病原微生物感染课件1.ppt
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- 病原微生物 感染 课件
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1、2023-1-21病原微生物感染(1)病原微生物感染病原微生物感染(1)病原微生物感染(1)在实验室在实验室病原微生物感染(1)免疫功能的分类:免疫功能的分类:本章主要内容:本章主要内容:病原体对机体的感染病原体对机体的感染机体对感染的预防和治疗机体对感染的预防和治疗非特异性免疫非特异性免疫特异性免疫特异性免疫重点:重点:病原体的感染及机体的抗传染免疫作用病原体的感染及机体的抗传染免疫作用病原微生物感染(1)一、感染的途径与方式一、感染的途径与方式 1、感染的途径;、感染的途径;2、感染的部位及方式、感染的部位及方式二、微生物的致病性二、微生物的致病性 1、细菌的致病性:、细菌的致病性:1)侵
2、袭力;)侵袭力;2)毒素)毒素(toxin)2、病毒的致病性;、病毒的致病性;3.真菌的致病性真菌的致病性:三、传染的类型三、传染的类型 1、隐性传染;、隐性传染;2、带菌状态;、带菌状态;3、显性传染、显性传染 病原微生物对机体的感染及其致病能力病原微生物对机体的感染及其致病能力第一节第一节 微生物的感染与致病性微生物的感染与致病性病原微生物感染(1)病原菌致病力的强弱病原菌致病力的强弱毒力毒力侵袭力侵袭力毒素毒素1、侵袭力、侵袭力(invasiveness):病原菌突破宿主防线,并能于宿主体内定居、繁殖、扩散的能力,称侵袭力病原菌突破宿主防线,并能于宿主体内定居、繁殖、扩散的能力,称侵袭力
3、t 吸附和侵入能力;吸附和侵入能力;t 繁殖与扩散能力;繁殖与扩散能力;t 对宿主防御机能的抵抗能力对宿主防御机能的抵抗能力 一、细菌的致病性一、细菌的致病性病原微生物感染(1)1)吸附和侵入能力:)吸附和侵入能力:细菌通过具有粘附能力的结构如革兰氏阴性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、细菌通过具有粘附能力的结构如革兰氏阴性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮细胞的相应受体,局部繁殖,积聚毒力或继消化道及泌尿生殖道粘膜上皮细胞的相应受体,局部繁殖,积聚毒力或继续侵入机体内部。续侵入机体内部。淋病奈瑟氏球菌:淋病奈瑟氏球菌:菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液冲走菌毛可使其吸
4、附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液冲走变异链球菌、乳杆菌:变异链球菌、乳杆菌:牙齿表面粘连成菌斑,造成龋齿。牙齿表面粘连成菌斑,造成龋齿。t在原处生长繁殖并引起疾病:在原处生长繁殖并引起疾病:霍乱弧菌(霍乱弧菌(Vibrio)t侵入细胞内生长繁殖并产生毒素,细胞死亡,造成溃疡侵入细胞内生长繁殖并产生毒素,细胞死亡,造成溃疡 痢疾志贺氏菌(痢疾志贺氏菌(Shigella ddysenteriae)t通过粘膜上皮细胞或细胞间质侵入表层下部组织或血液中通过粘膜上皮细胞或细胞间质侵入表层下部组织或血液中 进一步扩散:进一步扩散:溶血链球菌(溶血链球菌(Streptococcus haemolyticus
5、)病原微生物感染(1)肺炎链球菌:荚膜,避免中性粒细胞、巨噬细胞肺炎链球菌:荚膜,避免中性粒细胞、巨噬细胞 A族链球菌表面族链球菌表面M蛋白:抗吞噬、抵御抗体等作用蛋白:抗吞噬、抵御抗体等作用 (E.coli K抗原等)抗原等)3)繁殖与扩散能力)繁殖与扩散能力a、透明质酸酶(旧称扩散因子)、透明质酸酶(旧称扩散因子)水解结缔组织中透明质酸,透性增加,利于病原体迅速扩散水解结缔组织中透明质酸,透性增加,利于病原体迅速扩散(链球、葡球等)(链球、葡球等)病原微生物感染(1)b b、胶原酶、胶原酶血浆纤维蛋白血浆纤维蛋白c、血浆凝固酶、血浆凝固酶d、链激酶(血纤维蛋白溶酶)、链激酶(血纤维蛋白溶酶
