第10章镇静催眠抗惊厥药10课件.ppt

1、2023-1-22第10章镇静催眠抗惊厥药10第第10章镇静催眠抗惊厥章镇静催眠抗惊厥药药10第10章镇静催眠抗惊厥药10l第1节 镇静催眠药l第2节 抗惊厥药第10章镇静催眠抗惊厥药10 1、掌握苯二氮卓类、巴比妥类的分类、作用特点、临床应用和主要不良反应，2、理解苯二氮卓类与巴比妥类药物的药动学特点、药理作用机制及量效（反应）规律,3、了解水合氯醛和硫酸镁的作用与用途.第10章镇静催眠抗惊厥药10重点难点1、苯二氮卓类的药理作用机制、临床应用及不良反应。2、巴比妥类的药理作用机制、临床应用及不良反应。第10章镇静催眠抗惊厥药10 1.苯二氮卓类：如地西泮苯二氮卓类：如地西泮 2.巴比妥类：

2、如苯巴比妥巴比妥类：如苯巴比妥 3.其他：如水合氯醛其他：如水合氯醛第10章镇静催眠抗惊厥药10第第1节镇静催眠药节镇静催眠药一、苯二氮卓类一、苯二氮卓类作用机制：苯二氮卓类可通过增强GABA能神经功能而产生中枢抑制效应,苯二氮卓类与苯二氮卓结合位点结合后,使Cl通道开放频率增加,Cl内流增多,导致突触后膜超极化,引起中枢抑制.第10章镇静催眠抗惊厥药10 1.po吸收完全。吸收完全。im吸收慢而不规则吸收慢而不规则第10章镇静催眠抗惊厥药10（1）iv能产生暂时性记忆缺失，能产生暂时性记忆缺失，缓解患者麻醉前的恐惧情绪缓解患者麻醉前的恐惧情绪（2）催眠催眠对对REMS影响小，反跳轻影响小，反

3、跳轻（3）TI高，安全范围大，对呼吸、高，安全范围大，对呼吸、循环抑制轻。不引起麻醉循环抑制轻。不引起麻醉 iv:麻醉前给药、心脏电击复律麻醉前给药、心脏电击复律或内镜检查前给药或内镜检查前给药特点：特点：第10章镇静催眠抗惊厥药10 1.1.抗焦虑作用抗焦虑作用 2.2.镇静催眠镇静催眠各种失眠各种失眠 3.3.抗惊厥抗癫痫抗惊厥抗癫痫破伤风、破伤风、癫痫持续状态等所致惊厥癫痫持续状态等所致惊厥 4.4.中枢性肌松作用中枢性肌松作用脑血脑血管意外后遗症等管意外后遗症等焦虑症焦虑症第10章镇静催眠抗惊厥药101.中枢神经反应中枢神经反应:头昏头昏、乏力、嗜睡等、乏力、嗜睡等2.呼吸及循环抑制呼

4、吸及循环抑制孕妇和哺乳妇女忌用孕妇和哺乳妇女忌用第10章镇静催眠抗惊厥药10第10章镇静催眠抗惊厥药10巴比妥酸的衍生物巴比妥酸的衍生物第10章镇静催眠抗惊厥药10第10章镇静催眠抗惊厥药10小量小量镇静；治疗量镇静；治疗量催眠；催眠；较大量较大量抗惊厥；抗惊厥；大量大量麻醉；过大量麻醉；过大量麻痹麻痹苯巴比妥苯巴比妥抗癫痫作用抗癫痫作用第10章镇静催眠抗惊厥药10不良反应第10章镇静催眠抗惊厥药10呼吸呼吸循环功能循环功能精神依赖性习惯性精神依赖性习惯性成瘾成瘾加速药物排出：碱化尿液。加速药物排出：碱化尿液。皮疹、血管皮疹、血管N性水肿。性水肿。第10章镇静催眠抗惊厥药102.不影响不影响R

