神经系统药理概论课件.pptx
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- 神经系统 药理 概论 课件
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1、1神经系统的结构与功能神经系统的结构与功能23自主神经系统自主神经系统1.1.自主神经系统的组成自主神经系统的组成中枢部分中枢部分下丘脑下丘脑hypothalamushypothalamus脑干脑干brain stembrain stem脊髓脊髓spinal cordspinal cord外周部分外周部分Peripheral componentsPeripheral components交感神经交感神经sympathetic nervessympathetic nerves副交感神经副交感神经parasympathetic nervesparasympathetic nerves4节后纤维节后
2、纤维节前纤维节前纤维自主神经通路自主神经通路交感、副交感神经自中枢神经系统发出后,要经过神经节交感、副交感神经自中枢神经系统发出后,要经过神经节中的突触更换神经元,然后到达所支配的器官。中的突触更换神经元,然后到达所支配的器官。5化学突触化学突触电突触电突触运动神经系统运动神经系统 自中枢神经系统发出后,中途不更换神自中枢神经系统发出后,中途不更换神经元,直接到达所要支配的骨骼肌。经元,直接到达所要支配的骨骼肌。无节前节后纤维之分无节前节后纤维之分 主要是支配骨骼肌,维持正常的运动、主要是支配骨骼肌,维持正常的运动、呼吸和姿势。呼吸和姿势。7二、二、传出神经系统的递传出神经系统的递质和受体质和
3、受体 传出神经的主要传出神经的主要递质递质 递质:当神经冲动传递到神递质:当神经冲动传递到神经末梢时,在突触部位从末经末梢时,在突触部位从末梢释放出化学传递物,称为梢释放出化学传递物,称为递质递质 乙酰胆碱乙酰胆碱-AChACh(胆碱神经递质)(胆碱神经递质)儿茶酚胺类儿茶酚胺类 去甲肾上腺素去甲肾上腺素-NENE 多巴胺多巴胺-DADA 8乙酰胆碱的合成乙酰胆碱的合成:原料:胆碱、乙酰辅酶原料:胆碱、乙酰辅酶A A催化酶:胆碱乙酰转移酶催化酶:胆碱乙酰转移酶ChatChat部位:神经末梢部位:神经末梢贮存:囊泡贮存:囊泡 胆碱乙酰辅化酶胆碱乙酰辅化酶乙酰胆碱乙酰胆碱原料:胆碱、乙酰辅酶原料:
4、胆碱、乙酰辅酶A A9去甲肾上腺素的合成去甲肾上腺素的合成:原料:酪氨酸原料:酪氨酸催化酶:酪氨酸羟化酶、多巴胺催化酶:酪氨酸羟化酶、多巴胺羟化酶。羟化酶。主要部位:神经末梢主要部位:神经末梢贮存:囊泡(大、小)贮存:囊泡(大、小)10原料:酪氨酸原料:酪氨酸催化酶:酪氨酸羟化酶、多巴胺催化酶:酪氨酸羟化酶、多巴胺羟化酶。羟化酶。主要部位:神经末梢主要部位:神经末梢贮存:囊泡(大、小)贮存:囊泡(大、小)多巴脱羧酶多巴脱羧酶原料:酪氨酸原料:酪氨酸酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴胺多巴胺羟化酶羟化酶去甲肾上腺素去甲肾上腺素 NA的生物合成 食物中的络氨酸从血液进入神经元 络氨酸羟化酶多巴 多巴脱羧
5、酶 多巴胺(进入囊泡)多巴胺-羟化酶 NA11传出神经分类传出神经分类胆碱能神经胆碱能神经:神经末梢释:神经末梢释放乙酰胆碱的神经纤维放乙酰胆碱的神经纤维1.1.全部交感神经和副交感神经全部交感神经和副交感神经的节前纤维;的节前纤维;2.2.全部副交感神经的节后纤维;全部副交感神经的节后纤维;3.3.运动神经;运动神经;4.4.极少数交感神经的节后纤维极少数交感神经的节后纤维5.5.支配肾上腺髓质的交感纤维支配肾上腺髓质的交感纤维去甲肾上腺素能神经:去甲肾上腺素能神经:神经末梢释放去甲肾上神经末梢释放去甲肾上腺素的神经纤维腺素的神经纤维几乎全部交感神经的节几乎全部交感神经的节后纤维后纤维(1)