6、)e、卵磷脂酶(、卵磷脂酶(毒素)毒素)水解胶原蛋白,利于扩散(产气荚膜梭菌)水解胶原蛋白,利于扩散(产气荚膜梭菌)凝固成纤维蛋白屏障,保护其免受宿主吞噬(金葡菌)凝固成纤维蛋白屏障,保护其免受宿主吞噬(金葡菌)激活血纤维蛋白溶酶原激活血纤维蛋白溶酶原血纤维蛋白溶酶血纤维蛋白溶酶水解各种组织细胞,尤红细胞(产气荚膜梭菌、蛇毒液)水解各种组织细胞,尤红细胞(产气荚膜梭菌、蛇毒液)水解、利于扩散水解、利于扩散病原微生物感染(1)2、毒素、毒素(toxin)按其来源、性质和作用不同按其来源、性质和作用不同:外毒素外毒素内毒素内毒素主要是一些革兰氏阳性菌,在生长过程中合成并分泌到胞外的毒,如主要是一些
7、革兰氏阳性菌,在生长过程中合成并分泌到胞外的毒,如破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素、白喉毒素白喉毒素等;也有存于胞内当细菌溶解后等;也有存于胞内当细菌溶解后才释放的如痢疾志贺菌的才释放的如痢疾志贺菌的肠毒素肠毒素。1)外毒素()外毒素(exotoxin):):特点:特点:通常为通常为蛋白质蛋白质,抗原性强抗原性强,可选择作用于各自特定的组织,可选择作用于各自特定的组织器官,不同病原菌产生的外毒素不同,所引起的症状也不同。器官,不同病原菌产生的外毒素不同,所引起的症状也不同。其毒性作用强,但不稳定,对热和某些化学物质敏感。其毒性作用强,但不稳定,对热和某些化学物质敏感。病原微生物感染(1)类毒素(类
8、毒素(toxoid)和抗毒素()和抗毒素(antitoxin):):利用外毒素对热和某些化学物质敏感的特点,用利用外毒素对热和某些化学物质敏感的特点,用0.3-0.4%甲甲醛处理,使其毒性完全丧失,但仍保持抗原性,这种经处理醛处理,使其毒性完全丧失,但仍保持抗原性,这种经处理的外毒素为的外毒素为类毒素类毒素,常用来预防注射。,常用来预防注射。用类毒素注射动物(如马),以制备外毒素的抗体,称为用类毒素注射动物(如马),以制备外毒素的抗体,称为抗毒素抗毒素,作治疗用。作治疗用。外毒素外毒素0.30.4%甲醛甲醛类毒素类毒素 脱毒脱毒 免疫动物免疫动物抗毒素抗毒素病原微生物感染(1)革兰氏阴性菌的细
9、胞壁物质,主要成分是脂多糖革兰氏阴性菌的细胞壁物质,主要成分是脂多糖(LPS),于,于菌体裂解时释放。菌体裂解时释放。2)内毒素()内毒素(endotoxin)作用于白细胞、血小板、补体系统、凝血系统等多种细胞和作用于白细胞、血小板、补体系统、凝血系统等多种细胞和体液系统,引起发热、白细胞增多、血压下降及微循环障体液系统,引起发热、白细胞增多、血压下降及微循环障碍,有多方面复杂作用,但相对毒性较弱。碍,有多方面复杂作用,但相对毒性较弱。各种革兰氏阴性菌的内毒素作用相似,且没有器官特异性。各种革兰氏阴性菌的内毒素作用相似,且没有器官特异性。病原微生物感染(1)(鲎变形细胞溶解物)(鲎变形细胞溶解
10、物)凝固酶凝固酶内毒素、内毒素、Ca2+方法:方法:试管法、微量载片法、产色底物法试管法、微量载片法、产色底物法优点优点:快速、简便(家兔试验快速、简便(家兔试验 23天天 1hr即可)即可)原理原理活化的活化的B因子因子 LAL中的中的B因子因子凝固酶原凝固酶原凝固原凝固原(可凝性蛋白可凝性蛋白)凝固蛋白(凝固素凝固蛋白(凝固素)凝胶凝胶病原微生物感染(1)外毒素与内毒素的比较:外毒素与内毒素的比较:*1mg1mg肉毒毒素肉毒毒素纯品可杀死纯品可杀死2 2亿(亿(20002000万)只小鼠或一百万只豚鼠,万)只小鼠或一百万只豚鼠,中毒的死亡率几近中毒的死亡率几近100%100%,但及时注射抗