5、EMS时相，无后遗效应时相，无后遗效应口服口服:有胃肠反应有胃肠反应灌肠灌肠:用于催眠用于催眠、抗惊厥、抗惊厥10%第10章镇静催眠抗惊厥药10第2节 抗惊厥药惊厥:是由多种原因引起的中枢神经系统过度兴奋的一种症状,表现为全身骨骼肌不由自主地强烈收缩.常见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等.第10章镇静催眠抗惊厥药10硫酸镁口服不容易吸收,有泻下和利胆作用.注射给药可吸收,产生抗惊厥和降血压作用.并能拮抗钙离子.口服给药用于治疗急性便秘,注射给药治疗各种惊厥,子痫兼有血压升高可作为首选药.硫酸镁过量可引起呼吸抑制,血压骤降甚至死亡.中毒时可静脉缓慢注射氯化钙对抗.作用、用途

6、及不良反应第10章镇静催眠抗惊厥药10第10章镇静催眠抗惊厥药10第10章镇静催眠抗惊厥药10第第1节抗癫痫药节抗癫痫药大脑局部大脑局部N元异常高频放电，并向周围正常元异常高频放电，并向周围正常组织扩散所引起的反复发作性的慢性脑疾患，组织扩散所引起的反复发作性的慢性脑疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。精神异常，并伴有异常脑电图。第10章镇静催眠抗惊厥药10二、病因二、病因 遗传遗传 感染感染 肿瘤肿瘤 脑损伤脑损伤-瘢痕瘢痕“GABA学说学说”P/QCa2，Na，K+,GABA-R第10章镇静催眠抗惊厥药10三、癫痫发

7、作分类三、癫痫发作分类局限性发局限性发作作1.单纯性局限性发单纯性局限性发作作2.复合性局限性发复合性局限性发作作全身性发全身性发作作1.失神性发作（小发作）失神性发作（小发作）2.肌阵挛性发作肌阵挛性发作3.强直阵挛性发作（大强直阵挛性发作（大发作）发作）4.癫痫持续状态癫痫持续状态第10章镇静催眠抗惊厥药10大发作：高幅棘慢波或棘波大发作：高幅棘慢波或棘波小发作：小发作：3Hz/S高幅左右对称同步化棘波高幅左右对称同步化棘波第10章镇静催眠抗惊厥药10l1抑制病灶神经元过度放电抑制病灶神经元过度放电l2作用于病灶周围的正常组织，抑作用于病灶周围的正常组织，抑制异常放电的扩散制异常放电的扩散

8、基本作用第10章镇静催眠抗惊厥药10苯妥英钠苯妥英钠(phenytoin sodium)又称大仑丁又称大仑丁(dilantin)药理作用及临床应用药理作用及临床应用1.抗癫痫作用抗癫痫作用 大发作和局限性发作首选药大发作和局限性发作首选药 小发作无效，甚恶化小发作无效，甚恶化第10章镇静催眠抗惊厥药10药理作用及临床应用药理作用及临床应用作用机制作用机制抑制突触传递的强直后增强（抑制突触传递的强直后增强（PTP）1抗癫痫作用:是治疗癫痫大发作的首选药2、治疗中枢性疼痛综合征、治疗中枢性疼痛综合征3.抗心律失常抗心律失常:主要用于室性心律失常主要用于室性心律失常第10章镇静催眠抗惊厥药10作用机

9、制作用机制（1）阻断）阻断VDC-Na+（）（）L和和N型通道型通道对丘脑对丘脑N元元T通道无作用通道无作用故失神发作无效故失神发作无效抗惊厥抗惊厥苯妥英钠苯妥英钠第10章镇静催眠抗惊厥药10Ca2+-受体蛋白受体蛋白（）突触前膜磷酸化过程（）突触前膜磷酸化过程 兴奋性递质释放兴奋性递质释放（）突触后膜磷酸化过程（）突触后膜磷酸化过程 递质递质R除极化除极化 Ca2+作用机制作用机制第10章镇静催眠抗惊厥药10体内过程体内过程1.po慢而不规则，个体差异大。因强碱性（慢而不规则，个体差异大。因强碱性（pH10.4），刺激性大，不），刺激性大，不im2.血浆蛋白结合率约血浆蛋白结合率约90,Vd

