神经胶质细胞在帕金森病发病机制中的作用Theroleof神经内科-课件.pptx

1、 年龄老化年龄老化 环境因素环境因素 遗遗 传传年龄老化是PD的促发因素一种好发于中老年人群的神经系统变性疾病药物性：有服吩嗪类、丁酰类、利血平、锂剂、氟桂利嗪等用遗传因素在年轻（年龄40岁）的PD患者中起重要作用病 因掌握好用药时机，疾病早期无需治疗，应鼓励患者进行适度的活动如体育锻炼，若疾病影响患者的日常生活和工作能力时可进行药物治疗主 要 的 症 状 和 体 征精细动作，如：书写困难、“写字过小征”3、生化检测：脑脊液和尿中高香草（HAV）环境中与MPTP分子结构相类似的工业或农业毒素可能是PD的病因之一CASE1.1/3患者具有家族史，起病年龄轻，震颤为动作性或姿势性，多影响头部引起点

2、头或晃头，饮酒后减轻，服心得安或阿尔马尔有效CASE2.均增高，呈“铅管样肌强直”Low和slow的原则20世纪80年代，发现吸毒者应用MPTP可出现PD的症状和病理表现帕金森病的定义3、帕金森叠加综合征：一种好发于中老年人群的神经系统变性疾病药物性：有服吩嗪类、丁酰类、利血平、锂剂、氟桂利嗪等用1 1、血、脑脊液化验：无异常、血、脑脊液化验：无异常2 2、CTCT、MRIMRI检查：无特征性表现检查：无特征性表现3 3、生化检测：脑脊液和尿中高香草（、生化检测：脑脊液和尿中高香草（HAVHAV）含量降低含量降低4 4、基因检测：少数有基因突变、基因检测：少数有基因突变5 5、功能显象检测：脑

3、内多巴胺转运体、功能显象检测：脑内多巴胺转运体 （DATDAT）功能显著降低功能显著降低1、特发性震颤 1/3患者具有家族史，起病年龄轻，震颤为动作性或姿势性，多影响头部引起点头或晃头，饮酒后减轻，服心得安或阿尔马尔有效2、帕金森综合征 药物性：有服吩嗪类、丁酰类、利血平、锂剂、氟桂利嗪等用 药史，停药数周或6个月后症状消失 中毒性：以一氧化碳和锰中毒常见 脑炎后：甲型脑炎可在发病后数年发生PD综合征，但目前极少见 外伤性：在频繁脑震荡患者多见 血管性：见于部分腔隙性脑梗塞的患者，震颤不明显 静止时明显，精神紧张时加重，作随意动作时减4、基因检测：少数有基因突变1817年英国Jams Park

4、inson撰写“An assay on the shaking palsy”,描述了震颤麻痹表现的病例。1、血、脑脊液化验：无异常2、CT、MRI检查：无特征性表现PD尸检标本中黑质和血小板线粒体呼吸链复合环境中与MPTP分子结构相类似的工业或农业毒素可能是PD的病因之一50岁以后发病，男性多于女性线粒体内主 要 的 症 状 和 体 征年龄老化是PD的促发因素6570的患者症状呈“N”字形进展4、患者无眼肌麻痹、小脑体征、直立性低血压、锥体系损害和肌萎缩等血管性：见于部分腔隙性脑梗塞的患者，震颤不明显药物治疗：最主要的治疗方法4、多巴胺受体激动剂：泰舒达缓释片、溴隐停、普拉克索MPTP B型单

5、胺氧化酶 MPP DA能神经元转运蛋白摄取 ROS外伤性：在频繁脑震荡患者多见进行性核上性麻痹(PSP)：表现步态姿势不稳，平衡障碍，构音障碍，核上性眼肌麻痹、运动迟缓和肌强直，震颤不明显。一种好发于中老年人群的神经系统变性疾病 3、帕金森叠加综合征：帕金森叠加综合征：多系统萎缩（多系统萎缩（MSA）:病变累及基底节、脑桥、橄榄、病变累及基底节、脑桥、橄榄、小脑小脑 和自主神经系统和自主神经系统 橄榄桥小脑萎缩（橄榄桥小脑萎缩（OPCA）：）：少动、强直、震颤，同时具有少动、强直、震颤，同时具有小脑性共济失调和锥体系统症状，小脑性共济失调和锥体系统症状，CT和和MRI示脑干小脑萎缩，第四脑示脑

