第二篇传出神经系统药优质课件.ppt
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1、第二篇传出神经系统药第二篇传出神经系统药第二篇第二篇 传出神经系统药传出神经系统药第第6 6章章 拟胆碱药拟胆碱药 第第8 8章章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药第第7 7章章 抗胆碱药抗胆碱药 第第9 9章章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 一、一、传出神经分类传出神经分类(一)(一)传出神经按解剖学分类传出神经按解剖学分类 植物神经系统(植物神经系统(交感神经、副交感神经)交感神经、副交感神经)或称为自主神经系统或称为自主神经系统 运动神经系统运动神经系统 支配心脏、平滑肌支配心脏、平滑肌和腺体等效应器和腺体等效应器支配骨骼肌支配骨骼肌(二)(二)传出神经按递质分类传出神经按递
2、质分类S胆碱能神经胆碱能神经 乙酰胆碱(乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)S去甲肾上腺素能神经(去甲肾上腺素能神经(noradrenergic nerve)也称为肾上腺素能神经也称为肾上腺素能神经 去甲肾上腺素(去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)心脏、血管心脏、血管平滑肌平滑肌交感交感神经神经效应器效应器副交感副交感神经神经运动运动神经神经汗腺汗腺骨骼肌血管骨骼肌血管肾上腺肾上腺腺体、血管腺体、血管内脏平滑肌内脏平滑肌心脏心脏神经节神经节神经节神经节乙酰胆碱(乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)去甲肾上腺素(去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)二
3、、二、传出神经系统的递质与受体传出神经系统的递质与受体(一一)传出神经系统的递质传出神经系统的递质第一节第一节 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 胆碱胆碱 乙酰辅酶乙酰辅酶A A胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶 Ach Ach1.1.递质的生物合成递质的生物合成2.2.递质的消除递质的消除S乙酰胆碱酯酶(乙酰胆碱酯酶(acetyl-cholinesterase,AchE)也称胆碱酯酶(也称胆碱酯酶(cholinesterase,ChE),),特点:特点:Ach在数毫秒之内即被在数毫秒之内即被AchE水解。水解。l 毒蕈碱型胆碱受体(毒蕈碱型胆碱受体(M 胆碱受体胆碱受体)对毒蕈碱较为敏感。对毒
4、蕈碱较为敏感。l 烟碱型胆碱受体(烟碱型胆碱受体(N 胆碱受体胆碱受体)对烟碱较为敏感。对烟碱较为敏感。N1 N2 (二二)传出神经系统的受体传出神经系统的受体1.1.胆碱受体胆碱受体心脏、血管心脏、血管平滑肌平滑肌交感交感神经神经效应器效应器副交感副交感神经神经运动运动神经神经汗腺汗腺骨骼肌血管骨骼肌血管肾上腺肾上腺腺体、血管腺体、血管内脏平滑肌内脏平滑肌心脏心脏神经节神经节神经节神经节MMN2M三、三、传出神经系统的药物分类传出神经系统的药物分类1.1.胆碱受体激动药胆碱受体激动药第一节第一节 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 胆碱受体激动药胆碱受体激动药、激动药(乙酰胆碱)、激动
