抗肿瘤药课件.pptx

1、 抗抗 肿肿 瘤瘤 药药肿瘤按生长特性分类肿瘤按生长特性分类 主要是根据肿瘤生长的方式、速度、有主要是根据肿瘤生长的方式、速度、有无转移、组织结构，以及对机体的危害无转移、组织结构，以及对机体的危害程度等多方面的情况来区分的程度等多方面的情况来区分的 良性肿瘤良性肿瘤 恶性肿瘤恶性肿瘤治疗方法治疗方法 手术治疗手术治疗 放射治疗放射治疗 药物治疗药物治疗(化疗化疗)抗肿瘤药的分类抗肿瘤药的分类 按作用靶点分类按作用靶点分类:以以DNA作为作用靶点的药物作为作用靶点的药物 以有丝分裂过程作为作用靶点的药物以有丝分裂过程作为作用靶点的药物 影响蛋白质合成的药物影响蛋白质合成的药物 按其作用原理和来

2、源可分为按其作用原理和来源可分为 1.氮芥类氮芥类 2.乙撑亚胺类乙撑亚胺类 （化学结构）（化学结构）生物烷化剂生物烷化剂 3.亚硝基脲类亚硝基脲类 4.甲磺酸酯及多元醇类甲磺酸酯及多元醇类 5.金属铂类配合物金属铂类配合物 1.嘧啶拮抗剂嘧啶拮抗剂 （作用原理）（作用原理）分分 类类 抗代谢药物抗代谢药物 2.嘌呤拮抗剂嘌呤拮抗剂 3.叶酸拮抗剂叶酸拮抗剂 1.抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素 其其 它它 类类 2.植物药有效成份植物药有效成份 （来（来 源）源）3.等等等等1.生物烷化剂生物烷化剂 Bioalkylating Agents 生物烷化剂又称烷化剂生物烷化剂又称烷化剂 最早使用的抗肿瘤

3、药最早使用的抗肿瘤药生物烷化剂作用机制生物烷化剂作用机制 在体内能形成在体内能形成缺电子活泼缺电子活泼中间体或其它中间体或其它具有活泼的具有活泼的亲电性亲电性基团的化合物，基团的化合物，与生物大分子与生物大分子(如如DNA、RNA或酶类或酶类)中中含有丰富电子含有丰富电子的基团（如氨基、巯基、的基团（如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等），羟基、羧基、磷酸基等），进行亲电反应进行亲电反应共价结合共价结合，使，使其其丧失活性丧失活性或使或使DNA分子发生断裂。分子发生断裂。不良反应不良反应 生物烷化剂生物烷化剂属于细胞毒类药物。属于细胞毒类药物。选择性不高选择性不高，抑制，抑制增生活跃增生活跃的肿

4、瘤细胞，的肿瘤细胞，也抑制也抑制增生较快增生较快的正常细胞（骨髓细胞、的正常细胞（骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞等肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞等）。）。毒性大，产生毒性大，产生恶心、呕吐、骨髓抑制、脱恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发发等严重的副作用。等严重的副作用。具有具有耐药性耐药性。生物烷化剂分类生物烷化剂分类（按化学结构分）按化学结构分）氮芥氮芥类：类：盐酸氮芥盐酸氮芥 环磷酰胺环磷酰胺 氮甲氮甲 乙撑亚胺乙撑亚胺类：类：塞替哌塞替哌 甲磺酸酯及多元醇甲磺酸酯及多元醇类：类：白消安白消安 亚硝基脲亚硝基脲类类：卡莫司汀卡莫司汀 金属铂类配合物金属铂类配合物：顺铂顺铂 三嗪和肼三嗪和