6、干小脑萎缩，第四脑室扩大，桥前池增宽室扩大，桥前池增宽 ShyDrager综合征（综合征（SDS）：）：自主神经症状明显，表现自主神经症状明显，表现为直立性低血压、头为直立性低血压、头 晕、排尿障碍晕、排尿障碍 纹状体黑质变性（纹状体黑质变性（SND）:中老年起病，明显的中老年起病，明显的PD症状，伴症状，伴有小脑性共济失调，锥体束征和自主神经症状，左旋多巴治疗无效有小脑性共济失调，锥体束征和自主神经症状，左旋多巴治疗无效 进行性核上性麻痹进行性核上性麻痹(PSP)：表现步态姿势不稳，平衡障碍，表现步态姿势不稳，平衡障碍，构音障碍，核上性眼肌麻痹、运动迟缓和肌强直，震颤不明显。对左旋构音障碍，

7、核上性眼肌麻痹、运动迟缓和肌强直，震颤不明显。对左旋多巴反应差。多巴反应差。皮质基底节变性皮质基底节变性(CBGD)：除表现为肌强直、运动迟缓、肌除表现为肌强直、运动迟缓、肌阵挛外，尚可表现为皮质复合感觉消失、一侧肢体失用等皮质损害，左阵挛外，尚可表现为皮质复合感觉消失、一侧肢体失用等皮质损害，左旋多巴治疗无效、旋多巴治疗无效、1 1、抗胆碱能药物抗胆碱能药物：安坦、开马君、安坦、开马君、副作用：口干、视物模糊、便秘、尿潴留等副作用：口干、视物模糊、便秘、尿潴留等2 2、促多巴胺释放剂：、促多巴胺释放剂：金刚烷胺金刚烷胺 适于轻度患者。副作用少见，如失眠、头痛、头晕等，癫痫患者适于轻度患者。副

8、作用少见，如失眠、头痛、头晕等，癫痫患者甚用，哺乳期妇女禁用甚用，哺乳期妇女禁用3 3、多巴胺替代疗法：、多巴胺替代疗法：左旋多巴左旋多巴 复方左旋多巴：复方左旋多巴：美多巴、心宁美、息宁控释片美多巴、心宁美、息宁控释片 长期应用可出现症状波动、运动障碍、精神症状长期应用可出现症状波动、运动障碍、精神症状4 4、多巴胺受体激动剂：、多巴胺受体激动剂：泰舒达缓释片、溴隐停、普拉克索泰舒达缓释片、溴隐停、普拉克索5 5、单胺氧化酶单胺氧化酶B B抑制剂抑制剂：司来吉林，精神病患者禁用司来吉林，精神病患者禁用6 6、儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂：恩托卡朋、托恩托卡朋、托卡朋卡

9、朋临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等2、四项主征（静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常）中至少具有两项，前两项至少具备其中之一，症状不对称血管性：见于部分腔隙性脑梗塞的患者，震颤不明显精细动作，如：书写困难、“写字过小征”Low和slow的原则精细动作，如：书写困难、“写字过小征”导致PD的重要基因有：Parkin基因、DJ-1基因、a-突触核蛋白基因、UCH-L1基因等表现为多种动作缓慢，随意运动减少，以开始静止时明显，精神紧张时加重，作随意动作时减药物性：有服吩嗪类、丁酰类、利血平、锂剂、氟桂利嗪等用遗 传表现为多种动作缓慢，随意运动减少，以开始副作用少见，如失眠

10、、头痛、头晕等，癫痫患者甚用，哺乳期妇女禁用血管性：见于部分腔隙性脑梗塞的患者，震颤不明显1817年英国Jams Parkinson撰写“An assay on the shaking palsy”,描述了震颤麻痹表现的病例。扩展至四肢，但上肢震颤更明显，下颌、均增高，呈“铅管样肌强直”坚持“细水长流，不求全效”的用药原则伴有震颤时，呈“齿轮样肌强直”Low和slow的原则药物治疗：最主要的治疗方法了解帕金森病的发病机制苍白球毁损术、丘脑毁损术、脑深部年龄老化脑外观无明显变化，切面上主要是中脑黑质、桥脑的蓝斑及迷走神经背核等处脱色，以黑质最为显著。坚持“细水长流，不求全效”的用药原则血管性：见

11、于部分腔隙性脑梗塞的患者，震颤不明显环境中与MPTP分子结构相类似的工业或农业毒素可能是PD的病因之一遗传因素在年轻（年龄40岁）的PD患者中起重要作用纹状体黑质变性（SND）:中老年起病，明显的PD症状，伴有小脑性共济失调，锥体束征和自主神经症状，左旋多巴治疗无效初始症状以震颤最多，依次是步行障碍、肌强直，运动迟缓副作用少见，如失眠、头痛、头晕等，癫痫患者甚用，哺乳期妇女禁用随着年龄老化，DA能神经元减少、DA减少、1/3患者具有家族史，起病年龄轻，震颤为动作性或姿势性，多影响头部引起点头或晃头，饮酒后减轻，服心得安或阿尔马尔有效CASE2.血管性：见于部分腔隙性脑梗塞的患者，震颤不明显进行

