抗高血压药antihypertensivedrugs课件.ppt

1、抗高血压药抗高血压药antihypertensivedrugs分分 类类 收缩压（收缩压（mmHg）舒张压（舒张压（mmHg）正常血压正常血压 120 80高血压前期高血压前期 120139 80891期高血压（轻）期高血压（轻）140159 90992期高血压（中）期高血压（中）160179 1001093级高血压（重）级高血压（重）180 110单纯收缩期高血压单纯收缩期高血压 140 90血压水平的定义和分类血压水平的定义和分类20032003年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第七次报告年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第七次报告3中国心血管病报告中国心血管病报告 2006q 高

2、血压是中国人群心血管病的第高血压是中国人群心血管病的第1位危险因素位危险因素q 2006年中国高血压人数年中国高血压人数2亿；每年新增高血压亿；每年新增高血压患者患者1000万万q 全国每年由于血压升高而过早死亡全国每年由于血压升高而过早死亡150万人万人q 中国每年中国每年300万人死于心血管病，其中一半与万人死于心血管病，其中一半与高血压有关高血压有关 q 全国每年高血压医药费全国每年高血压医药费400亿元亿元q 高血压占慢性病门诊就诊人数的高血压占慢性病门诊就诊人数的41%，居首位，居首位高血压是我国严重的公共卫生问题高血压是我国严重的公共卫生问题4流行病学现状百百分分比比(%)0481

3、2162019591814106219791991200218.8%中国居民营养与健康现状调查中国居民营养与健康现状调查-中华人民共和国卫生部、中华人民共和国卫生部、中华人民共和国科学技术部、中华人民共和国国家统计局中华人民共和国科学技术部、中华人民共和国国家统计局 2004年年10月月12日日5流行病学现状我国2、3级高血压患者近75%单纯收缩期高血压单纯收缩期高血压17.2844.1528.2710.31010203040501级高血压级高血压2级高血压级高血压3级高血压级高血压百百分分比比(%)刘力生刘力生 等等,中华心血管病杂志中华心血管病杂志 2004.32(4)：291-2946流

4、行病学现状（高血压“三率”水平）中国居民营养与健康现状调查中国居民营养与健康现状调查-中华人民共和国卫生部、中华人民共和国卫生部、中华人民共和国科学技术部、中华人民共和国国家统计局中华人民共和国科学技术部、中华人民共和国国家统计局 2004年年10月月12日日26.612.22.930.224.76.10102030405060708090100知晓率知晓率治疗率治疗率控制率控制率19912002百百分分比比(%)!2023-1-2172009年中国高血压控制率仅为31%合并症患者达标率更低血压达标标准：血压达标标准：糖尿病或肾病患者血压糖尿病或肾病患者血压130/80mmHg其他患者其他患者

5、140/90mmHg开放性、多中心的横断面观察性登记研究，入组已接受降压药物治疗的门诊高血压患者开放性、多中心的横断面观察性登记研究，入组已接受降压药物治疗的门诊高血压患者2009年年4月月-6月，共纳入全国月，共纳入全国22个城市，个城市，100家三甲医院涉及心血管科、肾内科、内分泌科家三甲医院涉及心血管科、肾内科、内分泌科 5186例高血压患者例高血压患者总体总体伴冠心病伴冠心病伴糖尿病伴糖尿病血压达标率血压达标率(%)0.0010.0020.0030.0040.0050.0031.1%31.3%14.9%13.2%伴肾脏疾病伴肾脏疾病胡大一等，中华心血管病杂志胡大一等，中华心血管病杂志

6、2010;38(3):230-8择性较高，对心脏作用弱，增加冠脉流量，适中国居民营养与健康现状调查-中华人民共和国卫生部、米诺地尔(minoxidil)吡那地尔（inacidil）减少bradykinin的降解钙拮抗药与钙通道的结合方式颉沙坦 Valsartan维拉帕米(verapamil)53岁香港金王林世荣曾用760斤黄金修厕所，2008年9月26日猝死。血管神经性水肿二、抗去甲肾上腺素能神经末梢药肾素抑制药Rennin inhibitor小，尤其适用于冠心病合并高血压者。反跳机制：突触前膜2-R下调，NE过多释放，二、抗去甲肾上腺素能神经末梢药降压迅速、强大、短暂Contraindica

7、tions：心衰、支气管哮喘阻断AngII介导的肾小管对钠和水再吸收及醛固酮释放Mechanisms of action:大剂量时可以促进尿酸排泄选择性高，不影响激肽系统，引起咳嗽等不良反应少。我国我国2亿高血压患者应就诊区域分布（图示）；亿高血压患者应就诊区域分布（图示）；90%应分布在城镇社区和乡村。应分布在城镇社区和乡村。基层（社区和乡村）是高血压防治的主战场，基层医生是防治高血压的主力军。基层（社区和乡村）是高血压防治的主战场，基层医生是防治高血压的主力军。2000万人万人6000万人万人1.2 亿人亿人 患病率高、致残率高、致死率高患病率高、致残率高、致死率高53岁香港金王林世荣曾用