5、肼类：类：一、一、氮芥氮芥 烷基化部分：双烷基化部分：双(-氯乙基氯乙基)氨基氨基 抗肿瘤活性的功能基抗肿瘤活性的功能基 载体部分载体部分:可以改善药物在体内的吸收、分布等药代可以改善药物在体内的吸收、分布等药代动力学性质动力学性质 提高选择性、改变抗肿瘤活性提高选择性、改变抗肿瘤活性(毒性毒性)发现发现 第一次世界大战期间使用的芥子气第一次世界大战期间使用的芥子气(硫芥硫芥)是一种毒气是一种毒气 后来发现芥子气对淋巴癌有效后来发现芥子气对淋巴癌有效 但对人的毒性太大但对人的毒性太大 于是采用于是采用电子等排体电子等排体改造得到氮芥类药物改造得到氮芥类药物ClClS氮芥类的分类氮芥类的分类 1

6、.脂肪氮芥：脂肪氮芥：盐酸氮芥盐酸氮芥2.芳香氮芥：芳香氮芥：苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥HCl.NClClNClClHOO氮芥类的分类氮芥类的分类 3.氨基酸氮芥：氨基酸氮芥：氮甲氮甲4.杂环氮芥：杂环氮芥：环磷酰胺环磷酰胺NHOHNClClHOOH2O.NHPOONClCl盐酸氮芥（盐酸氮芥（Chlormethine Hydrochloride）N-甲基甲基-N-(2-氯乙基氯乙基)-2-氯氯乙胺乙胺 盐酸盐盐酸盐NClCl.HCl理化性质：理化性质：有吸湿性及对皮肤、粘膜有腐蚀性，有吸湿性及对皮肤、粘膜有腐蚀性，在水溶液中不稳定，在水溶液中不稳定，pH7以上分解失活，以上分解失活，水溶液在水溶液

7、在pH35时稳定。时稳定。NClClH2OpH7NOHOH脂肪类氮芥作用原理脂肪类氮芥作用原理(SN2)脂肪氮芥的氮原子碱性比较强，形成脂肪氮芥的氮原子碱性比较强，形成乙撑亚乙撑亚胺离子胺离子亲电性亲电性的强烷化剂的强烷化剂 极易与细胞中的亲核中心起极易与细胞中的亲核中心起烷基化烷基化作用作用RN+ClRNClClRNClXRN+XRNYX-Cl-X-Cl-Y-临床用途临床用途 盐酸氮芥主要用于治疗盐酸氮芥主要用于治疗淋巴肉瘤和霍奇淋巴肉瘤和霍奇金病金病。强烷化剂，对肿瘤细胞的杀伤能力大，强烷化剂，对肿瘤细胞的杀伤能力大，抗瘤谱广，抗瘤谱广，选择性差选择性差，只对淋巴瘤有效，毒性较大，只对淋巴

8、瘤有效，毒性较大，不能口服，不能口服，注射剂注射剂pH需保持在需保持在3.05.0。结构改造结构改造(降低降低N电子云密度电子云密度)氮原子引入氧：氧氮芥氮原子引入氧：氧氮芥 同时，改变同时，改变R 降低氮芥的抗瘤活性降低氮芥的抗瘤活性NClClO O苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥 芳香氮芳香氮芥芥 当羧基和苯环之间碳原子数为当羧基和苯环之间碳原子数为3时效果最时效果最好好 主要用于治疗主要用于治疗慢性细胞白血病。慢性细胞白血病。临床上用临床上用其钠盐。其钠盐。ClClNHOO芳香类氮芥作用原理芳香类氮芥作用原理 氮上的孤对电子与苯环产生共轭作用，氮原子上氮上的孤对电子与苯环产生共轭作用，氮原子上的电子

9、云密度减少，氮原子的碱性降低。的电子云密度减少，氮原子的碱性降低。不能形成稳定的乙撑亚胺离子，而是形成不能形成稳定的乙撑亚胺离子，而是形成碳正离碳正离子中间体子中间体，再与亲核中心作用。，再与亲核中心作用。ArNYXArNClXArNClClArNCl+ArNX+Y-Cl-X-Cl-氮甲氮甲（)-N-甲酰基甲酰基-对对-双双(-氯乙基氯乙基)氨基氨基苯丙氨酸苯丙氨酸NClClHOOHNHO结构特点结构特点 烷基化部分烷基化部分:氮芥氮芥 载体部分：甲酰化的苯丙氨载体部分：甲酰化的苯丙氨酸酸临床用途临床用途 对精原细胞瘤的疗效较为显著，对多发对精原细胞瘤的疗效较为显著，对多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤

