第三章中枢神经系统药理课件.ppt
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1、第三章中枢神经系统药理优选第三章中枢神经系统药理优选第三章中枢神经系统药理常用镇静安定药分类常用镇静安定药分类一、苯二氮卓类地西泮、氟西泮、一、苯二氮卓类地西泮、氟西泮、艾司艾司唑仑唑仑二、巴比妥类苯巴比妥、戊巴比妥、司二、巴比妥类苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥可巴比妥三、吩噻嗪类氯丙嗪等三、吩噻嗪类氯丙嗪等四、四、2 2受体激动剂赛拉嗪、赛拉唑、受体激动剂赛拉嗪、赛拉唑、地托咪啶、美托咪啶地托咪啶、美托咪啶五、丁酰苯类氮哌酮五、丁酰苯类氮哌酮六、其他类水合氯醛、硫酸镁、甲丙氨六、其他类水合氯醛、硫酸镁、甲丙氨酯、甲喹酮、酯、甲喹酮、H1 H1受体阻断受体阻断药(苯海拉明,异丙嗪)药(苯海拉明
2、,异丙嗪)一、苯二氮卓类一、苯二氮卓类 安全性较高的镇静药,具有速效、高效、安全性较高的镇静药,具有速效、高效、安全的特点。具有抗焦虑、抗惊厥、中枢性骨骼安全的特点。具有抗焦虑、抗惊厥、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途,属中枢特异性药。肌松驰等广泛的用途,属中枢特异性药。代表药物:代表药物:地西泮、氯硝安定、阿普唑仑 咪达唑仑、氟西泮、羟基安定地西泮地西泮(diazepam,安定,安定Valium)【体内过程】【体内过程】1.1.脂溶性高,内服吸收快、完全,肌脂溶性高,内服吸收快、完全,肌注吸收慢且不规则,血浆蛋白结合率高注吸收慢且不规则,血浆蛋白结合率高(8595%8595%)。)。2.2.许多
3、中间代谢产物仍具药理活性。许多中间代谢产物仍具药理活性。3.3.代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄,部分可通过乳汁排泄。连续用药容易出现泄,部分可通过乳汁排泄。连续用药容易出现药物蓄积。药物蓄积。为长效苯二氮卓类药物。为长效苯二氮卓类药物。艹卓【药理作用及用途】【药理作用及用途】1 1、抗焦虑、抗焦虑 小于镇静量时即有良好抗焦虑作小于镇静量时即有良好抗焦虑作用(首选),作用部位边缘系统。用(首选),作用部位边缘系统。2 2、镇静、镇静 特点作用迅速,诱导入睡和延长睡眠时间;特点作用迅速,诱导入睡和延长睡眠时间;对对REMSREMS影响小,不导致停药困难;产影响小,不
4、导致停药困难;产生耐受性、依赖性慢;安全范围大。临生耐受性、依赖性慢;安全范围大。临床除镇静催眠药,还用于麻醉前给药。床除镇静催眠药,还用于麻醉前给药。3 3、抗惊厥、抗惊厥4 4、中枢性骨骼肌松驰、中枢性骨骼肌松驰人工合成镇痛药,作用、不良反应与吗啡相似,镇痛强度为吗啡的1/10,不良反应较吗啡轻。2、神经元的兴奋性整体下降眠乃宁(静松灵与二氢埃托啡的混合物)地西泮(diazepam,安定Valium)实验室小动物麻醉较常用临床应用各种原因所致呼吸抑制(衰竭)5 混合麻醉氟烷+乙醚,水合氯醛+硫酸镁BZ +BZ受体(结合)尼可刹米(nikethamine;镇痛期:麻醉开始至意识消失。四、2受