8、岁香港金王林世荣曾用760斤黄金修厕所，斤黄金修厕所，2008年年9月月26日猝死。日猝死。我国城市居民主要疾病死亡率变化我国城市居民主要疾病死亡率变化1/101/10万人万人高血压分类高血压分类根据病因分类根据病因分类:原发性高血压：也称高血压病，占原发性高血压：也称高血压病，占90%（原因尚不明确）（原因尚不明确）继发性高血压：即症状性高血压，占继发性高血压：即症状性高血压，占10%（继发于嗜铬细胞瘤、肾动脉狭窄、肾实继发于嗜铬细胞瘤、肾动脉狭窄、肾实质性病变、妊娠等质性病变、妊娠等）高血压发病的危险因素高血压发病的危险因素（一）超重和肥胖（一）超重和肥胖（body mass index,

9、BMI,kg/m2）（二）饮酒（二）饮酒（三）高盐饮食及其他膳食因素（三）高盐饮食及其他膳食因素（四）评定高血压患者发生心血管病的因素还包括：（四）评定高血压患者发生心血管病的因素还包括：1.年龄年龄 2.性别性别 3.吸烟吸烟 4.血脂异常血脂异常（TC 水平水平3.964.68mmol/L）5.糖尿病糖尿病血压形成与调节血压形成与调节1.血压形成血压形成 循环血量循环血量 心输出量（每搏输出量，心率）心输出量（每搏输出量，心率）外周血管阻力外周血管阻力2.血压调节血压调节 交感神经系统交感神经系统 肾素肾素-血管紧张素系统（血管紧张素系统（RAS）cardiac output,CO per

10、ipheral vascular resistance,PVRBP=CO PVR神经调节神经调节体体液液调调节节交感中枢交感中枢神经节神经节血管血管 心脏心脏 肾脏肾脏RAS血容量血容量 血管内皮L-精氨酸-NO途径 血管舒缓肽-激肽-前列腺素系统 血管平滑肌细胞内的离子浓度 减少水钠潴留，使细胞外液容量减少减少水钠潴留，使细胞外液容量减少 抑制交感神经系统活性抑制交感神经系统活性 抑制抑制RAS活性活性 扩张血管扩张血管抗高血压药的作用环节抗高血压药的作用环节硝苯地平（nifedipine）生物利用度较高，t1/2 约34小时第二节 高血压药物应用原则抑制中枢神经系统的兴奋性peripher

11、al vascular resistance,PVR降低肾血管阻力，增加肾血流量保护心肌缺血再灌注损伤神经节阻滞药：樟磺咪芬Mechanisms of action2004年10月12日第二代和第三代：多为二氢吡啶类，如尼群地平、尼索地平、氨氯地平等血管紧张素转化酶抑制药原发性高血压：也称高血压病，占90%（原因尚不明确）选择性高，不影响激肽系统，引起咳嗽等不良反应少。Pharmacological action激动外周交感神经突触前膜的2受体及其相邻的咪唑啉受体中国居民营养与健康现状调查-中华人民共和国卫生部、循环血量2004年10月12日择性较高，对心脏作用弱，增加冠脉流量，适一线药：中效

12、利尿药ACE抑制药：卡托普利第二节第二节 高血压药物应用原则高血压药物应用原则 抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类 常用药物常用药物 其他经典药物其他经典药物 新型药物新型药物 第一节第一节 高血压的治疗高血压的治疗抗高血压药物分类抗高血压药物分类利尿药利尿药交感神经阻滞药交感神经阻滞药 中枢性降压药：可乐定中枢性降压药：可乐定神经节阻滞药：樟磺咪芬神经节阻滞药：樟磺咪芬去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药:利血平，胍乙啶利血平，胍乙啶肾上腺素受体阻滞药：普萘洛尔肾上腺素受体阻滞药：普萘洛尔钙拮抗药钙拮抗药扩血管药扩血管药 肾素肾素-血管紧张素血管紧张素系统抑制药系统抑制

13、药ACE抑制药：卡托普利抑制药：卡托普利AT1受体阻滞药：氯沙坦受体阻滞药：氯沙坦肾素抑制药：依那克林肾素抑制药：依那克林肾醛固酮受体阻滞药：依普利酮肾醛固酮受体阻滞药：依普利酮利尿药利尿药钙拮抗药钙拮抗药受体阻断药受体阻断药 第一线抗高血压药物第一线抗高血压药物 常用抗常用抗高血压药高血压药ACE抑制药抑制药血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药抗高血压药物分类抗高血压药物分类一、肾素一、肾素-血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药 目前可供临床使用的肾素目前可供临床使用的肾素-血管紧张素系统抑制血管紧张素系统抑制 药有三类：药有三类：血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药 血管紧

