甲状腺内分泌课件.ppt

1、精选课件1第三节甲状腺内分泌第三节甲状腺内分泌 甲状腺甲状腺(最大最大的内分泌腺的内分泌腺)由滤泡组由滤泡组成，滤泡腔内充满胶状质成，滤泡腔内充满胶状质.甲状腺激素（甲状腺激素（THTH）由）由滤泡上皮滤泡上皮细胞合成细胞合成 储存在滤泡腔内储存在滤泡腔内 (唯一唯一将激素储存在细胞外的腺体）将激素储存在细胞外的腺体）贮存量居首位贮存量居首位 （5050120120天天适应适应多变的碘供应）多变的碘供应）精选课件2一、甲状腺激素的代谢一、甲状腺激素的代谢 逆逆-三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸（rT3rT3）:1%1%无活性无活性T T3 3的活性约为的活性约为T T4 4的的5 5倍倍90%9%

2、甲状腺激素及酪氨酸、甲状腺激素及酪氨酸、MIT MIT 和和 DIT DIT 的化学结构的化学结构 ：精选课件3 条件条件:国际推荐国际推荐碘碘摄入量摄入量150150g/d,g/d,生长生长发育期、妊娠、哺育发育期、妊娠、哺育 200g/d200g/d；甲状甲状腺球蛋白腺球蛋白(TG(TG）在滤泡细胞内合成并存储于在滤泡细胞内合成并存储于囊泡囊泡，释放到，释放到滤泡腔滤泡腔成为成为胶质胶质基本成分；基本成分；甲状腺过氧化物酶甲状腺过氧化物酶（TPOTPO）由滤泡细胞合成，由滤泡细胞合成，以以H H2 2O O2 2为氧化剂为氧化剂,生成和活性受生成和活性受TSHTSH调节调节.1.1.甲状腺

3、激素的合成甲状腺激素的合成 合成过程合成过程 滤滤泡聚碘泡聚碘；酪氨酸碘化酪氨酸碘化 碘化酪氨酸碘化酪氨酸 的缩合的缩合（耦联）（耦联）I精选课件4(1)(1)滤泡聚碘滤泡聚碘 碘捕获：碘捕获：肠道吸收的碘以肠道吸收的碘以I I-形式存在形式存在 于血液，浓度为于血液，浓度为250g/L(250g/L(甲状腺内甲状腺内 3030倍倍)，约，约1/31/3被甲状腺滤泡细胞通过被甲状腺滤泡细胞通过 主动转运机制选择性摄取和聚集主动转运机制选择性摄取和聚集,称称 机制：机制：滤泡上皮细胞底部滤泡上皮细胞底部钠钠-碘同向转碘同向转 运体运体（NISNIS）1 1I I-：2 2NaNa+，用，用哇巴因

4、哇巴因 抑制钠泵的活动抑制钠泵的活动滤泡聚碘障碍；滤泡聚碘障碍；临床：临床：碘同位素示踪法碘同位素示踪法检查与判检查与判 断甲状腺的聚碘能力及其功能状态。断甲状腺的聚碘能力及其功能状态。泵泵I I-I I-摄碘摄碘-50mV-50mV“钠钠-碘同向转运体碘同向转运体”借助借助NaNa+泵活动所提泵活动所提供的能量实现供的能量实现I I-的继的继发性主动转运。发性主动转运。ClOClO4 4-、SCNSCN-、NONO3 3-等等可与可与I I-竞争竞争NISNIS。II-II-o o3030倍倍精选课件5（2 2）酪氨酸碘化）酪氨酸碘化：指活化指活化碘碘取代酪氨酸取代酪氨酸 残基苯环上的残基苯

