强心苷大学课件.ppt

1、第九章第九章 强心苷强心苷一、概述一、概述二、二、C C2121甾类化合物甾类化合物三、强心苷类化合物三、强心苷类化合物第九章第九章 强心苷强心苷四、强心苷的理化性质四、强心苷的理化性质五、强心苷的提取与分离五、强心苷的提取与分离六、强心苷的波谱特征六、强心苷的波谱特征 甾体化合物种类很多，包括动植物甾体化合物种类很多，包括动植物甾醇甾醇（也称固醇）、胆酸、维生素（也称固醇）、胆酸、维生素D D、动物激素、动物激素、肾上腺皮质激素、肾上腺皮质激素、植物强心苷、蟾酥毒素、植物强心苷、蟾酥毒素、甾体生物碱、甾体药物、昆虫激素甾体生物碱、甾体药物、昆虫激素等。虽然等。虽然这些成分生理活性不同，但它们

2、的化学结构这些成分生理活性不同，但它们的化学结构中都具有甾体母核中都具有甾体母核环戊烷骈多氢菲。这环戊烷骈多氢菲。这类成分涉及到类成分涉及到生理、保健、节育、医药、农生理、保健、节育、医药、农业、畜牧业业、畜牧业等多方面，对动植物的生命活动等多方面，对动植物的生命活动起着重要的作用。起着重要的作用。一、概述一、概述1 1、定义、定义 强心苷是指一类对心脏有显著生理活性的强心苷是指一类对心脏有显著生理活性的甾甾体苷体苷类化合物。类化合物。强心苷能加强心肌收缩，减慢强心苷能加强心肌收缩，减慢窦性频率。窦性频率。主要用于主要用于充血性心力衰竭及节律障充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾患。碍等心脏疾患。

3、临床常用药：临床常用药：洋地黄毒苷、地高辛、毛花洋洋地黄毒苷、地高辛、毛花洋地黄苷丙、去乙酰毛花洋地黄苷丙（西地蓝）、地黄苷丙、去乙酰毛花洋地黄苷丙（西地蓝）、毒毛旋花子苷毒毛旋花子苷K K等。等。强心苷类药品使用注意：强心苷类药品使用注意：1.1.安全范围小安全范围小，治疗量与中毒量相差不大；，治疗量与中毒量相差不大；2.2.蟾酥（蟾毒素和蟾毒配基）具有攻毒散肿、蟾酥（蟾毒素和蟾毒配基）具有攻毒散肿、通窍止痛的功效。蟾毒素是蟾毒配基的通窍止痛的功效。蟾毒素是蟾毒配基的C-3-C-3-OHOH与辛二酰精氨酸结合的酯。与辛二酰精氨酸结合的酯。有强心、利尿、有强心、利尿、抗炎、升压、抗肿瘤抗炎、升

4、压、抗肿瘤作用。临床上作为作用。临床上作为心力心力衰竭、呼吸抑制衰竭、呼吸抑制的的急救药。的的急救药。3.3.地高辛与地高辛与六神丸六神丸（牛黄、珍珠粉、麝香、雄（牛黄、珍珠粉、麝香、雄黄、冰片、蟾酥）不可同服。黄、冰片、蟾酥）不可同服。4.4.含蟾酥的中药还有：含蟾酥的中药还有：养心丹、麝香保心丸、养心丹、麝香保心丸、救心丸。救心丸。强心苷在植物界分布比较广泛，主要存强心苷在植物界分布比较广泛，主要存在于在于夹竹桃科夹竹桃科、玄参科玄参科、百合科、萝摩科、百合科、萝摩科、十字花科、毛茛科、卫矛科、大蕺科、桑科、十字花科、毛茛科、卫矛科、大蕺科、桑科、豆科、梧桐科等十几个科一百多种植物中豆科、

5、梧桐科等十几个科一百多种植物中 。强心苷在植物体中主要存于强心苷在植物体中主要存于花、叶、种花、叶、种子、鳞茎、树皮和木质部子、鳞茎、树皮和木质部等组织器官中。等组织器官中。2、强心苷的分布、强心苷的分布主要用于治疗主要用于治疗慢性心功能不全、心房纤颤、慢性心功能不全、心房纤颤、心房扑动、阵发性心动过速心房扑动、阵发性心动过速等心脏疾病，尤等心脏疾病，尤其是其是室上性心律失常室上性心律失常。强心苷还有强心苷还有兴奋延髓催吐化学感受区的兴奋延髓催吐化学感受区的作用，作用，可引起恶心、呕吐等胃肠反应，并能使动物可引起恶心、呕吐等胃肠反应，并能使动物产生眩晕、头痛等症状。产生眩晕、头痛等症状。增强增

6、强心肌收缩力，影响心肌电生理心肌收缩力，影响心肌电生理特征。特征。3、强心苷的生物活性、强心苷的生物活性甾体的定义：甾体的定义：ABCD101358917141 12 23 34 46 67 711111212 15 151616 此类化合物有多种类型，它们结构中都具此类化合物有多种类型，它们结构中都具有有环戊烷骈多氢菲环戊烷骈多氢菲的母核，的母核，C17C17侧链不同侧链不同。现。现主要介绍以下三种主要介绍以下三种：C C2121甾类（侧链为甾类（侧链为羟甲基羟甲基衍生物）衍生物）强心苷类（侧链为强心苷类（侧链为不饱和内酯环不饱和内酯环）甾体皂苷类（侧链为甾体皂苷类（侧链为含氧螺杂环含氧螺杂

