多器官功能障碍和衰竭-课件.ppt

1、编辑版ppt1 多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征 multiple organ dysfunction syndrome MODS编辑版ppt2 第一节第一节 多器官功能障碍综合征概念多器官功能障碍综合征概念 MODS：严重创伤、烧伤、大手术、休克和感染等过严重创伤、烧伤、大手术、休克和感染等过程中，程中，在短时间内在短时间内同时或相继出现两个或两个以上的器同时或相继出现两个或两个以上的器官功能损害和障碍。官功能损害和障碍。MSOF：指指MODS发展到严重阶段，体内多系统器官发展到严重阶段，体内多系统器官功能严重受损以致衰竭的综合征。功能严重受损以致衰竭的综合征。编辑版ppt3 MOF

2、在高危人群中的发病率约在高危人群中的发病率约6%7%，发病急，进展，发病急，进展快，死亡率高，从快，死亡率高，从30%100%不等，平均约不等，平均约70%，呼衰，呼衰和肾衰对死亡率的影响较大，死亡率随衰竭器官的数量增和肾衰对死亡率的影响较大，死亡率随衰竭器官的数量增加而增加。加而增加。单个器官衰竭的死亡率为单个器官衰竭的死亡率为15%30%2个器官衰竭的死亡率为个器官衰竭的死亡率为45%55%3个器官衰竭的死亡率为个器官衰竭的死亡率为80%4个以上器官衰竭很少存活。个以上器官衰竭很少存活。MOF是监护病房，外科和创伤病人死亡的重要原因，占是监护病房，外科和创伤病人死亡的重要原因，占外科外科I

3、CU死亡病例的死亡病例的50%80%。编辑版ppt4历史概况历史概况年年 代代 作作 者者 命命 名名 1973 Tilney等等 序贯性系统衰竭序贯性系统衰竭1975 Baue 多发、进行性或序贯性系统或器官衰竭多发、进行性或序贯性系统或器官衰竭 1976 Eiseman等等 多器官衰竭（多器官衰竭（MOF）1976 Border等等 多系统器官衰竭多系统器官衰竭（MSOF）1986 Schieppati等等 多器官系统不全综合征多器官系统不全综合征 1988 Demling等等 创伤后多系统器官衰竭创伤后多系统器官衰竭 1991 ACCP/SCCM 多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征

4、 （MODS）1995 全国危重病学术会议全国危重病学术会议 多器官功能失常综合征多器官功能失常综合征 编辑版ppt5 MODS区别于其它器官衰竭的临床特点区别于其它器官衰竭的临床特点 1.MODS患者发病前器官功能良好，发病中伴应激、患者发病前器官功能良好，发病中伴应激、SIRS；2.衰竭的器官往往不是原发因素直接损伤的器官；衰竭的器官往往不是原发因素直接损伤的器官；3.从最初打击到远隔器官功能障碍，常有几天的间隔；从最初打击到远隔器官功能障碍，常有几天的间隔；4.MODS的功能障碍与病理损害在程度上不一致，的功能障碍与病理损害在程度上不一致，病理变化没有特异性；病理变化没有特异性；5.MO

5、DS病情发展迅速，一般抗休克、抗感染及支持治病情发展迅速，一般抗休克、抗感染及支持治 疗难以奏效，死亡率高；疗难以奏效，死亡率高；6.除非到终末期，除非到终末期，MODS可以逆转，一旦治愈，不留后可以逆转，一旦治愈，不留后遗，遗，不会转入慢性阶段。不会转入慢性阶段。编辑版ppt6第二节病因和病理生理一 病因 MODS的病因是复合性的，易于引起MODS的因素称为高危因素。编辑版ppt7（1）严重创伤和大手术：严重多发性损伤或严重复合伤，）严重创伤和大手术：严重多发性损伤或严重复合伤，大手术；（大手术；（2）重症感染和败血症：如胆道感染等；）重症感染和败血症：如胆道感染等；（3）严重休克；）严重休

6、克；编辑版ppt8病理生理病理生理基本上表现为严重全身炎症反应综合症的特点。基本上表现为严重全身炎症反应综合症的特点。1.对感染的免疫反应对感染的免疫反应2.对感染的炎症反应对感染的炎症反应3.一氧化氮及其对细胞呼吸的潜在作用一氧化氮及其对细胞呼吸的潜在作用4.器官功能衰竭器官功能衰竭编辑版ppt9 （一）肺脏一）肺脏 MODS病人常最先出现肺功能不全，轻者称为急性肺损病人常最先出现肺功能不全，轻者称为急性肺损伤，严重的称为伤，严重的称为ARDS。肺容易受到损伤的原因可能是：肺容易受到损伤的原因可能是：肺是全身静脉血的滤器，血内的有害物质容易阻留在肺肺是全身静脉血的滤器，血内的有害物质容易阻留