10、也有效性骨髓瘤、恶性淋巴瘤也有效 可口服可口服HOOHNH2NClCl氮甲是我国改造美法仑得到的产物，氮甲是我国改造美法仑得到的产物，对氨基甲酰化常常用来降低药物毒性对氨基甲酰化常常用来降低药物毒性的方法之一。的方法之一。NClClHOOHNHO环磷酰胺环磷酰胺 Cyclophosphamide P-N,N-双双(-氯乙基氯乙基)氨基氨基-1-氧氧-3-氮氮-2-磷杂磷杂环己烷环己烷-P-氧化物氧化物 一水合物一水合物H2O.NHPOONClCl13结构特点结构特点 氮原子：吸电子的环状磷酰胺内酯氮原子：吸电子的环状磷酰胺内酯NHPOONClCl.H2O1-氧氧-3-氮氮-2-磷杂磷杂环己烷环

11、己烷N,N-双双(-氯乙基氯乙基)氨基氨基内磷酰胺基内磷酰胺基磷酰胺基磷酰胺基水合物水合物合成合成POCl3,PyridineH2NCH2CH2CH2OHH2O,AcetoneNHPOONClCl.H2OHNOHOHClPClONClClNHPOONClCl理化性质理化性质 一个结晶水时，为白色结晶或结晶性粉末一个结晶水时，为白色结晶或结晶性粉末，失，失去结晶水后即液化去结晶水后即液化;在乙醇中易溶，在水中或丙酮中溶解。在乙醇中易溶，在水中或丙酮中溶解。H2O.NHPOONClCl稳定性稳定性 水溶液不稳定水溶液不稳定，遇热更易分解，故应在，遇热更易分解，故应在溶解后短期内使用，溶解后短期内使

12、用，水溶液水溶液(2%)在在pH4.06.0时，磷酰胺基不时，磷酰胺基不稳定，加热时更易分解，而失去生物烷稳定，加热时更易分解，而失去生物烷化作用。化作用。-OPONClClOH3N+N+ClClHHNHPOOO-N+ClClHH-OPOOH3N+O-+NHPOONClCl+设计理念设计理念 在肿瘤组织中，在肿瘤组织中，磷酰胺酶磷酰胺酶的活性高于正常的活性高于正常组织，于是合成了一些含磷酰胺基的前体组织，于是合成了一些含磷酰胺基的前体药物。药物。NHPOONClCl.H2O 由于磷酰基吸电子基团的存在，使氮原由于磷酰基吸电子基团的存在，使氮原子上的电子云密度降低，子上的电子云密度降低，氮原子的

13、亲核性降低，则烷基化能力也氮原子的亲核性降低，则烷基化能力也降低，毒性亦降低。降低，毒性亦降低。NHPOONClCl.H2O体内代谢：体内代谢：前药：环磷酰胺在体外无效，在体内经活前药：环磷酰胺在体外无效，在体内经活化后才有作用，活化的部位在化后才有作用，活化的部位在肝脏肝脏无毒无毒无毒无毒NHPOONClCl酶促反应酶促反应非酶促反应非酶促反应 酶促反应：在正常组织中进行，生成无毒的酶促反应：在正常组织中进行，生成无毒的化合物化合物；非酶促反应：在肿瘤组织中非酶促反应：在肿瘤组织中缺乏缺乏正常组织中正常组织中的酶，产生的是具有较强烷基化作用的的酶，产生的是具有较强烷基化作用的磷酰磷酰氮芥、丙