7、环）一、概述一、概述二、二、C C2121甾类化合物甾类化合物三、强心苷的结构与分类三、强心苷的结构与分类第九章第九章 强心苷强心苷四、强心苷的理化性质四、强心苷的理化性质五、强心苷的提取与分离五、强心苷的提取与分离六、强心苷的波谱特征六、强心苷的波谱特征二、二、C C2121甾体化合物甾体化合物 含含2121个碳原子的甾体衍生物，具个碳原子的甾体衍生物，具抗炎、抗肿瘤、抗炎、抗肿瘤、抗生育抗生育等多种活性，都以孕甾烷或其异构体为骨架。等多种活性，都以孕甾烷或其异构体为骨架。CCH3R5R4R1R2HOICHR4CH3R3R1OHHOHR361012172021R2II 植物体内以游离苷元或糖

8、苷存在，糖链多和植物体内以游离苷元或糖苷存在，糖链多和C3-OHC3-OH相连，少数和相连，少数和C C2020-OH-OH相连。相连。C5C5、C6C6位多有双键位多有双键，C20 C20位可能有羰基，位可能有羰基，C17 C17位上位上的侧链多为的侧链多为-构型，也有为构型，也有为-构型。构型。C3C3、C8C8、C12C12、C14C14、C17C17、C20C20等位可能有等位可能有-OH,-OH,C11C11位可能有位可能有-OH-OH。C11C11、C12C12的羟基可能与一些有机酸成酯的羟基可能与一些有机酸成酯：C CC C H H3 3O OR R5 5R R3 3R R1 1

9、R R2 2H H O OC CC C H H3 3R R3 3R R2 2R R1 1O O H HH H O OH H R R4 4H HI II II I11 C21 C21甾类具有甾体皂苷的性质甾类具有甾体皂苷的性质;糖基部分除有糖基部分除有2-2-羟羟基糖外，有时有基糖外，有时有2-2-去氧糖去氧糖(K-K(K-K反应阳性反应阳性)。C21C21甾类化合物：甾类化合物：CH2CH3HHOCOCH3COCH35-孕甾烷孕甾烯醇酮黄体酮O天然甾类化合物的分类及甾核稠合方式天然甾类化合物的分类及甾核稠合方式:RHO3101317分类分类C C1717侧链侧链A/BA/BB/CB/CC/DC

10、/DC C2121甾甾类类羟甲基羟甲基衍生物衍生物反反反反顺顺强心强心苷苷不饱和不饱和内酯环内酯环顺顺、反、反反反顺顺甾体甾体皂苷皂苷含氧螺含氧螺杂环杂环顺、反顺、反反反反反一、概述一、概述二、二、C C2121甾类化合物甾类化合物三、强心苷类化合物三、强心苷类化合物第九章第九章 强心苷强心苷四、强心苷的理化性质四、强心苷的理化性质五、强心苷的提取与分离五、强心苷的提取与分离六、强心苷的波谱特征六、强心苷的波谱特征R RO OH HH HO OH HO OO O2122232420R RO OH HH HO OH HO OO O232220甲甲型型乙乙型型3 3171714142121海葱甾烯

11、或蟾蜍甾烯海葱甾烯或蟾蜍甾烯 强心甾烯类（多）：强心甾烯类（多）：C17C17连接连接-构型构型的五元的五元不饱和不饱和-内酯，异构酶的作用下转化为内酯，异构酶的作用下转化为-构型，其强心作用显著下降或无强心作用。构型，其强心作用显著下降或无强心作用。三、强心苷的结构与分类三、强心苷的结构与分类1.1.按苷元部分分：甲、乙型按苷元部分分：甲、乙型 强心苷在动物中尚未发现，蟾酥中强心成分强心苷在动物中尚未发现，蟾酥中强心成分蟾毒素为蟾毒素为蟾毒配基蟾毒配基C3-OHC3-OH与辛二酰精氨酸结合形成的与辛二酰精氨酸结合形成的酯酯，为非糖苷成分。，为非糖苷成分。ORHOHHO2021O2223RCl

12、OHHO20212223OO24甲型乙型C C1717侧链为侧链为,-五元不饱和内酯五元不饱和内酯C C1717侧链为侧链为,;,-六元不饱和内酯六元不饱和内酯H HOHOHHO2021O2223OHHO20212223OO24海葱苷元毛地黄毒苷元海葱甾二烯或蟾蜍甾二烯海葱甾二烯或蟾蜍甾二烯洋地黄毒苷元洋地黄毒苷元2.2.苷元部分的结构特点苷元部分的结构特点 强心苷元属于强心苷元属于C17C17侧链不饱和内酯环的甾体化合物侧链不饱和内酯环的甾体化合物 强心苷元由甾体母核和不饱和内酯环组成，其甾强心苷元由甾体母核和不饱和内酯环组成，其甾体母核与其他甾醇立体结构不同。体母核与其他甾醇立体结构不同。

13、RHABCD12345678910111213141516171819HHABCD23456789101112131415161819RH171A/BA/B顺式顺式 C/DC/D顺式顺式 A/B A/B反式反式 C/DC/D顺式顺式3.3.强心苷的结构特点强心苷的结构特点A/BA/B、B/CB/C、C/DC/D为为顺、反、顺顺、反、顺结构；结构；A/BA/B可可顺可反，顺可反，洋地黄毒苷元是为洋地黄毒苷元是为顺式顺式，乌沙苷，乌沙苷元为元为反式反式。C C3 3、C C1414位上各有一个羟基，且位上各有一个羟基，且C3-OHC3-OH为为-构构型与糖相连成苷，型与糖相连成苷，C3-OHC3-