5、体激动剂赛拉嗪、赛拉唑、地托咪啶、美托咪啶不易通过血脑屏障,仅少量能进入脑内马及老年动物,有黄疸性肝炎、肾炎的动物慎用。(3)复合麻醉(与静松灵或氯丙嗪联合)内源性抗痛系统内源性活性物质激活阿片受体埃托啡(Etorphine)二、巴比妥类二、巴比妥类 属较古老传统镇静催眠药,中属较古老传统镇静催眠药,中枢非特异性药。随剂量增加产生镇静、枢非特异性药。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊厥(麻醉)、麻痹死亡。随着催眠抗惊厥(麻醉)、麻痹死亡。随着苯二氮卓类在临床应用(其优点速效、苯二氮卓类在临床应用(其优点速效、高效、安全)在镇静催眠药中取而代之。高效、安全)在镇静催眠药中取而代之。【常用制剂】【常用制
6、剂】苯巴比妥(苯巴比妥(phenobarbital,phenobarbital,LuminalLuminal鲁米那)鲁米那)长、慢效类长、慢效类 异戊巴比妥(异戊巴比妥(amobarbitalamobarbital,AmytalAmytal阿米妥)阿米妥)中效类中效类 司可巴比妥(司可巴比妥(secobarbitalsecobarbital,SeconalSeconal速可眠)速可眠)短效、快效类短效、快效类 硫喷妥(硫喷妥(thiopentalthiopental)超短效,超短效,起效快(静脉麻醉药)起效快(静脉麻醉药)【作用特点】【作用特点】1 1、随着剂量增加,中枢抑制加强(镇静,、随着
7、剂量增加,中枢抑制加强(镇静,催眠,抗惊厥,麻醉,催眠,抗惊厥,麻醉,麻痹死亡)麻痹死亡)2 2、肝药酶诱导剂、肝药酶诱导剂 3 3、安全范围小,久用可成瘾、安全范围小,久用可成瘾 4 4、后遗效应、后遗效应【作用机理】【作用机理】抑制脑干网状结构上行激活系统抑制脑干网状结构上行激活系统 增强中枢增强中枢GABAGABA功能(延长功能(延长ClCl通道开放时通道开放时间,间,增加增加ClCl内流)内流)【临床应用临床应用】【体内过程】【体内过程】(1 1)吸收肌肉、内服易吸收,有首过效应。)吸收肌肉、内服易吸收,有首过效应。(2 2)分布血浆蛋白结合率高,分布广泛。)分布血浆蛋白结合率高,分布
8、广泛。(3 3)代谢肝内羟化和硫化,代谢产物有活)代谢肝内羟化和硫化,代谢产物有活性。性。(4 4)排泄缓慢,残留期可达数月。)排泄缓慢,残留期可达数月。三、吩噻嗪类三、吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪(Chlorpromazine)1 1、中枢作用、中枢作用(1 1)镇静作用)镇静作用 抑制中脑边缘叶和中抑制中脑边缘叶和中脑皮质通路的脑皮质通路的D2D2受体。受体。(2 2)镇吐作用)镇吐作用 阻断阻断CTZCTZ的的D2D2受体而受体而镇吐。镇吐。(3 3)加强其他中枢抑制药的抑制作用。)加强其他中枢抑制药的抑制作用。(4 4)抑制体温调节中枢)抑制体温调节中枢 降低发热或降低发热或正常动物体温。正常
9、动物体温。多巴胺多巴胺2 2受体受体2 2、对内分泌系统的作用、对内分泌系统的作用【作用机制】作用于大脑的边缘系统和脑干的网状结构上行激活系统,主要是通过加强中枢抑制性神经递质氨基丁酸(GABA)的抑制性作用来实现的。小于镇静量时即有良好抗焦虑作用(首选),作用部位边缘系统。2、与解热镇痛药合用,增加镇痛效果。作用快,无兴奋现象,苏醒快对呼吸系统、肝、肾无明显影响(3)出现呼吸与循环抑制时用戊四氮解救5 混合麻醉氟烷+乙醚,水合氯醛+硫酸镁临床应用:镇痛、麻醉前给药、人工冬眠合剂(3)镇咳 抑制咳嗽中枢,镇咳作用强大3、基础麻醉6、小剂量兴奋平滑肌,大剂量舒张平滑肌小剂量兴奋大脑皮层,消除疲劳