6、眼:缩瞳、降低眼内压、调节痉挛多巴胺(DA):NA生物合成前体平滑肌作用较强,其他作用较弱。第四节 肾上腺素受体激动剂心血管系统:血管扩张和心脏抑制多巴胺(dopamine)1、2受体激动药:去甲肾上腺素 间羟胺肾脏 小剂量 肾血管舒张(DA-R)中枢兴奋作用很弱。东莨菪碱(scopolamine)利多卡因:高效、低毒。拟肾上腺素,作用弱而持久;1 2-R阻断剂:长效类:酚苄明多巴胺-DA(3)平滑肌:消化道、呼吸道平滑肌收缩注射剂量稍大时,ACh激动N胆碱受体,产生与兴奋全部自主神经节和运动神经相似的作用,还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织,使之释放AD。急性心肌梗死(AMI)临床应用:重症肌无力
7、、酯酶,从而加强和延长琥珀胆碱的作用12传出神经系统的受体传出神经系统的受体根据递质分类:根据递质分类:1.1.胆碱受体胆碱受体2.2.肾上腺素受体肾上腺素受体 根据位置:根据位置:1.1.突触后受体突触后受体2.2.突触前受体突触前受体 乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体:烟碱烟碱NicotineNicotineN N受体:受体:位于神经节的位于神经节的N1N1受体受体 位于神经肌肉接头的位于神经肌肉接头的N2N2受体受体 毒蕈碱毒蕈碱muscarinicmuscarinicM M受体受体M1,M2M1,M2 位于腺体、平滑肌、心脏等位于腺体、平滑肌、心脏等13 肾上腺素受体:肾上腺素受体:受体受体
8、1:位于血管平滑肌:位于血管平滑肌 2:位于:位于NA神经突触前膜神经突触前膜 受体受体 1:心脏、脂肪:心脏、脂肪 2:支气管、血管平滑肌:支气管、血管平滑肌15受体激动后的信息传递机制受体激动后的信息传递机制1.1.含离子通道的受体:含离子通道的受体:(1 1)N N受体受体NaNa通道通道2.G2.G蛋白偶联受体:(蛋白偶联受体:(M M)(1 1):激活腺苷酸环化酶:激活腺苷酸环化酶(2 2)1 1:抑制腺苷酸环化酶抑制腺苷酸环化酶(3 3)2 2:激活钙和肌醇磷脂代谢:激活钙和肌醇磷脂代谢 调节离子通道调节离子通道-Ca-Ca通道通道(4 4)M M:激活钙和肌醇磷脂代谢:激活钙和肌
9、醇磷脂代谢 激活鸟苷酸环化酶激活鸟苷酸环化酶16三三 传出神经系统药物作用方式和分类传出神经系统药物作用方式和分类药物作用方式:药物作用方式:1.1.作用与受体:激动剂作用与受体:激动剂 拮抗剂(阻断剂)拮抗剂(阻断剂)2.2.影响递质:影响递质的合成和转化影响递质:影响递质的合成和转化 影响递质的转运和贮存影响递质的转运和贮存17影响递质的合成影响递质的合成抑制递质的释放抑制递质的释放促进递质的释放促进递质的释放抑制递质的摄取抑制递质的摄取影响递质的贮存影响递质的贮存18传出系统药物分类传出系统药物分类激动药激动药 胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂 拟胆碱药拟胆碱药 胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药
10、 肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂拮抗药拮抗药 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 抗胆碱药抗胆碱药 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 去甲肾上腺素神经阻滞药去甲肾上腺素神经阻滞药第二节第三节第四节第二节第二节 拟胆碱药拟胆碱药 胆碱受体激动药:是一类选择性地与胆胆碱受体激动药:是一类选择性地与胆碱受体结合,激动胆碱受体,产生与递碱受体结合,激动胆碱受体,产生与递质质ACh相似作用的药物。相似作用的药物。M、N受体激动药受体激动药 M受体激动药受体激动药 N受体激动药受体激动药一、一、M M、N N受体激动药受体激动药 既能激动既能激动M胆碱受体,又能激动胆碱受
