第二十五章抗高血压药优质课件.ppt
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- 第二 十五 高血压 优质 课件
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1、第二十五章抗高血压药优选第二十五章抗高血压药优选第二十五章抗高血压药抗高血压药抗高血压药概概 述述高血压的分类与诊断标准高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999)类别类别 缩压缩压 (SP)(SP)舒张压舒张压 (DP)(DP)靶器官损害靶器官损害 (mmHg)(mmHg)(mmHg)(mmHg)程度程度 1 级高血压级高血压 140159 9099 尚无器官损伤尚无器官损伤2 级高血压级高血压 160179 100109 已有器官损伤已有器官损伤 (中度)(中度)但功能尚可代偿但功能尚可代偿3 级高血压级高血压 180 110 损伤的器官功能损伤的器官功能 (重度)(重度)已失代偿已失代偿
2、中国高血压防治指南(国家卫生部,中国高血压防治指南(国家卫生部,19991999年年1010月)月)(轻度)(轻度)二、高血压的危害二、高血压的危害靶器官(脑、心、肾、血管)的损害靶器官(脑、心、肾、血管)的损害 其损害程度与血压水平呈正相关。血压愈高合其损害程度与血压水平呈正相关。血压愈高合并心、脑、肾的并发症将会愈多。并心、脑、肾的并发症将会愈多。病理学基础是心室重构(左室增厚)和血管病理学基础是心室重构(左室增厚)和血管重构(管壁增厚),最终导致脑卒中、冠心病、重构(管壁增厚),最终导致脑卒中、冠心病、心功能不全及肾功能不全等。心功能不全及肾功能不全等。概概 述述三、高血压病的现状三、高
3、血压病的现状1.1.高血压病是世界各国最常见的心血管疾病。高血压病是世界各国最常见的心血管疾病。2.2.我国高血压患者人数已突破我国高血压患者人数已突破.亿,每亿,每名成人中有人患高血压。目前我国约有名成人中有人患高血压。目前我国约有1.31.3亿患者不知道自己患有高血压,接受治亿患者不知道自己患有高血压,接受治疗的患者中有疗的患者中有75%75%没有达标。没有达标。概概 述述四、高血压分型四、高血压分型1 1、原发性占、原发性占909095%95%,原因未明,原因未明2 2、继发性占、继发性占5 510%10%,如肾,如肾A A狭窄、肾炎、嗜狭窄、肾炎、嗜铬细胞等铬细胞等五、原发性高血压五、
4、原发性高血压1 1、病因和病机未明、病因和病机未明2 2、高危因素、高危因素 遗传因素、膳食结构失衡、社会心理应遗传因素、膳食结构失衡、社会心理应激、神经内分泌因素激、神经内分泌因素3 3、治疗上目前尚无法根治,一般患者应终、治疗上目前尚无法根治,一般患者应终生用药。生用药。家族史家族史,肥胖肥胖,精神紧张精神紧张,盐摄入盐摄入多多,过量饮酒过量饮酒,吸烟等吸烟等合并心绞痛、肾病、糖尿病、哮喘、高脂血症及恶性高血压不良反应多,降压作用过强过快仅限于一些特殊情况,如高血压危象扩张小A,用于各类高血压。二、钙拮抗药calcium channel blocking drugs降低血管对缩血管物质的反
5、应性而降压;促进血管内皮产生EDRF,抗心肌肥厚等;注意严密监测血浆氰化物浓度有靶器官保护作用,防止和逆转心血管重构;2、脂质代谢紊乱 TC、TG、LDL病理学基础是心室重构(左室增厚)和血管重构(管壁增厚),最终导致脑卒中、冠心病、心功能不全及肾功能不全等。有靶器官保护作用,防止和逆转心血管重构;静滴1-2min降压、停药5min BP回升机制:在血管平滑肌内代谢产生NO激活 GC细胞内cGMP血管舒张不引起脂质代谢紊乱,但可引起血糖和尿酸升高,也可引起血钾减低;缓激肽,PG:扩张血管作用 缬沙坦(valsartan,代文)心排出量 阻断心脏1R,心肌收缩力HR,心排出量BP卡维洛尔(car
