拟肾上腺素药优质课件.ppt
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1、拟肾上腺素药2第一节 构效关系及分类构效关系及分类基本结构为基本结构为苯乙胺苯乙胺CH2CH2NHH31.1.儿茶酚胺儿茶酚胺(catecholamines)(catecholamines)Adr.NA.Isop Adr.NA.Isop.和和 Dopa.Dopa.2.2.非儿茶酚胺非儿茶酚胺间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素4(一)苯环与药物作用强、弱及时间长、(一)苯环与药物作用强、弱及时间长、短有关短有关(二)碳链与对中枢及外周的相对强弱有(二)碳链与对中枢及外周的相对强弱有关关(三)氨基与对(三)氨基与对、受体选择性有关受体选择性有关5分类分类 受体激动
2、药受体激动药肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 ,受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药6,受体激动药受体激动药,Adrenoreceptor Agonistsn肾上腺素肾上腺素n多巴胺多巴胺n麻黄碱麻黄碱7肾上腺素肾上腺素(adrenaline,Adr,epinephrine)体内过程体内过程 nAdr口服吸收很少,口服后在碱性口服吸收很少,口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏肠液、肠粘膜及肝内破坏n皮下注射吸收较慢,维持皮下注射吸收较慢,维持1h1h;肌肉;肌肉注射吸收较快注射吸收较快8药理作用激动药理作用激动,作用强作用强1.心脏兴奋;易引起室颤心脏兴奋;易引起室颤2.血管收缩小动脉
3、血管收缩小动脉,扩骨骼肌血管及扩骨骼肌血管及冠状动脉冠状动脉3.血压血压:平均平均 收缩收缩 舒张舒张 脉压脉压 治 疗 量治 疗 量:()大剂量大剂量:()4.平滑肌舒张支气管平滑肌舒张支气管5.代谢代谢:Adr9受体激动药 Adrenoreceptor Agonists典型的1 受体激动作用,表现为正性肌力和正性频率作用,缩短收缩期和舒张期受体激动药 Adrenoreceptor Agonists儿茶酚胺(catecholamines)(1)激动支气管平滑肌受体,发挥强大舒张支气管作用心脏骤停:各种意外引起者首选,注意除颤激动突触前膜2受体上消化道出血:13mg 稀释后服对受体具有强大的激
4、动作用激动肾小管D1受体,排Na+利尿血压:平均 收缩 舒张 脉压 治疗量:()大剂量:()总外周阻力不变,收缩压,舒张压不变,脉压差激动突触前膜 2受体,负反馈抑制NA的释放。高血压,动脉硬化,器质性心脏病等激动肾血管D1受体,肾血管扩张,血流量增加,肾小球滤过增加,尿量增加,肾功能改善药理作用激动,作用强血压:平均 收缩 舒张 脉压心脏心脏 强烈兴奋强烈兴奋1 1受体受体 心肌的收缩力心肌的收缩力 传导速度传导速度 增加心率增加心率 心肌的兴奋性心肌的兴奋性 心排出量心排出量不利不利:易致心律失常、期前收缩,易致心律失常、期前收缩,乃至心室肌纤维颤动乃至心室肌纤维颤动Adr药理作用激动药理