11、毒素及对症治疗可使之降,但及时注射抗毒素及对症治疗可使之降低。低。1mg1mg破伤风毒素破伤风毒素可杀死可杀死100100万只小鼠,万只小鼠,1mg1mg白喉毒素白喉毒素可杀死可杀死10001000只豚鼠。只豚鼠。病原微生物感染(1)经典:经典:机体免除传染性疾病的能力。机体免除传染性疾病的能力。目前:目前:机体识别具抗原性异物的一种保护性功能机体识别具抗原性异物的一种保护性功能 (正常:对机体有利;异常:损害机体)(正常:对机体有利;异常:损害机体)三、环境因素三、环境因素病原微生物感染(1)四、传染后的表症四、传染后的表症病原体病原体不同的个体不同的个体相同个体的不同生理状态相同个体的不同
12、生理状态不同的结果不同的结果病原体侵入其宿主后,二者之间力量对比决定着传染的结局病原体侵入其宿主后,二者之间力量对比决定着传染的结局t 隐性传染隐性传染t 带菌状态带菌状态t 显性传染显性传染“伤寒玛丽伤寒玛丽”(Mary Mallon):):一个健康带菌者,被证实在美国一个健康带菌者,被证实在美国有有7个地区多达个地区多达1500个伤寒患者都个伤寒患者都是她传染的。是她传染的。病原微生物感染(1)第二节第二节 宿主的非特异免疫宿主的非特异免疫一、生理屏障一、生理屏障 1、皮肤与粘膜:、皮肤与粘膜:2.生理上的屏障结构生理上的屏障结构二、细胞因素二、细胞因素 1、吞噬细胞、吞噬细胞(phago
13、cytes):2、自然杀伤细胞、自然杀伤细胞三、体液因素三、体液因素 1、补体系统;、补体系统;2、干扰素;、干扰素;3、溶菌酶、溶菌酶四、炎症四、炎症非特异性免疫的概念及各部分的基本功能非特异性免疫的概念及各部分的基本功能病原微生物感染(1)皮肤和粘膜皮肤和粘膜阻挡微生物进入阻挡微生物进入血脑屏障血脑屏障阻挡微生物从血流进入脑组织或脑脊液阻挡微生物从血流进入脑组织或脑脊液盘屏障盘屏障母体内的病原物和有害产物不能进入胎儿母体内的病原物和有害产物不能进入胎儿机体在长期的种系发育和进化过程中逐渐建立起来的一系列机体在长期的种系发育和进化过程中逐渐建立起来的一系列天然防御能力天然防御能力一、非特免疫
14、器官一、非特免疫器官1、屏障作用(结构)、屏障作用(结构)2、吞噬细胞:、吞噬细胞:粒细胞、单核粒细胞、单核-巨噬细胞等巨噬细胞等 3、体液因素、体液因素补体系统、乙型溶素、溶菌酶、干扰素等。补体系统、乙型溶素、溶菌酶、干扰素等。病原微生物感染(1)二、补体二、补体存在于人或动物的正常血液中,由多种组分构成的类似酶存在于人或动物的正常血液中,由多种组分构成的类似酶原的物质(原的物质(C1、C2、C3、C9、B因子、因子、P因子、因子、CR等)等)1、特性、特性 1)只与)只与AgAb结合结合 2)无特异性)无特异性 3)不稳定,对热敏感()不稳定,对热敏感(56 C 30;61 C 2)4)理
15、化因素)理化因素(UV、酸、碱等均可破坏)、酸、碱等均可破坏)2、补体激活途径、补体激活途径1)经典激活途径)经典激活途径 2)旁路激活途径)旁路激活途径 3)凝集素途径凝集素途径 病原微生物感染(1)3、补体激活过程、补体激活过程 分激活和效应两阶段分激活和效应两阶段1 1)经典途径)经典途径识别阶段识别阶段 抗原抗体结合后,抗体发生构型改变,使抗原抗体结合后,抗体发生构型改变,使Fc区域的补体结区域的补体结合位点暴露,补体合位点暴露,补体C1与之结合并被激活与之结合并被激活活化阶段活化阶段活化的活化的C1s依次酶解依次酶解C4、C2,形成具有酶活性的,形成具有酶活性的C3转化酶转化酶(C3
16、 convertase),后者进一步酶解,后者进一步酶解C3并形成并形成C5转化酶转化酶 激活阶段激活阶段病原微生物感染(1)效应阶段效应阶段补体激活发生在补体激活发生在脂质双层脂质双层上,则可形成上,则可形成C5b9膜攻击复合膜攻击复合物物(membrane attack compound,MAC););若补体激活发生在没有靶细胞的若补体激活发生在没有靶细胞的血清血清中,则有关的补体成分中,则有关的补体成分可同可同S蛋白形成亲水的、无溶细胞活性的蛋白形成亲水的、无溶细胞活性的SC5b7、SC5b8及及SC5b9。病原微生物感染(1)病原微生物感染(1)病原微生物感染(1)1)溶菌和杀伤细胞:
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