抗高血压药药理学实用课件.ppt
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- 高血压 药理学 实用 课件
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1、抗高血压药药理学文档高血压分为高血压分为 原发性高血压(高血压病)继发性高血压(症状性高血压)临床研究表明 血压越高,将来发生脑卒中、充血性心力衰竭、心肌梗死、肾衰竭的概率越高。主要采取药物治疗。第一节第一节 抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类1.利尿药利尿药 2.交感神经抑制药交感神经抑制药 中枢降压药中枢降压药 神经节阻断药神经节阻断药 去甲肾上腺素能神经阻滞药去甲肾上腺素能神经阻滞药 去甲肾上腺素能受体阻断药去甲肾上腺素能受体阻断药3.血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素血管紧张素转化酶抑制药及血管紧张素受受体阻断药体阻断药4.钙通道阻滞药钙通道阻滞药5.血管平滑肌舒张药血管平滑肌舒张药
2、 第二节第二节 常用抗高血压药物常用抗高血压药物 一、利尿药一、利尿药 噻嗪类首选抗高血压药物,可单用,噻嗪类首选抗高血压药物,可单用,亦可与其他药物合用。亦可与其他药物合用。呋噻米、布美他尼用于高血压危象。呋噻米、布美他尼用于高血压危象。氢氯噻嗪氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)降压作用机制降压作用机制 初期排钠利尿,导致心排出量初期排钠利尿,导致心排出量降低。降低。因排钠而降低动脉血管壁细胞因排钠而降低动脉血管壁细胞内内Na+的浓度,通过的浓度,通过Na+Ca2+交换交换机制,使细胞内机制,使细胞内Ca2+减少,从而降减少,从而降低血管平滑肌细胞表面受体对血管收低血管平滑肌
3、细胞表面受体对血管收缩物质的亲和力与反应性以及增强对缩物质的亲和力与反应性以及增强对舒张血管物质的敏感性。舒张血管物质的敏感性。临床应用临床应用 单用治疗轻度高血压(首选)单用治疗轻度高血压(首选)与其他药合用治疗各级高血压与其他药合用治疗各级高血压 包括与包括与受体阻断药、血管紧张素受体阻断药、血管紧张素转转化酶抑制药、钙通道阻滞药、血管扩张药化酶抑制药、钙通道阻滞药、血管扩张药等合用。等合用。普萘洛尔莫索尼定(moxonidine)的作用特点1 受体阻断药 哌唑嗪(prazosin)哌唑嗪主要在肝脏乙酰化代谢灭活18可诱发或加剧支气管哮喘的是中枢性降压药可乐定、利美尼定等;再摄取回来的去甲
4、肾上腺素不能进入囊泡单用治疗轻度高血压(首选)交感神经抑制药 中枢降压药用于缓解阿片类药物的戒断症状。常用药物 米诺地尔(minoxidil)再摄取回来的去甲肾上腺素不能进入囊泡降低血管对缩血管物质的反应性C.去甲肾上腺素能神经阻滞药但能反射性增加交感活性,增加心排出量和心肌耗氧量。通过利尿作用,使细胞外液容量减少D.呋噻米、布美他尼用于高血压危象。不良反应不良反应低血钾、低血钠及低血镁低血钾、低血钠及低血镁高尿酸、血浆肾素活性增高高尿酸、血浆肾素活性增高高脂血症、降低糖耐量高脂血症、降低糖耐量二、去甲肾上腺素受体阻断药二、去甲肾上腺素受体阻断药 1 受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪(哌唑嗪(pr
5、azosin)多沙唑嗪(多沙唑嗪(koxazosin)特拉唑嗪(特拉唑嗪(terazosin)受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔(普萘洛尔(propranolol)及及受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔(拉贝洛尔(labetalol)氨磺洛尔(氨磺洛尔(amosulalol)(一)(一)受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔药理作用药理作用 1.抑制肾素分泌抑制肾素分泌 2.抑制心肌收缩力,心排出量减少。抑制心肌收缩力,心排出量减少。3.阻断突触前膜阻断突触前膜2受体,抑制其正反馈作受体,抑制其正反馈作用,使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少。用,使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少。4.作用于中枢作用于中