10、大大3.6070在肝代谢，以原型由尿排出者不足在肝代谢，以原型由尿排出者不足5第10章镇静催眠抗惊厥药104.消除速率与血浆浓度有密切关系消除速率与血浆浓度有密切关系10ug/ml-一级动力学，一级动力学，t1/2624h10ug/ml-零级动力学，零级动力学，t1/220 60 h 与羟化反应饱和有关与羟化反应饱和有关注意：剂量个体化；最好血浓监测注意：剂量个体化；最好血浓监测体内过程体内过程第10章镇静催眠抗惊厥药10*不良反应不良反应1.与剂量有关的毒性反应与剂量有关的毒性反应（10ug/ml 有效控制）有效控制）20ug/ml 眩晕、复视、共济失调等眩晕、复视、共济失调等40ug/ml

11、 精神错乱精神错乱50ug/ml 昏睡、昏迷昏睡、昏迷 iv过快心律失常过快心律失常第10章镇静催眠抗惊厥药102.慢性毒性反应慢性毒性反应30%外周神经炎外周神经炎加速加速VD代谢代谢久用叶酸久用叶酸巨幼巨幼RBC性贫血性贫血补甲酰四氢叶酸补甲酰四氢叶酸不良反应不良反应精神异常精神异常第10章镇静催眠抗惊厥药10第10章镇静催眠抗惊厥药10药物的相互作用药物的相互作用1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂、苯妥英钠为肝药酶诱导剂皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、茶碱、多西环素、避孕药茶碱、多西环素、避孕药2、促苯妥英钠灭活的药、促苯妥英钠灭活的药水杨酸、甲磺丁脲、水杨酸、甲磺丁脲、

12、SMZ3、卡马西平血浓、卡马西平血浓药效药效第10章镇静催眠抗惊厥药10卡马西平卡马西平药理作用及临床应用药理作用及临床应用1.抗癫痫作用抗癫痫作用 （1）大发作和单纯局限性发作首选）大发作和单纯局限性发作首选 （2）复合性局限性发作和小发作有效）复合性局限性发作和小发作有效 （3）癫痫并发的精神症状，锂盐无效的躁狂、）癫痫并发的精神症状，锂盐无效的躁狂、抑郁症有效抑郁症有效第10章镇静催眠抗惊厥药102.中枢性疼痛综合症中枢性疼痛综合症疗效优于苯妥英钠疗效优于苯妥英钠3.治疗尿崩症治疗尿崩症作用机制作用机制阻止阻止N a通道；通道；增强增强GABA在突触后的作用在突触后的作用第10章镇静催眠

13、抗惊厥药10 不良反不良反应应1.早期可见头昏、眩晕、恶心、呕吐早期可见头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调；一周左右消退和共济失调；一周左右消退第10章镇静催眠抗惊厥药10苯巴比妥（苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那，鲁米那)作用与应用作用与应用抑制病灶异常放电，抑制放电扩散抑制病灶异常放电，抑制放电扩散第10章镇静催眠抗惊厥药10 （1）增强）增强GABA功能有关功能有关 （2）阻断突触前膜对钙的摄取）阻断突触前膜对钙的摄取 N递递 质释放质释放 （3）高浓度阻断钠和钙通道）高浓度阻断钠和钙通道苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那）起效快、疗效好、毒性小、价廉起效快、疗效好、

14、毒性小、价廉中枢抑制作用明显中枢抑制作用明显优点：优点：缺点：缺点：第10章镇静催眠抗惊厥药10小发作（失神性发作）首选小发作（失神性发作）首选.机制机制（1）抑制）抑制T型钙通道型钙通道（2）抑制）抑制Na+-K+-ATP酶，酶，（3）抑制抑制GABA转氨酶转氨酶第10章镇静催眠抗惊厥药10不良反应：胃肠反应；不良反应：胃肠反应；CNS症症 精神病史者慎用精神病史者慎用 偶粒细胞缺乏，重者再障贫血偶粒细胞缺乏，重者再障贫血乙琥胺乙琥胺（ethosuximide）*先服苯巴比妥先服苯巴比妥23周，再用本品周，再用本品第10章镇静催眠抗惊厥药10二丙基醋酸钠二丙基醋酸钠 作用作用大发作不及苯妥英

