固有免疫系统及其应答课件3.ppt
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- 固有 免疫系统 及其 应答 课件
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1、完整版课件ppt1第十四章第十四章 固有免疫系统及其应答固有免疫系统及其应答Innate Immunity完整版课件ppt2Introductioncomplement,interferon,TNF etc.macrophages,neutrophilsantibodiesT cells;other effectors cells完整版课件ppt3Introduction固有免疫固有免疫(innate immunity)(innate immunity)非特异免疫非特异免疫(non-specific immunity)天然免疫天然免疫(natural immunity)。特点:特点:机体在种系
2、发育和长期进化过程中形成的一系列防御机制;机体在种系发育和长期进化过程中形成的一系列防御机制;先天获得先天获得 不针对特定抗原,对侵入的病原体应答迅速;不针对特定抗原,对侵入的病原体应答迅速;亦可清除体内损伤、衰老或畸变的细胞;亦可清除体内损伤、衰老或畸变的细胞;在适应性免疫应答的启动、调节和效应阶段起重要作用。在适应性免疫应答的启动、调节和效应阶段起重要作用。完整版课件ppt4IntroductionThree main questions:nHow do the different components of innate immunity function to combat diffe
3、rent kinds of microbes?nHow does the innate immune system recognize microbes?nHow do innate immune reactions stimulate adaptive immune responses?完整版课件ppt5Components of Innate Immunity:q组织屏障组织屏障q固有免疫细胞固有免疫细胞q固有免疫分子固有免疫分子Introduction完整版课件ppt6(一)(一)皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用 1.物理屏障:皮肤、上皮细胞、分泌液物理屏障:
4、皮肤、上皮细胞、分泌液 Physics barrier:skin,epithelia、secretion 2.化学屏障:分泌液中存在的溶菌酶,补体化学屏障:分泌液中存在的溶菌酶,补体 Chemical barrier:lysozyme,complement 3.微生物屏障:正常菌丛微生物屏障:正常菌丛 Microbe barrier:normal flora(二)体内屏障:(二)体内屏障:n血脑屏障血脑屏障(bloodbrain barrier)n血胎屏障血胎屏障(Blood-placenta barrier)第一节第一节 组织屏障及其作用组织屏障及其作用完整版课件ppt7机体的屏障结构机体的
5、屏障结构完整版课件ppt8q吞噬细胞(吞噬细胞(phagocytes)q树突状细胞(树突状细胞(dendritic cells)dendritic cells)q自然杀伤细胞(自然杀伤细胞(natural cell)natural cell)qNKTNKT细胞细胞 q T细胞细胞qB1B1细胞(细胞(CD5CD5+mIgMmIgM+B B细胞细胞)q其他其他第二节第二节 固有免疫细胞固有免疫细胞完整版课件ppt9一、吞噬细胞:一、吞噬细胞:n小吞噬细胞:中性粒细胞小吞噬细胞:中性粒细胞n大吞噬细胞:单核吞噬细胞大吞噬细胞:单核吞噬细胞(一)中性粒细胞:(一)中性粒细胞:n趋化作用趋化作用n吞噬
