抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机课件.ppt

1、2023-1-14刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机刘俊义刘俊义-抗肿瘤药物设计抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶的新靶点蛋氨酸合成酶催化机催化机刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机内容 一、抗肿瘤药物研究的新策略 二、抗肿瘤新靶点蛋氨酸合成酶 三、蛋氨酸合成酶结构及催化机理研究 四、蛋氨酸合成酶抑制剂设计合成刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机 抗肿瘤药物研究新策略 预防药物、新靶点药物、多靶点药物 据统计，全世界每年死于癌症的患者高达700余万，新发病例约900万。化疗是癌症临床治疗的主要手段之一。刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机1907AAC

2、R成立1915发现化学致癌1937通过NCA成立NCI1940-肿瘤化疗大发展1971 修订CA消灭癌症之战1980改变策略：攻靶NCI 筛选中心2004NCI新计划2007 WCRF,AICR预防癌症报告制药业竞争和垄断，欧美经济支柱策略转变化学预防刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机大肠大肠5-20 5-20 年年5-15 5-15 年年腺瘤腺瘤头颈头颈吸烟吸烟4-10 4-10 年年口腔白斑口腔白斑6-8 6-8 年年宫颈宫颈CIN 1CIN 19-13 9-13 年年CIN 3/CISCIN 3/CIS10-20 10-20 年年肺（吸烟肺（吸烟)20-40 20-40 包年

3、包年乳房乳房非典型性增生非典型性增生DCISDCIS6-10 6-10 年年前列腺前列腺20 20 年年PINPIN10 10 年年潜在癌潜在癌3-15 3-15 年年Weinburg,R.A.,The biology of cancer癌的发展很慢，有时间来得及制止DCIS:Ductal carcinoma in situ;CIN,cervical intraepithelial neoplasia,PIN,Prostate Intraepithelial Neoplasia 正常正常启动启动轻微轻微中度中度重度重度原位癌原位癌恶性癌变恶性癌变癌前病变癌前病变刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨

4、酸合成酶催化机一级预防 （病因预防）阻止细胞转变逆转转变二级预防（临床前预防）抑制细胞增殖抑制细胞因子阻止细胞迁移三级预防 （临床预防）抑制细胞增殖阻止肿瘤转移正正常常启启动动轻微轻微中度中度重度重度原位原位癌癌恶性癌恶性癌变变癌前病变癌前病变p基于干预病理全过程中的关键环节p阶段性、针对性的干预刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机 蛋氨酸合成酶优秀的抗肿瘤靶点刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机蛋氨酸合成酶的结构及催化机理 蛋氨酸合成酶（MS）结构：刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机Folic Acid Cycle刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机

5、Mechanism of Methionine Synthase刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机Structure of Methionine Synthase刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机蛋氨酸合成酶的催化机理两次亲核取代过程刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机Study on Mechanism of Methionine Synthase刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机Methyl Configur

6、ation of Me-THF刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机Methyl Configuration of Methionine刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机2.蛋氨酸合成酶抑制剂的研究进展1996年，Nicolaou等曾合成了15种蛋氨酸类似物，以期竞争性结合腺苷蛋氨酸位点，但是没有一个表现出活性。1991年，Allen等曾合成16种钴氨素类似物作为钴依赖型蛋氨酸合成酶抑制剂，但选择性差。2007年，Nicolaou等曾模拟甲基四氢叶酸合成了苯并咪唑和苯并噻二唑类化合物，但IC50最好仅为80m。刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机Design of

7、 Methionine Synthase Inhibitors刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机Analysis of Synthetic Route刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机 Synthesis of Methionine Synthase Inhibitor刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机Preparation of Aziridine Derivatives刘俊

8、义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机Biological Testing刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机333130刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机Biological TestingZZL-18 Inhibition on HL-60,Bel-7402 CellsConcentration（moleL-1）刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机Biological TestingZZL-20 Inhibition on HL-60,Bel-7402 CellsConcentration（moleL-1）刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机Research WorkersZhili Zhang Xiaowei Wang Hua YangPeng Han Jie Liu Shouxin ZhouBiao Wang Hongtao Wang Zhanyun ZhouYangli Chen Xiaoyan Ma B.T.Golding R.J.Griff2023-1-14刘俊义抗肿瘤药物设计的新靶点蛋氨酸合成酶催化机