14、OH为为-构型，在命构型，在命名时冠以表（名时冠以表（epi-）字）字，如，如3-3-表洋地黄毒表洋地黄毒苷。苷。C C1414位上的羟基均为位上的羟基均为-构型构型。表洋地黄毒苷元表洋地黄毒苷元洋地黄毒苷元洋地黄毒苷元 羰基羰基一般在一般在C11、C12位上，位上，C=C一般在一般在C C4 4、C C5 5或或C C5 5、C C6 6位；位；C C1010、C C1313、C C1717位上有三个侧链，均为位上有三个侧链，均为-构构型；型；C C1313都是甲基。都是甲基。C C1010位上还可以是位上还可以是羟甲基、醛基或羧基羟甲基、醛基或羧基；C C1717位为不饱和内酯环，五元环为

15、甲型强心位为不饱和内酯环，五元环为甲型强心苷；六元环为乙型强心苷。苷；六元环为乙型强心苷。乌沙苷元乌沙苷元 绿海葱苷元绿海葱苷元4.4.强心苷的生物活性与构效的关系强心苷的生物活性与构效的关系甾核：甾核：A/BA/B顺反均可，顺反均可，B/C B/C为反；为反；C/DC/D必须顺必须顺式，反式则强心活性消失式，反式则强心活性消失；C C1717侧链侧链必须有不饱和内酯环，且为必须有不饱和内酯环，且为构型构型,若为若为-构型或开环则强心作用很弱甚至消构型或开环则强心作用很弱甚至消失；失；不饱和内酯环中双键若被饱和，强心活性和不饱和内酯环中双键若被饱和，强心活性和毒性同时减弱；毒性同时减弱；C C

16、1010位引入醛基，毒性提高位引入醛基，毒性提高；C C1414位取代基只有位取代基只有-构型才具强心活性，若构型才具强心活性，若C C1414位羟基脱水生成脱水苷元，无强心活性位羟基脱水生成脱水苷元，无强心活性；糖的性质和数目影响强心苷的糖的性质和数目影响强心苷的活性和毒性活性和毒性：苷元和苷元和2 2，6-6-二去氧糖结合的苷二去氧糖结合的苷强心活性和强心活性和毒性强毒性强；与葡萄糖结合的苷随糖的数目增加；与葡萄糖结合的苷随糖的数目增加而降低：而降低：葡萄糖苷：毒性小，强心作用低；葡萄糖苷：毒性小，强心作用低；-去氧糖苷：毒性大，强心作用强；去氧糖苷：毒性大，强心作用强；原因原因：糖的种类

17、、数目可影响强心苷在糖的种类、数目可影响强心苷在水水/油中的分配系数，影响对心肌细胞上脂油中的分配系数，影响对心肌细胞上脂质的亲和力，从而影响强心活性和毒性质的亲和力，从而影响强心活性和毒性 。甲型强心苷元及其苷的毒性规律为甲型强心苷元及其苷的毒性规律为：单单糖苷糖苷二二糖苷糖苷三三糖苷糖苷苷元苷元 乙型强心苷元及其苷的毒性规律为：乙型强心苷元及其苷的毒性规律为：苷元单糖苷二糖苷。苷元单糖苷二糖苷。单糖苷的毒性顺序为：单糖苷的毒性顺序为：葡萄糖苷甲氧基糖苷葡萄糖苷甲氧基糖苷6-6-去氧糖苷去氧糖苷2 2，6-6-二去氧二去氧糖苷糖苷 甲型、乙型强心苷元比较：甲型、乙型强心苷元比较：乙型苷元乙型

18、苷元甲型苷元。甲型苷元。糖基上有乙酰基（糖基上有乙酰基（毛花洋地黄苷毛花洋地黄苷）的强心）的强心苷对苷对酶酶作用阻力大，水解慢；作用阻力大，水解慢；乙型强心苷较乙型强心苷较甲型强心苷更易被酶水解甲型强心苷更易被酶水解；NaHCONaHCO3 3或或KHCOKHCO3 3可可使使-去氧糖上的酰基水解，去氧糖上的酰基水解，而而-羟基糖及羟基糖及苷元上的酰基不被水解；苷元上的酰基不被水解；Ca(OH)Ca(OH)2 2或或Ba(OH)Ba(OH)2 2可可以使以使-去氧糖上、去氧糖上、-羟基糖和苷元上的酰羟基糖和苷元上的酰基都被水解基都被水解；NaOHNaOH或或KOHKOH不但能使糖基和苷元不但能

19、使糖基和苷元上的酰基全部水解，而且还会使内酯环开裂。上的酰基全部水解，而且还会使内酯环开裂。常利用酶解法使植物体内的原生苷水解为常利用酶解法使植物体内的原生苷水解为强心作用更强的次生苷。强心作用更强的次生苷。糖基位置糖基位置：C C3 3-OH-OH多数，可多至多数，可多至5 5个单糖，以个单糖，以直链连接直链连接；种类种类:六碳醛糖、六碳醛糖、6-6-去氧糖、去氧糖、2 2，6-6-二去氧糖等。二去氧糖等。OCH3OHOHOCH3OHOHOHOHD-鸡纳糖 6-去氧糖ORD-毛地黄毒糖 R=H 2,6-二去氧糖D-加拿大麻糖 R=CH3 2,6-二去氧糖甲醚5.5.糖链接的位置与种类糖链接的