5、环上的氢氢。I I-活化活化：部位部位在滤泡细胞顶膜与滤泡腔在滤泡细胞顶膜与滤泡腔 的交界处；的交界处；TPOTPO催化的氧化过程；催化的氧化过程；可能是可能是I I0 0（碘原子）；（碘原子）；碘化碘化：部位部位在滤泡上皮细胞微绒毛与滤在滤泡上皮细胞微绒毛与滤 泡腔的交界处。泡腔的交界处。碘化发生在碘化发生在TGTG结构中的酪氨酸残基结构中的酪氨酸残基 上，由活化的碘取代酪氨酸残上，由活化的碘取代酪氨酸残 基苯环上的氢，生成一碘酪氨基苯环上的氢，生成一碘酪氨 酸（酸（MITMIT）与二碘酪氨酸（）与二碘酪氨酸（DITDIT）I I-I I0 0或或I I2 2或与酶的结合物或与酶的结合物过过

6、氧氧化化物物酶酶+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)过过氧氧化化物物酶酶TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化活化 碘化碘化 精选课件6（3 3）碘化酪氨酸缩合）碘化酪氨酸缩合：TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)过过氧氧化化酶酶 耦联耦联 DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT T TGTG是合成

7、是合成THTH的载体，活化、碘化的载体，活化、碘化和耦联都在同一和耦联都在同一过氧化物酶过氧化物酶(TPO)(TPO)催化催化下完成，下完成，TPOTPO的活性受的活性受TSHTSH的调控。的调控。用抑制用抑制TPOTPO活性的药物活性的药物(如硫脲类如硫脲类药物药物)阻断阻断T T4 4、T T3 3合成合成治疗甲亢。治疗甲亢。碘化和耦联都是在同一碘化和耦联都是在同一TGTG上进行的上进行的TGTG上含有多种成分上含有多种成分，是，是T T3 3和和T T4 4的前体的前体;其中其中T T4 4TT3 3 201 201，这种比例受碘含量的影响，缺碘时，这种比例受碘含量的影响，缺碘时MITM

8、ITT T3 3,也是甲状腺自身调节的一种表现。也是甲状腺自身调节的一种表现。精选课件72.2.激素的分泌激素的分泌 在在TSHTSH作用下作用下,滤泡细胞将滤泡腔内的滤泡细胞将滤泡腔内的TGTG吞饮吞饮入入细胞内与细胞内与溶酶体溶酶体融合融合吞噬泡吞噬泡在在蛋白水解酶蛋白水解酶作用作用下分离出下分离出MITMIT、DITDIT、T T3 3和和T T4 4。MITMIT、DITDIT在碘化酪氨酸在碘化酪氨酸脱碘酶脱碘酶作用下脱碘作用下脱碘重新利用重新利用 T T3 3、T T4 4 血液血液精选课件8甲状腺激素的合成与分泌甲状腺激素的合成与分泌DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DI

9、T+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I-泵泵摄碘摄碘 I I-I I0 0滤泡上皮细胞滤泡上皮细胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化TPO耦联耦联贮贮 存存吞饮吞饮释放释放 血血液液滤滤泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3

10、 3)MITMITDITDIT脱碘酶脱碘酶溶酶体溶酶体精选课件93.激素的运输激素的运输 结合状态结合状态 游离状态游离状态 T T4 4主要以主要以结合型结合型存在存在(占占9999以上以上)T T3 3主要以主要以游离型游离型存在存在;只有游离型才有生物只有游离型才有生物活性活性 意义意义:保持保持血液循环中的血液循环中的储备储备，使，使血液中游离激素相对血液中游离激素相对稳定稳定；避免避免THTH被肾小球滤过，防止在尿中被肾小球滤过，防止在尿中丢失丢失。4.4.激素的降解激素的降解：主要在肝、肾、骨骼肌等部位降解；主要在肝、肾、骨骼肌等部位降解；T T3 3的的半衰期半衰期1 1天，天，

11、T T4 4的半衰期为的半衰期为6 67 7天；天；80%80%的的T T4 4在外周组织被在外周组织被脱碘酶脱碘酶脱碘脱碘(其中其中45%T45%T3 3,55%rT,55%rT3 3)血液中血液中87%87%的的T T3 3来源于来源于T T4 4脱碘。脱碘。精选课件10二、甲状腺激素的作用二、甲状腺激素的作用特点：特点：广泛广泛、缓慢缓慢、持久持久 PBPB：甲状腺激素的血浆运输蛋白；：甲状腺激素的血浆运输蛋白；THTH：甲状腺激素；：甲状腺激素；THRTHR：甲状腺激素受体；：甲状腺激素受体；TRETRE：甲状腺激素反应元件；：甲状腺激素反应元件；RXRRXR：视黄酸：视黄酸 X X

