可发现年的一项调查表明,利用它可发现小至小至0.3cm0.3cm直径的前列腺癌,直径的前列腺癌,PSAPSA有高度有高度脏器脏器特异性特异性,但部分良性前列腺病(,但部分良性前列腺病(BPHBPH)也能升)也能升高。高。返回节返回节 正
16、常人正常人PSAPSA主要存在于精液中主要存在于精液中,其浓度(,其浓度(0.5g/L0.5g/L5.5g/L5.5g/L)约为血清)约为血清(0.4g/L)(4g/L4g/L当阈值当阈值4g4gL L时时,PSA,PSA的敏感度的敏感度7878,当阈值,当阈值降至降至2.8g/L2.8g/L时,敏感度时,敏感度9292,两者特异性分别,两者特异性分别为为3333、23%23%,当阈值升至,当阈值升至8.0g/L8.0g/L时,特异性时,特异性提高至提高至90%90%。返回节返回节 1.1.早期发现前列腺癌早期发现前列腺癌PSAPSA是目前可用于筛查的标志,在低浓度时和良性前是目前可用于筛查的
17、标志,在低浓度时和良性前列腺增生有重叠。改善列腺增生有重叠。改善PSAPSA早期诊断能力的办法有:早期诊断能力的办法有:以年龄调整参考值范围上限;以年龄调整参考值范围上限;测定测定PSAPSA增长速率;增长速率;测定测定PSAPSA密度密度,即即PSAPSA浓度超声测量前列腺体积;浓度超声测量前列腺体积;f-PSA/t-PSAf-PSA/t-PSA比例。比例。0.150.15时前列腺癌可能性大。时前列腺癌可能性大。目前临床上以目前临床上以第第条最常用条最常用 返回节返回节 2.2.前列腺癌的临床分期和预后判断前列腺癌的临床分期和预后判断 PSAPSA和前列腺癌的恶性程度及转移有关,和前列腺癌的
18、恶性程度及转移有关,PSAPSA阳性阳性病人大都处于病人大都处于A-D2A-D2期,期,PSAPSA浓度越高恶性度越高;如浓度越高恶性度越高;如果果PSAPSA50g50gL L,绝大部分病人伴有癌症浸润和转,绝大部分病人伴有癌症浸润和转移。移。3.3.前列腺癌的复发监测前列腺癌的复发监测 前列腺癌术后第一年,每三个月测一次前列腺癌术后第一年,每三个月测一次PSAPSA,第二年,每四个月测一次,第二年,每四个月测一次,以后每六个月测一次以后每六个月测一次,直至第五年。直至第五年。神经元特异性烯醇化酶(神经元特异性烯醇化酶(NSENSE)NSENSE是神经母细胞瘤的肿瘤标志物是神经母细胞瘤的肿瘤
19、标志物NSENSE也是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物也是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物参考值参考值 15 ug500g/LAFP500g/L持续持续1 1个月或个月或AFP200g/LAFP200g/L持续持续2 2个月,应个月,应高度怀疑肝癌,同时应有医学影像学的证据参与诊断;高度怀疑肝癌,同时应有医学影像学的证据参与诊断;治疗监测和预后判断治疗监测和预后判断:AFP AFP500 500 gg/L,/L,胆红素胆红素2mg/L2mg/L病人存活期很短;病人存活期很短;AFPAFP急剧增长意味肝癌转移;急剧增长意味肝癌转移;术后术后AFPAFP仍仍200 200 ggL L,肝癌
20、组织未完全切除或有转移,肝癌组织未完全切除或有转移 AFP AFP和生殖细胞瘤和生殖细胞瘤:精原细胞瘤精原细胞瘤可分为精原细胞型、卵黄囊型、绒毛可分为精原细胞型、卵黄囊型、绒毛膜上皮细胞癌和畸胎瘤。膜上皮细胞癌和畸胎瘤。AFPAFP和和hCGhCG结合可用于为精原细胞瘤分型和分期:结合可用于为精原细胞瘤分型和分期:精原细胞型精原细胞型AFPAFP正常,正常,HCGHCG升高;升高;卵黄囊瘤卵黄囊瘤AFPAFP升高,升高,绒毛膜上皮细胞癌的病人绒毛膜上皮细胞癌的病人hCGhCG升高,升高,畸胎瘤两者均正常;畸胎瘤两者均正常;9090非精原细胞性睾丸癌至少一项升高。非精原细胞性睾丸癌至少一项升高。
21、AFP在生殖腺肿瘤中的应用 精原细胞型精原细胞型 卵黄囊瘤卵黄囊瘤 绒毛膜上皮细胞癌绒毛膜上皮细胞癌 畸胎瘤畸胎瘤 AFP HCG 癌胚抗原癌胚抗原(CEA)(CEA)的生化特性的生化特性:CEACEA属细胞表面的糖蛋白家族,胎儿在妊娠二个属细胞表面的糖蛋白家族,胎儿在妊娠二个月后由消化道分泌月后由消化道分泌CEACEA,出生后消失。,出生后消失。正常组织含正常组织含CEACEA的有:的有:支气管,唾液腺,小肠,胆管,胰管,支气管,唾液腺,小肠,胆管,胰管,尿道,前列腺。尿道,前列腺。大部分健康人群大部分健康人群CEACEA血清浓度小于血清浓度小于2.5mg/L2.5mg/L,抽烟,抽烟者者C
22、EACEA会升高,一般低于会升高,一般低于5mg5mgL L。少数肺和支气管。少数肺和支气管疾病、肠道炎症和慢性肝病人血清疾病、肠道炎症和慢性肝病人血清CEACEA5mg5mgL L。二、癌胚抗原二、癌胚抗原 返回节返回节 CEACEA和临床和临床:大约大约70%70%直肠癌、直肠癌、5555胰腺癌、胰腺癌、50%50%胃癌、胃癌、4545肺癌肺癌40%40%乳腺癌、乳腺癌、4040尿道癌、尿道癌、25%25%卵巢癌病人卵巢癌病人CEACEA升高。升高。当当CEACEA比正常持续升高比正常持续升高5 51010倍,强烈提示恶性肿瘤倍,强烈提示恶性肿瘤特别是肠癌的存在。特别是肠癌的存在。在整个直
23、肠癌治疗期间,在整个直肠癌治疗期间,CEACEA是一是一个有效的监视指标,是发现复发的理想指标,其敏感性个有效的监视指标,是发现复发的理想指标,其敏感性高于高于X X线和直肠镜。线和直肠镜。CEACEA还常用于监视胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌的治还常用于监视胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌的治疗。疗。返回节返回节 只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高,也不只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高,也不只局限于某一类肿瘤,因此只局限于某一类肿瘤,因此CEACEA对多数肿瘤的早对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助。期发现与鉴别诊断并无帮助。CEACEA具有较高的假阳性和假阴性,并不适合具有较高的假阳性和假阴性,并不
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