14、张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药1.肾素抑制药：瑞米吉仑肾素抑制药：瑞米吉仑 remikiren血管紧张素原angiotensinogen血管紧张素Iangiotensin I激肽释放酶ACE（激肽酶（激肽酶II）缓激肽失活肽血管紧张素IIAngiotensin II肾素糜蛋白酶chymase激肽原AT1RAT2R?效应 肾素肾素血管紧张素系统血管紧张素系统（renin-angiotensin system,RAS）血管紧张素受体血管紧张素受体 AT1：主要分布在血管、心脏、肾脏、脑、主要分布在血管、心脏、肾脏、脑、肺和肾上腺肺和肾上腺 AT2：人体的胚胎组织，成年人的脑、肾上人体的胚胎组织

15、，成年人的脑、肾上腺髓质、子宫卵巢腺髓质、子宫卵巢血管紧张素血管紧张素IIII的作用的作用 缩血管作用缩血管作用 促进醛固酮的分泌促进醛固酮的分泌 抑制肾素的释放抑制肾素的释放 促进精氨酸加压素和促进精氨酸加压素和ACTHACTH的释放的释放 加强心肌收缩力加强心肌收缩力 促进缓激肽的分解促进缓激肽的分解Mechanisms of action肾素血管紧张素系统肾素血管紧张素系统（renin-angiotensin system,RAS)ACEI激肽释放酶激肽系统激肽释放酶激肽系统（kallikrein-kinin system,KKS)Angiotensin Converting Enzym

16、e Inhibitors,ACEI）S-CH2CHCH3CONCH CO-OZn2+H+ACEcaptopril抑制血管紧张素转化酶活性抑制血管紧张素转化酶活性 抑制抑制ACE,减少减少Ang II 的生成的生成激肽原激肽原缓激肽缓激肽失活肽失活肽PLAPLCNO扩张血管、抑制血小板聚集扩张血管、抑制血小板聚集PGI2ACEI 减少减少bradykinin的降解的降解降低血压降低血压心脏负荷心脏负荷减轻减轻血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素受体阻断药作用环节Clinical indications血管紧张素原angiotensinogen+利尿药及受体阻断药 中度高血压显效慢，作用温和、持久，

17、停药后仍持效34周。降低中枢和外周交感神经系统的活性苯烷胺类(phenylalkylamines,PAAs)扩张小A 外周阻力扩张冠状动脉，降低冠脉阻力，增加心脏血流量（亲脂性 较高的尼莫地平、尼卡地平和氟桂嗪类改善脑循环，对痉挛血管的扩张作用尤其明显）酮色林（ketanserin）首剂现象：部分病人首次给药后0.Characteristics of actions：降压作用缓慢平稳硝普钠(sodium nitroprusside)PGI2合成 扩张血管胡大一等，中华心血管病杂志 2010;38(3):230-8二、抗去甲肾上腺素能神经末梢药高血压是中国人群心血管病的第1位危险因素莫索尼定（m

18、oxomidine）2009年中国高血压控制率仅为31%合并症患者达标率更低 外周血管阻力硝苯地平（nifedipine）生物利用度较高，t1/2 约34小时激动延髓腹外侧核吻侧端的咪唑啉受体，减少bradykinin的降解对缺血心肌有保护作用，有抗动脉粥样硬化作用，有利于 高血压患者的预后。angiotensin I地尔硫卓(diltiazem)血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素受体阻断药作用环节原发性高血压：也称高血压病，占90%（原因尚不明确）对血管平滑肌的选择性更强高血压是中国人群心血管病的第1位危险因素伊白（厄贝）沙坦 irbesartanCharacteristics of act

19、ions：降压作用缓慢平稳促内源性阿片肽的释放(+利尿药+受体阻断药)不引起体位性低血压高血压占慢性病门诊就诊人数的41%，居首位Mechanisms of action:第二节 高血压药物应用原则断 H1受体、轻度利尿、抑制血管平滑肌再增激动外周交感神经突触前膜的2受体及其相邻的咪唑啉受体长期应用可逆转或改善高血压所致左心室肌和血管肥厚，改进心脏功能，增加血管顺应性。PGI2合成 扩张血管抑制交感神经递质的释放抑制交感神经递质的释放抑制中枢神经系统抑制中枢神经系统的兴奋性的兴奋性减弱减弱Ang对突触前膜对突触前膜AT受体的作用受体的作用 减少去甲肾上腺素释放减少去甲肾上腺素释放ACEI降低血