12、受体受体精选课件111.1.促进生长发育促进生长发育 18741874年年GullGull观察到观察到克汀病克汀病与先天性甲低有关与先天性甲低有关 19121912年年GudernatschGudernatsch发现发现蝌蚪蝌蚪喂甲状腺组织碎片后喂甲状腺组织碎片后微型蛙微型蛙 （促进生长发育，尤其是促进生长发育，尤其是脑和骨脑和骨发育发育必不可少的激素）必不可少的激素）胎儿和新生儿脑发育的关键激素胎儿和新生儿脑发育的关键激素 先天性先天性甲低婴儿甲低婴儿出生时出生时身高身高基本正常，但在出生后基本正常，但在出生后 数周至数周至3 34 4个月会表现出严重的不可逆转的个月会表现出严重的不可逆转的

13、智力智力 低下、身材矮小低下、身材矮小呆小症呆小症（克汀病）（克汀病）治疗治疗：生后三个月以前补充：生后三个月以前补充THTH 注意：胎儿发育注意：胎儿发育1111周前周前的甲状腺不具备聚碘和合成的甲状腺不具备聚碘和合成THTH的的 能力能力THTH必需由母体提供必需由母体提供缺碘孕妇需要补碘缺碘孕妇需要补碘 精选课件12图：图：呆小症患者呆小症患者精选课件13 与与GHGH具有协同作用具有协同作用调控调控幼年期生长发育幼年期生长发育 THTH 增强增强GHGH基因基因转录转录GHGH 提高机体对提高机体对IGF-1IGF-1的反应性的反应性 刺激骨化中心的发育成熟，使软骨骨化刺激骨化中心的发

14、育成熟，使软骨骨化长骨和牙齿长骨和牙齿 （对（对胚胎期胚胎期骨生长并非必需）骨生长并非必需）精选课件142.2.调节新陈代谢调节新陈代谢 （1 1）增强能量代谢）增强能量代谢：除脑、脾和睾丸等少数器官组织外，：除脑、脾和睾丸等少数器官组织外，绝大多数组织的绝大多数组织的氧耗量和产热量氧耗量和产热量 （1mgT1mgT4 41000kcal1000kcal）甲亢甲亢体温偏高，烦热多汗，基础代谢率体温偏高，烦热多汗，基础代谢率；甲减甲减体温偏低，喜热怕冷，基础代谢率体温偏低，喜热怕冷，基础代谢率。线粒体线粒体增大和数量增多增大和数量增多线粒体呼吸过程线粒体呼吸过程 氧化磷酸化氧化磷酸化 膜膜NaN

15、a+-K-K+-ATP-ATP酶酶浓度和活性浓度和活性能量消耗能量消耗 同一代谢途径中的同一代谢途径中的合成酶与分解酶合成酶与分解酶活性活性 无益的能量消耗无益的能量消耗 产热效应产热效应精选课件15(2)(2)调节物质代谢调节物质代谢 （广泛、复杂）（广泛、复杂）生理水平生理水平 双相双相 （合成（合成、分解、分解）大量大量 分解代谢分解代谢 1 1）糖代谢：）糖代谢：小肠黏膜小肠黏膜吸收吸收糖糖，肝糖，肝糖异生异生，肾上腺素肾上腺素、皮质醇、皮质醇、胰高血糖素胰高血糖素和和生长激素生长激素的升糖作用的升糖作用血糖血糖 加强外周组织对糖的加强外周组织对糖的利用利用血糖血糖 THTH水平升高还