15、钠大发作不及苯妥英钠小发作优于乙琥胺小发作优于乙琥胺复杂部分发作似卡马西平复杂部分发作似卡马西平非典型小发作不及氯硝西泮非典型小发作不及氯硝西泮对顽固性癫痫可能有效对顽固性癫痫可能有效大发作合并小发作首大发作合并小发作首选选第10章镇静催眠抗惊厥药10 1.增强增强GABA突触后抑制作用突触后抑制作用 2.抑制钠离子通道，抑制钠离子通道，T型钙通道型钙通道 抑制抑制3HZ异常放电异常放电作用机制作用机制不抑制放电，但阻止放电扩不抑制放电，但阻止放电扩散散第10章镇静催眠抗惊厥药10l不良反应不良反应l严重：肝损害严重：肝损害 天门冬氨酸氨基天门冬氨酸氨基转移酶转移酶l2岁以下儿童多药合用致死肝

16、岁以下儿童多药合用致死肝损损l少数皮疹、脱发、血小板减少少数皮疹、脱发、血小板减少第10章镇静催眠抗惊厥药10药物的相互作用药物的相互作用1.苯妥英钠、氯硝西泮、乙琥胺的苯妥英钠、氯硝西泮、乙琥胺的血药浓度血药浓度2.苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平能苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平能 丙戊酸钠的血药浓度和作用丙戊酸钠的血药浓度和作用丙戊酸钠丙戊酸钠（sodium valproate）第10章镇静催眠抗惊厥药10l1.地西泮（地西泮（diazepam）是控制癫痫持）是控制癫痫持续状态的首选药。缓慢静注续状态的首选药。缓慢静注 2.硝西泮硝西泮(nitrazepam)对肌阵挛性癫对肌阵挛性癫痫、失神发作

17、和婴儿痉挛有较好疗效痫、失神发作和婴儿痉挛有较好疗效3.氯硝西泮（氯硝西泮（clonazepam）和氯巴占）和氯巴占（clobazam）对各型有效。对失神发作）对各型有效。对失神发作、肌阵挛发作尤佳；但易耐受性、肌阵挛发作尤佳；但易耐受性第10章镇静催眠抗惊厥药101.根据发作类型选药根据发作类型选药失神发失神发作作首选乙琥胺、次选氯硝首选乙琥胺、次选氯硝西泮、丙戊酸钠西泮、丙戊酸钠卡马西平、苯妥卡马西平、苯妥英钠、丙戊酸钠英钠、丙戊酸钠抗癫痫药应用注意单纯局限性发作单纯局限性发作大发作大发作苯妥英、丙戊酸钠、苯妥英、丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥卡马西平、苯巴比妥第10章镇静催眠抗惊厥药10药

18、物药物苯妥英钠苯妥英钠苯巴比妥苯巴比妥卡马西平卡马西平丙戊酸钠乙琥乙琥胺胺拉莫三拉莫三嗪嗪氯硝西泮氯硝西泮丙戊酸钠丙戊酸钠地西泮西泮大发作大发作 复杂复杂 失神失神 单纯单纯 肌阵挛肌阵挛 持续状态持续状态 iv (钠盐钠盐):首选首选第10章镇静催眠抗惊厥药102、是否联合用药？、是否联合用药？3、长期用药、长期用药不得突然停药；不随意换药；不得突然停药；不随意换药；定期查血象、肝功；过渡式换药定期查血象、肝功；过渡式换药!4、致畸、死胎、致畸、死胎第10章镇静催眠抗惊厥药10第10章镇静催眠抗惊厥药10l第1节 中枢拟多巴胺类药l第2节 中枢胆碱受体阻断药第10章镇静催眠抗惊厥药10教学目