20、压降低血压心脏负荷心脏负荷减轻减轻清除氧自由基清除氧自由基(O2-)增加增加NO保护心肌缺血再灌注损伤保护心肌缺血再灌注损伤减慢减慢NO降解降解血管扩张血管扩张减少氧自由基减少氧自由基(O2-)产生产生 清除自由基和抗氧化作用清除自由基和抗氧化作用ACEI降低血压降低血压心脏负荷心脏负荷减轻减轻减少血管紧张素减少血管紧张素II生成生成The Characteristics of ACEIv 不加快心率，不减少心排血量不加快心率，不减少心排血量v 不引起糖、脂代谢改变、电解质紊乱不引起糖、脂代谢改变、电解质紊乱v 无体位性低血压、无钠水潴留、无耐受性无体位性低血压、无钠水潴留、无耐受性v 降低肾

21、血管阻力，增加肾血流量降低肾血管阻力，增加肾血流量v 逆转心血管病理性重构逆转心血管病理性重构v 可引起干咳、高血钾、低血锌可引起干咳、高血钾、低血锌Clinical indications 适用于各型高血压适用于各型高血压v 对肾性、原发性高血压均有效对肾性、原发性高血压均有效v 对高血压合并心衰、左室功能不全、对高血压合并心衰、左室功能不全、心心肌梗死后、脑或外周血管疾病疗效好肌梗死后、脑或外周血管疾病疗效好v 对高血压合并糖尿病肾病、肾功能衰竭的对高血压合并糖尿病肾病、肾功能衰竭的患者疗效好患者疗效好v 对老年性高血压疗效好对老年性高血压疗效好干咳干咳血钾增高血钾增高血管神经性水肿血管神

22、经性水肿禁用于双侧肾动脉狭窄患者禁用于双侧肾动脉狭窄患者孕妇、高钾血症者禁用孕妇、高钾血症者禁用 ACEI分类及常用药分类及常用药结构结构常用药常用药是否前体是否前体含巯基（含巯基（-SH）卡托普利卡托普利 captopril否否阿拉普利阿拉普利 alacepril是是含羧基（含羧基（-COOH）依拉普利依拉普利 enalapril是是赖诺普利赖诺普利 lisinopril否否培哚普利培哚普利 perindopril是是含磷酸基（含磷酸基（-POOR）福辛普利福辛普利 fosinopril是是血管紧张素原血管紧张素原angiotensinogenangiotensinogen血管紧张素血管紧张

23、素I Iangiotensin Iangiotensin I激肽释放酶激肽释放酶ACEACE（激肽酶（激肽酶II II）缓激肽缓激肽失活肽失活肽血管紧张素血管紧张素IIIIAngiotensin IIAngiotensin II肾素肾素糜蛋白酶糜蛋白酶chymasechymase激肽原激肽原ATAT1 1ATAT2 2?效应效应血管紧张素血管紧张素II受体拮抗药受体拮抗药（Angiotensin II Receptor Antagonist,ARAT）阻断血管紧张素阻断血管紧张素II受体受体 松弛血管平滑肌；使肾脏的水盐排泄增加松弛血管平滑肌；使肾脏的水盐排泄增加 舒张血管；血浆容量减少舒张血

24、管；血浆容量减少 血压降低血压降低Mechanisms of action治疗高血压治疗高血压治疗心力衰竭治疗心力衰竭逆转左心室肥厚逆转左心室肥厚肾脏保护作用肾脏保护作用脑保护作用脑保护作用血管保护作用血管保护作用肿瘤预防作用肿瘤预防作用Clinical indicationsContraindications妊娠妊娠双侧肾动脉狭窄双侧肾动脉狭窄高钾血症高钾血症 l 既可阻断由既可阻断由ACE生成的生成的Ang，也可阻断，也可阻断由糜蛋白酶生成的由糜蛋白酶生成的Ang所产生的作用；所产生的作用；对对Ang作用拮抗更完全作用拮抗更完全l 选择性高，不影响激肽系统，引起咳嗽等选择性高，不影响激肽系

25、统，引起咳嗽等不良反应少。不良反应少。Characteristics of ARAT 氯沙坦氯沙坦 losartan 维沙坦（缬沙坦）维沙坦（缬沙坦）valsartan 伊白（厄贝）沙坦伊白（厄贝）沙坦 irbesartan 坎地沙坦坎地沙坦 candesartan 常用药物常用药物选择性选择性AT1受体阻断受体阻断原型药及代谢产物均有活性，降低外周阻力原型药及代谢产物均有活性，降低外周阻力阻断阻断AngII介导的肾小管对钠和水再吸收及醛固酮介导的肾小管对钠和水再吸收及醛固酮释放释放拮抗拮抗AngII的促进细胞生长的作用的促进细胞生长的作用降低中枢和外周交感神经系统的活性降低中枢和外周交感神经