16、能对抗水平升高还能对抗胰岛素胰岛素 甲亢甲亢餐后血糖餐后血糖糖尿糖尿 甲低甲低血糖血糖精选课件16 2 2）脂类代谢）脂类代谢 脂肪合成与分解脂肪合成与分解代谢代谢速率速率 胆固醇胆固醇的合成与分解的合成与分解(分解分解合成合成)甲亢甲亢血中胆固醇血中胆固醇，甲低甲低胆固醇胆固醇 3 3）蛋白质代谢）蛋白质代谢 生理剂量生理剂量DNADNA转录过程和转录过程和mRNAmRNA形成形成结构和功能结构和功能蛋白质蛋白质 有利于生长发育和各种功能活动有利于生长发育和各种功能活动 同时，也刺激蛋白质降解同时，也刺激蛋白质降解 甲亢甲亢蛋白质蛋白质（尤其是骨骼肌的）（尤其是骨骼肌的）分解分解肌肉肌肉无力

17、无力，体重体重 甲低甲低蛋白质合成障碍，组织间蛋白质合成障碍，组织间黏蛋白黏蛋白沉积沉积 水分子滞留皮下水分子滞留皮下黏液性水肿黏液性水肿精选课件17图：图：胫前粘液性水肿患者胫前粘液性水肿患者精选课件183.3.影响器官系统功能影响器官系统功能 维持维持基础性功能活动基础性功能活动的激素的激素 广泛广泛 多多继发继发于于THTH促进机体代谢和耗氧过程促进机体代谢和耗氧过程 1 1）神经系统）神经系统 CNSCNS兴奋性兴奋性 细胞对儿茶酚胺反应细胞对儿茶酚胺反应（拟（拟交感交感作用）作用）甲亢甲亢易激动、烦躁不安、喜怒无常、失眠多梦、肌肉震颤易激动、烦躁不安、喜怒无常、失眠多梦、肌肉震颤 甲

18、低甲低记忆力减退、说话和行动迟缓、表情淡漠、困倦嗜睡记忆力减退、说话和行动迟缓、表情淡漠、困倦嗜睡精选课件192 2）心血管系统）心血管系统 心肌细胞膜上心肌细胞膜上受体受体的数量和与的数量和与儿茶酚胺儿茶酚胺的亲和力的亲和力 肌质网肌质网CaCa2+2+释放释放 心率心率、心肌收缩能力、心肌收缩能力 血管血管平滑肌舒张平滑肌舒张舒张压舒张压 甲亢甲亢心动过速，心肌可因过度耗竭而致心力衰竭；心动过速，心肌可因过度耗竭而致心力衰竭；外周阻力下降，脉压增大。外周阻力下降，脉压增大。3 3）消化系统）消化系统 肠肠蠕动蠕动 食欲食欲 甲亢甲亢饥饿、食欲饥饿、食欲、进食量、进食量4 4）生殖系统）生殖

19、系统 维持正常维持正常性欲性欲和和性功能性功能 甲亢甲亢月经稀少，闭经月经稀少，闭经 甲低甲低性腺性腺、月经失调、生殖力、月经失调、生殖力精选课件20精选课件211.1.下丘脑下丘脑|腺垂体腺垂体|甲状腺轴甲状腺轴 三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节（多层次多层次 多水平多水平）3.3.神经与神经与 免疫调节免疫调节2.2.甲状腺的甲状腺的自身调节自身调节下丘脑下丘脑生长抑素生长抑素生长激素生长激素皮质醇皮质醇雌激素雌激素+-寒冷、睡眠寒冷、睡眠 应应 激激 精选课件22 寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲

20、状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈 生长抑素生长抑素生长激素生长激素皮质醇皮质醇 下下 丘丘 脑脑 1.1.下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-甲状腺轴甲状腺轴1 1）下丘脑对腺垂体的调节）下丘脑对腺垂体的调节 TRHTRH TSH(+)TSH(+)调节质与量调节质与量 SSSS TSH(-)TSH(-)保护机体自身保护机体自身 多巴胺多巴胺TSH(-)TSH(-)雌雌 激激 素素 注意注意:糖皮质激素糖皮质激素、生长激素生长激素TSH(-)TSH(-)雌激素雌激素增强腺垂体增强腺垂体 对对TRHTRH的反应。的反应。精选课件23 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状