5、药(乙酰胆碱)激动药(毛果芸香碱)激动药(毛果芸香碱)激动药(烟碱)激动药(烟碱)抗胆碱酯酶药(新斯的明)抗胆碱酯酶药(新斯的明)2.2.胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药M M受体阻断药受体阻断药阻断药(阿托品)阻断药(阿托品)1 1阻断药(哌仑西平)阻断药(哌仑西平)2 2 阻断药阻断药N N受体阻断药受体阻断药N N1 1阻断药(樟磺咪芬)阻断药(樟磺咪芬)N N2 2 阻断药(筒箭毒碱)阻断药(筒箭毒碱)第二节第二节 胆碱受体激动药胆碱受体激动药 S M M、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药 :乙酰胆碱:乙酰胆碱S M M胆碱受体激动药:毛果芸香碱胆碱受体激动药:毛果芸香碱S N N胆碱受
6、体激动药:烟碱胆碱受体激动药:烟碱S 胆碱酯酶抑制剂:新斯的明胆碱酯酶抑制剂:新斯的明拟胆碱药拟胆碱药局部治疗青光眼,作用迅速松驰支气管平滑肌支气管扩张过量 胆碱能危象(N2受体持续兴奋导致神经肌肉传导阻滞,引起肌肉松弛)兴奋、不安、谵语及全身肌肉抽搐1-R 阻断药(哌唑嗪)、R 激动药:肾上腺素(AD)烟碱型胆碱受体(N 胆碱受体)难逆性抗胆碱酯酶药:有机磷酸酯类用途:腹气胀、尿潴留BP,呼吸停止禁忌症:高血压,动脉粥样硬化第一节 传出神经系统药理概论能迅速缓解骨骼肌兴奋症状,消除肌束颤动;管,外周阻力,血压下降眼:缩瞳,视力模糊,眼痛;用于轻、中高度血压降压时,伴有心率减慢,较少发生体位性
7、低血压易逆性抗胆碱酯酶药:新斯的明房水可使眼球内具有一定压力,称眼压。难逆性抗胆碱酯酶药:有机磷酸酯类第一节 传出神经系统药理概论一、一、乙酰胆碱乙酰胆碱药理作用(副交感神经兴奋)药理作用(副交感神经兴奋)血管舒张血管舒张 下降下降 负性频率作用负性频率作用 负性传导作用负性传导作用 负性肌力作用负性肌力作用 “三负作用三负作用”心脏心脏血压血压 胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌 泌尿道平滑肌泌尿道平滑肌膀胱逼尿肌收缩、括约肌松弛膀胱逼尿肌收缩、括约肌松弛 促进膀胱排空促进膀胱排空 腺体分泌腺体分泌兴奋兴奋增加增加兴奋兴奋 腺体分泌腺体分泌 瞳孔括约肌收缩瞳孔括约肌收缩增加增加瞳孔收缩瞳孔收缩(9 9
8、)骨骼肌骨骼肌收缩收缩(1010)支气管平滑肌支气管平滑肌收缩收缩S(匹鲁卡品,(匹鲁卡品,pilocarpine)pilocarpine)-南美灌木南美灌木 -毛果芸香属毛果芸香叶毛果芸香属毛果芸香叶-Isolated in 1875-Isolated in 1875二、二、毛果芸香碱毛果芸香碱【典典】【】【基基】第二节第二节 拟胆碱药拟胆碱药 眼睛眼睛:缩瞳缩瞳,降低眼压降低眼压,调节痉挛(近视)调节痉挛(近视)腺体腺体:汗腺汗腺,唾液腺为主,分泌唾液腺为主,分泌选择性激动选择性激动M M受体,以眼和腺体最明显受体,以眼和腺体最明显 兴奋虹膜上的瞳孔括约肌的兴奋虹膜上的瞳孔括约肌的M M受
9、体,使虹受体,使虹膜瞳孔括约肌收缩,瞳孔缩小。膜瞳孔括约肌收缩,瞳孔缩小。瞳孔辐射肌(开大肌)瞳孔辐射肌(开大肌)(去甲肾上腺素能神(去甲肾上腺素能神经支配)经支配)瞳孔括约肌(环状肌)瞳孔括约肌(环状肌)(胆碱能神经支配)(胆碱能神经支配)1.1.对眼的作用对眼的作用(1 1)缩瞳)缩瞳 房水可使眼球内具有一定压力房水可使眼球内具有一定压力,称眼压。称眼压。(2 2)降低眼内压)降低眼内压角膜角膜 引流角引流角 小梁网小梁网 睫状体睫状体 后房后房虹膜虹膜 前房前房缩瞳缩瞳虹膜向眼中心拉紧虹膜向眼中心拉紧虹膜根部变薄虹膜根部变薄前房角间隙扩大前房角间隙扩大房水易于进入巩膜静脉窦房水易于进入巩
10、膜静脉窦入血循环入血循环眼内压降低眼内压降低 兴奋兴奋M-R M-R 睫状肌向瞳孔中心方向收缩睫状肌向瞳孔中心方向收缩悬韧悬韧带松弛带松弛晶状体变凸晶状体变凸屈光度加大屈光度加大调节痉挛调节痉挛(3 3)调节痉挛(远视困难)调节痉挛(远视困难)M M胆碱受体激动药的作用胆碱受体激动药的作用M M胆碱受体阻断药的作用胆碱受体阻断药的作用调节痉挛调节痉挛调节麻痹调节麻痹汗腺、唾液腺分泌明显增加汗腺、唾液腺分泌明显增加2.2.对腺体的作用对腺体的作用1.1.局部治疗青光眼,作用迅速局部治疗青光眼,作用迅速 适用于闭角型青光眼(前房角狭窄)适用于闭角型青光眼(前房角狭窄)开角型青光眼早期有效开角型青光