26、系统的活性大剂量时可以促进尿酸排泄大剂量时可以促进尿酸排泄氯沙坦氯沙坦 Losartan颉沙坦颉沙坦 Valsartan非肽类血管紧张素受体拮抗剂非肽类血管紧张素受体拮抗剂血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素受体阻断药作用环节受体阻断药作用环节血管紧张素原血管紧张素原肾素肾素血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素激动激动AT 1AT 1受体受体转化酶转化酶血管收缩血管收缩 外周阻力增加外周阻力增加血压升高血压升高 醛固酮醛固酮保钠保水排钾保钠保水排钾激肽原激肽原缓激肽缓激肽血管平滑肌松弛血管平滑肌松弛外周阻力下降外周阻力下降血压下降血压下降降解产物降解产物激肽

27、酶激肽酶抑制抑制阻断阻断血管紧张素血管紧张素ACEIACEIAT1RBAT1RB卡托普利卡托普利(巯甲丙脯酸巯甲丙脯酸)依那普利等依那普利等 不良反应不良反应:血管神经性水肿血管神经性水肿 顽固性咳嗽顽固性咳嗽氯沙坦氯沙坦缬沙坦缬沙坦坎地沙坦等坎地沙坦等平滑肌细胞平滑肌细胞增殖肥大增殖肥大心血管重构心血管重构血管紧张素原angiotensinogen血管紧张素Iangiotensin I激肽释放酶ACE（激肽酶II）缓激肽失活肽血管紧张素IIAngiotensin II肾素糜蛋白酶chymase激肽原肾素抑制药肾素抑制药Rennin inhibitorAT1AT2？效应酮色林（ketanser

28、in）扩张小A 外周阻力抑制血小板聚集、增加红细胞变形能力和降低血粘滞度，改善组织血流；每年新增高血压患者1000万抗动脉粥样硬化作用更强 肾近球小体1受体阻断：抑制肾素分泌不加快心率，不减少心排血量一、肾素-血管紧张素系统抑制药Adverse effects:反射性心动过速和心输出量增加AT1：主要分布在血管、心脏、肾脏、脑、肺和肾上腺血管内皮L-精氨酸-NO途径Mechanisms of actions:肾上腺素受体阻滞药：普萘洛尔酮色林（ketanserin）PGI2合成 扩张血管90%应分布在城镇社区和乡村。Characteristics可乐定（clonidine）血管紧张素转化酶抑制

29、药及血管紧张素受体阻断药作用环节福辛普利 fosinopril第一代：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓选择性钙通道阻滞药选择性钙通道阻滞药1.苯烷胺类苯烷胺类(phenylalkylamines,PAAs)维拉帕米维拉帕米(verapamil)2.二氢吡啶类二氢吡啶类(dihydropyridines,DHPs)硝苯地平硝苯地平(nifedipine)、尼卡地平、尼卡地平(nicardipine)尼群地平尼群地平(nitrendipine)、氨氯地平、氨氯地平(amlodipine)3.地尔硫卓类地尔硫卓类(benzothiazepines,BTZs)地尔硫卓地尔硫卓(diltiazem)非选择性

30、钙通道阻滞药非选择性钙通道阻滞药二氢吡啶类二氢吡啶类(Nif)结合位点位于结合位点位于IIIS6与与IVS6肽肽链片段的细胞外侧和链片段的细胞外侧和P区相连处。与位点结区相连处。与位点结合后，增加了通道对合后，增加了通道对Ca2+的亲和力，使的亲和力，使Ca2+与位点结合更牢固，减少与位点结合更牢固，减少Ca2+内流。内流。钙拮抗药与钙通道的结合方式钙拮抗药与钙通道的结合方式Pharmacological action阻滞阻滞Ca2+通道通道Ca2+i小小A松弛松弛外周阻力外周阻力 BP（对（对 多数多数V无明显影响）无明显影响）外周阻力外周阻力 反射性交感神经活性反射性交感神经活性心率心率，

31、肾血管阻力，肾血管阻力，肾小球滤过率肾小球滤过率（伴有糖尿病患者及实质性肾病者有利）（伴有糖尿病患者及实质性肾病者有利）扩张冠状动脉，降低冠脉阻力，增加心脏血流量（亲脂性扩张冠状动脉，降低冠脉阻力，增加心脏血流量（亲脂性 较高的尼莫地平、尼卡地平和氟桂嗪类改善脑循环，对痉挛较高的尼莫地平、尼卡地平和氟桂嗪类改善脑循环，对痉挛血管的扩张作用尤其明显）血管的扩张作用尤其明显）抑制血小板聚集、增加红细胞变形能力和降低血粘滞度，抑制血小板聚集、增加红细胞变形能力和降低血粘滞度，改善组织血流；改善组织血流；长期应用可逆转或改善高血压所致左心室肌和血管肥厚，长期应用可逆转或改善高血压所致左心室肌和血管肥厚