5、作用激动,作用强作用强1.心脏兴奋;易引起室颤心脏兴奋;易引起室颤2.血管收缩小动脉血管收缩小动脉,扩骨骼肌血管及扩骨骼肌血管及冠状动脉冠状动脉3.血压血压:平均平均 收缩收缩 舒张舒张 脉压脉压 治 疗 量治 疗 量:()大剂量大剂量:()4.平滑肌舒张支气管平滑肌舒张支气管5.代谢代谢:10Adr11血管血管激动激动 1 1受体,皮肤、粘膜、肠系膜、肾受体,皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。血管收缩。激动激动 2 2受体,骨骼肌血管扩张受体,骨骼肌血管扩张 激动激动 2 2受体受体冠状血管扩张冠状血管扩张 腺苷作用腺苷作用 血压升高,提高灌注压血压升高,提高灌注压Adr药理作用激动药理作用激
6、动,作用强作用强1.心脏兴奋;易引起室颤心脏兴奋;易引起室颤2.血管收缩小动脉血管收缩小动脉,扩骨骼肌血管及扩骨骼肌血管及冠状动脉冠状动脉3.血压血压:平均平均 收缩收缩 舒张舒张 脉压脉压 治 疗 量治 疗 量:()大剂量大剂量:()4.平滑肌舒张支气管平滑肌舒张支气管5.代谢代谢:12Adr13 小剂量小剂量Adr Adr 收缩压升高心脏兴奋,心输出量增加收缩压升高心脏兴奋,心输出量增加舒张压不变或下降,脉压差变大舒张压不变或下降,脉压差变大:骨骼肌骨骼肌血管扩张抵消或超过皮肤粘膜血管收缩血管扩张抵消或超过皮肤粘膜血管收缩大剂量大剂量AdrAdr收缩压、舒张压升高,脉压差变小收缩压、舒张压
7、升高,脉压差变小:皮肤皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。血压血压Adr药理作用激动药理作用激动,作用强作用强1.心脏兴奋;易引起室颤心脏兴奋;易引起室颤2.血管收缩小动脉血管收缩小动脉,扩骨骼肌血管及扩骨骼肌血管及冠状动脉冠状动脉3.血压血压:平均平均 收缩收缩 舒张舒张 脉压脉压 治 疗 量治 疗 量:()大剂量大剂量:()4.平滑肌舒张支气管平滑肌舒张支气管5.代谢代谢:14Adr15支气管作用支气管作用 (1)激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌受体,发受体,发挥强大舒张支气管作用挥强大舒张支气管作用 (2)(2)抑制肥大细胞释放过敏物质抑制肥大细胞释放过敏
8、物质 (3)(3)收缩支气管黏膜血管,降低收缩支气管黏膜血管,降低Cap.Cap.通透性,有利于消除支气管黏膜水肿通透性,有利于消除支气管黏膜水肿Adr心脏兴奋心脏,对心率影响小第一节 构效关系及分类药理作用激动,作用强大剂量:心脏,兴奋但心率减慢总外周阻力不变,收缩压,舒张压不变,脉压差血管收缩小动脉,扩骨骼肌血管及冠状动脉皮下注射吸收较慢,维持1h;收缩压升高而舒张压略降,但大剂量静脉注射可致舒张压过度下降,不利冠脉灌流治疗量:激动肾小管D1受体,排Na+利尿口服易在肠和肝中破坏,口服无效。血压:平均 收缩 舒张 脉压 治疗量:()大剂量:()受体激动药 Adrenoreceptor Ag
9、onists消除鼻粘膜充血所致鼻塞骨骼肌肾、肠系膜;血压:平均 收缩 舒张 脉压 治疗量:()大剂量:()局麻药配伍及局部止血:鼻衄或齿衄小剂量兴奋心脏,心肌收缩力增加;药理作用激动药理作用激动,作用强作用强1.心脏兴奋;易引起室颤心脏兴奋;易引起室颤2.血管收缩小动脉血管收缩小动脉,扩骨骼肌血管及扩骨骼肌血管及冠状动脉冠状动脉3.血压血压:平均平均 收缩收缩 舒张舒张 脉压脉压 治 疗 量治 疗 量:()大剂量大剂量:()4.平滑肌舒张支气管平滑肌舒张支气管5.代谢代谢:16Adr17对代谢的影响对代谢的影响耗氧量增加耗氧量增加20%30%20%30%,糖原分解,血糖增高,糖原分解,血糖增高
