呼吸道病毒感染的致病机理及中药课件整理.ppt
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1、呼吸道病毒感染的致病机理及中药呼吸道病毒感染的致病机理及中药2023-1-216致病机理认识的新进展致病机理认识的新进展-炎症与免疫炎症与免疫实验研究实验研究 :国外文献报道在腺病毒感染模型小鼠中,在肺部早期浸润阶段,国外文献报道在腺病毒感染模型小鼠中,在肺部早期浸润阶段,肺中并无病毒的增殖,而小鼠肺中及血浆中均可检测到高效价肺中并无病毒的增殖,而小鼠肺中及血浆中均可检测到高效价的的IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNF-TNF-,表明肺部炎症可以在没有病毒增生的,表明肺部炎症可以在没有病毒增生的情况下产生情况下产生1 1;有研究表明流感病毒有研究表明流感病毒FM1FM1鼠肺适应株感染小鼠
2、后,导致气道和鼠肺适应株感染小鼠后,导致气道和肺实质的损伤以及细支气管炎和肺炎的发生。病毒本身和病毒肺实质的损伤以及细支气管炎和肺炎的发生。病毒本身和病毒感染而产生的细胞因子在不同程度上参与了炎症反应,且已肯感染而产生的细胞因子在不同程度上参与了炎症反应,且已肯定细胞因子起了重要作用定细胞因子起了重要作用2 2。2023-1-217致病机理认识的新进展致病机理认识的新进展-炎症与免疫炎症与免疫实验研究实验研究 :纯化的流感病毒神经氨酸酶可诱导巨噬细胞释放纯化的流感病毒神经氨酸酶可诱导巨噬细胞释放IL-1,TNF-IL-1,TNF-33;全病毒可诱导外周血单个核细胞产生全病毒可诱导外周血单个核细
3、胞产生IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNF-TNF-4,4,刺刺激肺上皮细胞产生激肺上皮细胞产生TNF-TNF-55 。因此,免疫细胞和感染的上皮细。因此,免疫细胞和感染的上皮细胞是病毒感染后前炎症因子的来源。胞是病毒感染后前炎症因子的来源。国内有关研究发现,流感病毒感染小鼠后,产生典型的呼吸器官国内有关研究发现,流感病毒感染小鼠后,产生典型的呼吸器官炎症改变,而且病毒感染后小鼠血浆中某些细胞因子水平(尤其炎症改变,而且病毒感染后小鼠血浆中某些细胞因子水平(尤其是是TNF-TNF-明显变化)明显变化)6 6、7 7 。2023-1-218致病机理认识的新进展致病机理认识的新进展-炎症与免
4、疫炎症与免疫实验研究实验研究炎症与细胞因子:炎症与细胞因子:IL-1IL-1、TNF-TNF-等炎症因子使局部血管扩张,等炎症因子使局部血管扩张,通透性增加,补体、急性期蛋白等随血浆渗出;同时这些细胞通透性增加,补体、急性期蛋白等随血浆渗出;同时这些细胞因子可激活血管内皮细胞及白细胞,使细胞表面粘附分子表达因子可激活血管内皮细胞及白细胞,使细胞表面粘附分子表达增加,加强白细胞与血管内皮细胞的粘附增加,加强白细胞与血管内皮细胞的粘附88,使大量中性粒细,使大量中性粒细胞和单个核细胞外渗。适度的细胞因子产生,导致炎症反应,胞和单个核细胞外渗。适度的细胞因子产生,导致炎症反应,增强了局部的抗感染免疫