20、位置与种类（1）-OH糖糖 D-D-葡萄糖、葡萄糖、D-D-半乳糖半乳糖 （2 2）6-6-去氧糖去氧糖L-L-鼠李糖鼠李糖 L L及及D-D-夫糖夫糖 D-D-鸡纳糖鸡纳糖 D-6-D-6-去氧阿洛糖去氧阿洛糖 D-D-洋地黄糖洋地黄糖 （3 3）2，6-二二去氧糖去氧糖D-D-洋地黄毒糖洋地黄毒糖 L-L-夹竹桃糖夹竹桃糖 D-D-加拿大麻糖加拿大麻糖注意：注意：L-L-黄花夹竹桃糖（黄花夹竹桃糖（L-L-黄夹糖黄夹糖）是）是6-6-去氧去氧糖，而糖，而L-L-夹竹桃糖是夹竹桃糖是2 2，6-6-二去氧糖二去氧糖L-L-夹竹桃糖夹竹桃糖 L-L-黄花夹竹桃糖黄花夹竹桃糖D-D-弩箭子糖弩箭

21、子糖 D-D-迪吉糖迪吉糖 D-D-沙门糖沙门糖6.6.糖和强心苷元的连接方式与种类糖和强心苷元的连接方式与种类糖基与糖基与C3-OHC3-OH脱水成苷：脱水成苷：型强心苷：型强心苷：苷元苷元-（2，6-二去氧糖二去氧糖）X-（D-葡萄糖）葡萄糖）Y Y型强心苷：型强心苷：苷元苷元-（6-6-二去氧糖）二去氧糖）X X-（D-D-葡萄糖）葡萄糖）Y Y型强心苷：型强心苷：苷元苷元-（D-D-葡萄糖）葡萄糖）Y Y 天然存地的强心苷以天然存地的强心苷以型及型及型较多型较多，型较少。型较少。紫花洋地黄毒苷紫花洋地黄毒苷A A（洋地黄毒苷洋地黄毒苷）属）属型强心苷类，型强心苷类，真地及他林、乌本苷（

22、真地及他林、乌本苷（G-G-毒毛旋花子苷毒毛旋花子苷）和黄花夹竹）和黄花夹竹桃苷桃苷A A为为型强心苷类，乌沙苷属于型强心苷类，乌沙苷属于型强心苷类。型强心苷类。O OH HO OO OO OH HHOdigitoxose_digitoxose_digitoxose44D Di ig go ox xi in nO OO OH HO OH HO OH HC CH H3 3D D-d di ig gi it to ox xo os se e异羟基毛地黄毒苷（狄戈辛，异羟基毛地黄毒苷（狄戈辛，Digoxin，地高辛，地高辛):):D-D-洋地黄毒糖洋地黄毒糖异羟基毛地黄毒苷异羟基毛地黄毒苷3 3分子

23、毛地黄毒糖分子毛地黄毒糖OHOOO（洋地黄毒糖）3 葡萄糖4 1OHOOHOOOHC加拿大麻糖4 1葡萄糖6 1葡萄糖OHCOOOHO葡萄糖毒毛花苷毒毛花苷K K 紫花洋地黄苷紫花洋地黄苷A A 绿海葱苷绿海葱苷OOHOH2O强酸紫花洋地黄苷A+3洋地黄毒糖+葡萄糖脱水羟基洋地黄毒苷元脱水羟基洋地黄毒苷元OHOHHOOOOHOCH3OHOOCCH3CH3OHCOHOHOOHClCH3COCH3OHOHOO铃兰毒苷OOCH3OHOOCCH3CH3OHCOHCOOCH3OHOH OH水解+(Mannish水解水解)OHOOOOHC黄花夹竹桃糖4 1葡萄糖6 1葡萄糖OOHOHCH2OHOHOHO鼠

24、李糖O乌本苷乌本苷黄花夹竹桃苷黄花夹竹桃苷A AO OH HO OO OO OH HHOdigitoxose_digitoxose_digitoxose44D Di ig go ox xi in nO OO OH HO OH HO OH HC CH H3 3D D-d di ig gi it to ox xo os se e 异羟基毛地黄毒苷（狄高辛异羟基毛地黄毒苷（狄高辛)C C1212位引入羟基，亲位引入羟基，亲脂性降低，可制成注射剂用于急性病例。脂性降低，可制成注射剂用于急性病例。水溶性水溶性:次级苷次级苷 一级苷一级苷毛地黄毒苷毛地黄毒苷 C(C(一级苷一级苷):):亲水性强亲水性强,

25、注射剂注射剂;毛地黄毒苷毛地黄毒苷(次级苷次级苷):):亲脂性亲脂性,口服口服;去乙酰毛地黄毒苷去乙酰毛地黄毒苷C:C:亲水性亲水性,注射剂注射剂.O O H HO OO OO OR R h h a a原原海海葱葱苷苷A A 蟾蜍毒是非苷强心物质，蟾蜍毒是非苷强心物质，C3C3羟基常与辛二（单）酰羟基常与辛二（单）酰精氨酸结合成酯。精氨酸结合成酯。一、概述一、概述二、二、C C2121甾类化合物甾类化合物三、强心苷类化合物三、强心苷类化合物第九章第九章 强心苷强心苷四、强心苷的理化性质四、强心苷的理化性质五、强心苷的提取与分离五、强心苷的提取与分离六、强心苷的波谱特征六、强心苷的波谱特征四、强

26、心苷的理化性质四、强心苷的理化性质（一）性状（一）性状 强心苷类化合物多为无色晶体或无定形粉强心苷类化合物多为无色晶体或无定形粉末，具末，具有旋光性，对粘膜有刺激性。有旋光性，对粘膜有刺激性。C17C17侧连侧连为为-构型者味苦，为构型者味苦，为-构型无苦味。构型无苦味。（二）溶解性（二）溶解性 强心苷一般可溶于水、甲醇、乙醇、强心苷一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮丙酮等极性较大的溶剂，微溶于醋酸乙酯、含醇等极性较大的溶剂，微溶于醋酸乙酯、含醇氯仿，难溶于乙醚、苯、石油醚等极性小的氯仿，难溶于乙醚、苯、石油醚等极性小的溶剂。溶剂。强心苷的溶解性与糖分子数目、种类，强心苷的溶解性与糖分子数目、种类