11、眼早期有效 临床应用临床应用第五节 受体激动药兴奋2R,扩张支气管平滑肌第一节 传出神经系统药理概论N2 阻断药(筒箭毒碱)局部治疗青光眼,作用迅速与胆碱酯酶牢固结合,产生毒性二、传出神经系统的递质与受体(4)抗休克 给药前要补足血容量窦性心动过缓房室传导阻滞异丙肾上腺素(ISO)N胆碱受体激动药:烟碱BP (+)交感神经 (+)心脏直接激动、1及DA受体人工合成的阿托品类代用品:后马托M胆碱受体阻断药的作用P +解磷定 P +HX能促进房水回流,降低眼内压眼内肌(瞳孔开大肌)滴眼时应压迫内眦部以免流入鼻腔吸收引起全身作用。毒蕈碱型胆碱受体(M 胆碱受体)心肌收缩力加强,传导加快,心率加快,心
12、输出量增加,耗氧量增加 青光眼:以眼压增高为主要特征的综合性疾病,青光眼:以眼压增高为主要特征的综合性疾病,如眼压持久地显著增高,致视乳头损害,可引如眼压持久地显著增高,致视乳头损害,可引起不可逆的失明。致盲性眼病起不可逆的失明。致盲性眼病.主要特征主要特征:高眼压高眼压,虹视,视乳头萎缩虹视,视乳头萎缩,视野缺视野缺损损,视力下降、失明。视力下降、失明。分闭角型和开角型分闭角型和开角型闭角型:前房角间隙狭窄,房水回流不畅。闭角型:前房角间隙狭窄,房水回流不畅。年龄年龄50507070岁最多。岁最多。主要症状:剧烈眼痛主要症状:剧烈眼痛,同侧头痛同侧头痛,伴恶心呕吐等伴恶心呕吐等.毛果芸香碱是
13、治疗闭角型青光眼首选滴眼剂。毛果芸香碱是治疗闭角型青光眼首选滴眼剂。角膜角膜 引流角引流角 小梁网小梁网 睫状体睫状体 后房后房虹膜虹膜开角型:高眼压状态下前房角间隙不狭窄,可能开角型:高眼压状态下前房角间隙不狭窄,可能 由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。由于小梁网及巩膜静脉窦阻滞。主要症状主要症状:早期轻早期轻,眼压不稳定眼压不稳定,渐增高渐增高.治疗效果:毛果芸香碱早期有一定疗效治疗效果:毛果芸香碱早期有一定疗效.噻吗洛尔能抑制房水的生成,是治疗开角型噻吗洛尔能抑制房水的生成,是治疗开角型青光眼的首选滴眼剂。青光眼的首选滴眼剂。2.2.局部治疗虹膜炎:与扩瞳药交替应用(单独局部治疗虹膜炎:与扩瞳
14、药交替应用(单独禁用),防止虹膜与睫状体粘连。禁用),防止虹膜与睫状体粘连。滴眼时应压迫内眦部以免流入鼻腔吸收引滴眼时应压迫内眦部以免流入鼻腔吸收引起全身作用。起全身作用。3.3.抢救抗胆碱药阿托品中毒抢救抗胆碱药阿托品中毒用药指导:用药指导:(1 1)长期使用本品可致晶状体混浊。)长期使用本品可致晶状体混浊。(2 2)滴眼后压迫泪眦)滴眼后压迫泪眦1-2min1-2min。(3 3)瞳孔缩小易致视力减退,夜间)瞳孔缩小易致视力减退,夜间开车患者小心使用。开车患者小心使用。(4 4)哮喘患者慎用。)哮喘患者慎用。第三节第三节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 胆碱酯酶为胆碱酯酶为AchAch水解必需的
15、酶水解必需的酶抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶结合并使之失活,抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶结合并使之失活,且亲和力大于且亲和力大于AchAch(竞争)(竞争)导致导致AchAch在突触间隙大量蓄积在突触间隙大量蓄积产生拟胆碱作用产生拟胆碱作用易逆性抗胆碱酯酶药:新斯的明易逆性抗胆碱酯酶药:新斯的明难逆性抗胆碱酯酶药:有机磷酸酯类难逆性抗胆碱酯酶药:有机磷酸酯类药理学作用:药理学作用:骨骼肌、胃肠道膀胱平滑肌作用明显骨骼肌、胃肠道膀胱平滑肌作用明显 1.1.(+)骨骼肌)骨骼肌 (-)AchE (+)N(-)AchE (+)N2 2R R(最强)(最强)直接直接(+)(+)运动终板运动终板N N2 2R R (