32、，改进心脏功能，增加血管顺应性。改进心脏功能，增加血管顺应性。对缺血心肌有保护作用，有抗动脉粥样硬化作用，有利于对缺血心肌有保护作用，有抗动脉粥样硬化作用，有利于 高血压患者的预后。高血压患者的预后。第一代：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓第一代：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓硝苯地平（硝苯地平（nifedipine）生物利用度较高，生物利用度较高，t1/2 约约34小时小时适用于治疗轻、中度高血压，与利尿药、适用于治疗轻、中度高血压，与利尿药、受体阻断药受体阻断药合用能增强降压效果合用能增强降压效果不良反应主要由扩张血管引起，常见有眩晕、头痛、不良反应主要由扩张血管引起，常见有眩晕、头痛、反射性心

33、率加快、面部潮红、踝部水肿、皮疹等反射性心率加快、面部潮红、踝部水肿、皮疹等 对血管平滑肌的选择性更强对血管平滑肌的选择性更强 突出作用于某些部位的血管，对冠状动脉突出作用于某些部位的血管，对冠状动脉的选择性更高，尼莫地平、伊拉地平主要的选择性更高，尼莫地平、伊拉地平主要选择性地舒张脑血管选择性地舒张脑血管 长效制剂，显效缓慢，可避免快速降压所长效制剂，显效缓慢，可避免快速降压所引起的交感神经活性增强的不良反应引起的交感神经活性增强的不良反应 抗动脉粥样硬化作用更强抗动脉粥样硬化作用更强第二代和第三代：多为二氢吡啶类，如尼群地平、第二代和第三代：多为二氢吡啶类，如尼群地平、尼索地平、氨氯地平等

34、尼索地平、氨氯地平等 尼群地平（尼群地平（nitrendipine）对血管平滑肌选对血管平滑肌选择性较高，对心脏作用弱，增加冠脉流量，适择性较高，对心脏作用弱，增加冠脉流量，适于各型高血压。于各型高血压。尼索地平（尼索地平（nisoldipine）选择性舒张冠状选择性舒张冠状血管血管 硝苯地平硝苯地平 410倍，增加冠脉侧枝循倍，增加冠脉侧枝循环和冠脉流量，对心率及心肌收缩力的影响极环和冠脉流量，对心率及心肌收缩力的影响极小，尤其适用于冠心病合并高血压者。小，尤其适用于冠心病合并高血压者。氨氯地平（氨氯地平（amlodipine）长效，血管选择性长效，血管选择性高，对心率、房室传导及心肌收缩力

35、均无明显高，对心率、房室传导及心肌收缩力均无明显影响，影响，t1/23050h，口服一次维持，口服一次维持24h。利尿药利尿药（Diuretics）：氢氯噻嗪）：氢氯噻嗪Mechanisms of actions1.早期：排钠利尿，减少细胞外液和血容量早期：排钠利尿，减少细胞外液和血容量2.长期应用长期应用:排钠，降低动脉壁细胞内排钠，降低动脉壁细胞内Na+的含量，的含量，增加增加Na+-Ca2+交换，减少胞内交换，减少胞内Ca2+量量降低血管平滑肌对血管收缩剂降低血管平滑肌对血管收缩剂NE的反应性的反应性诱导动脉壁产生扩血管物质诱导动脉壁产生扩血管物质Clinical indications

36、 一线药：中效利尿药一线药：中效利尿药 高血压危象和伴肾衰的患者高血压危象和伴肾衰的患者:高效利尿药高效利尿药 剂量尽量小剂量尽量小(建议建议25mg),否则增加不良反应否则增加不良反应Adverse effects（1）电解质紊乱）电解质紊乱 Na+，K+，Ca2+（2）血糖升高）血糖升高 糖尿病患者禁用糖尿病患者禁用（3）脂质代谢紊乱）脂质代谢紊乱 TC，G ，LDL （4）肾素活性）肾素活性 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药Adrenorecepter blockers（一）（一）受体阻断药受体阻断药长期用药特点长期用药特点:心率减慢心率减慢,心排量减少心排量减少 不引起体位性低血压

37、不引起体位性低血压 无钠水潴留无钠水潴留 不易产生耐受性不易产生耐受性 血浆肾素活性降低血浆肾素活性降低 甘油三酯甘油三酯 高密度脂蛋白高密度脂蛋白 Mechanisms of action:心脏心脏1受体阻断：减少心输出量受体阻断：减少心输出量 肾近球小体肾近球小体1受体阻断：抑制肾素分泌受体阻断：抑制肾素分泌 突触前膜突触前膜1受体阻断：抑制正反馈，使受体阻断：抑制正反馈，使NA释放减少释放减少 抑制中枢交感活性：中枢性降压抑制中枢交感活性：中枢性降压 PGI2合成合成 扩张血管扩张血管Characteristics of actions：降压作用缓慢平稳降压作用缓慢平稳Clinical