5、,但细胞因子的过量产生会导致严重增强了局部的抗感染免疫,但细胞因子的过量产生会导致严重的病理损伤。已有实验证实,流感病毒肺炎模型小鼠的肺部炎的病理损伤。已有实验证实,流感病毒肺炎模型小鼠的肺部炎症病变程度与支气管肺泡灌洗液中症病变程度与支气管肺泡灌洗液中TNF-TNF-的水平一致,用的水平一致,用TNF-TNF-抗体治疗能减轻肺部炎症病变。抗体治疗能减轻肺部炎症病变。2023-1-219致病机理认识的新进展致病机理认识的新进展-炎症与免疫炎症与免疫实验研究实验研究IL-10IL-10是一种重要的抗炎因子,对促炎介质的释放有抑制作用,是一种重要的抗炎因子,对促炎介质的释放有抑制作用,如如IL-1
6、0IL-10可明显抑制内毒素血症时的发热反应,抑制可明显抑制内毒素血症时的发热反应,抑制IL-6IL-6、IL-8IL-8、TNF-TNF-的分泌及粒细胞聚集的分泌及粒细胞聚集99,在广泛抑制上述炎症,在广泛抑制上述炎症介质的同时,上调介质的同时,上调IL-1raIL-1ra、sTNFRsTNFR等等2 2炎症介质炎症介质1010,有利于体,有利于体内炎症因子及抗炎因子的平衡。内炎症因子及抗炎因子的平衡。2023-1-2110致病机理认识的新进展致病机理认识的新进展-炎症与免疫炎症与免疫临床研究临床研究病毒感染与病毒感染与SIRSSIRS:近年来,由感染因素引发的炎性反应日益:近年来,由感染因
7、素引发的炎性反应日益为人们重视,严重者可产生全身炎性反应综合征(为人们重视,严重者可产生全身炎性反应综合征(SIRSSIRS),),大多数学者认为大多数学者认为SIRSSIRS的发生和几组细胞的激活和多种炎性介的发生和几组细胞的激活和多种炎性介质的失控性释放有关,包括质的失控性释放有关,包括TNFTNF、IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8等等1111,病毒作为引发因素之一,与病毒作为引发因素之一,与SIRSSIRS的发生密切相关。的发生密切相关。另一项有关病毒性上呼吸道感染的临床研究表明,病毒性上另一项有关病毒性上呼吸道感染的临床研究表明,病毒性上呼吸道感染患者血清中呼吸道感
8、染患者血清中IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNF-TNF-明显增高,治疗明显增高,治疗后降至正常,同时临床症状改善后降至正常,同时临床症状改善1212。2023-1-2111致病机理认识的新进展致病机理认识的新进展-炎症与免疫炎症与免疫临床研究临床研究“传染性非典型性肺炎传染性非典型性肺炎”(SARSSARS)的病因基本明确为变异的冠)的病因基本明确为变异的冠状病毒感染所致,但发病机制及致病机理尚不明确。随着临床状病毒感染所致,但发病机制及致病机理尚不明确。随着临床与基础研究的不断深入,不少学者发现,病毒感染后人体免疫与基础研究的不断深入,不少学者发现,病毒感染后人体免疫状态的变化是其重
9、要的致病机理。包括状态的变化是其重要的致病机理。包括T T淋巴细胞数量、淋巴细胞数量、T T细胞细胞亚群、细胞因子(亚群、细胞因子(IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-6IL-6、IL-10IL-10、TNF-TNF-)等的)等的变化。指出免疫过激引起的免疫损伤是重要的致病机理。糖皮变化。指出免疫过激引起的免疫损伤是重要的致病机理。糖皮质激素在质激素在SARSSARS治疗中的主要作用可能为抑制机体过激的免疫反治疗中的主要作用可能为抑制机体过激的免疫反应,尤其是细胞免疫反应。应,尤其是细胞免疫反应。2023-1-2112致病机理认识的新进展致病机理认识的新进展-炎症与免疫炎症与免疫小结小结