16、一)(一)易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性易逆性抗胆碱酯酶药的一般特性用途:主治重症肌无力用途:主治重症肌无力2 2(+)胃肠、膀胱平滑肌)胃肠、膀胱平滑肌 增加胃肠蠕动和膀胱的收缩力,促进排气排尿。增加胃肠蠕动和膀胱的收缩力,促进排气排尿。用途:腹气胀、尿潴留用途:腹气胀、尿潴留三、传出神经系统的药物分类腺体:汗腺,唾液腺为主,分泌此作用可用于有机磷中毒中枢抑制作用的解救。-Isolated in 1875晕动症及放射病所致的呕吐心脏骤停 心室内注射闭角型:前房角间隙狭窄,房水回流不畅。用途:腹气胀、尿潴留作用机制:激动、受体胃肠道平滑肌优选第二篇传出神经系统药喉头水肿、肺水肿致呼吸困难等症第8
17、章 肾上腺素受体激动药药理学作用:骨骼肌、胃肠道膀胱平滑肌作用明显是磷酰化胆碱酯酶的一个烷氧基断裂,生成更稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶。胃肠道平滑肌(2)激动心脏1受体,心肌收缩力 心率 传导呼吸系统:呼吸困难和肺水肿。缩瞳、降低眼内压、调节痉挛缩瞳、降低眼内压、调节痉挛3.眼的作用眼的作用缩瞳作用起效快,维持时间长缩瞳作用起效快,维持时间长能促进房水回流,降低眼内压能促进房水回流,降低眼内压为神经为神经-肌肉传导功能障碍的一种慢性疾病肌肉传导功能障碍的一种慢性疾病,是是一种自身免疫性疾病。一种自身免疫性疾病。体内有抗体内有抗AchAch受体抗体,受体抗体,使受体数目使受体数目减少减少70-9
18、0%70-90%发病年龄:发病年龄:10401040岁,女性岁,女性 男性。男性。症状倾向于进行性加重。症状倾向于进行性加重。【临床应用临床应用】1.1.重症肌无力重症肌无力骨骼肌进行性无力,眼睑下垂,肢体无力,咀骨骼肌进行性无力,眼睑下垂,肢体无力,咀嚼和吞咽困难嚼和吞咽困难呼吸衰竭,甚至死亡呼吸衰竭,甚至死亡【临床应用临床应用】1.1.重症肌无力重症肌无力 给药方法:给药方法:轻症:轻症:p.op.o 重症或急症:重症或急症:i.hi.h或或i.m i.m 注意注意:仅为仅为对症对症治疗。治疗。过量过量 胆碱能危象(胆碱能危象(N2N2受体持续兴奋导受体持续兴奋导致神经肌肉传导阻滞,引起肌
19、肉松弛)致神经肌肉传导阻滞,引起肌肉松弛)兴奋肠道平滑肌和逼尿肌,松弛括约肌,促进兴奋肠道平滑肌和逼尿肌,松弛括约肌,促进排气和排尿排气和排尿【临床应用临床应用】2.2.手术后腹气胀、尿潴留手术后腹气胀、尿潴留膀胱和肠管机械性阻塞时禁止使用膀胱和肠管机械性阻塞时禁止使用闭角型青光眼短期紧急治疗闭角型青光眼短期紧急治疗【临床应用临床应用】3.3.青光眼青光眼开角型青光眼可做长期治疗开角型青光眼可做长期治疗特点特点(季胺类,极性大)(季胺类,极性大)1 1口服吸收少;皮下注射口服吸收少;皮下注射2 2不易透过血脑屏障,不易透过血脑屏障,CNSCNS作用不明显;作用不明显;3 3滴眼时滴眼时不易透过
20、角膜不易透过角膜,对眼的作用较弱。,对眼的作用较弱。4 4毒性低,全身应用广。毒性低,全身应用广。【新斯的明新斯的明】从热带西部非洲产的一种多年生植物毒扁豆从热带西部非洲产的一种多年生植物毒扁豆树的成熟干燥的种子中提取的一种生物碱。树的成熟干燥的种子中提取的一种生物碱。【毒扁豆碱毒扁豆碱】又名依色林又名依色林 眼:易通过角膜,对睫状肌作用强,可致眼:易通过角膜,对睫状肌作用强,可致头痛、眼痛、视物模糊。头痛、眼痛、视物模糊。主治急性闭角型青光眼主治急性闭角型青光眼 作用强、久,毒作用强、久,毒性大,不宜长期使用。性大,不宜长期使用。起效快,但毒性作用大起效快,但毒性作用大 滴眼时压迫內眦,减少