6、vedilol,卡维地洛,达利全)非洛地平(felodipine)适用于各型高血压,降压时不伴有心率加快。理想的抗高血压药的要求理想的抗高血压药的要求v靶器官心、血管、脑、肾等靶器官心、血管、脑、肾等v目的降血压的同时预防或逆转心血管重构,目的降血压的同时预防或逆转心血管重构,降低并发症的产生,降低死亡率降低并发症的产生,降低死亡率v高效、长效、高选择性、多器官保护作用、高效、长效、高选择性、多器官保护作用、不良反应少,可延长生命、提高生活质量不良反应少,可延长生命、提高生活质量 1.1.利尿药:氢氯噻嗪利尿药:氢氯噻嗪 2.2.肾素血管紧张素系统抑制药肾素血管紧张素系统抑制药:(1)(1)血
7、管紧张素转化酶血管紧张素转化酶(ACE)(ACE)抑制药:卡托普利抑制药:卡托普利 (2)(2)血管紧张素血管紧张素IIII受体阻断药:氯沙坦受体阻断药:氯沙坦 (3)(3)肾素抑制药:雷米克林肾素抑制药:雷米克林 3.3.钙拮抗剂:硝苯地平钙拮抗剂:硝苯地平 4.4.交感神经抑制药:交感神经抑制药:(1)(1)中枢性抗高血压药:可乐定中枢性抗高血压药:可乐定 (2)(2)神经节阻断药:神经节阻断药:樟磺咪芬樟磺咪芬 (3)(3)去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利血平去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利血平(4)(4)肾上腺素受体阻断药:普萘洛尔肾上腺素受体阻断药:普萘洛尔 5.5.扩血管药:肼屈嗪
8、、硝普钠扩血管药:肼屈嗪、硝普钠 第一节第一节 抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类 第二节 常用的抗高血压药v第一线抗高血压药第一线抗高血压药v利尿药利尿药:氢氯噻嗪氢氯噻嗪 v钙通道阻滞药钙通道阻滞药:硝苯地平硝苯地平 v受体阻滞药受体阻滞药:普萘洛尔普萘洛尔 vACEI:卡托普利卡托普利vAT1受体阻断药受体阻断药:氯沙坦氯沙坦 PGE2等一、利尿药一、利尿药(diuretic drugsdiuretic drugs)卡维洛尔(carvedilol,卡维地洛,达利全)有靶器官保护作用,防止和逆转心血管重构;硝苯地平(nifedipine)其他 有血管神经性水肿,低血锌以及而引起的皮疹、味
9、觉及嗅觉缺损,补充锌可望克服。ACEI【作用机制】合并有氮质血症和尿毒症的患者与利尿药和受体阻断药合用有协同作用2、激动孤束核抑制性神经元突触后膜2-R 外周交感神经活性改善胰岛素抵抗(缓激肽增强对胰岛素的敏感性)病理学基础是心室重构(左室增厚)和血管重构(管壁增厚),最终导致脑卒中、冠心病、心功能不全及肾功能不全等。能加强其他中抑药的作用,合用时应注意尼卡地平(nicardipine)ACEI【作用特点】2、脂质代谢紊乱 TC、TG、LDL伊白沙坦(erbesartan)t1/218h 2.2、心、肾的保护作用明显缺 点:(可用受体阻断药对抗)1、中度高血压(p.拉贝洛尔(柳胺苄心定,lab
10、etalol)【临床应用】噻嗪类(一线降压药)单用常用于治疗轻度高血压高效利尿药高血压危象和伴肾衰的患者、合并有氮质血症和尿毒症的患者 大规模临床试验表明:大规模临床试验表明:v 噻嗪类可降低高血压并发症的发病率和死噻嗪类可降低高血压并发症的发病率和死亡率亡率v 研究发现:用小至研究发现:用小至12.5mg12.5mg的的DHCTDHCT即有降压即有降压作用,超过作用,超过25mg25mg,作用并不一定增强,反,作用并不一定增强,反而使不良反应发生率而使不良反应发生率v 建议:单用不宜超过建议:单用不宜超过25mg25mg,若,若25mg25mg仍不能仍不能有效降压,则应合用或换用他药有效降压