6、功能吞噬功能n调理作用:调理作用:细胞表面有细胞表面有IgG FcRIgG FcR、C3bRC3bR完整版课件ppt10组成:组成:n血液中的单核细胞血液中的单核细胞n组织中的巨噬细胞:分布于皮肤、肝脏、组织中的巨噬细胞:分布于皮肤、肝脏、肺、骨等肺、骨等特点:特点:n变形运动变形运动 n粘附玻璃粘附玻璃功能:功能:n趋化作用趋化作用n吞噬功能吞噬功能n调理作用:调理作用:细胞表面有细胞表面有IgG FcRIgG FcR、C3bRC3bR(二)单核吞噬细胞(二)单核吞噬细胞完整版课件ppt111.1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体巨噬细胞表面受体及其识别的配体n模式识别受体(模式识别受体(pa
7、ttern-recognition pattern-recognition receptors,PRR)receptors,PRR)q定义:指单核定义:指单核/巨噬细胞和树突状细胞等巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别别病原体某些共有特定分子结构病原体某些共有特定分子结构的受体。的受体。(二)单核吞噬细胞(二)单核吞噬细胞完整版课件ppt12PRRPRR膜型膜型PRR 分泌型分泌型PRR 甘露糖受体甘露糖受体清道夫受体清道夫受体Toll样受体样受体甘露糖结合凝集素(甘露糖结合凝集素(MBL)C-反应蛋白反应蛋白脂多糖结合蛋白脂多糖结合
8、蛋白(二)单核吞噬细胞(二)单核吞噬细胞完整版课件ppt131)1)甘露糖受体:配体为病原体细胞壁的甘露糖和岩甘露糖受体:配体为病原体细胞壁的甘露糖和岩藻糖残基成分,结合后介导吞噬或胞吞作用藻糖残基成分,结合后介导吞噬或胞吞作用2)2)清道夫受体:参与对某些病原体、衰老红细胞和清道夫受体:参与对某些病原体、衰老红细胞和凋亡细胞的清除凋亡细胞的清除3)Toll3)Toll样受体样受体(二)单核吞噬细胞(二)单核吞噬细胞完整版课件ppt14TollToll样受体(样受体(Toll-like receptor,TLR)胞外段与果蝇蛋白胞外段与果蝇蛋白TollToll同源而得名。同源而得名。1.1.与
9、配体结合启动胞内转导信号与配体结合启动胞内转导信号 2.2.其配体均属保守的其配体均属保守的PAMPPAMP (二)单核吞噬细胞(二)单核吞噬细胞完整版课件ppt15模式识别受体模式识别受体TollToll样受体样受体TLRsTLRs基本结构基本结构 n胞外区:胞外区:由富含亮氨酸的重复序由富含亮氨酸的重复序列组成列组成n胞内区:胞内区:与与IL-1IL-1受体(受体(IL-1RIL-1R)胞)胞内段有很高的同源性,称为内段有很高的同源性,称为TIRTIR结结构域。构域。TIRTIR是一保守结构,其中包是一保守结构,其中包括括3 3个保守盒(个保守盒(conserved boxesconser
10、ved boxes)。)。n跨膜区跨膜区完整版课件ppt16模式识别受体模式识别受体TollToll样受体样受体TLRsTLRs的定位:的定位:细胞膜受体:细胞膜受体:TLR1,2,4,5,6,10TLR1,2,4,5,6,10器室膜受体:器室膜受体:TLR3,7,8,9TLR3,7,8,9完整版课件ppt17表达于巨噬细胞的表达于巨噬细胞的TLR:TLR:nTLR2TLR2:识别:识别G G+菌的肽聚糖和磷壁酸菌的肽聚糖和磷壁酸nTLR4TLR4:识别:识别G G-菌的菌的LPSLPS、G G+菌磷壁酸和菌磷壁酸和HSP60HSP60(二)单核吞噬细胞(二)单核吞噬细胞完整版课件ppt18(
11、2 2)病原相关分子模式病原相关分子模式n19891989年,美国免疫学家年,美国免疫学家JanewayJaneway提出模式识别理论提出模式识别理论n病原相关分子模式病原相关分子模式(pathogen-associated pathogen-associated molecular pattern,molecular pattern,PAMPPAMP):某些病原体或其产物共):某些病原体或其产物共有的在进化上高度保守的特定分子结构,这种高度保守有的在进化上高度保守的特定分子结构,这种高度保守的分子结构称为的分子结构称为PAMPPAMP。nPAMPPAMP能被固有免疫细胞表面的相应受体,即能被