14、烯醛和去甲氮芥氮芥、丙烯醛和去甲氮芥。临床用途临床用途 本品的抗瘤谱较广，本品的抗瘤谱较广，主要用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白主要用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等治疗，对乳腺癌，卵巢癌，鼻咽胞瘤等治疗，对乳腺癌，卵巢癌，鼻咽癌也有效，癌也有效，毒性比其它氮芥小，毒性比其它氮芥小，膀胱毒性，可能与代谢产物丙烯醛有关。膀胱毒性，可能与代谢产物丙烯醛有关。二、二、乙撑亚胺类乙撑亚胺类:乙撑亚胺离子是脂肪族氮芥类药物的活乙撑亚胺离子是脂肪族氮芥类药物的活性中间体，性中间体，基于上述机理，合成了一些含乙撑亚胺基于上述机理，合成了一些

15、含乙撑亚胺结构的化合物。结构的化合物。NH塞替哌塞替哌(Thiotepa)1,1,1-硫次膦基三氮丙啶硫次膦基三氮丙啶PNNNS结构特点结构特点临床用途临床用途 塞替哌在临床上主要用于治疗卵巢癌、塞替哌在临床上主要用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌，乳腺癌、膀胱癌和消化道癌，塞替哌是治疗膀胱癌的首选药物塞替哌是治疗膀胱癌的首选药物。可直接注射入膀胱，效果最好。可直接注射入膀胱，效果最好。三、三、亚硝基脲类亚硝基脲类:卡莫司汀卡莫司汀 Carmustine 1,3-双双(2-氯乙基氯乙基)-1-亚硝基脲亚硝基脲ClHClNNONO临床用途临床用途 卡莫司汀具有卡莫司汀具有较强的亲酯性较强的

16、亲酯性，易透过血，易透过血脑屏障进入脑脊液中，脑屏障进入脑脊液中，临床用于临床用于脑瘤脑瘤、转移性脑瘤及其它中枢、转移性脑瘤及其它中枢神经系统肿瘤，恶性淋巴瘤等的治疗，神经系统肿瘤，恶性淋巴瘤等的治疗，与其它抗肿瘤药合用可增效，与其它抗肿瘤药合用可增效，主要副作用是迟发性和累积性骨髓抑制。主要副作用是迟发性和累积性骨髓抑制。ClHClNNONO四、四、甲磺酸酯及多元醇类甲磺酸酯及多元醇类:SOOOR白消安白消安(Busulfan)1,4-丁二醇丁二醇 二甲二甲 磺酸酯磺酸酯SOOSOOOO临床用途临床用途 非氮芥类烷化剂非氮芥类烷化剂 口服吸收良好口服吸收良好 白消安临床主要用于治疗白消安临床

17、主要用于治疗慢性粒细胞白慢性粒细胞白血病血病，其治疗效果优于放射治疗，其治疗效果优于放射治疗 主要不良反应：消化道反应及骨髓抑制主要不良反应：消化道反应及骨髓抑制 代谢速度比较慢，反复用药可引起蓄积代谢速度比较慢，反复用药可引起蓄积五、五、金属铂类配合物金属铂类配合物:1.顺铂顺铂2.卡铂卡铂1.顺铂顺铂(Cisplatin)(Z)-二氨二氯铂二氨二氯铂PtClClH3NH3N静脉注射给药静脉注射给药 水溶液不稳定水溶液不稳定,能逐渐水解和转化为反式能逐渐水解和转化为反式,生成生成水合物水合物;进一步水解生成无抗肿瘤活性且有剧毒的进一步水解生成无抗肿瘤活性且有剧毒的低聚物低聚物;低聚物在低聚物

18、在0.9%氯化钠溶液氯化钠溶液中不稳定中不稳定,可迅速完全转化可迅速完全转化为顺铂为顺铂;在顺铂的注射剂中加入氯化钠在顺铂的注射剂中加入氯化钠,临床上不会导致中毒临床上不会导致中毒危险危险。Pt(II)ClH3NOH2H3N+Pt(II)OH2H3NOH2H3N2+3+Pt(II)ONH3ONH3Pt(II)H3NH3NNH3NH32+Pt(II)ONH3ONH3Pt(II)H3NH3N临床用途临床用途 顺铂在临床可用于治疗膀胱癌、前列腺癌、顺铂在临床可用于治疗膀胱癌、前列腺癌、头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴癌和白血病等头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴癌和白血病等 治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物治疗睾丸癌