11、,则应合用或换用他药【不良反应】【不良反应】1 1、电解质紊乱血、电解质紊乱血K+K+、Na+Na+、Mg2+Mg2+2 2、脂质代谢紊乱、脂质代谢紊乱 TC TC、TGTG、LDLLDL3 3、血糖升高、血糖升高 糖尿病患者禁用糖尿病患者禁用4 4、血尿酸、血尿酸5 5、肾素活性、肾素活性 吲达帕胺吲达帕胺 IndapamideIndapamide 为新型非噻嗪类利尿药为新型非噻嗪类利尿药.利尿利尿.直接扩张血管直接扩张血管(阻滞钙离子内流阻滞钙离子内流).降低血管对缩血管物降低血管对缩血管物质的反应性而降压质的反应性而降压;促进血管内皮产生促进血管内皮产生EDRF,抗心肌肥厚抗心肌肥厚等等
12、;口服吸收完全口服吸收完全,生物利用度较高生物利用度较高;不引起脂质代谢紊乱不引起脂质代谢紊乱,但可引起血糖和尿酸升高但可引起血糖和尿酸升高,也可引起血也可引起血钾减低钾减低;用于轻用于轻.中度高血压中度高血压,尤其伴高血脂者。尤其伴高血脂者。t1/218h 2.5mg 清晨清晨p.o二、二、钙拮抗药钙拮抗药calcium channel blocking drugsv硝苯地平硝苯地平(nifedipine)v尼卡地平尼卡地平(nicardipine)v尼索地平尼索地平(nisoldipine)v尼莫地平尼莫地平(nimodipine)v尼群地平(尼群地平(nitrendipine)v非洛地平
13、非洛地平(felodipine)v氨氯地平氨氯地平(amlodipine)v地尔硫卓地尔硫卓(diltiazem)心脏机制 Ca2+()BP 血管优点不产生低血压;不影响血糖、血脂二、二、钙拮抗药钙拮抗药calcium channel blocking drugs硝苯地平硝苯地平(nifedipine)(nifedipine)特点特点 扩张小扩张小A A,用于各类高血压。,用于各类高血压。合并心绞痛、肾病、糖尿病、哮喘、高脂血症及恶合并心绞痛、肾病、糖尿病、哮喘、高脂血症及恶性高血压性高血压优优 点:点:不易产生体位性低血压;不易产生体位性低血压;降压时不减少肾血流量;降压时不减少肾血流量;不
14、引起脂质和糖代谢异常。不引起脂质和糖代谢异常。缺缺 点:点:反射性引起心率加快;反射性引起心率加快;肾素活性增加肾素活性增加尼群地平尼群地平:温和而持久,用于各型高血压。温和而持久,用于各型高血压。氨氯地平氨氯地平 (络活喜络活喜)v第三代长效,降压作用平缓,持续时间长;第三代长效,降压作用平缓,持续时间长;vt t1/21/2长,每日口服一次;长,每日口服一次;v反射性作用小;反射性作用小;v有靶器官保护作用,防止和逆转心血管重构;有靶器官保护作用,防止和逆转心血管重构;三、受体阻断药(adrenoceptor blockers)v普萘洛尔普萘洛尔 propranololpropranolo
15、lv美托洛尔美托洛尔 metoprolol (倍他洛克,(倍他洛克,Betaloc)v阿替洛尔阿替洛尔 atenolol等等【作用机制】【作用机制】1.1.心排出量心排出量 阻断心脏阻断心脏1R1R,心肌收心肌收缩力缩力HRHR,心排出量心排出量BP BP 2.2.抑制肾素分泌抑制肾素分泌 肾交感神经通过肾交感神经通过1R1R使使肾小球旁细胞分泌并释放肾素,肾小球旁细胞分泌并释放肾素,受体受体阻断药阻断药能抑制此过程,从而能抑制此过程,从而BPBP三、三、受体阻断药受体阻断药(adrenoceptor blockers)3.3.降低外周交感神经活性降低外周交感神经活性 阻断支配血管的阻断支配血
16、管的去甲肾上腺素能神经突触前膜的去甲肾上腺素能神经突触前膜的2R 2R,抑,抑制其正反馈作用而减少制其正反馈作用而减少NANA释放释放4.4.中枢降压作用中枢降压作用 阻断中枢阻断中枢R R 5.5.增加前列环素(增加前列环素(PGI2PGI2)的合成)的合成 受体阻受体阻断药断药 【作用特点作用特点】1.降压缓慢降压缓慢:需连用需连用1-2W.降压降压2.作用温和作用温和 不致体位性低血压,不易致耐受性不致体位性低血压,不易致耐受性3.美托洛尔和阿替洛尔(选择性美托洛尔和阿替洛尔(选择性阻断阻断 1-R),优于普萘洛尔,对支气管影),优于普萘洛尔,对支气管影响小响小1、轻、中度高血压,对心输
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