19、标。l1.掌握左旋多巴和苯海索治疗帕金森病作用原理、特点及主要不良反应.l2.掌握抗痴呆药的分类和可能机制。了解卡比多巴、金刚烷胺、溴隐亭、司来吉l兰、他克林等的作用特点第10章镇静催眠抗惊厥药10l帕金森病的发病机制,左旋多巴治疗帕l金森病作用原理,抗帕金森病药的分类l和可能作用机制第10章镇静催眠抗惊厥药10PD（Parkinsons disease）AD（Alzheimerss disease）HD（Huntington disease，），）ALS（amyotrophic lateral sclerosis）第10章镇静催眠抗惊厥药10假说假说:第10章镇静催眠抗惊厥药10原发性原发性

20、动脉硬化老年性动脉硬化老年性脑炎后遗症脑炎后遗症化学药物中毒化学药物中毒 帕金森病帕金森病 （Parkinsons disease，PD）分类分类：第10章镇静催眠抗惊厥药10 DA(-)DA(-)Ach(+)Ach(+)第10章镇静催眠抗惊厥药10正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。第10章镇静催眠抗惊厥药10Oxidative stressOxidative stressDDA AO O3 3-+H+H2 2O O2 2MAOFe2+羟自由羟自由基基氧化氧化N N膜类脂膜类脂破坏破坏N

21、 N元功能元功能破坏细胞破坏细胞DNADNAN N元变性元变性ComplexComplexGSHGSH消失消失两多两少两多两少第10章镇静催眠抗惊厥药10DA-R:D1D5 G蛋白藕联蛋白藕联RD1、D5-D1类类 胞内碳端片断较长，胞内碳端片断较长，cAMPcAMP 磷脂酰肌醇水解兴奋作磷脂酰肌醇水解兴奋作用用D2、D3、D4-D2类类第第3个胞内片断较长，个胞内片断较长，cAMP（）（）Ca2+、(+)K+电流抑制作用电流抑制作用第10章镇静催眠抗惊厥药10（一）多巴胺的前体药（一）多巴胺的前体药（二）左旋多巴的增效（二）左旋多巴的增效剂剂（三）多巴胺受体激动（三）多巴胺受体激动药药（四）

22、促多巴胺释放药（四）促多巴胺释放药二二.抗胆碱药抗胆碱药1.ADCC抑制药抑制药2.MAO-B抑制抑制药药3.COMT抑制药抑制药DADA Ach 第10章镇静催眠抗惊厥药10（一）（一）多巴胺的前体药多巴胺的前体药第10章镇静催眠抗惊厥药10酪氨酪氨酸酸L-L-多多巴巴多巴多巴胺胺NA酪氨酸酪氨酸羟化酶羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴胺多巴胺羟化羟化酶酶 囊泡囊泡嗜铬颗粒蛋嗜铬颗粒蛋白白ATPATPBBBBB B第10章镇静催眠抗惊厥药10 popo吸收迅速吸收迅速胃排空延缓、胃液胃排空延缓、胃液 HH、高蛋白饮食、高蛋白饮食,均均FF2.1左右左右CNS 大部分被外周组织大部分被外周组织AD

23、CCDA 被摄取回被摄取回DA能神经末梢能神经末梢被被MAO和和COMT代谢由肾排代谢由肾排泄泄体内过程体内过程第10章镇静催眠抗惊厥药10（2）改善肌肉强直和运动迟缓）改善肌肉强直和运动迟缓肌肉肌肉震颤震颤表情表情言语、书写、吞咽、呼吸言语、书写、吞咽、呼吸(1(1）各型各型PD病人，但对吩噻嗪类等病人，但对吩噻嗪类等抗精神病药抗精神病药-PD无效无效（3）疗效与用量和疗程有关）疗效与用量和疗程有关23w起效，起效，16m最大最大,35Y 药效消失；药效消失；+COMT(-)COMT(-)药安妥朋药安妥朋第10章镇静催眠抗惊厥药10蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺羟化酶作