19、和卵巢癌的一线药物 顺式有效，反式无效顺式有效，反式无效 注射给药注射给药 有严重的肾、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒有严重的肾、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性，长期使用会产生耐药性性，长期使用会产生耐药性2.卡铂卡铂(Carboplatin)顺二氨络顺二氨络(1,1-环丁烷二羧酸环丁烷二羧酸)铂铂 抗瘤谱与顺铂类似抗瘤谱与顺铂类似 静脉注射给药静脉注射给药 毒性较低毒性较低PtOOOOH3NH3N2.抗代谢药物抗代谢药物 Antimetabolic Agents 抗代谢药物的定义：抗代谢药物的定义：通过抑制通过抑制DNA合成中所需要的叶酸、合成中所需要的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制嘌呤

20、、嘧啶及嘧啶核苷途径，从而抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物。径，导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物。抗代谢药物简介抗代谢药物简介 在肿瘤的化学治疗上占较大的比重，约在肿瘤的化学治疗上占较大的比重，约40%未发现肿瘤细胞有独特的代谢途径未发现肿瘤细胞有独特的代谢途径 由于正常细胞与肿瘤细胞之间由于正常细胞与肿瘤细胞之间生长分数生长分数的差的差别，抗代谢药物能杀死肿瘤细胞，不影响一别，抗代谢药物能杀死肿瘤细胞，不影响一般正常细胞。般正常细胞。对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等呈现一定的毒性

21、。等呈现一定的毒性。临床用途临床用途 抗瘤谱相对烷化剂比较窄，多用于白血抗瘤谱相对烷化剂比较窄，多用于白血病，绒毛上皮瘤的治疗。对某些实体瘤病，绒毛上皮瘤的治疗。对某些实体瘤有效；有效；作用点各异，交叉耐药性较少，作用点各异，交叉耐药性较少，但仍具有骨髓、消化道毒性。但仍具有骨髓、消化道毒性。结构特点及分类结构特点及分类 抗代谢物的结构与代谢物很相似；抗代谢物的结构与代谢物很相似；大多数抗代谢药物是将代谢物的结构作细大多数抗代谢药物是将代谢物的结构作细微的改变而得。微的改变而得。利用生物电子等排原理利用生物电子等排原理 以以F或或CH3代替代替H，S或或CH2代替代替O，NH2或或SH代替代替

22、OH等等 常用的抗代谢药物分为常用的抗代谢药物分为:嘧啶拮抗剂嘧啶拮抗剂 嘌呤拮抗剂嘌呤拮抗剂 叶酸拮抗剂叶酸拮抗剂一、嘧啶拮抗剂一、嘧啶拮抗剂:尿嘧啶尿嘧啶UHHNNOOHNNNH2OHHNNOO胞嘧啶胞嘧啶C胸腺嘧啶胸腺嘧啶T 嘧啶拮抗剂嘧啶拮抗剂:尿嘧啶衍生尿嘧啶衍生剂剂、胞嘧啶衍生、胞嘧啶衍生剂剂1.氟尿嘧啶氟尿嘧啶 Fluorouracil 5-氟氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮嘧啶二酮 5-Fluoro-2,4(1H,3H)-pyrimidinedione 简称：简称：5-FUHHNNOO结构特点结构特点 尿嘧啶衍生物尿嘧啶衍生物 尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其它嘧啶快尿嘧啶掺入肿