21、吸收。滴眼时压迫內眦,减少吸收。毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的比较毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的比较毛果芸香碱毛果芸香碱毒扁豆碱毒扁豆碱作用机制作用机制(+)MRMR(-)AchEAchE起效起效慢(慢(30min30min)快(快(5min5min)维持时间维持时间短(短(4-8h4-8h)长(长(1-21-2天)天)不良反应不良反应少,刺激弱少,刺激弱多,刺激强多,刺激强 乐果、敌敌畏、敌百虫乐果、敌敌畏、敌百虫 、对硫磷、内硫磷、对硫磷、内硫磷(二)(二)难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类有机磷酸酯类胃肠道吸收胃肠道吸收呼吸道吸收呼吸道吸收皮肤粘膜吸收皮肤粘膜吸收 中毒
22、途径中毒途径 与胆碱酯酶牢固结合,产生毒性与胆碱酯酶牢固结合,产生毒性 中毒机制中毒机制 有机磷酸酯类分子中的磷原子与有机磷酸酯类分子中的磷原子与AchEAchE上酯解部位的上酯解部位的OHOH呈共价键结合,形成磷酰呈共价键结合,形成磷酰化胆碱酯酶(中毒酶),使化胆碱酯酶(中毒酶),使AchEAchE失去活性,失去活性,体内体内AchAch蓄积过多而引起中毒。蓄积过多而引起中毒。如不及时抢救如不及时抢救,酶发生酶发生“老化老化”。故抢救应尽早。故抢救应尽早。是磷酰化胆碱酯酶的一个烷氧基断裂,生成是磷酰化胆碱酯酶的一个烷氧基断裂,生成更稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯酶。此时即使用更稳定的单烷氧基磷酰
23、化胆碱酯酶。此时即使用AchEAchE复活药复活药,也不能恢复酶的活性也不能恢复酶的活性,必须等待新生必须等待新生的的AchEAchE出现出现,才可水解才可水解Ach,Ach,此过程可能需要几周的此过程可能需要几周的时间时间.老化的酶老化的酶磷酰化的酶磷酰化的酶 M M、N M、N、CNS症状症状(轻度)(轻度)(中度)(中度)(重度)(重度)中毒症状中毒症状 n眼:缩瞳,视力模糊,眼痛;眼:缩瞳,视力模糊,眼痛;n腺体:分泌增多,流涎和出汗;腺体:分泌增多,流涎和出汗;n呼吸系统:呼吸困难和肺水肿。呼吸系统:呼吸困难和肺水肿。n胃肠道:恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。胃肠道:恶心、呕吐、腹痛和腹泻
24、等。n泌尿系统:膀胱括约肌松弛致小便失禁。泌尿系统:膀胱括约肌松弛致小便失禁。n心血管系统:心率减慢和血压降低心血管系统:心率减慢和血压降低1 1M M样症状样症状n骨骼肌运动终板(骨骼肌运动终板(N2)肌束颤动肌束颤动 呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹2 2N N样症状样症状脑内脑内Ach(先兴奋后抑制):(先兴奋后抑制):兴奋、不安、谵语及全身肌肉抽搐兴奋、不安、谵语及全身肌肉抽搐 昏迷昏迷 BP,呼吸停止,呼吸停止3 3中枢症状中枢症状三流三流 (涎、泪、汗)(涎、泪、汗)二失禁(大小便)二失禁(大小便)一颤(骨骼肌)一颤(骨骼肌)一小(瞳孔缩小)一小(瞳孔缩小)一臭(蒜臭味)一臭(蒜臭味)1.1.
25、抢救措施抢救措施 迅速清除毒物迅速清除毒物,防止继续吸收防止继续吸收 支持对症支持对症 2.2.抢救的一般措施中应注意的问题?抢救的一般措施中应注意的问题?经皮肤吸收者,用温水经皮肤吸收者,用温水(微温、忌热微温、忌热)或肥或肥皂水清洗皮肤;皂水清洗皮肤;解救原则:尽早、足量、反复、联合解救原则:尽早、足量、反复、联合经口中毒:洗胃,导泻。经口中毒:洗胃,导泻。碳酸氢钠溶液不宜用于敌百虫中毒,因其在碱性溶碳酸氢钠溶液不宜用于敌百虫中毒,因其在碱性溶液中能变成毒性更强的敌敌畏液中能变成毒性更强的敌敌畏对硫磷中毒不宜用高锰酸钾溶液洗胃,因其能氧化对硫磷中毒不宜用高锰酸钾溶液洗胃,因其能氧化后毒性更
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