10、(4)抑制体温调节中枢 降低发热或正常动物体温。眠乃宁(静松灵与二氢埃托啡的混合物)大脑兴奋药:提高大脑皮层兴奋性,改善大脑机能。(1)镇痛 强大,对各种疼痛有效。(4)抑制体温调节中枢 降低发热或正常动物体温。(马属动物首选麻醉药)咖啡、茶叶中主要的生物碱。3 3、外周作用、外周作用【临床应用临床应用】【注意事项注意事项】赛拉嗪赛拉嗪(Xylazine,隆朋隆朋)牛的保定牛的保定【注意注意】赛拉唑赛拉唑(Xylazole,静松灵)静松灵)【作用特点作用特点】(1)镇痛、镇静、肌松。)镇痛、镇静、肌松。(2)刺激唾液腺、汗腺分泌)刺激唾液腺、汗腺分泌(3)呼吸减慢。)呼吸减慢。【临床应用临床应
11、用】五、丁酰苯类五、丁酰苯类氮哌酮氮哌酮作用机制作用机制临床应用临床应用 对猪镇静作用良好,常用做吸入麻醉对猪镇静作用良好,常用做吸入麻醉的麻前用药。的麻前用药。高剂量可同时给予阿托品。高剂量可同时给予阿托品。不宜用于马。不宜用于马。注意事项注意事项第二级:眼球固定至低位肋间肌麻痹;【作用机制】作用于大脑的边缘系统和脑干的网状结构上行激活系统,主要是通过加强中枢抑制性神经递质氨基丁酸(GABA)的抑制性作用来实现的。剂量过大中毒,用NA去解救。(5)兴奋呕吐中枢(5)犬、猫呕吐可用阿托品对抗。括约肌张力增加胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+阿托品。(1)吸收肌肉、内服易吸收,有首过效应。奶牛、奶羊禁止使
12、用于下奶。支气管平滑肌张力增加哮喘禁用。镁钙拮抗口服给药,有较强的首过效应,生物利用度较低。【配伍禁忌】忌与碱性药(如碳酸氢钠、巴比妥类钠盐)配伍。分离麻醉意识和感觉的分离。作用强,诱导期短,苏醒快。优选第三章中枢神经系统药理外科麻醉期:呼吸转为规则至呼吸接近停止。3.能抑制子宫平滑肌收缩。巴比妥类:硫喷妥钠、戊巴比妥钠(3)复合麻醉(与静松灵或氯丙嗪联合)2.六、其他类六、其他类【药理作用药理作用】【临床应用临床应用】硫酸镁硫酸镁水合氯醛水合氯醛【作用机理】抑制网状结构各级神经元之【作用机理】抑制网状结构各级神经元之间的传导,并抑制网状上行激活系统,间的传导,并抑制网状上行激活系统,使大脑皮
13、层受到抑制;表现出小剂量镇使大脑皮层受到抑制;表现出小剂量镇静,中剂量催眠,大剂量抗惊厥和麻醉。静,中剂量催眠,大剂量抗惊厥和麻醉。【药理作用】【药理作用】1、镇静与抗惊厥、镇静与抗惊厥 2、心跳变缓、红细胞数减少,血红蛋、心跳变缓、红细胞数减少,血红蛋白有时减少,幼畜发生短时淋巴细胞增白有时减少,幼畜发生短时淋巴细胞增多。多。3、降低体温。、降低体温。【临床应用】主要是基础麻醉。(马属动【临床应用】主要是基础麻醉。(马属动物首选麻醉药)物首选麻醉药)第二节第二节 镇镇 痛痛 药药 吗啡吗啡(morphine)阿片生物碱类,从罂粟科植物未成熟果实(浆阿片生物碱类,从罂粟科植物未成熟果实(浆汁)
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