23、瘤组织的速度较其它嘧啶快 由电子等排的原理由电子等排的原理 以卤原子代替氢原子以卤原子代替氢原子 以以5-FU抗肿瘤作用最好抗肿瘤作用最好HHNNOO合成合成OOClKFAcNH2OOFHCOOC2H5CH3ONaOOHFOCH3ONaNaOOOFNHONH2CH3OHNNFOHOHClH2O理化性质理化性质1.性状性状:白色或类白色结晶或结晶性粉末白色或类白色结晶或结晶性粉末 略溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿略溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿 可溶于稀盐酸或氢氧化钠溶液可溶于稀盐酸或氢氧化钠溶液2、稳定性、稳定性 在空气中及水溶液中稳定，在在空气中及水溶液中稳定，在亚硫酸钠亚硫酸钠水溶液中不稳

24、定水溶液中不稳定-OOFOH-ONHNH2OFO-ONHNH2OHFHSO3-OHNNHOOSO3HHNNHOOF-F-HSO3-HNNHOOFHSO3-H+HSO3-HNNHOOF6-磺酸基尿嘧啶强碱2-氟-3-脲丙烯酸氟丙醛酸作用机制作用机制 胸腺嘧啶合成酶（胸腺嘧啶合成酶（TS）抑制剂）抑制剂 氟化物的体积与原化合物几乎相等氟化物的体积与原化合物几乎相等 C-F键特别稳定，在代谢过程中不易分解键特别稳定，在代谢过程中不易分解 分子水平代替正常代谢物分子水平代替正常代谢物作用机制作用机制TSNNNNNOGluHH2NOHTDRPTSFUDRPNNNNNOGluHH2NOHH+Nu EnzH

25、NNOOdRPHNNO-OFdRPNu EnzHNNOOFdRPNNNNNOGluHH2NOHHHNNOOFdRPNu Enz+Nu Enz临床应用临床应用 5-FU的抗瘤谱广，的抗瘤谱广，对绒毛上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效对绒毛上皮癌及恶性葡萄胎有显著疗效 对结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头对结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等有效，颈部癌等有效，是治疗是治疗实体肿瘤的首选药物。实体肿瘤的首选药物。2.盐酸阿糖胞苷盐酸阿糖胞苷 (Cytarabine Hydrochloride)1-D-阿拉伯呋喃糖基阿拉伯呋喃糖基-4-氨基氨基-2(1H)-嘧啶酮嘧啶酮盐酸盐盐酸盐ONNNH2OOOHH

26、OHCl.H结构特点结构特点吸收及代谢吸收及代谢 本品口服吸收差，本品口服吸收差，静脉连续滴注给药，才能得到较好的效静脉连续滴注给药，才能得到较好的效果。因为本品进入体内后，迅速被肝的果。因为本品进入体内后，迅速被肝的胞嘧啶脱氨酶作用脱氨，生成无活性的胞嘧啶脱氨酶作用脱氨，生成无活性的尿嘧啶阿糖胞苷。尿嘧啶阿糖胞苷。H.HClONNNH2OOOHHO临床用途临床用途 盐酸阿糖胞苷在体内转化为活性的三磷盐酸阿糖胞苷在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷，抑制酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶、少量掺多聚酶、少量掺入入DNA，阻止，阻止DNA的合成，抑制细胞的的合成，抑制细胞的生长。生长。主要用于治疗主要用于

27、治疗急性粒细胞白血病，急性粒细胞白血病，与其它抗肿瘤药合用可提高疗效。与其它抗肿瘤药合用可提高疗效。二、二、嘌呤抗代谢物嘌呤抗代谢物:腺嘌呤与鸟嘌呤是腺嘌呤与鸟嘌呤是DNA与与RNA的重要组分，的重要组分，次黄嘌呤是腺嘌呤与鸟嘌呤生物合成的重要次黄嘌呤是腺嘌呤与鸟嘌呤生物合成的重要中间体，中间体，嘌呤抗代谢物主要是次黄嘌呤与鸟嘌呤的衍嘌呤抗代谢物主要是次黄嘌呤与鸟嘌呤的衍生物。生物。HHNNNNOH2NHHNNNNO次黄嘌呤HHNNNNOO黄嘌呤HNNNNNH2H H腺嘌呤腺嘌呤A鸟嘌呤鸟嘌呤G巯嘌呤巯嘌呤(Mercaptopurine)6-嘌呤嘌呤巯醇一水合物巯醇一水合物 简称：简称：6-M