11、体,又能激动N胆碱受胆碱受体体 乙酰胆碱乙酰胆碱 卡巴胆碱卡巴胆碱21原料:胆碱、乙酰辅酶原料:胆碱、乙酰辅酶A A催化酶:胆碱乙酰转移酶催化酶:胆碱乙酰转移酶ChatChat部位:神经末梢部位:神经末梢贮存:囊泡贮存:囊泡 胆碱乙酰辅化酶胆碱乙酰辅化酶乙酰胆碱乙酰胆碱原料:胆碱、乙酰辅酶原料:胆碱、乙酰辅酶A A乙酰胆碱 M样作用:(毒蕈碱样作用)样作用:(毒蕈碱样作用)注射小剂量注射小剂量ACh能激动能激动M胆碱受体,产胆碱受体,产生与兴奋胆碱神经节后纤维相似的作用,生与兴奋胆碱神经节后纤维相似的作用,引起心率减慢、血管舒张、血压下降、支引起心率减慢、血管舒张、血压下降、支气管和胃肠道平滑
12、肌兴奋、瞳孔括约肌和气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔括约肌和睫状肌收缩以及腺体分泌增加等。睫状肌收缩以及腺体分泌增加等。第五节 肾上腺素受体阻断药依次松弛头颈部、四肢、躯干、肋间及膈肌一、托品类生物碱代表药阿托品(atropine)(3)平滑肌:消化道、呼吸道平滑肌收缩山莨菪碱(anisodamine)天然品654,人工合成品654-2急性心肌梗死(AMI)注射剂量稍大时,ACh激动N胆碱受体,产生与兴奋全部自主神经节和运动神经相似的作用,还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织,使之释放AD。食物中的络氨酸从血液进入神经元 络氨酸羟化酶多巴第五节 肾上腺素受体阻断药第五节 肾上腺素受体阻断药过敏性休克 首选
13、天然的阿托品类生物碱:阿托品、东莨菪碱等利多卡因:高效、低毒。拟肾上腺素,作用弱而持久;代表药新斯的明,主要(4)M:激活钙和肌醇磷脂代谢递质:当神经冲动传递到神经末梢时,在突触部位从末梢释放出化学传递物,称为递质口服无效,静脉给药,体内迅速被MAO和COMT破坏,持效短;和脂肪分解受体激动后的信息传递机制 N样作用(烟碱样作用)样作用(烟碱样作用)注射剂量稍大时,注射剂量稍大时,ACh激动激动N胆碱受体胆碱受体,产生与兴奋全部自主神经节和运动神经,产生与兴奋全部自主神经节和运动神经相似的作用,还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬相似的作用,还能兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织,使之释放组织,使之释放AD。二、二
14、、M M受体激动药受体激动药 M胆碱受体激动药是一类选择性作用于胆碱受体激动药是一类选择性作用于节后胆碱神经所支配效应器的节后胆碱神经所支配效应器的M胆碱受胆碱受体,产生与节后胆碱神经兴奋相似的药体,产生与节后胆碱神经兴奋相似的药物。物。251.1.化学:叔胺、水溶液稳定化学:叔胺、水溶液稳定2.2.药理作用:激动药理作用:激动M M受体,表现受体,表现M M样作用样作用(1 1)眼:缩瞳、降低眼内压、)眼:缩瞳、降低眼内压、调节痉挛调节痉挛(2 2)腺体:分泌增加)腺体:分泌增加(3 3)平滑肌:消化道、呼吸道平滑肌收缩)平滑肌:消化道、呼吸道平滑肌收缩3.3.临床应用:临床应用:主要用于主
15、要用于眼科。滴眼作用迅速、维眼科。滴眼作用迅速、维 持较久。持较久。注意注意压迫内眦,避免吸收压迫内眦,避免吸收 致全身不良反应。致全身不良反应。(1 1)青光眼)青光眼(2 2)缩瞳)缩瞳26烟碱:作用于烟碱:作用于N1N1、N2N2受体。小剂量激动,大剂量受体。小剂量激动,大剂量 阻断。阻断。山梗菜碱:山梗菜碱:N1N1受体激动作用。主要用作呼吸兴奋剂受体激动作用。主要用作呼吸兴奋剂三、三、N N胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂27与胆碱酯酶结合,减少乙酰胆碱的降解,提高突与胆碱酯酶结合,减少乙酰胆碱的降解,提高突触部位乙酰胆碱大量堆积,增强乙酰胆碱的作触部位乙酰胆碱大量堆积,增强乙酰胆碱的作