7、在肺肺泡巨噬细胞、炎性细胞释放出种种血管活性物质和炎肺泡巨噬细胞、炎性细胞释放出种种血管活性物质和炎 症介质，损伤肺组织。症介质，损伤肺组织。（二）肾脏（二）肾脏 主要表现为主要表现为ARF。目前认为，肾功能障碍最初表现为。目前认为，肾功能障碍最初表现为GFR，随后出现蛋白尿和肾小管细胞管型。超微结构显，随后出现蛋白尿和肾小管细胞管型。超微结构显示肾小管周围毛细血管内皮细胞水肿。示肾小管周围毛细血管内皮细胞水肿。编辑版ppt10 发生率仅次于肺、肝，约发生率仅次于肺、肝，约40%50%，在决定病情的转，在决定病情的转归中起关键作用，有肾衰竭者多死亡。归中起关键作用，有肾衰竭者多死亡。危重病人发

8、生肾衰竭的危险因素：危重病人发生肾衰竭的危险因素：低血压低血压 全身性感染全身性感染 肾性毒物肾性毒物（三）肝脏（三）肝脏 主要表现为黄疸和肝功能不全。主要表现为黄疸和肝功能不全。原因机制：原因机制：创伤、休克、全身性感染创伤、休克、全身性感染肝血流肝血流肝线粒体氧化还肝线粒体氧化还原电位原电位肝细胞、枯否细胞能量代谢障碍肝细胞、枯否细胞能量代谢障碍多种损伤因素促发内源性细菌、毒素吸收入血多种损伤因素促发内源性细菌、毒素吸收入血对肝细对肝细胞直接损伤胞直接损伤编辑版ppt11组织碎片和溶血后RBC碎片被枯否细胞大量吞噬 单核吞噬细胞系统封闭和功能抑制对感染的易感性 枯否细胞激活后产生TNF、I

9、L-1及其它炎症介质 组 织损伤（四）胃肠道的变化四）胃肠道的变化 胃粘膜损害、应激性溃疡和肠缺血胃粘膜损害、应激性溃疡和肠缺血（五）免疫系统的变化（五）免疫系统的变化 主要表现为主要表现为C3a C4a C5a，整个免疫系统处于，整个免疫系统处于全面抑制全面抑制状态。状态。（六）心血管系统（六）心血管系统编辑版ppt12高代谢状态：高代谢状态：概念：概念：静息时全身氧耗量增加的情况。静息时全身氧耗量增加的情况。高代谢的标志：高代谢的标志：高分解代谢和高动力循环高分解代谢和高动力循环创伤后高代谢的发生机制：创伤后高代谢的发生机制：应激激素分泌增多应激激素分泌增多 CA、肾上腺皮质激素、胰高血糖

10、素、生长激素、甲状、肾上腺皮质激素、胰高血糖素、生长激素、甲状腺素分泌腺素分泌，分解代谢增强，细胞耗氧量增加。，分解代谢增强，细胞耗氧量增加。创面热量丧失创面热量丧失细胞因子诱导产生急性期蛋白细胞因子诱导产生急性期蛋白 创伤后高代谢本质上是一种防御性的应激反应，但若创伤后高代谢本质上是一种防御性的应激反应，但若高代谢持续过盛，虽然氧运输到组织增加，但因氧耗量增高代谢持续过盛，虽然氧运输到组织增加，但因氧耗量增加而组织摄氧减少，乳酸生成增多，进一步促进了器官衰加而组织摄氧减少，乳酸生成增多，进一步促进了器官衰竭的发生发展。竭的发生发展。编辑版ppt13第三节第三节 发病机制发病机制失控性炎症反应

11、失控性炎症反应细菌移位和内毒素的作用细菌移位和内毒素的作用器官缺血和再灌注损伤器官缺血和再灌注损伤细胞代谢障碍细胞代谢障碍创伤创伤感染感染休克休克多个系统多个系统器官衰竭器官衰竭编辑版ppt14尚未阐明，目前一般认为，其发病可能与多个环节的障碍有关。尚未阐明，目前一般认为，其发病可能与多个环节的障碍有关。v（一）器官微循环灌注障碍（一）器官微循环灌注障碍v微循环血液灌注减少，微循环血液灌注减少，ATP生成减少，导致细胞功能障碍。生成减少，导致细胞功能障碍。v组织缺血再灌注时，通过黄嘌呤氧化酶大量堆积，中性粒组织缺血再灌注时，通过黄嘌呤氧化酶大量堆积，中性粒细胞的呼吸爆发，线粒体的单电子还原增多