21、状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈 下下 丘丘 脑脑 2)TSH2)TSH对甲状腺的调节对甲状腺的调节 关键关键 TSHTSH经甲状腺上的经甲状腺上的TSHTSH受体及其耦受体及其耦 联的联的GsGs和和GqGq蛋白介导蛋白介导促进甲状促进甲状 腺功能活动。腺功能活动。刺激甲状腺刺激甲状腺滤泡细胞生长滤泡细胞生长发育发育 保护滤泡细胞不易发生凋亡保护滤泡细胞不易发生凋亡 （腺体增生）腺体增生）刺激刺激THTH的的合成分泌合成分泌:多个环节多个环节 寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠交交感感神神经经 精选课件24 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状

22、 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素长长负负反反馈馈 下下 丘丘 脑脑 3 3）THTH的反馈调节的反馈调节：T T3 3下丘脑下丘脑TRHTRH前体基因的转录前体基因的转录(-)(-)TRHTRHTHTH 垂体垂体TRHTRH受体下调受体下调促甲状腺促甲状腺 细胞对细胞对TRHTRH的敏感性的敏感性 垂体生成一些抑制性蛋白质垂体生成一些抑制性蛋白质 TSHTSH注意注意:食物中食物中缺碘缺碘或甲状腺或甲状腺摄碘摄碘不足不足 T T3 3、T T4 4对对腺垂体负反馈腺垂体负反馈 作用作用TSHTSH甲状腺增生甲状腺增生 肥大肥大地方性地方性甲状腺肿甲状腺肿 寒冷、应激、妊娠寒冷、应激、妊娠精选课件2

23、52.2.甲状腺功能的自身调节甲状腺功能的自身调节 根据根据血碘血碘水平水平调节调节 血碘血碘碘捕获机制碘捕获机制THTH 血碘血碘(1mmol/L)(1mmol/L)诱导碘活化诱导碘活化THTH 血碘血碘(10mmol/L)(10mmol/L)碘活化和碘活化和H H2 2O O2 2生成生成 THTH 这种过量碘抑制这种过量碘抑制THTH合成的效应称为合成的效应称为碘阻滞效应碘阻滞效应 （Wolff Chaikoff effectWolff Chaikoff effect）(即即过量碘抗甲状腺效应过量碘抗甲状腺效应)；当碘过量摄入持续一段时间后当碘过量摄入持续一段时间后THTH的合成反而又重

24、新增加的合成反而又重新增加 脱逸脱逸现象现象,可可避免过度抑制。避免过度抑制。特点特点:缓慢缓慢的、的、有限度有限度的调节。的调节。临床临床:甲亢病人术前服用甲亢病人术前服用碘剂碘剂甲状腺腺体缩小、变硬、甲状腺腺体缩小、变硬、血流减少，并抑制血流减少，并抑制T T3 3、T T4 4释放，保证了甲状腺手术的安全。释放，保证了甲状腺手术的安全。精选课件263.3.甲状腺功能的神经与免疫调节甲状腺功能的神经与免疫调节：交感神经交感神经THTH 副交感神经副交感神经THTH（尚不十分清楚）（尚不十分清楚）免疫系统免疫系统的调节的调节:B B淋巴细胞淋巴细胞TSHTSH受体抗体受体抗体 自身免疫性甲抗

25、自身免疫性甲抗GraveGrave病病存在激活存在激活TSHTSH受体的抗体受体的抗体 萎缩性甲状腺炎萎缩性甲状腺炎存在阻断存在阻断TSHTSH受体的抗体受体的抗体甲低甲低精选课件27第四节第四节 甲状旁腺、甲状腺甲状旁腺、甲状腺C C细胞内分泌与维生素细胞内分泌与维生素D D3 3 甲状旁腺主细胞甲状旁腺主细胞甲状旁腺激素甲状旁腺激素（PTHPTH）甲状腺甲状腺C C细胞细胞（滤泡旁细胞）（滤泡旁细胞）降钙素降钙素（CTCT）皮肤皮肤 肝肝 维生素维生素D D3 3（胆钙化醇）（胆钙化醇）肾等肾等 -调节钙与磷代谢的三种基础激素调节钙与磷代谢的三种基础激素 PTHPTH主要是主要是血钙血钙和