38、indications：轻度、中度高血压。轻度、中度高血压。伴排血量偏高、高肾素者、伴排血量偏高、高肾素者、心绞痛、心绞痛、心动过速心动过速Contraindications：心衰、支气管哮喘心衰、支气管哮喘普萘洛尔普萘洛尔(Propanolol)（二）二）1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)Mechanisms of action 选择性阻断选择性阻断1受体，扩张小受体，扩张小A、V，不加快心率，不加快心率，对肾血流无影响对肾血流无影响Characteristics：长期使用血浆肾素活性恢复正常：长期使用血浆肾素活性恢复正常 降低血脂降低血脂 Adverse effect

39、s:首剂现象：首剂现象：部分病人首次给药后部分病人首次给药后0.51h，出现体位性，出现体位性 低血压、晕厥、心悸等低血压、晕厥、心悸等(首剂减半，用首剂减半，用0.5mg卧位或睡前卧位或睡前)其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物 一、中枢性降压药一、中枢性降压药2R NAR ISO交感交感 抑制性神经元抑制性神经元交感交感 咪唑啉咪唑啉I1RCNS交感交感 兴奋性神经元兴奋性神经元Mechanisms of actions:激动延髓腹外侧核吻侧端的咪唑啉受体，激动延髓腹外侧核吻侧端的咪唑啉受体，激动外周交感神经突触前膜的激动外周交感神经突触前膜的2受体及其相邻的受体及其相邻的咪唑啉受体咪

40、唑啉受体 降低肾素和醛固酮水平降低肾素和醛固酮水平 促内源性阿片肽的释放促内源性阿片肽的释放 抑制胃肠分泌及运动抑制胃肠分泌及运动中枢抑制中枢抑制(激动中枢激动中枢2受体受体 镇静镇静)可乐定（可乐定（clonidine）Clinical indications 中度高血压，常用于其他药无效时，尤其伴溃疡者中度高血压，常用于其他药无效时，尤其伴溃疡者 重度高血压，与利尿药合用有协同作用重度高血压，与利尿药合用有协同作用 戒毒，可消除戒断症状戒毒，可消除戒断症状 开角型青光眼开角型青光眼Adverse effects:嗜睡、便秘等嗜睡、便秘等 停药反应（反跳）：停药反应（反跳）：心悸、出汗、心悸

41、、出汗、BP突然升高突然升高 等交感神经功能亢进现象等交感神经功能亢进现象 反跳机制：突触前膜反跳机制：突触前膜2-R下调，下调，NE过多释放过多释放，(酚妥拉明取消酚妥拉明取消)甲基多巴（甲基多巴（methyldopa）肾功能不良的中度高血压肾功能不良的中度高血压莫索尼定莫索尼定（moxomidine）第二代中枢性降压药第二代中枢性降压药选择性激动选择性激动1咪唑啉受体咪唑啉受体可逆转左室肥厚可逆转左室肥厚二、二、抗去甲肾上腺素能神经末梢药抗去甲肾上腺素能神经末梢药 Mechanisms of action 与神经末梢囊泡膜上的胺泵结合，使囊泡功能丧与神经末梢囊泡膜上的胺泵结合，使囊泡功能丧

42、失，最终导致囊泡内递质耗竭，使交感神经传导失，最终导致囊泡内递质耗竭，使交感神经传导受阻受阻利血平（利血平（reserpine）Characteristics显效慢，作用温和、持久，停药后仍持效显效慢，作用温和、持久，停药后仍持效34周周。降压时伴有心率减慢，心输出量减少，肾。降压时伴有心率减慢，心输出量减少，肾素分泌减少，水钠潴留。有中枢抑制作用素分泌减少，水钠潴留。有中枢抑制作用Clinical indications基本不单用，为复方成分之一基本不单用，为复方成分之一三、扩血管药三、扩血管药肼屈嗪肼屈嗪 扩张小扩张小A外周阻力外周阻力血压血压反射交感反射交感 扩张小扩张小A 外周阻力外周

43、阻力 扩张小扩张小V回心血量回心血量 心排出量心排出量反射交感反射交感 缺缺 点：点：激活交感神经，增加心肌耗氧激活交感神经，增加心肌耗氧 增强肾素和醛固酮分泌增强肾素和醛固酮分泌 久用易产生耐受性久用易产生耐受性 +利尿药及利尿药及受体阻断药受体阻断药硝普钠硝普钠肼屈嗪肼屈嗪(hydralazine)Clinical indications:+利尿药及利尿药及受体阻断药受体阻断药 中度高血压中度高血压 Attentions:诱发心绞痛诱发心绞痛 引起药物性引起药物性SLE(全身性红斑性狼疮综合征全身性红斑性狼疮综合征)硝普钠硝普钠(sodium nitroprusside)硝基扩血管药硝基扩