12、及儿茶酚胺的自细胞的呼吸爆发，线粒体的单电子还原增多及儿茶酚胺的自氧化形成大量氧自由基，导致组织损伤和器官功能障碍。氧化形成大量氧自由基，导致组织损伤和器官功能障碍。v高代谢状态引起的耗氧量增加，而组织细胞摄氧减少，进高代谢状态引起的耗氧量增加，而组织细胞摄氧减少，进一步加重了细胞损伤。一步加重了细胞损伤。编辑版ppt15器官缺血和再灌注损伤器官缺血和再灌注损伤创伤、失血、休克创伤、失血、休克器官血流减少器官血流减少组织缺血缺氧组织缺血缺氧器官组织损伤器官组织损伤复苏复苏血液再灌注血液再灌注编辑版ppt16缺血缺氧再灌损伤内毒素等线粒体结构和功能受损生物氧化障碍NAD+NADH三羧酸循环受阻A

13、TP产生编辑版ppt17（二）全身性炎症反应失控（二）全身性炎症反应失控v1.全身炎症反应综合征（全身炎症反应综合征（SIRS）v概念：概念：指感染或非感染病因（创伤等）作指感染或非感染病因（创伤等）作用于机体而引起的难以控制的全身性瀑布式用于机体而引起的难以控制的全身性瀑布式炎症反应的综合征。炎症反应的综合征。编辑版ppt18临床判断标准临床判断标准：1991年年ACCP/SCCM讨论会上讨论会上提出提出 T380C或或T360C HR90次次/分分 R20次次/分或分或PaCO24.0kPa(32mmHg)WBC12109/L或或WBC 4109/L具备以上具备以上4项中项中2项或以上即可

14、判断发生了项或以上即可判断发生了SIRS。主要病理生理变化：主要病理生理变化：全身持续高代谢状态全身持续高代谢状态 高动力循环（高动力循环（CO，R）以细胞因子为代表的各种炎症介质的失控性释以细胞因子为代表的各种炎症介质的失控性释放放发生机制：发生机制：编辑版ppt19感染、创伤、休克感染、创伤、休克内毒素、激活补体内毒素、激活补体中性、单核、巨噬中性、单核、巨噬C激活激活炎症介质大量释放炎症介质大量释放器官组织细胞广泛损伤器官组织细胞广泛损伤 发生机制：发生机制：编辑版ppt20PMNC3a C5a内毒素内皮细胞靶细胞单核吞噬细胞TNFIL-1氧自由基溶酶体酶PAFLTSPGS编辑版ppt2

15、1病 单核吞 TNF 、C5a 内皮C表达 促进WBC粘因 嗜细胞 IL-1、IL-6、PAF ICAM-1 附聚集、激活 激活 血管内皮受损 释放炎症介质 微血栓形成，C因子,自由基、通透性 溶酶体酶 器官功能障碍代偿性抗炎反应综合症（代偿性抗炎反应综合症（CARSCARS）概念：概念：指创伤、休克和感染等因素作用于机体时，体内指创伤、休克和感染等因素作用于机体时，体内释放抗炎介质过量而引起的免疫功能降低及对感染的易感释放抗炎介质过量而引起的免疫功能降低及对感染的易感性增高的内源性抗炎反应综合征。性增高的内源性抗炎反应综合征。编辑版ppt22引起抗炎反应的因素：引起抗炎反应的因素：内源性抗炎

16、介质：如内源性抗炎介质：如IL-4、IL-10、IL-11、可溶性、可溶性TNF-受体、受体、TGF-、NO等。等。例如：创伤、感染早期例如：创伤、感染早期 巨噬细胞产生巨噬细胞产生PGE2 PGE2诱导巨噬细胞释放诱导巨噬细胞释放IL-4、IL-10 抑制抑制TNF、IL-1的释放的释放抗炎内分泌激素：抗炎内分泌激素：GC、CA是参与是参与CARS的主要抗炎内的主要抗炎内 分泌素分泌素例如：例如：.给动物注射内毒素后，血浆给动物注射内毒素后，血浆TNF和和IL-1升高的同升高的同 时时GC也显著升高。也显著升高。.CA能抑制内毒素诱导的炎症介质释放，并呈量能抑制内毒素诱导的炎症介质释放，并呈

17、量 效关系。效关系。编辑版ppt23 总之，在MSOF的发生过程中，内毒素是重要的触发剂，引起一系列的细胞因子产生。其中，TNF可能起核心作用，触发了细胞因子网络，导致“瀑布反应”，加重机体的损伤。有的细胞因子对炎症起促进作用；有的细胞因子（如IL-4、IL-10、IL-11等）则起抑制作用。有人认为，MSOF的失控性炎症，实际上是上述两类细胞因子失平衡的结果。编辑版ppt24三 内毒素血症肠道细菌移位创伤 肠粘膜屏障功能 细菌、内毒素吸收失血休克 肝血供 Kupffer功能受抑 清除细菌,内毒素大量使用广谱抗生素 肠道菌群失调 G-及ET产生 细菌、内毒素血症 细菌移位 激活巨噬细胞 MSO