27、，苷元中取代基的种类、数目及位置有关。羟苷元中取代基的种类、数目及位置有关。羟基越多，亲水性越强。如乌本苷（基越多，亲水性越强。如乌本苷（8-OH8-OH）的）的水溶性大于洋地黄毒苷（水溶性大于洋地黄毒苷（5-OH5-OH）。）。乌本苷乌本苷 水水（1 1：7575）氯仿氯仿（难溶）（难溶）洋地黄毒苷洋地黄毒苷 水水（难溶）（难溶）氯仿氯仿（1 1：4040）（三）苷键的水解（三）苷键的水解 1.1.酸催化水解酸催化水解 苷健的水解分为温和水解和强烈酸水解两种。苷健的水解分为温和水解和强烈酸水解两种。(1)(1)温和酸水解温和酸水解 0.02 0.020.05mol/LHCl0.05mol/L

28、HCl或或H H2 2SOSO4 4短时间即可水解短时间即可水解-去去氧糖苷键，而非去氧糖在此条件不易断裂。氧糖苷键，而非去氧糖在此条件不易断裂。型强心型强心苷水解成苷元和糖。苷水解成苷元和糖。OHOHOOOCH3OHOOHOHOOHOHOCH3OHOOHOHOOHOHOH0.02 M HCl苷元+温和酸水解对苷元影响小，不会引起苷元脱温和酸水解对苷元影响小，不会引起苷元脱水。水。可水解可水解-去氧糖苷键，而去氧糖苷键，而-去氧糖与去氧糖与-羟基糖、羟基糖、-羟基糖与苷元、羟基糖与苷元、-羟基糖与羟基糖与-羟基糖之间的苷键在此条件不易被切断，羟基糖之间的苷键在此条件不易被切断，此法水解常得到二

29、糖和三糖。此法水解常得到二糖和三糖。紫花洋地黄毒苷紫花洋地黄毒苷A A 洋地黄毒苷元洋地黄毒苷元+2 2分子分子D-D-洋地黄毒糖洋地黄毒糖+洋地黄双糖洋地黄双糖（D-D-洋地黄毒糖洋地黄毒糖-D-D-葡萄糖葡萄糖）。）。(2)(2)强烈酸水解强烈酸水解 35%HCl 或或 H2SO4，可水解，可水解2-2-羟基糖的糖苷键；羟基糖的糖苷键；产物为脱水苷元与糖。产物为脱水苷元与糖。OHOHOO(D-digitoxose)33%H2SO4OHOOH+D-digitoxose（洋地黄毒糖（洋地黄毒糖）3-葡萄糖葡萄糖 脱水苷元脱水苷元+3D-3D-洋地黄毒糖洋地黄毒糖紫花洋地黄毒苷紫花洋地黄毒苷A

30、A 脱水洋地黄毒苷元脱水洋地黄毒苷元 OOHOH2O强酸紫花洋地黄苷A+3洋地黄毒糖+葡萄糖内酯环反应内酯环反应:KOH/H:KOH/H2 2OO开环开环 环合环合OOOH202122KOHEtOHOOOH202122OO202122OCHOHCOOH202122O异构化物(I)内酯型异构化物(II)开链型H+*甲型强心苷甲型强心苷:活性亚甲基活性亚甲基*强心苷元的异化：强心苷元的异化：OOOH202122O3OOOH202122OHOKHCO3OHCOCH2OHHIO4COOHOHKMnO4,CH3COCH3OOOH202122H+,温热OO202122-H2O内酯环双键氧化内酯环双键氧化5

31、 5或或1414羟基脱水羟基脱水C C3 3-OH-OH与与C C1010-醛基形成半缩醛醛基形成半缩醛CHOHO103CHO103HOHCl/冷MeOHC C1717-内酯内酯DMF,110 CNaOTs,Na2ACC C1717-内酯内酯邻二羟基氧化邻二羟基氧化OHOHHOOHOONaIO4OHCOHCOHOHOOHOH2COHOHOONaBH4乙酰化OHOHOOAcOAcOOH2.2.盐酸盐酸-丙酮法丙酮法(Mannish水解水解)OCHOOHOHOOOOHCH3OHOHHClOCHOOHOHOOOOHCH3OOCH3CCH3OCHOOHOHHOOOOHCH3OOCH3CCH3+HClC

32、H3COCH3(1)(1)酰基的水解酰基的水解 强心苷的苷元或糖分子中常有酰基存在，强心苷的苷元或糖分子中常有酰基存在，在碱性条件下可水解脱去酰基。在碱性条件下可水解脱去酰基。-去氧糖去氧糖上的酰基最易上的酰基最易脱去，一般用脱去，一般用碳酸氢钠、碳碳酸氢钠、碳酸氢钾酸氢钾水解就可使糖分子上的酰基除去。水解就可使糖分子上的酰基除去。羟基糖或苷元上的酰基须用氢氧化钙、氢羟基糖或苷元上的酰基须用氢氧化钙、氢氧化钡水解才能除去。氧化钡水解才能除去。酰基的水解条件较酰基的水解条件较缓和，不能使内酯环水解开环缓和，不能使内酯环水解开环。3.3.碱催化水解碱催化水解 在强心苷的水溶液中加入氢氧化钠、在强心