28、P结构特点结构特点作用机制作用机制 巯嘌呤与黄嘌呤相似，在体内经酶促转巯嘌呤与黄嘌呤相似，在体内经酶促转变为有活性的变为有活性的6-硫代次黄嘌呤核苷酸，硫代次黄嘌呤核苷酸，抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黄嘌呤抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黄嘌呤核苷酸（肌苷酸）转变为腺苷酸，核苷酸（肌苷酸）转变为腺苷酸，还可抑制肌苷酸脱氢酶，阻止肌苷酸氧还可抑制肌苷酸脱氢酶，阻止肌苷酸氧化为黄嘌呤核苷酸，从而抑制化为黄嘌呤核苷酸，从而抑制DNA和和RNA的合成。的合成。体内代谢体内代谢 6-MP在体内氧化后，产生在体内氧化后，产生 6-巯基尿巯基尿酸，再结合排泄酸，再结合排泄。H2O.HNNNNSHHNNNNOOS

29、HHH临床用途临床用途 6-MP用于治疗各种用于治疗各种急性白血病急性白血病 对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效三、三、叶酸拮抗剂叶酸拮抗剂 叶酸，是核酸合成的代谢物，也是红细叶酸，是核酸合成的代谢物，也是红细胞发育生长的重要因子，临床用于抗贫胞发育生长的重要因子，临床用于抗贫血药。血药。叶酸缺乏时，白细胞减少，叶酸的拮抗叶酸缺乏时，白细胞减少，叶酸的拮抗剂可用于缓解急性白血病。剂可用于缓解急性白血病。NNNNNONHOHOOHOHH2NOHH甲氨蝶呤甲氨蝶呤(Methotrexate):L-(+)-N-4-(2,4-二氨基二氨基-6-蝶啶基蝶啶基)甲基甲基甲氨基

30、甲氨基苯甲酰基苯甲酰基谷氨酸谷氨酸 简称为简称为MTXHNNNNNH2H2NNNOHOOOOHH146结构特点结构特点理化性质理化性质 在强酸性溶液中不稳定，在强酸性溶液中不稳定，酰胺键断裂酰胺键断裂而失活而失活+H2NOHOOHOHNNNNNONH2H2NOHNNNNNONHOHOOHOHNH2H2N谷氨酸蝶呤酸作用作用 拮抗剂与二氢叶酸还原酶的亲和能力比拮抗剂与二氢叶酸还原酶的亲和能力比二氢叶酸强二氢叶酸强1千倍，千倍，几乎为不可逆地结合。几乎为不可逆地结合。二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸叶酸辅酶叶酸辅酶FDNA合成中所需的嘌呤、嘧啶基合成提供一个合成中所需的嘌呤、嘧啶基合成提供一个C原

31、子原子二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶临床用途临床用途 MTX用于治疗各种急性白血病，绒毛膜用于治疗各种急性白血病，绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎，对头颈部肿瘤、上皮癌、恶性葡萄胎，对头颈部肿瘤、乳腺癌、宫颈癌，消化道癌等有效乳腺癌、宫颈癌，消化道癌等有效 大剂量引起中毒用亚叶酸钙大剂量引起中毒用亚叶酸钙(可提供四氢叶酸可提供四氢叶酸)解救解救3.抗肿瘤抗生素（自学）抗肿瘤抗生素（自学）来源：来源：微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质作用机制：作用机制：直接作用于直接作用于DNA或嵌入或嵌入DNA，干扰模板的功能，干扰模板的功能分类分类多肽类抗生素多肽类抗生素蒽醌类抗