18、F 产生TNF、IL-1 1.1.细菌移位（细菌移位（bacterial translocationbacterial translocation）概念：概念：肠道细菌透过肠粘膜屏障入血，经血循环（门肠道细菌透过肠粘膜屏障入血，经血循环（门静脉循环或体循环）抵达远隔器官，并在远隔器官生长繁静脉循环或体循环）抵达远隔器官，并在远隔器官生长繁殖，产生有害作用的过程。殖，产生有害作用的过程。编辑版ppt25产生条件：产生条件：正常肠道菌群生态平衡破坏，正常肠道菌群生态平衡破坏，G-细菌过度生长细菌过度生长机体防御和免疫机制受损机体防御和免疫机制受损 肠缺血、缺氧和肠缺血、缺氧和RI肠粘膜屏障结构和功

19、能障碍肠粘膜屏障结构和功能障碍 肠的营养障碍肠的营养障碍2.2.肠源性感染：肠源性感染：有些有些MODS的病人虽无明显的感染病灶，的病人虽无明显的感染病灶，但血培养细菌阳性且有感染症状，这种由肠道细菌移位引但血培养细菌阳性且有感染症状，这种由肠道细菌移位引起的感染称为肠源性感染。起的感染称为肠源性感染。编辑版ppt26第四节 临床诊断及病情评估v临床诊断及其分级诊断依据：（1）一般存在两个基本条件，一是机体受到严重打击，二是经治疗后出现“失控的全身炎症反应综合症”;(2)与严重创伤休克感染后同时或序贯发生的MODS，但休克本身并不是MODS；（3）高分解代谢且多外源性营养不能阻止其自身消耗；（

20、4）高动力性循环，表现为高排低阻；（5）病理学改变缺乏特异性，主要是广泛的炎症反应；（6）一旦治愈可不留器官损害的痕迹；编辑版ppt27（二）判断标准 目前尚无统一标准，各家根据自己的经验提出各自的标准，比较共同的有如下方面：1.肺衰竭：ARDS，患者有明显呼吸困难PaO2177mol/L(2mg/100ml)。3.肝衰竭：黄疸或肝功能不全，血清总胆红素34.2 mol/L（2mg/100ml），血清ALT、AST、LDH、AKP在正常值上限的两倍以上，有或无 肝性脑病。4.胃肠道衰竭：发生胃肠粘膜应激性溃疡，内镜证实胃粘 膜有浅表溃疡或出血，患者可突然呕吐，溃疡出血24h内需输血1000ml

21、以上才能维 持心肺功能。编辑版ppt285.心功能衰竭：突然发生的低血压，CI1.5L/min/m2,对 正性肌力药物不起反应。6.凝血系统衰竭：血小板50109/L，凝血时间和部分 凝血活酶时间延长达对照的2倍以上，纤维蛋白原200mg/100ml，有纤维蛋 白降解产物存在，临床上有或无出血。7.CNS衰竭：表现为反应迟钝，意识混乱，轻者定向力障 碍，最后出现进行性昏迷。8.免疫防御系统功能衰竭：主要表现为菌血症或败血症。编辑版ppt29第五节第五节 预防、治疗和预后预防、治疗和预后v预防应注意：快速充分的复苏，提高血压与心功能，改善微循环，保证组织供血、供氧；保持呼吸道通畅，及时使用机械辅

22、助通气；清除坏死组织和感染，控制严重脓度血症合理使用抗菌素；维持胃肠功能；营养支持增强免疫力抵抗力；严密监测各主要器官的功能编辑版ppt30（一）防治感染和创伤以去除MODS的病因（二）及时补足血容量、防治休克和IRI 在输液的同时给予抗氧化剂和细胞保护剂，如别嘌呤醇、维生素E、钙拮抗剂等对防治IRI有一定疗效。（三）阻碍炎症介质的有害作用 基于“MODS是SIRS的并发症”理论糖皮质激素、非类固醇抗炎药、抗氧化药物、鱼油、己酮可可碱、血液滤过或血浆交换法除去过多的炎症介质（四）免疫疗法 抗内毒素单抗、抗TNF单抗、抗中性粒细胞-内皮细胞粘附分子单抗（五）尽可能由胃肠道进食（六）提高氧供，增加组织对氧的摄取（七）代谢支持疗法编辑版ppt31Question 编辑版ppt32 MODSSIRSMOF Thank you