33、苷的水溶液中加入氢氧化钠、氢氧化钾可使内酯环水解开裂，加酸后又氢氧化钾可使内酯环水解开裂，加酸后又环合成内酯环。环合成内酯环。甲型强心苷甲型强心苷在在醇性氢氧化醇性氢氧化钾溶液中钾溶液中，-内酯可以发生双键转内酯可以发生双键转位，位，生成活性亚甲基生成活性亚甲基，并可与某些试剂缩，并可与某些试剂缩合显色，用于甲型强心苷元的检识。而乙合显色，用于甲型强心苷元的检识。而乙型强心苷不能发生双键转位的反应，不能型强心苷不能发生双键转位的反应，不能生成活性亚甲基。生成活性亚甲基。(2)(2)内酯环的水解内酯环的水解 酶水解酶水解温和、专一温和、专一，不同的酶切断不同的苷元。，不同的酶切断不同的苷元。蜗牛

34、酶蜗牛酶是一种混合酶，能将强心苷分子中糖链是一种混合酶，能将强心苷分子中糖链逐步水解，直到获得逐步水解，直到获得苷元苷元。在含强心苷的植物中，存在在含强心苷的植物中，存在水解水解-D-D-葡萄糖苷葡萄糖苷键的酶键的酶，而无水解，而无水解-去氧糖的酶，所以酶水解只去氧糖的酶，所以酶水解只能除去分子中的葡萄糖，保留能除去分子中的葡萄糖，保留-去氧糖生成次生去氧糖生成次生苷。苷。先水解糖链末端的葡萄糖，先水解糖链末端的葡萄糖，生成次生苷和葡萄糖生成次生苷和葡萄糖；实例：实例：毛花洋地黄中提制地高辛；黄花夹竹桃中提毛花洋地黄中提制地高辛；黄花夹竹桃中提制黄夹次苷制黄夹次苷。4 4、酶催化水解、酶催化水

35、解 紫花洋地黄苷紫花洋地黄苷A A在温和酸水解条件下的产物？在温和酸水解条件下的产物？紫花洋地黄苷紫花洋地黄苷A A在强烈酸水解条件下的产物？在强烈酸水解条件下的产物？紫花洋地黄苷紫花洋地黄苷A A在酶催化水解条件下的产物？在酶催化水解条件下的产物？（四）强心苷的显色反应（四）强心苷的显色反应 强心苷的显色反应分为三大类：强心苷的显色反应分为三大类：甾体母核；甾体母核；不饱和内酯；不饱和内酯；2-2-去氧糖。去氧糖。1 1、甾体母核的反应、甾体母核的反应Liebermann-Burchard反应反应 取试样溶于冰醋酸，加醋酐取试样溶于冰醋酸，加醋酐-浓硫酸浓硫酸（20 1）混合液数滴，反应液呈

36、）混合液数滴，反应液呈黄黄红红蓝蓝紫紫绿绿等变化，最后褪色。本反应液的呈等变化，最后褪色。本反应液的呈色变化过程随分子中双键数目与位置不同而色变化过程随分子中双键数目与位置不同而有所差异。有所差异。Tschugaeff反应反应 取试样溶于冰醋酸，加无水氯化锌及乙取试样溶于冰醋酸，加无水氯化锌及乙酰氯后煮沸，或取试样溶于氯仿，加冰醋酸、酰氯后煮沸，或取试样溶于氯仿，加冰醋酸、乙酰氯和氯化锌煮沸，反应液呈乙酰氯和氯化锌煮沸，反应液呈紫或红色紫或红色，B B环有不饱和双键的作用更快。环有不饱和双键的作用更快。Salkowski反应反应 将试样溶于氯仿，沿试管壁加入浓硫酸，将试样溶于氯仿，沿试管壁加入

37、浓硫酸，静置，静置，氯仿层氯仿层呈呈血红色或青色血红色或青色，硫酸层硫酸层有有绿绿色荧光色荧光。Kahlenberg反应反应 将强心苷的醇溶液点在滤纸或薄层上，喷将强心苷的醇溶液点在滤纸或薄层上，喷以以20%20%三氯化锑或五氯化锑的氯仿溶液（不三氯化锑或五氯化锑的氯仿溶液（不含乙醇和水），于含乙醇和水），于100100加热数分钟，在可加热数分钟，在可见光或紫外光下可观察到见光或紫外光下可观察到蓝色、灰蓝色蓝色、灰蓝色等不等不同颜色的斑点。同颜色的斑点。Rosen-Heimer反应反应 将样品的三氯甲烷溶液滴在滤纸上，喷将样品的三氯甲烷溶液滴在滤纸上，喷25%25%三氯醋酸乙醇溶液，加热可显三

38、氯醋酸乙醇溶液，加热可显红色或紫红色或紫色色。不饱和内酯环不饱和内酯环碱性溶液碱性溶液，甲型强心苷双键移位形，甲型强心苷双键移位形成成活性次甲基活性次甲基(乙型强心苷在碱性溶液中不能产生活乙型强心苷在碱性溶液中不能产生活性次甲基性次甲基)Legal反应反应 试样溶于吡啶，加试样溶于吡啶，加3%Na3%Na2 2 Fe(NO)CNFe(NO)CN5 5 试剂和试剂和10%10%的氢氧化钠各各的氢氧化钠各各1 1滴，溶液显滴，溶液显深红色深红色，放置逐渐消褪。，放置逐渐消褪。紫外紫外470nm470nm有最大吸收峰有最大吸收峰Kedde反应反应 试样品的醇溶液，加试样品的醇溶液，加35滴新配制的碱