26、和血磷血磷 （调节血钙和血磷（调节血钙和血磷最最主要的激素）主要的激素）CT CT 主要是主要是血钙和血磷血钙和血磷 维生素维生素D D3 3 血钙和血磷血钙和血磷 钙调节激素钙调节激素精选课件28第五节第五节 胰岛内分泌胰岛内分泌 胰腺胰腺中散在分布着中散在分布着100万万200万个胰岛，占胰腺总体积万个胰岛，占胰腺总体积的的1%。胰岛内至少有五种功能不同的细胞：。胰岛内至少有五种功能不同的细胞：A A细胞细胞（20%20%）胰高血糖素胰高血糖素 B B细胞细胞（75%75%）胰岛素胰岛素 D D细胞细胞（5%5%）生长抑素生长抑素（SSSS）D D1 1细胞细胞（极少）（极少）血管活性肠肽

27、血管活性肠肽（VIPVIP）F F细胞细胞（更少）（更少）胰多肽胰多肽（PPPP）精选课件291.1.胰岛素胰岛素 (1)(1)调节物质代谢调节物质代谢：促进物质：促进物质合成代谢合成代谢的关键激素的关键激素 与生长激素共同作用与生长激素共同作用促生长协同效应促生长协同效应1 1）糖代谢：促进肝、肌糖原的合成，促进组织对葡萄糖的摄取）糖代谢：促进肝、肌糖原的合成，促进组织对葡萄糖的摄取 利用，抑制肝糖异生及糖原分解，利用，抑制肝糖异生及糖原分解，降低血糖降低血糖。缺乏缺乏血糖血糖肾糖阈肾糖阈尿糖尿糖 2 2）脂肪代谢：）脂肪代谢：合成合成、分解、分解3 3）蛋白质代谢：）蛋白质代谢：合成合成、

28、分解、分解(2)(2)调节能量平衡调节能量平衡：当脂肪组织：当脂肪组织胰岛素胰岛素饱感、抑制摄食、饱感、抑制摄食、交感神经系统交感神经系统（能量消耗能量消耗，代谢率，代谢率）精选课件30胰胰 岛岛 素素蛋白分解蛋白分解脂肪分解脂肪分解酮体生成酮体生成酮血酮血症症酮酮 尿尿酸中毒酸中毒昏昏 迷迷脱水脱水体重体重口渴口渴多多饮饮渗透性利尿渗透性利尿多多 尿尿 多多 食食血血 糖糖饥饿饥饿感感能量不足能量不足糖氧化糖氧化葡葡 萄萄 糖糖 利利 用用胰岛素缺乏时的三多一少症状胰岛素缺乏时的三多一少症状肾糖阈肾糖阈精选课件312.2.胰高血糖素胰高血糖素 促进促进分解分解代谢的激素代谢的激素 糖原分解糖

29、原分解、氨基酸转化为葡萄糖、氨基酸转化为葡萄糖血糖血糖 脂肪脂肪的分解的分解 蛋白质蛋白质的合成的合成 精选课件32第六节肾上腺内分泌第六节肾上腺内分泌（90%90%）（10%10%）盐皮质激素盐皮质激素（醛固酮）（醛固酮）糖皮质激素糖皮质激素（皮质醇）（皮质醇）性激素性激素糖皮质激素糖皮质激素8 810g10g精选课件33一、糖皮质激素的作用与分泌调节一、糖皮质激素的作用与分泌调节1.1.糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用 （广泛广泛 复杂复杂 “允许作用允许作用”激素）激素）(1)(1)调节物质代谢调节物质代谢1 1）糖代谢：）糖代谢：促进肝糖原促进肝糖原异生异生，增加，增加糖原贮存

30、糖原贮存 血糖血糖 抗胰岛素抗胰岛素作用作用,降低细胞对胰岛素的反应性降低细胞对胰岛素的反应性,抑制葡萄糖消耗抑制葡萄糖消耗 高血糖高血糖糖尿糖尿 低血糖低血糖 精选课件342 2）脂肪代谢）脂肪代谢 脂肪脂肪分解分解和脂肪酸在肝内的氧化和脂肪酸在肝内的氧化注意注意:GC:GC引起的高血糖引起的高血糖继发胰岛素继发胰岛素脂肪沉积脂肪沉积 且对且对不同部位不同部位脂肪细胞的代谢存在差异脂肪细胞的代谢存在差异:四肢脂肪的分解四肢脂肪的分解 腹、面、两肩及背部脂肪合成腹、面、两肩及背部脂肪合成 躯体脂肪的分布异常躯体脂肪的分布异常重新分布重新分布 向心性肥胖向心性肥胖 (“(“满月脸满月脸”和和“水