32、生素蒽醌类抗生素一一多肽类多肽类:1.放线菌素放线菌素D 用于治疗肾母细胞瘤、恶性淋巴瘤、绒毛膜上用于治疗肾母细胞瘤、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌、何杰金氏病、恶性葡萄胎等皮癌、何杰金氏病、恶性葡萄胎等 ONNH2OOOL_ThrL_ThrOL_MeValMeGlyL_ProD_ValD_ValL_ProMeGlyL_MeValO2.博来霉素博来霉素又名：争光霉素又名：争光霉素主要用于主要用于鳞状上皮细胞癌、宫颈癌和脑癌鳞状上皮细胞癌、宫颈癌和脑癌 NH2NH2OHHNNNH2ONNNH2ONOHONNOOHOONNSNSNOROOOHOOOOHOHOHOONH2HHHHHHNSH+X_二二.蒽醌

33、类蒽醌类:1.多柔比星多柔比星 又称阿霉素又称阿霉素 是广谱的抗肿瘤药物，临床用于治是广谱的抗肿瘤药物，临床用于治疗乳腺癌，甲状腺癌、肺癌、卵巢疗乳腺癌，甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等实体瘤癌、肉瘤等实体瘤OOOOHOHOHOOOHOOHH2N2.盐酸米托蒽醌盐酸米托蒽醌:用于治疗晚期乳腺癌、非霍奇金病淋巴瘤和成人用于治疗晚期乳腺癌、非霍奇金病淋巴瘤和成人急性非淋巴细胞白血病复发急性非淋巴细胞白血病复发HHHNHNOOOHNOHNOHOH.2HCl4.抗肿瘤的植物有效成份抗肿瘤的植物有效成份及其衍生物及其衍生物一、喜树碱类一、喜树碱类 羟喜树碱羟喜树碱 二、鬼臼生物碱二、鬼臼生物碱 三、长春碱

34、类三、长春碱类 硫酸长春碱硫酸长春碱 长春新碱长春新碱四、紫杉烷类四、紫杉烷类 紫杉醇紫杉醇1.羟喜树碱羟喜树碱(Hydroxycamptothecin)内酯生物碱内酯生物碱 对消化道肿瘤、肝癌、膀胱癌和白血病对消化道肿瘤、肝癌、膀胱癌和白血病等恶性肿瘤有较好的疗效等恶性肿瘤有较好的疗效NNOOOHOOH2.硫酸长春碱硫酸长春碱(Vinblastine Sulfate)HOOOHHHNNOOOHONNOO.H2SO4临床用途临床用途 硫酸长春碱是长春碱类的代表药硫酸长春碱是长春碱类的代表药 对淋巴瘤、绒毛膜上皮癌及睾丸肿瘤有对淋巴瘤、绒毛膜上皮癌及睾丸肿瘤有效效 对肺癌乳腺癌卵巢癌及单核细胞白

35、血病对肺癌乳腺癌卵巢癌及单核细胞白血病也有效也有效3.长春新碱长春新碱(Vincristine)对淋巴瘤，绒毛膜上皮癌及睾丸肿瘤有效对淋巴瘤，绒毛膜上皮癌及睾丸肿瘤有效HOOOHHHNNOOOHONNOOO4.紫杉醇紫杉醇(Paclitaxel)商品名泰素商品名泰素 对卵巢癌、乳腺癌、大肠癌疗效突出对卵巢癌、乳腺癌、大肠癌疗效突出ONHOOOHOOHOOH O OOOOOH本章重点第一节【掌握】环磷酰胺【熟悉】生物烷化剂的结构类型及作用机制；盐酸氮芥、氮甲、塞替派、卡莫司汀、白消安、顺铂【了解】生物烷化剂发展；卡铂第二节【掌握】氟尿嘧啶【熟悉】抗代谢药物的结构类型及作用机制。【了解】盐酸阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨碟呤第三、四节【了解】放线菌素、博来霉素、盐酸多柔比星、盐酸米托蒽醌、羟喜树碱、硫酸长春碱、长春新碱、紫三醇