6、枢受体,影响中枢性血压调节受体,影响中枢性血压调节机制。机制。5.促进前列环素的生成。促进前列环素的生成。临床应用临床应用基础降压药之一基础降压药之一 尤其适用于心排出量及血浆肾素活性偏尤其适用于心排出量及血浆肾素活性偏高的高血压患者。高的高血压患者。宜与利尿药合用。宜与利尿药合用。不良反应不良反应 突然停药反跳现象。突然停药反跳现象。支气管哮喘、心动过缓或房室传导支气管哮喘、心动过缓或房室传导阻滞及胰岛素依赖型糖尿病患者应避免阻滞及胰岛素依赖型糖尿病患者应避免使用使用受体阻断药。受体阻断药。(二)(二)1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪(prazosin)体内过程体内过程 口服易吸收,首关
7、消除显著,生物利用度口服易吸收,首关消除显著,生物利用度为为43%85%,血浆蛋白结合率为,血浆蛋白结合率为97%,主要,主要在肝脏代谢,经肾排泄,半衰期为在肝脏代谢,经肾排泄,半衰期为23h。药理作用药理作用 选择性阻断选择性阻断1 受体,舒张小动脉和静脉,受体,舒张小动脉和静脉,降低血压。降低血压。对对2受体作用弱,无由于负反馈引起的受体作用弱,无由于负反馈引起的心率加快及血浆肾素活性增高的不良反应。心率加快及血浆肾素活性增高的不良反应。长期应用改善脂代谢,降低总胆固醇、长期应用改善脂代谢,降低总胆固醇、甘油三酯、甘油三酯、LDL胆固醇,升高胆固醇,升高HDL胆固醇。胆固醇。6降压同时不会
8、引起反射性心率加快的药物是用于治疗轻、中、重度高血压,尤以低肾素性高血压疗效好,可单用或与利尿药、受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药合用。突然停药引起停药反应,血压骤升、心悸、出汗等,血中儿茶酚胺含量升高。(3)肾素血管紧张素系统抑制药不作为治疗高血压的首选药因排钠而降低动脉血管壁细胞内Na+的浓度,通过Na+Ca2+交换机制,使细胞内Ca2+减少,从而降低血管平滑肌细胞表面受体对血管收缩物质的亲和力与反应性以及增强对舒张血管物质的敏感性。莫索尼定(moxonidine)的作用特点ACE抑制药与其他降压药比较,具有以下特点(5)血管扩张药肼屈嗪和硝普钠等。持续降低体内Na+含量B.血管平滑肌扩
9、张药3具有抗动脉粥样硬化作用的钙通道阻滞药是11属于、受体阻断药的降压药是18可诱发或加剧支气管哮喘的是抑制心肌收缩力,心排出量减少。支气管哮喘、心动过缓或房室传导阻滞及胰岛素依赖型糖尿病患者应避免使用受体阻断药。(3)肾素血管紧张素系统抑制药17可引起高血糖、高血脂的是5对合并有氮质血症或尿毒症的高血压患者宜选用临床应用临床应用治疗轻、中度高血压。治疗轻、中度高血压。适用于肾功能不良及高血酯的高血压患适用于肾功能不良及高血酯的高血压患者。者。可用于妊娠、呼吸系统疾病及合并有糖可用于妊娠、呼吸系统疾病及合并有糖尿病的高血压患者。尿病的高血压患者。合用利尿药或合用利尿药或受体阻断药受体阻断药 可
10、增加降压可增加降压效果。效果。不良反应不良反应 首剂现象首次用药或突然增加剂量时,可能发生严重的直立性低血压、心悸、晕厥等。联合用药时更易发生。三、血管紧张素三、血管紧张素转化酶抑制药及转化酶抑制药及血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素转化转化酶(酶(ACE)收缩血管收缩血管促交感神经递质释放促交感神经递质释放中枢神经系统作用中枢神经系统作用促进醛固酮分泌促进醛固酮分泌肾脏作用(抑制排钠利尿)肾脏作用(抑制排钠利尿)细胞增殖细胞增殖血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素受体受体(AT1受体)受体)肾素肾素降解产物降解产物缓激
11、肽缓激肽糜蛋白酶糜蛋白酶(心肺)(心肺)ACE抑制药与其他降压药比较,具有以下特点降压时不伴有反射性心率加快,对心排出量无明显影响;可预防和逆转心肌与血管构型重建;增加肾血流量,保护肾脏;能改善胰岛素抵抗,不引起电解质紊乱和脂质代谢改变。降压作用机制抑制降压作用机制抑制ACE(1)减少)减少 Ang的生成,舒张动脉与静脉,降低外周血的生成,舒张动脉与静脉,降低外周血管阻力。管阻力。(2)减慢缓激肽降解,升高缓激肽水平,促进)减慢缓激肽降解,升高缓激肽水平,促进NO和前列和前列腺素生成,产生舒血管效应。腺素生成,产生舒血管效应。(3)减少去甲肾上腺素释放,并能抑制中枢)减少去甲肾上腺素释放,并能