24、用羟化酶作用 苯乙醇胺（伪递质）苯乙醇胺（伪递质）取代了正常递质取代了正常递质NE 妨碍妨碍NS正常功正常功能能羟苯乙胺羟苯乙胺第10章镇静催眠抗惊厥药102.心血管反应心血管反应二二.长期反应长期反应1.运动过多症运动过多症3.精神症状精神症状一一.早期反应早期反应2.症状波动症状波动第10章镇静催眠抗惊厥药10一一.早期反应早期反应D2R阻断药阻断药多潘立酮（吗丁林）多潘立酮（吗丁林）DA刺激胃肠道；刺激胃肠道；兴奋呕吐中枢兴奋呕吐中枢D2-R第10章镇静催眠抗惊厥药102.心血管反应心血管反应（1）直立性低血压直立性低血压（2）心律不齐心律不齐DA作用作用N末梢末梢抑制释放抑制释放NE（

25、）（）血管壁的血管壁的DAR血管舒血管舒张张（）（）第10章镇静催眠抗惊厥药10二二.长期反应长期反应 DAR过度兴奋过度兴奋手足、躯手足、躯体和舌的不自主运动体和舌的不自主运动2.精神症状精神症状 1015左旋千金藤啶碱左旋千金藤啶碱1.运动过多症运动过多症氯氮平氯氮平第10章镇静催眠抗惊厥药103.症状波动症状波动：40%80“开关反应开关反应”开：活动正常或几近正常开：活动正常或几近正常关：突然出现严重的关：突然出现严重的PDPD症状症状机制：机制：DA的贮存能力的贮存能力溴隐亭、司来吉兰等溴隐亭、司来吉兰等调整用药方法调整用药方法第10章镇静催眠抗惊厥药101.VB6:AADC的辅基的

26、辅基外周副作用外周副作用2.吩噻嗪类和丁酰苯类吩噻嗪类和丁酰苯类药源性药源性PD3.+抗抑郁药抗抑郁药-直立性低直立性低BP第10章镇静催眠抗惊厥药10LDOPA增效增效剂剂L LDOPADOPAAADCAADCDADACOMT COMT 3 3OMDOMD 竞争转运载体竞争转运载体 降解降解MAO-B MAO-B 降降解解BBBBB BBBBBBB司来吉兰司来吉兰硝替卡朋硝替卡朋第10章镇静催眠抗惊厥药10（二）左旋多巴的增效剂（二）左旋多巴的增效剂1.AADC抑制药抑制药 eg:卡比多巴卡比多巴2.MAO-B抑制药抑制药 eg:司来吉兰司来吉兰3.COMT抑制药抑制药 eg:硝替卡朋硝替卡

27、朋第10章镇静催眠抗惊厥药10特点：特点：BBB，与，与左旋多巴合用（左旋多巴合用（1：4或或1：10，心宁美），心宁美），可抑制可抑制ADCC活性，活性，疗效，疗效，副作用副作用1.氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药抑制药第10章镇静催眠抗惊厥药10MAO-A肠道肠道食物中、肠道内和血液循环食物中、肠道内和血液循环黑质纹状体黑质纹状体降解降解DAMAO-B2.MAO-B抑制药抑制药第10章镇静催眠抗惊厥药101.低剂量低剂量（10mg/d）抑制抑制MAOB2.大剂量大剂量（10mg/d）抑制抑制MAOA3.神经保护剂神经保护剂抑制超氧阴离子和羟自由抑制超氧阴离子和羟自由基形成基形成延迟延迟N元变性和元变性和PD的发展的发展第10章镇静催眠抗惊厥药102.（）（）垂体垂体 D2R抑制催乳素和生抑制催乳素和生 长激素长激素治疗泌乳闭经综合征和肢端治疗泌乳闭经综合征和肢端肥大症肥大症3.大剂量大剂量（）（）黑质纹状体黑质纹状体D2-R治疗治疗PD第10章镇静催眠抗惊厥药10第10章镇静催眠抗惊厥药10（四）促多巴胺释放药（四）促多巴胺释放药2.肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解肌肉强直、震颤和运动障碍的缓解 抗胆碱药抗胆碱药L-DOPA第10章镇静催眠抗惊厥药102023-1-22第10章镇静催眠抗惊厥药10