39、性滴新配制的碱性3 3，5-5-二二硝基苯甲酸试剂，显硝基苯甲酸试剂，显深红深红，紫外，紫外590nm590nm有最大吸收峰有最大吸收峰2.2.五元不饱和内酯的反应五元不饱和内酯的反应Raymond反应反应 试样溶于乙醇，加入试样溶于乙醇，加入1%1%间二硝基苯的间二硝基苯的乙醇溶液，稍后滴加乙醇溶液，稍后滴加20%20%的氢氧化钠溶液；的氢氧化钠溶液；呈呈紫红或紫蓝色紫红或紫蓝色。紫外。紫外620nm620nm有最大吸收峰有最大吸收峰Baljet反应反应 试样溶于乙醇，加入临时配制的碱性试样溶于乙醇，加入临时配制的碱性苦味酸试剂数滴；苦味酸试剂数滴；1515分钟左右显分钟左右显橙红色，橙红色

40、，紫外紫外490nm490nm有最大吸收峰。有最大吸收峰。Keller-Kiliani反应反应 试样溶于冰醋酸，加试样溶于冰醋酸，加1 1滴滴20%FeCl20%FeCl3 3和和1ml1ml浓浓H H2 2SOSO4 4。有。有2-2-去氧糖去氧糖:HAcHAc层（上层）层（上层）呈蓝或蓝绿色，呈蓝或蓝绿色，界面处呈红棕色或随苷元界面处呈红棕色或随苷元（羟基和双键的数目和位置）不同而不同。（羟基和双键的数目和位置）不同而不同。此反应是此反应是游离游离2 2，6-6-二去氧糖的特征反应二去氧糖的特征反应。洋地黄毒苷元呈洋地黄毒苷元呈草绿色草绿色；羟基洋地黄毒苷；羟基洋地黄毒苷元呈元呈洋红色洋红

41、色；异羟基洋地黄毒苷元呈；异羟基洋地黄毒苷元呈黄棕黄棕色。色。3.3.-去氧糖的反应去氧糖的反应 凡在此条件下能水解出凡在此条件下能水解出-去氧糖的的强心苷均去氧糖的的强心苷均显色。但显色。但2 2，6-6-二去氧糖与其他羟基糖二去氧糖与其他羟基糖(如如glc)glc)相连的双糖或三糖在此条件下较难水解出相连的双糖或三糖在此条件下较难水解出2-2-去氧去氧糖，故不呈色。糖，故不呈色。过碘酸过碘酸-对硝基苯胺反应对硝基苯胺反应 试样的醇溶液滴于滤纸上，先喷过碘酸钠水溶试样的醇溶液滴于滤纸上，先喷过碘酸钠水溶液，室温放置液，室温放置1010分钟后，喷分钟后，喷1%1%对硝基苯胺乙醇溶对硝基苯胺乙醇

42、溶液液-浓盐酸（浓盐酸（4 4：1 1），），过碘酸能与强心苷中的过碘酸能与强心苷中的2-2-去去氧糖氧化生成丙二醛氧糖氧化生成丙二醛,再与对硝基苯胺缩合而成再与对硝基苯胺缩合而成深黄色斑点，有荧光，深黄色斑点，有荧光，再喷再喷5%5%氢氧化钠甲醇溶液，氢氧化钠甲醇溶液，斑点转为绿色。斑点转为绿色。对二甲氨基苯甲醛反应对二甲氨基苯甲醛反应(Ehrhich试剂试剂)试样的醇溶液滴于滤纸上，干后喷二甲试样的醇溶液滴于滤纸上，干后喷二甲氨基苯甲醛乙醇溶液氨基苯甲醛乙醇溶液-浓盐酸（浓盐酸（4：1）于）于9090C C加热半分钟加热半分钟,有有-去氧糖存在产生去氧糖存在产生红色斑点红色斑点。占吨氢醇反

43、应占吨氢醇反应(xanthydrol试剂试剂)固体试样少许，加占屯氢醇试剂（固体试样少许，加占屯氢醇试剂（10mg10mg占占屯氢醇溶于屯氢醇溶于100ml100ml冰醋酸，加冰醋酸，加1ml1ml浓浓H H2 2SOSO4 4）水浴加热数水浴加热数3 3分钟分钟,-去氧糖存在产生去氧糖存在产生红色红色。反应灵敏，可用于定量分析。反应灵敏，可用于定量分析。强心苷有关的一些鉴别方法总结：强心苷有关的一些鉴别方法总结：甲型强心苷类甲型强心苷类C17C17位连有位连有不饱和五元内酯不饱和五元内酯环环，在碱性溶液中双键转位，在，在碱性溶液中双键转位，在C22C22产生产生活性活性次甲基次甲基，可与，可

44、与Legal试剂、试剂、Kedde试剂等发生试剂等发生显色反应，可用于甲、乙型强心苷的鉴定。显色反应，可用于甲、乙型强心苷的鉴定。甲型强心苷的鉴定方法（甲型强心苷的鉴定方法（4 4种）种）亚硝酰铁氰化钠试剂亚硝酰铁氰化钠试剂（Legal）样品吡啶溶液样品吡啶溶液2ml2ml，加，加3%3%亚硝酰铁氰化钠亚硝酰铁氰化钠和和2mol/LNaOH2mol/LNaOH各各2 2滴，产生滴，产生深红色深红色；最大紫外；最大紫外吸收峰为吸收峰为470nm470nm 3 3，5-5-二硝基苯甲酸试剂二硝基苯甲酸试剂（Kedde）样品乙醇溶液样品乙醇溶液1ml1ml，加，加碱性碱性3 3，5-5-二硝基二硝基