44、血管药Na2Fe(CN)5NO2H2OMechanisms of action与血管内皮细胞接触，释放与血管内皮细胞接触，释放NO，舒张平滑肌，舒张平滑肌Characteristics降压迅速、强大、短暂降压迅速、强大、短暂Clinical indications高血压危象、急性心衰高血压危象、急性心衰、急性心梗、麻醉时控制血压、急性心梗、麻醉时控制血压 一、钾通道开放药一、钾通道开放药 (potassium channel openers)Mechanisms of action 促血管平滑肌促血管平滑肌ATP敏感性敏感性K+通道开放，膜超极化，通道开放，膜超极化，电压依赖性电压依赖性Ca2

45、+通道阻滞，胞内通道阻滞，胞内Ca2+，血管舒，血管舒张张Defects 反射性心动过速和心输出量增加反射性心动过速和心输出量增加 (+利尿药利尿药+受体阻断药受体阻断药)新型抗高血压药新型抗高血压药米诺地尔米诺地尔(minoxidil)吡那地尔（吡那地尔（inacidil）突出作用于某些部位的血管，对冠状动脉的选择性更高，尼莫地平、伊拉地平主要选择性地舒张脑血管Mechanisms of action莫索尼定（moxomidine）血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素受体阻断药作用环节降压迅速、强大、短暂（kallikrein-kinin system,KKS)颉沙坦 Valsartan降低血

46、脂第二代和第三代：多为二氢吡啶类，如尼群地平、尼索地平、氨氯地平等肾醛固酮受体阻滞药：依普利酮减弱Ang对突触前膜AT受体的作用中华人民共和国科学技术部、中华人民共和国国家统计局 外周血管阻力降低肾血管阻力，增加肾血流量降低血脂peripheral vascular resistance,PVR原发性高血压：也称高血压病，占90%（原因尚不明确）Mechanisms of actions:高血压是中国人群心血管病的第1位危险因素Contraindications：心衰、支气管哮喘Clinical indications二、前列环素合成促进药二、前列环素合成促进药 沙克太宁（沙克太宁（cicle

47、tanine，西氯他宁），西氯他宁）增加前列环素合成，尚能直接松弛血管平滑肌，阻增加前列环素合成，尚能直接松弛血管平滑肌，阻断断 H1受体、轻度利尿、抑制血管平滑肌再增受体、轻度利尿、抑制血管平滑肌再增殖，作用温和，副作用较少。殖，作用温和，副作用较少。三、三、5-HT受体阻断药受体阻断药 酮色林（酮色林（ketanserin）阻断阻断5-HT2A受体，轻度阻断受体，轻度阻断 受体，抑制交感放电，有中受体，抑制交感放电，有中枢机制参与。治疗老年高血压优于青年。枢机制参与。治疗老年高血压优于青年。四、内皮素受体阻断药四、内皮素受体阻断药 波生坦（波生坦（bosentan）各类抗高血压药作用部位示

48、意图各类抗高血压药作用部位示意图利尿药利尿药脑脑肾肾可乐定可乐定(中枢降压中枢降压)美加明美加明(神经节阻断神经节阻断)利血平利血平(神经末梢阻滞神经末梢阻滞)胍乙啶胍乙啶哌唑嗪哌唑嗪氯（缬）沙坦氯（缬）沙坦普萘洛普萘洛尔尔肼屈嗪肼屈嗪(血管扩张血管扩张)硝苯地平硝苯地平(钙拮抗钙拮抗)卡托普利卡托普利（-R-R阻断）阻断）（AT1AT1受体阻断）受体阻断）（转化酶抑制）（转化酶抑制）（-R-R阻断）阻断）心心抗高血压药物的应用原则抗高血压药物的应用原则1.1.确切降压与终生治疗确切降压与终生治疗2.2.保护靶器官保护靶器官3.3.平稳降压平稳降压4.4.个体化治疗个体化治疗5.5.联合用药联合用药合理应用抗高血压药合理应用抗高血压药控制血压控制血压推迟动脉推迟动脉粥样硬化粥样硬化的形成和的形成和发展发展减少脑、减少脑、心、肾等心、肾等并发症并发症降低死亡率降低死亡率,延长寿命延长寿命若控制体重、低盐饮食、限制饮酒、适若控制体重、低盐饮食、限制饮酒、适当的运动等，会取得更好的效果。当的运动等，会取得更好的效果。