31、牛背水牛背”)精选课件353)3)蛋白质蛋白质 肝外肝外组织组织(特别肌肉特别肌肉)蛋白质分解蛋白质分解 肝内肝内组织蛋白质合成组织蛋白质合成 生长停滞、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、生长停滞、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等(2)(2)影响水盐代谢影响水盐代谢 类似醛固酮类似醛固酮(醛固酮的醛固酮的1/400)1/400)肾小球肾小球滤过率滤过率、ADHADH的分泌的分泌 肾上腺皮质功能不全患者肾上腺皮质功能不全患者排水能力排水能力 “水中毒水中毒”保保钠钠排排钾钾排水排水精选课件36（3 3）影响器官系统功能）影响器官系统功能 1 1）

32、血液）血液 红细胞红细胞、血小板血小板、中性粒细胞中性粒细胞、单核细胞单核细胞数目数目 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞淋巴细胞、嗜酸性粒细胞 红细胞红细胞，加上皮肤菲薄，加上皮肤菲薄多血质外貌多血质外貌 2 2）循环系统）循环系统 增强心血管平滑肌对儿茶酚胺和血管紧张素增强心血管平滑肌对儿茶酚胺和血管紧张素的的敏感性敏感性 肾上腺皮质机能低下肾上腺皮质机能低下低血压低血压 3 3）呼吸系统）呼吸系统 胎儿肺泡胎儿肺泡型型细胞形成细胞形成肺表面活性物质肺表面活性物质精选课件374 4）消化系统）消化系统 消化液和消化酶消化液和消化酶（尤其是（尤其是胃酸胃酸和和胃蛋白酶胃蛋白酶）抑制胃抑制胃粘液粘液分泌，

33、加速胃分泌，加速胃上皮上皮细胞脱落细胞脱落 胃病胃病患者慎用糖皮质激素，以防诱发或加剧胃溃疡患者慎用糖皮质激素，以防诱发或加剧胃溃疡5）神经系统：）神经系统：中枢神经系统中枢神经系统兴奋性兴奋性；影响胎儿和新生儿的；影响胎儿和新生儿的脑发育脑发育 小剂量小剂量欣快感欣快感 大剂量大剂量思维不集中、烦燥不安和失眠等思维不集中、烦燥不安和失眠等 精选课件38（4）参与应激）参与应激 机体遇到一定程度的机体遇到一定程度的伤害性刺激伤害性刺激时，除引起机体与刺激直接相关时，除引起机体与刺激直接相关的特异性变化外，还引起一系列的特异性变化外，还引起一系列与刺激性质无直接关系与刺激性质无直接关系的非特异性

34、适的非特异性适应反应，这种应反应，这种非特异性反应非特异性反应称为称为应激反应应激反应；是机体遭受伤害刺激时所；是机体遭受伤害刺激时所发生的适应性和抵抗性变化的总称，也称为发生的适应性和抵抗性变化的总称，也称为全身适应综合征全身适应综合征。应激反应是以应激反应是以ACTHACTH、糖皮质激素糖皮质激素分泌增加为主，分泌增加为主，NANA、AdAd和多种激和多种激素素(GH(GH、PRLPRL、ADHADH、胰高血糖素、醛固酮等、胰高血糖素、醛固酮等)参与的参与的非特异性非特异性反应。反应。皮质皮质H H伤害性刺激的基础伤害性刺激的基础耐受力耐受力和和抵抗力抵抗力 髓质髓质H H警觉性警觉性和和