10、呼吸道病毒感染过程中,其致病机理是非常复杂的,除了病毒呼吸道病毒感染过程中,其致病机理是非常复杂的,除了病毒的直接损伤外,免疫损伤也是其重要的致病机理。病毒的各种的直接损伤外,免疫损伤也是其重要的致病机理。病毒的各种结构蛋白可在体内诱导细胞及体液免疫应答。但是,病毒诱生结构蛋白可在体内诱导细胞及体液免疫应答。但是,病毒诱生的免疫应答除可引起免疫保护作用外,还可引起一定的免疫病的免疫应答除可引起免疫保护作用外,还可引起一定的免疫病理损伤。理损伤。在感染过程中免疫细胞释放多种细胞因子,它们之间存在着复在感染过程中免疫细胞释放多种细胞因子,它们之间存在着复杂的网络联系,决定着疾病的发生、发展和预后。
11、杂的网络联系,决定着疾病的发生、发展和预后。2023-1-2113致病机理认识的新进展致病机理认识的新进展-炎症与免疫炎症与免疫此外各类此外各类T T细胞亚群在感染过程中也有其重要作用,细胞亚群在感染过程中也有其重要作用,Th1Th1、Th2Th2体内应答不平衡可能是某些病毒感染中的关键环节。体内应答不平衡可能是某些病毒感染中的关键环节。Th1Th1细胞细胞分泌分泌IL-2IL-2、IFN-IFN-等,激活等,激活CTLCTL细胞、巨噬细胞,增强细胞、巨噬细胞,增强NKNK细胞细胞活性,促进细胞免疫应答;活性,促进细胞免疫应答;Th2Th2细胞分泌细胞分泌IL-4IL-4、IL-10IL-10
12、等,促进等,促进体液免疫应答。体液免疫应答。Th1 Th1、Th2Th2细胞通过分泌细胞因子而相互抑制。细胞通过分泌细胞因子而相互抑制。2023-1-2114治疗的目的和切入点治疗的目的和切入点针对病毒病原的治疗针对病毒病原的治疗抗病毒抗病毒针对致病机理的治疗针对致病机理的治疗免疫调节免疫调节针对临床症状的治疗针对临床症状的治疗对症治疗对症治疗2023-1-2115中西药治疗研究现状及分析中西药治疗研究现状及分析 西医治疗西医治疗:仍以对症治疗及抗病毒化学治疗为主。常用的抗病毒:仍以对症治疗及抗病毒化学治疗为主。常用的抗病毒化学治疗药物主要有核苷类、金刚胺类以及神经胺酸酶抑制剂。化学治疗药物主
13、要有核苷类、金刚胺类以及神经胺酸酶抑制剂。对症治疗药物则多以解热镇痛药物为主要组成成分,如新康泰克对症治疗药物则多以解热镇痛药物为主要组成成分,如新康泰克等,只有等,只有“快克快克”等少数品种添加等少数品种添加“金刚烷胺金刚烷胺”等抗病毒成分。等抗病毒成分。从治疗学角度来看,病毒在细胞内增殖,药物在体液中不能发挥从治疗学角度来看,病毒在细胞内增殖,药物在体液中不能发挥作用,必须进入细胞内才能有效;另外也必须在病毒体内初期阶作用,必须进入细胞内才能有效;另外也必须在病毒体内初期阶段(发病段(发病4848小时之内)使用才能有治疗作用,因此,抗病毒药物小时之内)使用才能有治疗作用,因此,抗病毒药物的
14、临床效果有限。对症治疗则存在发热等临床症状反复、病程迁的临床效果有限。对症治疗则存在发热等临床症状反复、病程迁延、有一定副作用等不足。延、有一定副作用等不足。2023-1-2116中西药治疗研究现状及分析中西药治疗研究现状及分析中医药治疗方面中医药治疗方面:既往有长期的大量的临床经验,远至东汉张仲景既往有长期的大量的临床经验,远至东汉张仲景伤寒论伤寒论始就有外感热病治疗的理法方药记载,近现代更是进行了大量始就有外感热病治疗的理法方药记载,近现代更是进行了大量研究。认为病毒性呼吸道感染属于中医外感热病范畴,呼吸道研究。认为病毒性呼吸道感染属于中医外感热病范畴,呼吸道病毒属风热病邪;辩证治疗主要运