10、,脂肪分解,血液中的游离脂肪酸升高脂肪分解,血液中的游离脂肪酸升高同时可致血钾增加同时可致血钾增加 Adr药理作用激动药理作用激动,作用强作用强1.心脏兴奋;易引起室颤心脏兴奋;易引起室颤2.血管收缩小动脉血管收缩小动脉,扩骨骼肌血管及扩骨骼肌血管及冠状动脉冠状动脉3.血压血压:平均平均 收缩收缩 舒张舒张 脉压脉压 治 疗 量治 疗 量:()大剂量大剂量:()4.平滑肌舒张支气管平滑肌舒张支气管5.代谢代谢:18Adr19临床应用临床应用n心脏骤停心脏骤停:各种意外引起者首选各种意外引起者首选,注意注意除颤除颤n过敏性休克过敏性休克,首选首选n支气管哮喘支气管哮喘,控制严重发作控制严重发作n
11、局麻药配伍及局部止血局麻药配伍及局部止血:鼻衄或齿衄鼻衄或齿衄Adr20激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌2 2受体,舒张支气管,改受体,舒张支气管,改善呼吸困难善呼吸困难激动激动2 2受体,抑制肥大细胞释放过敏物质受体,抑制肥大细胞释放过敏物质激动激动1 1受体,改善心功能受体,改善心功能激动激动 受体,收缩支气管黏膜上的血管,降受体,收缩支气管黏膜上的血管,降低低Cap.通透性,利于消除支气管黏膜水肿通透性,利于消除支气管黏膜水肿过敏性休克过敏性休克Adr临床应用临床应用n心脏骤停心脏骤停:各种意外引起者首选各种意外引起者首选,注意注意除颤除颤n过敏性休克过敏性休克,首选首选n支气管哮喘支气
12、管哮喘,控制严重发作控制严重发作n局麻药配伍及局部止血局麻药配伍及局部止血:鼻衄或齿衄鼻衄或齿衄21Adr22局麻药配伍局麻药配伍n目的收缩血管,减少局麻药吸收,延目的收缩血管,减少局麻药吸收,延长局麻作用时间,减少局麻药吸收中长局麻作用时间,减少局麻药吸收中毒毒n局麻药中局麻药中AdrAdr的浓度为的浓度为1:250000(1:250000(一次一次用量不超过用量不超过0.3mg)0.3mg)。Adr临床应用临床应用n心脏骤停心脏骤停:各种意外引起者首选各种意外引起者首选,注意注意除颤除颤n过敏性休克过敏性休克,首选首选n支气管哮喘支气管哮喘,控制严重发作控制严重发作n局麻药配伍及局部止血局
13、麻药配伍及局部止血:鼻衄或齿衄鼻衄或齿衄23Adr24不良反应不良反应心悸心悸,烦躁烦躁,头痛头痛,血压升高血压升高,心律失常心律失常,室室颤颤禁忌症禁忌症高血压高血压,动脉硬化动脉硬化,器质性心脏病器质性心脏病,甲亢甲亢,糖尿病糖尿病Adr25多巴胺多巴胺(dopamine,DA)体内过程体内过程 n口服易在肠和肝中破坏,口服无效。口服易在肠和肝中破坏,口服无效。n静脉滴注给药,在体内易被静脉滴注给药,在体内易被MAOMAO和和COMTCOMT所灭活,作用时间短。所灭活,作用时间短。n不易通过血脑屏障,外周给药无中枢不易通过血脑屏障,外周给药无中枢作用。作用。26药理作用药理作用激动激动1;
14、促促NA释放释放心脏兴奋心脏心脏兴奋心脏,对心率影响小对心率影响小血管血管肾脏肾脏:治疗量改善、大剂量损害肾功治疗量改善、大剂量损害肾功能能DA27支气管哮喘,控制严重发作骨骼肌肾、肠系膜;血压:平均 收缩 舒张 脉压 治疗量:()大剂量:()激动肾小管D1受体,排Na+利尿(三)氨基与对、受体选择性有关高血压,动脉硬化,器质性心脏病等激动受体占优势,总外周阻力增加激动支气管平滑肌2受体,舒张支气管,改善呼吸困难(1)激动支气管平滑肌受体,发挥强大舒张支气管作用皮肤、粘膜肾肝、肠骨骼肌激动受体,收缩支气管黏膜上的血管,降低Cap.脂肪分解,血液中的游离脂肪酸升高心脏骤停:各种意外引起者首选,注
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