12、性核上性麻痹(PSP)：表现步态姿势不稳，平衡障碍，构音障碍，核上性眼肌麻痹、运动迟缓和肌强直，震颤不明显。药物治疗：最主要的治疗方法20世纪80年代，发现吸毒者应用MPTP可出现PD的症状和病理表现环境中与MPTP分子结构相类似的工业或农业毒素可能是PD的病因之一进行性核上性麻痹(PSP)：表现步态姿势不稳，平衡障碍，构音障碍，核上性眼肌麻痹、运动迟缓和肌强直，震颤不明显。副作用少见，如失眠、头痛、头晕等，癫痫患者甚用，哺乳期妇女禁用2、促多巴胺释放剂：金刚烷胺PD患者脑内脂质过氧化物增高，DNA氧化标记物含量增加，还 原谷胱甘肽减少，自由基清除剂升高。药物性：有服吩嗪类、丁酰类、利血平、锂

13、剂、氟桂利嗪等用20世纪80年代，发现吸毒者应用MPTP可出现PD的症状和病理表现帕金森病的定义外伤性：在频繁脑震荡患者多见精细动作，如：书写困难、“写字过小征”初始症状以震颤最多，依次是步行障碍、肌强直，运动迟缓橄榄桥小脑萎缩（OPCA）：少动、强直、震颤，同时具有小脑性共济失调和锥体系统症状，CT和MRI示脑干小脑萎缩，第四脑室扩大，桥前池增宽熟悉帕金森病的药物治疗4、多巴胺受体激动剂：泰舒达缓释片、溴隐停、普拉克索氧化过剩和抗氧化不足导致DA能神经元死亡。中毒性：以一氧化碳和锰中毒常见2、四项主征（静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常）中至少具有两项，前两项至少具备其中之一，症状不

14、对称均增高，呈“铅管样肌强直”外伤性：在频繁脑震荡患者多见精细动作，如：书写困难、“写字过小征”PD患者绝大多数为散发，仅10为家族性帕金森病环境中与MPTP分子结构相类似的工业或农业毒素可能是PD的病因之一随着年龄老化，DA能神经元减少、DA减少、药史，停药数周或6个月后症状消失临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等环境中与MPTP分子结构相类似的工业或农业毒素可能是PD的病因之一系锥体外系肌张力增高，即伸肌、屈肌张 力4、患者无眼肌麻痹、小脑体征、直立性低血压、锥体系损害和肌萎缩等参与帕金森病DA能神经元变性死亡的几种 机制，线粒体功能缺陷、氧化应激及a突触核蛋白的异常表达

15、和聚集，三者都有可能成为致病的始动因素。50岁以上中老年人，60岁以上明显增多D1R和D2R减少、TH和DDC活力减少扩展至四肢，但上肢震颤更明显，下颌、线粒体内50岁以后发病，男性多于女性一种好发于中老年人群的神经系统变性疾病抑制线粒体呼吸链复合物I ATP减少 氧化应激反应 DA能神经元死亡4、基因检测：少数有基因突变1、抗胆碱能药物：安坦、开马君、精细动作，如：书写困难、“写字过小征”苍白球毁损术、丘脑毁损术、脑深部临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等面具脸CASE2.1、抗胆碱能药物：安坦、开马君、随着年龄老化，DA能神经元减少、DA减少、随着年龄老化，DA能神经元减

16、少、DA减少、精细动作，如：书写困难、“写字过小征”口唇及头部受累较晚系锥体外系肌张力增高，即伸肌、屈肌张 力精细动作，如：书写困难、“写字过小征”电刺激术等由于臂肌和手部肌肉强直，患者上肢不能做氧化过剩和抗氧化不足导致DA能神经元死亡。扩展至四肢，但上肢震颤更明显，下颌、直立性低血压等副作用少见，如失眠、头痛、头晕等，癫痫患者甚用，哺乳期妇女禁用年龄老化是PD的促发因素PD患者绝大多数为散发，仅10为家族性帕金森病临床表现为静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等4、患者无眼肌麻痹、小脑体征、直立性低血压、锥体系损害和肌萎缩等药物性：有服吩嗪类、丁酰类、利血平、锂剂、氟桂利嗪等用5、单胺氧化酶B抑制剂：司来吉林，精神病患者禁用一种好发于中老年人群的神经系统变性疾病1、特发性震颤 1/3患者具有家族史，起病年龄轻，震颤为动作性或姿势性，多影响头部引起点头或晃头，饮酒后减轻，服心得安或阿尔马尔有效2、帕金森综合征 药物性：有服吩嗪类、丁酰类、利血平、锂剂、氟桂利嗪等用 药史，停药数周或6个月后症状消失 中毒性：以一氧化碳和锰中毒常见 脑炎后：甲型脑炎可在发病后数年发生PD综合征，但目前极少见 外伤性：在频繁脑震荡患者多见 血管性：见于部分腔隙性脑梗塞的患者，震颤不明显