35、应变力应变力，与特殊的，与特殊的情绪情绪反应和反应和行为行为活动有关活动有关 精选课件39 糖皮质激素在应激中的主要作用：糖皮质激素在应激中的主要作用：减少减少有害介质有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的产生；的产生；使能量代谢以使能量代谢以糖代谢糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏为中心，保证葡萄糖对脑、心脏 重要器官的供应；重要器官的供应；对儿茶酚胺的对儿茶酚胺的允许作用允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。，使心肌收缩力增强，升高血压。精选课件40伤害刺激：疼痛伤害刺激：疼痛寒冷、创伤、缺氧寒冷、创伤、缺氧 C R HC R H 腺腺 垂垂 体体

36、ACTHACTH 肾上腺皮质肾上腺皮质 糖皮质激素糖皮质激素长长反反馈馈 下下 丘丘 脑脑 注意：注意：ACTHACTH支持皮质正常支持皮质正常结构结构和和功能功能 （对（对束状带束状带与与网状带网状带最强球状带最强球状带2020倍）倍）萎缩萎缩 增生、肥大增生、肥大 VPVP ACTH ACTH 长期大量长期大量应用糖皮质激素时，由应用糖皮质激素时，由 于其负反馈作用于其负反馈作用ACTHACTH （停药停药：逐渐减量或间断给予：逐渐减量或间断给予ACTHACTH）短短反反馈馈2.2.糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节 下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴精选课件41图

37、图:下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾肾 上腺轴系及糖皮质上腺轴系及糖皮质 激素分泌的调节激素分泌的调节ACTHACTH:促肾上腺皮质激素；促肾上腺皮质激素；CRHCRH：促肾上腺皮质激素释促肾上腺皮质激素释 放激素；放激素；GCGC：糖皮质激素糖皮质激素 表示促进作用或分泌活动；表示促进作用或分泌活动；表示抑制作用表示抑制作用.精选课件42二、盐皮质激素的作用与分泌调节二、盐皮质激素的作用与分泌调节 1.1.作用：作用：醛固酮醛固酮对水、盐代谢的作用最强，主要促进远曲小管和集合管对水、盐代谢的作用最强，主要促进远曲小管和集合管 对对NaNa+和水的重吸收及和水的重吸收及K K+的排出的排出（保保

38、NaNa+、保水保水、排、排K K+）钠水潴留钠水潴留高血钠、低血钾、碱中毒、高血压高血钠、低血钾、碱中毒、高血压 2.分泌的调节：分泌的调节：血管紧张素血管紧张素（尤其是血管紧张素（尤其是血管紧张素）醛固酮醛固酮 血血K K+、血、血NaNa+醛固酮醛固酮精选课件43三、肾上腺髓质激素的作用与分泌调节三、肾上腺髓质激素的作用与分泌调节 嗜铬细胞嗜铬细胞主要分泌主要分泌E E和和NENE（4 4：1 1）1.1.生理作用生理作用 广泛广泛 （1 1）调节物质代谢：）调节物质代谢：促促分解分解代谢的激素代谢的激素 （2 2）参与应激整合：）参与应激整合：交感交感-肾上腺髓质肾上腺髓质系统系统 注

39、意：注意：Cannon“Cannon“应急反应应急反应”交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统应变力应变力 （美国生理心理学家（美国生理心理学家W.B.W.B.Cannon 1928 1928年提出）年提出）Seyle“Seyle“应激反应应激反应”下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴耐受力耐受力 （加拿大病理专家（加拿大病理专家Hans Hans seyle 1936 1936年提出）年提出）精选课件44 2.2.肾上腺髓质激素分泌的调节肾上腺髓质激素分泌的调节肾肾上上腺腺髓髓质质分分泌泌糖皮质激素糖皮质激素ACTHACTH注：注：为促进；为促进；为抑制为抑制交感神经交感神经 多巴胺羟化酶多巴胺羟化酶 多巴胺多巴胺NENEE E苯乙醇胺氮位甲苯乙醇胺氮位甲基移位酶基移位酶自身反馈自身反馈髓质细胞内髓质细胞内多巴胺和多巴胺和NENE酪氨酸羟化酶活性酪氨酸羟化酶活性髓质细胞内髓质细胞内EE精选课件45 常联系呀祝快乐