16、用(强度和时程)用(强度和时程)28易逆性胆碱酯酶抑制药:易逆性胆碱酯酶抑制药:以外周作用为目的:以外周作用为目的:代表药新斯的明,主要代表药新斯的明,主要用于重症肌无力用于重症肌无力以中枢作用为目的:以中枢作用为目的:代代表药多奈哌齐,主要用于表药多奈哌齐,主要用于老年性痴呆老年性痴呆难逆性胆碱酯酶抑制药:难逆性胆碱酯酶抑制药:有机磷:农药和军事毒剂有机磷:农药和军事毒剂氨基甲酸酯类:农药氨基甲酸酯类:农药29新斯的明新斯的明化学和药动学:化学和药动学:具季胺基团吸收少、不易透过血脑屏障具季胺基团吸收少、不易透过血脑屏障药理作用机制:药理作用机制:(1 1)可逆抑制)可逆抑制AChEAChE
17、(与其结合时间长于与其结合时间长于AchAch)。)。(2 2)直接作用与)直接作用与N2N2受体。受体。药理作用表现:药理作用表现:骨骼肌作用最强,胃肠道和膀胱骨骼肌作用最强,胃肠道和膀胱平滑肌作用较强,其他作用较弱。平滑肌作用较强,其他作用较弱。临床应用:重症肌无力、临床应用:重症肌无力、手术后腹气胀及尿潴留、手术后腹气胀及尿潴留、阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速不良反应:胆碱能过度兴奋不良反应:胆碱能过度兴奋禁忌症:支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞禁忌症:支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗塞30有机磷酸酯有机磷酸酯化学和药动学:酯类易吸收、代谢转化氧化化学和药动学:酯类易吸收、代
18、谢转化氧化 增毒增毒(一般情况)一般情况),水解解毒。水解解毒。药理作用机制:不可逆药理作用机制:不可逆抑制抑制AChE AChE?!?!中毒表现:中毒表现:(1 1)M M样作用症状:眼、口、呼吸道、消化道、样作用症状:眼、口、呼吸道、消化道、心血管心血管(2 2)N N样作用症状:神经肌肉作用、神经节样作用症状:神经肌肉作用、神经节(3 3)中枢作用)中枢作用解救原则:清除毒物、胆碱酯酶复活剂、抗胆碱药解救原则:清除毒物、胆碱酯酶复活剂、抗胆碱药3132化学和药动学:化学和药动学:肟(肟(=NOHNOH)结构,含季胺基团不结构,含季胺基团不易吸收、不易透过血脑屏障,易吸收、不易透过血脑屏障
19、,t t1/21/2短。短。药理作用机制:药理作用机制:(1 1)使磷从磷酰化胆碱酯酶解离,复活胆碱酯酶)使磷从磷酰化胆碱酯酶解离,复活胆碱酯酶。(2 2)直接结合有机磷。直接结合有机磷。(3 3)大剂量阻断神经肌肉接头,抑制胆碱酯酶。)大剂量阻断神经肌肉接头,抑制胆碱酯酶。应用:有机磷中毒应用:有机磷中毒(1 1)早期重复、足量使用)早期重复、足量使用(2 2)与抗胆碱药联合使用)与抗胆碱药联合使用 换代产品换代产品氯磷定氯磷定3334胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 1.M1.M受体阻断药受体阻断药 天然的阿托品类生物碱:天然的阿托品类生物碱:阿托品、东莨菪碱等阿托品、东莨菪碱等 人工合成代用
20、品:人工合成代用品:后马托品和普鲁本辛等。后马托品和普鲁本辛等。2.N2.N受体阻断药受体阻断药:N1 N1受体阻断药(植物神经节阻断药):受体阻断药(植物神经节阻断药):阿方那特即咪噻吩和美加明等阿方那特即咪噻吩和美加明等 N2N2受体阻断药受体阻断药 (骨骼肌松弛药):(骨骼肌松弛药):琥珀胆碱、筒箭毒碱、泮库溴铵等琥珀胆碱、筒箭毒碱、泮库溴铵等35一、一、M受体阻断药受体阻断药一、托品类生物碱一、托品类生物碱代表药代表药阿托品(阿托品(atropine)随剂量增加依次出现腺体分泌减少随剂量增加依次出现腺体分泌减少,瞳孔散大瞳孔散大,调节麻痹调节麻痹,解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛;心率加快