45、苯甲酸苯甲酸34滴，产生滴，产生深红色或紫红色深红色或紫红色，最大紫，最大紫外吸收峰为外吸收峰为590nm590nm （纸色谱、薄层色谱纸色谱、薄层色谱）碱性苦味酸试剂碱性苦味酸试剂(Baljet）样品乙醇溶液样品乙醇溶液1ml1ml，加，加碱性碱性苦味酸苦味酸12滴，滴，放置放置1515分钟，产生分钟，产生橙红色橙红色，说明有甲型强心，说明有甲型强心苷；最大紫外吸收峰为苷；最大紫外吸收峰为485nm485nm 。（药典对强心苷的鉴定药典对强心苷的鉴定）间二硝基苯试剂间二硝基苯试剂（Raymond）样品乙醇溶液样品乙醇溶液1ml1ml，加，加1%1%间二硝基苯试剂间二硝基苯试剂2 2滴，再滴加

46、滴，再滴加20%NaOH320%NaOH3滴，产生滴，产生紫蓝色紫蓝色，最大紫，最大紫外吸收峰为外吸收峰为620nm620nm 。2-2-去氧糖的显色反应（去氧糖的显色反应（4 4种或种或5 5种）种）三氯化铁三氯化铁冰醋酸试剂冰醋酸试剂（Keller-Kiliani）样品加入三氯化铁样品加入三氯化铁冰醋酸试剂冰醋酸试剂1515滴溶解，滴溶解，再沿试管壁缓慢加入再沿试管壁缓慢加入1515滴浓硫酸，滴浓硫酸，冰醋酸层出冰醋酸层出现蓝绿色现蓝绿色，界面处呈红棕色界面处呈红棕色；毛地黄毒苷呈毛地黄毒苷呈草草绿色绿色，羟基毛地黄毒苷呈，羟基毛地黄毒苷呈洋红色洋红色，异羟基毛地，异羟基毛地黄毒苷呈黄毒苷

47、呈黄棕色黄棕色。占吨氢醇试剂占吨氢醇试剂（xanthydrol）样品加入占吨氢醇试剂样品加入占吨氢醇试剂3030滴，在水浴上加滴，在水浴上加热热3 3分钟，只要分子中有分钟，只要分子中有-去氧糖便会去氧糖便会出现红出现红色。色。此反应非常灵敏。此反应非常灵敏。对对-二甲氨基苯甲醛试剂二甲氨基苯甲醛试剂（Ehrlich）样品乙醇溶液滴在滤纸上，待干后喷样品乙醇溶液滴在滤纸上，待干后喷Ehrlich试剂试剂并于并于90900 0C C加热加热3030分钟，有分钟，有-去氧去氧糖糖产生产生灰红色斑点灰红色斑点；最大紫外吸收峰为；最大紫外吸收峰为490nm490nm。过碘酸过碘酸-对硝基苯胺反应对硝基

48、苯胺反应 过碘酸能与强心苷中的过碘酸能与强心苷中的2-2-去氧糖氧化生去氧糖氧化生成丙二醛成丙二醛,再与对硝基苯胺缩合而成再与对硝基苯胺缩合而成黄色。黄色。三氯醋酸三氯醋酸-氯胺氯胺T(chloramines T反应反应)将试样醇溶液点在滤纸（或薄板）上，喷以三将试样醇溶液点在滤纸（或薄板）上，喷以三氯醋酸氯醋酸-氯胺氯胺T T试剂（试剂（25%25%三氯醋酸乙醇溶液三氯醋酸乙醇溶液4 ml4 ml加加3%3%氯胺氯胺T T水溶液水溶液1ml1ml混匀），待纸片干后，混匀），待纸片干后，100100加加热数分钟，于紫外光下观察。热数分钟，于紫外光下观察。洋地黄毒苷元洋地黄毒苷元衍生的衍生的苷类

49、显苷类显黄色荧光黄色荧光；羟基洋地黄毒苷元羟基洋地黄毒苷元衍生的苷类显衍生的苷类显亮蓝色荧光亮蓝色荧光；异羟基洋地黄毒苷元异羟基洋地黄毒苷元衍生的苷类显衍生的苷类显灰灰蓝色荧光蓝色荧光。该反应可初步区别洋地黄类的苷元。该反应可初步区别洋地黄类的苷元。甾体苷元的鉴定反应（甾体苷元的鉴定反应（5 5种），种），共计共计1414个反应个反应。一、概述一、概述二、二、C C2121甾类化合物甾类化合物三、强心苷类化合物三、强心苷类化合物第九章第九章 强心苷强心苷四、强心苷的理化性质四、强心苷的理化性质五、强心苷的提取与分离五、强心苷的提取与分离六、强心苷的波谱特征六、强心苷的波谱特征五、强心苷的提取与

50、分离五、强心苷的提取与分离 由于强心苷易受由于强心苷易受酸、碱、酶酸、碱、酶的作用，发生的作用，发生水解、脱水及异构化水解、脱水及异构化等反应。在提取分离时等反应。在提取分离时要注意这些因素的影响和应用。在研究或生要注意这些因素的影响和应用。在研究或生产中，若以产中，若以提取分离原生苷为目的时，须防提取分离原生苷为目的时，须防止酶水解。止酶水解。常用常用70%70%80%80%的乙醇为提取溶剂。当原料的乙醇为提取溶剂。当原料中含脂类杂质较多时，须用石油醚或汽油脱中含脂类杂质较多时，须用石油醚或汽油脱脂后再提取。脂后再提取。（一）溶剂提取法（一）溶剂提取法 常用甲醇或乙醇常用甲醇或乙醇(70%)