15、用宣肺解表、清热解毒、活病毒属风热病邪;辩证治疗主要运用宣肺解表、清热解毒、活血化淤、扶正祛邪几个法则;治疗药物包括中药复方、单味药、血化淤、扶正祛邪几个法则;治疗药物包括中药复方、单味药、中药提取物等。常用中成药及中药针剂有感冒清热冲剂、柴胡中药提取物等。常用中成药及中药针剂有感冒清热冲剂、柴胡饮冲剂、感冒退热冲剂、银翘散、抗病毒口服液、板兰根冲剂饮冲剂、感冒退热冲剂、银翘散、抗病毒口服液、板兰根冲剂等,具有较好的临床疗效,且不良反应报道较少等,具有较好的临床疗效,且不良反应报道较少13131414。2023-1-2117中西药治疗研究现状及分析中西药治疗研究现状及分析中药药效学机理研究中药
16、药效学机理研究:众多研究表明众多研究表明,不少中药具有解热镇痛、抗病毒及免疫调节作不少中药具有解热镇痛、抗病毒及免疫调节作用。其中免疫调节作用更为引人注目。其中瓜霜退热灵、双黄用。其中免疫调节作用更为引人注目。其中瓜霜退热灵、双黄连口服液、双黄连粉针剂、鱼腥草注射液、穿琥宁注射液、清连口服液、双黄连粉针剂、鱼腥草注射液、穿琥宁注射液、清开灵注射液等,均有药物抗病毒作用的研究报道开灵注射液等,均有药物抗病毒作用的研究报道13131414。免疫学研究表明流感病毒感染小鼠后,产生典型的呼吸器官免疫学研究表明流感病毒感染小鼠后,产生典型的呼吸器官炎症改变,中药治疗后炎症减轻;而且病毒感染后小鼠血浆中炎
17、症改变,中药治疗后炎症减轻;而且病毒感染后小鼠血浆中炎性因子炎性因子IL-1IL-1、TNF-TNF-水平升高,抗炎因子水平升高,抗炎因子IL-10IL-10的含量减少,的含量减少,中药治疗后中药治疗后IL-1IL-1、TNF-TNF-显著下降,而显著下降,而IL-10IL-10活性水平增高活性水平增高1515、1616。提示中药可能通过免疫调节作用而产生疗效。提示中药可能通过免疫调节作用而产生疗效。2023-1-2118中西药治疗研究现状及分析中西药治疗研究现状及分析存在的问题:存在的问题:有关研究多见于儿科领域,而对成人病毒性呼吸道感染重视不足。有关研究多见于儿科领域,而对成人病毒性呼吸道
18、感染重视不足。基础研究与临床研究存在脱节现象。基础研究与临床研究存在脱节现象。实验研究中,重视抗病毒,而较为忽视作为一个整体的病的研究。实验研究中,重视抗病毒,而较为忽视作为一个整体的病的研究。偏重于对免疫功能增强作用的研究,而对该病过程中免疫病理损偏重于对免疫功能增强作用的研究,而对该病过程中免疫病理损害的产生机理认识不足。害的产生机理认识不足。2023-1-2119中药作用靶点的探讨中药作用靶点的探讨呼吸道病毒感染临床治疗中,辨证运用宣肺解表、清热解毒等呼吸道病毒感染临床治疗中,辨证运用宣肺解表、清热解毒等药物时,患者多于药后数小时汗出热退,几天内症状很快缓解,药物时,患者多于药后数小时汗