12、抑制中枢RAS,降低,降低中枢交感神经活性,使外周交感神经活性降低。中枢交感神经活性,使外周交感神经活性降低。(4)防止血管平滑肌增生和血管构型重建,改善动脉顺)防止血管平滑肌增生和血管构型重建,改善动脉顺应性。应性。(5)减少肾脏组织中)减少肾脏组织中Ang,减弱减弱Ang的抗利尿作用以的抗利尿作用以及减少醛固酮分泌,减轻水钠潴留。及减少醛固酮分泌,减轻水钠潴留。(二)血管紧张素(二)血管紧张素受体阻断药受体阻断药 氯沙坦氯沙坦(losartan)依贝沙坦依贝沙坦(irbesertan)缬沙坦缬沙坦(valsartan)氯沙坦作用特点氯沙坦作用特点 选择性阻断选择性阻断1型血管紧张素受体型血
13、管紧张素受体(angiotensin tape 1,AT1),扩张血),扩张血管,减少醛固酮的分泌,治疗高血压、管,减少醛固酮的分泌,治疗高血压、心力衰竭、防止心肌血管构形重建。心力衰竭、防止心肌血管构形重建。不良反应少,眩晕、低血压、皮疹、不良反应少,眩晕、低血压、皮疹、高血钾等。高血钾等。四、钙通道阻滞药降压作用机制四、钙通道阻滞药降压作用机制 阻钙内流 负性肌力作用负性肌力作用心排出量减少心排出量减少舒张血管平滑肌舒张血管平滑肌 AV 外周阻力下降外周阻力下降血压下降血压下降硝苯地平(硝苯地平(nifedipine)【药理作用药理作用】硝苯地平对各型高血压均有降压作用,硝苯地平对各型高血
14、压均有降压作用,但对正常血压者影响不明显。降压作用快而但对正常血压者影响不明显。降压作用快而强。口服强。口服10min起效,舌下给药起效,舌下给药515min明明显降压。显降压。【临床应用临床应用】用于治疗轻、中、重度高血压,尤以低用于治疗轻、中、重度高血压,尤以低肾素性高血压疗效好,可单用或与利尿药、肾素性高血压疗效好,可单用或与利尿药、受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药合用。受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药合用。【不良反应不良反应】常见不良反应有头痛、颜面潮红、眩晕、常见不良反应有头痛、颜面潮红、眩晕、心悸、踝部水肿等。心悸、踝部水肿等。特拉唑嗪(terazosin)美加明(mecamy
15、lamine)钙拮抗药中枢性降压药可乐定、利美尼定等;再摄取回来的去甲肾上腺素不能进入囊泡(二)血管紧张素受体阻断药17可引起高血糖、高血脂的是长期服用易引起红斑狼疮综合征。作用于中枢受体,影响中枢性血压调节机制。宜与利尿药、受体阻断药合用治疗中度高血压。2掌握抗高血压药利尿药氢氯噻嗪、钙通道阻滞药硝苯地平、血管紧张素转换酶抑制药卡托普利、AT1受体阻断药氯沙坦、受体阻断药普萘洛尔的药理作用、作用机制、临床应用、主要不良反应和防治。抑制心肌收缩力,心排出量减少。血管紧张素受体阻断药氯沙坦等;(二)1受体阻断药 哌唑嗪(prazosin)ACE抑制药与其他降压药比较,具有以下特点2简述卡托普利的
16、药理作用。及受体阻断药 拉贝洛尔(labetalol)再摄取回来的去甲肾上腺素不能进入囊泡(3)保护血管内皮细胞;二氢吡啶类对血管作用较强二氢吡啶类对血管作用较强 氨氯地平(氨氯地平(amlodipineamlodipine)非洛地平(非洛地平(felodipine)felodipine)治疗效果最佳,治疗效果最佳,心血管事件发生率最低。心血管事件发生率最低。拉西地平(拉西地平(lacidipinelacidipine)具有高度亲脂)具有高度亲脂性,起效慢,作用时间长,平稳降压。性,起效慢,作用时间长,平稳降压。尼莫地平(尼莫地平(nimodipinenimodipine)降压同时不影)降压同
17、时不影响重要器官如心、脑、肾的血流量。响重要器官如心、脑、肾的血流量。一、中枢降压药一、中枢降压药 第三节第三节 其他抗高血压药物其他抗高血压药物可乐定(可乐定(clonidine)莫索尼定(莫索尼定(moxonidine)2简述卡托普利的药理作用。16可产生首剂现象的是卡托普利阻断突触前膜2受体,抑制其正反馈作用,使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少。利血平ACE抑制药与其他降压药比较,具有以下特点中枢性降压药不作为治疗高血压的首选药ACE抑制药与其他降压药比较,具有以下特点(2)减慢缓激肽降解,升高缓激肽水平,促进NO和前列腺素生成,产生舒血管效应。(1)硝普钠的临床应用用于高血压急症的治疗
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