21、心率加快,大剂量中枢兴奋。大剂量中枢兴奋。1 1作用与用途作用与用途 抑制唾液腺、汗腺等外分泌腺分泌抑制唾液腺、汗腺等外分泌腺分泌.用于盗汗、用于盗汗、流涎和麻醉前给药。流涎和麻醉前给药。眼睛眼睛 散瞳散瞳 用于检查眼底、虹膜睫状体炎用于检查眼底、虹膜睫状体炎 眼内压升高眼内压升高 系不良反应系不良反应 调节麻痹用于验光调节麻痹用于验光 松弛胃肠、膀胱等平滑肌松弛胃肠、膀胱等平滑肌:主要用于内脏绞痛。胆绞主要用于内脏绞痛。胆绞 痛需配用度冷丁。痛需配用度冷丁。36心脏心脏:低剂量作用于节后纤维的低剂量作用于节后纤维的M1M1。治疗量时可兴奋迷走中枢治疗量时可兴奋迷走中枢,使心率减慢。使心率减慢
22、。大剂量使心率快,治疗心动过缓和房室传导阻滞大剂量使心率快,治疗心动过缓和房室传导阻滞血管血管:大剂量扩张血管大剂量扩张血管,改善微循环改善微循环,治疗感染性休克治疗感染性休克中枢作用中枢作用 :治疗量作用不明显,大剂量引起不良反应。治疗量作用不明显,大剂量引起不良反应。综合作用治疗有机磷酸酯类引起的中毒综合作用治疗有机磷酸酯类引起的中毒2 2常见的不良反应是口干、视近物模糊等常见的不良反应是口干、视近物模糊等3 3注意:注意:治疗休克时要补充血容量治疗休克时要补充血容量体温在体温在3939以上以上,用阿托品前要先降温用阿托品前要先降温前列腺肥大、青光眼及有眼压升高者应禁用前列腺肥大、青光眼及
23、有眼压升高者应禁用原料:胆碱、乙酰辅酶A三 传出神经系统药物作用方式和分类药理作用 激动,两种受体冠状血管舒张(腺苷)1、2受体激动药:异丙肾上腺素1受体激动药:多巴酚丁胺丁卡因:毒性大,一般不单独用于浸润麻醉1-R阻断剂:阿替洛尔2常见的不良反应是口干、视近物模糊等常用:碘解磷定 氯磷定解痉作用选择性高,胆碱受体阻断药中毒后用新斯的明解救对抑制性神经元的抑制;去甲肾上腺素能神经:神经末梢释放去甲肾上腺素的神经纤维三 传出神经系统药物作用方式和分类贮存:囊泡(大、小)平滑肌作用较强,其他作用较弱。恶心、呕吐、过敏性皮疹等局部麻醉药(局麻药):是一类局部用于神经末梢或神经干周围的药物,它们能暂时
24、、完全和可逆性的阻断神经冲动的产生和传导,在意识清醒的条件下,使局部痛觉暂时消失,以便顺利进行手术。37 东莨菪碱(东莨菪碱(scopolaminescopolamine)外周作用与阿托品相似外周作用与阿托品相似,中枢作用表现为小剂量镇静中枢作用表现为小剂量镇静,大剂量催眠大剂量催眠.主要用于麻醉前给药、震颤麻痹、防晕止吐和感染性休克主要用于麻醉前给药、震颤麻痹、防晕止吐和感染性休克 山莨菪碱(山莨菪碱(anisodamineanisodamine)天然品)天然品654,654,人工合成品人工合成品654-2654-2 作用于阿托品相似。作用于阿托品相似。解痉作用选择性高解痉作用选择性高,抑制
25、唾液分泌和扩瞳作用为阿托品抑制唾液分泌和扩瞳作用为阿托品1/201/201/101/10 中枢兴奋作用很弱。中枢兴奋作用很弱。主要用于感染性休克和胃肠绞痛。主要用于感染性休克和胃肠绞痛。38二、阿托品的合成代用品二、阿托品的合成代用品 1 1合成扩瞳药:后马托品。合成扩瞳药:后马托品。2 2合成解痉药:合成解痉药:季胺季胺类解痉药溴丙胺太林(普鲁本辛)类解痉药溴丙胺太林(普鲁本辛)叔胺叔胺类解痉药贝那替秦(胃复安)类解痉药贝那替秦(胃复安)双环胺(双环维林)双环胺(双环维林)39 二、二、N N受体阻断药受体阻断药N1N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药-神经节阻断药神经节阻断药N1N1胆碱受体阻
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