12、固有免疫细胞表面的相应受体,即模式识别模式识别受体受体所识别,以保证免疫识别作用的所识别,以保证免疫识别作用的相对特异性。相对特异性。(二)单核吞噬细胞(二)单核吞噬细胞完整版课件ppt19PAMP特点特点n病原微生物共有病原微生物共有 LPS,磷壁酸,肽聚糖,磷壁酸,肽聚糖n微生物生存和致病必需微生物生存和致病必需n宿主泛特异性识别的分子基础宿主泛特异性识别的分子基础(二)单核吞噬细胞(二)单核吞噬细胞完整版课件ppt20完整版课件ppt21完整版课件ppt22n 模式识别受体模式识别受体PRRn 病原相关模式分子病原相关模式分子PAMPn 损伤相关模式分子损伤相关模式分子DAMP(dama
13、ge associated molecular patterns)-各种原因导致体内组织细胞损伤所产生的某些物质各种原因导致体内组织细胞损伤所产生的某些物质(如(如HSP,线粒体、,线粒体、DNA,RNA),能激活免疫细胞产生,能激活免疫细胞产生免疫效应,导致组织细胞损伤,因此这些内源性危险因免疫效应,导致组织细胞损伤,因此这些内源性危险因子称为子称为DAMP。(二)单核吞噬细胞(二)单核吞噬细胞完整版课件ppt231.1.巨噬细胞表面受体及其识别的配体巨噬细胞表面受体及其识别的配体n模式识别受体模式识别受体,PRR,PRRn病原相关模式分子病原相关模式分子,PAMP,PAMPn调理性受体:调
14、理性受体:IgG FcIgG Fc段受体、补体受体段受体、补体受体n细胞因子受体:趋化、活化细胞因子受体:趋化、活化 (二)单核吞噬细胞(二)单核吞噬细胞完整版课件ppt24巨噬细胞主要生物学功能巨噬细胞主要生物学功能n清除、杀伤病原体清除、杀伤病原体n参与和促进炎症反应参与和促进炎症反应n杀伤靶细胞杀伤靶细胞n加工提呈抗原加工提呈抗原n免疫调节免疫调节(二)单核吞噬细胞(二)单核吞噬细胞完整版课件ppt25巨噬细胞主要生物学功能巨噬细胞主要生物学功能 1)清除、杀伤病原体)清除、杀伤病原体n反应氧中间产物(反应氧中间产物(ROI)ROI)O O2 2-,OHOH-,H,H2 20 02 2,
15、1 1O O2 2n反应氮中间产物(反应氮中间产物(RNI)RNI)N0(iNOS)N0(iNOS)n糖酵解后乳酸,溶菌酶,防御素糖酵解后乳酸,溶菌酶,防御素n溶酶体的消化清除溶酶体的消化清除(二)单核吞噬细胞(二)单核吞噬细胞完整版课件ppt26巨噬细胞主要生物学功能巨噬细胞主要生物学功能2)参与和促进炎症反应参与和促进炎症反应n分泌趋化因子分泌趋化因子MIP-1MIP-1/,MCP-1 MCP-1,IL-8 IL-8 等等n分泌促炎细胞因子分泌促炎细胞因子IL-1/6,TNF-IL-1/6,TNF-分泌炎性介质分泌炎性介质PG,LTB4,PAF,PG,LTB4,PAF,磷脂酶磷脂酶,过氧化
16、物等过氧化物等n补体成分补体成分局部炎症反应局部炎症反应 血管扩张,通透性血管扩张,通透性,吞噬细胞聚集,免疫分子进入。,吞噬细胞聚集,免疫分子进入。发热和急性期反应发热和急性期反应 促炎症促炎症CKsCKs作用,中性粒细胞入血,急性期蛋白合成作用,中性粒细胞入血,急性期蛋白合成(二)单核吞噬细胞(二)单核吞噬细胞完整版课件ppt27巨噬细胞主要生物学功能巨噬细胞主要生物学功能3)杀伤靶细胞杀伤靶细胞n巨噬细胞被激活后有效杀伤巨噬细胞被激活后有效杀伤nADCCADCC4 4)加工提呈抗原)加工提呈抗原5 5)免疫调节)免疫调节(二)单核吞噬细胞(二)单核吞噬细胞完整版课件ppt28二、树突状细
17、胞二、树突状细胞三、自然杀伤细胞三、自然杀伤细胞 natural killer,NKn分布于外周血和脾脏中,在淋巴结和其他组织中有少量存分布于外周血和脾脏中,在淋巴结和其他组织中有少量存在在n是不同于是不同于T/B细胞的第三类淋巴细胞细胞的第三类淋巴细胞nTCR-、mIg-、CD56+、CD16+为鉴定标志为鉴定标志n功能:功能:qADCCq无需抗原致敏,抗胞内病原体、抗肿瘤无需抗原致敏,抗胞内病原体、抗肿瘤q分泌细胞因子,如分泌细胞因子,如IFN-,TNF-第二节 固有免疫细胞三、自然杀伤细胞三、自然杀伤细胞(一)(一)NK细胞杀伤作用的机制:细胞杀伤作用的机制:穿孔素穿孔素/颗粒酶途径颗粒
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