19、出热退,几天内症状很快缓解,且无明显反复。若从病毒自然病程、病毒复制、产生炎症的过且无明显反复。若从病毒自然病程、病毒复制、产生炎症的过程来看,其作用之快,似乎不能主要以抗病毒作用解释;此外,程来看,其作用之快,似乎不能主要以抗病毒作用解释;此外,病毒的严格活细胞寄生性特点使药物尤其是大分子物质为主要病毒的严格活细胞寄生性特点使药物尤其是大分子物质为主要有效成分的中药制剂在体内难以达到具有抗病毒作用的有效浓有效成分的中药制剂在体内难以达到具有抗病毒作用的有效浓度;度;一项有关病毒性上呼吸道感染中医药治疗的临床研究表明,一项有关病毒性上呼吸道感染中医药治疗的临床研究表明,病毒性上呼吸道感染患者血
20、清中病毒性上呼吸道感染患者血清中IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNF-TNF-明显增高,明显增高,中药治疗后降至正常,同时临床症状改善中药治疗后降至正常,同时临床症状改善1818 。提示中药可能提示中药可能更多地是通过免疫调节作用而非直接抗病毒作用而产生疗效。更多地是通过免疫调节作用而非直接抗病毒作用而产生疗效。2023-1-2120有关研究思路的探讨有关研究思路的探讨过去的研究中似乎更加重视药物的抗病毒作用,因此抗病毒过去的研究中似乎更加重视药物的抗病毒作用,因此抗病毒治病成为当然的思维定式,中西药的研究重点也在于此。当前需治病成为当然的思维定式,中西药的研究重点也在于此。当前需解决的
21、主要问题是呼吸道病毒感染(包括解决的主要问题是呼吸道病毒感染(包括SARSSARS病毒)的主要致病病毒)的主要致病机制是什么?药物作用靶点在哪里?机制是什么?药物作用靶点在哪里?既往的临床观察和实验研究结果提示我们,在呼吸道病毒感染过既往的临床观察和实验研究结果提示我们,在呼吸道病毒感染过程中,由病毒引发的免疫紊乱及免疫病理损伤可能是其主要的致程中,由病毒引发的免疫紊乱及免疫病理损伤可能是其主要的致病机理。病机理。基于此,认为今后在呼吸道病毒感染性疾病(包括基于此,认为今后在呼吸道病毒感染性疾病(包括SARSSARS)的研究)的研究中应当更加重视病毒感染后机体免疫紊乱状态的发生变化规律及中应当
22、更加重视病毒感染后机体免疫紊乱状态的发生变化规律及其药物的影响;中药药效学研究的重点更应在此。其药物的影响;中药药效学研究的重点更应在此。2023-1-2121流感样病例中医证候学特点观察流感样病例中医证候学特点观察 目的:目的:观察流感样病例中医证候学分布特点及与体观察流感样病例中医证候学分布特点及与体质因素的关系。质因素的关系。方法方法:采用横断面调查方法回顾采用横断面调查方法回顾224224例流感样病例例流感样病例流行病学资料并分析其中医证候学资料,总结中医证流行病学资料并分析其中医证候学资料,总结中医证候学分布特点及与体质因素的相关性。候学分布特点及与体质因素的相关性。2023-1-2
23、122摘要摘要 结果结果:224224例流感样病例发病前多有与疾病发生相关的例流感样病例发病前多有与疾病发生相关的因素存在,如受凉、劳累、与发热病人接触及饮食等因素;因素存在,如受凉、劳累、与发热病人接触及饮食等因素;发病前多出现发病前多出现“火热上炎火热上炎”的表现;发病时普遍出现恶寒的表现;发病时普遍出现恶寒发热汗出、咽痛咽痒等邪犯肺卫之象;发病人群以正常型发热汗出、咽痛咽痒等邪犯肺卫之象;发病人群以正常型体质及阴虚型体质为主,临床有典型的风寒或风热表现者,体质及阴虚型体质为主,临床有典型的风寒或风热表现者,同时也有一部分患者出现寒热错杂的表现。同时也有一部分患者出现寒热错杂的表现。结论:
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