生化糖尿病课件.pptx
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- 生化 糖尿病 课件
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1、概念:部分或完全胰岛素缺失、细胞胰岛素受体减少、概念:部分或完全胰岛素缺失、细胞胰岛素受体减少、或受体敏感性降低导致的疾病,以高血糖和糖尿为特征或受体敏感性降低导致的疾病,以高血糖和糖尿为特征的一类疾病的一类疾病糖尿病糖尿病1型糖尿病型糖尿病2型糖尿病型糖尿病其他糖尿病其他糖尿病妊娠糖尿病妊娠糖尿病多发于青少年,主要与遗传有关,定位于多发于青少年,主要与遗传有关,定位于人类阻止相容性复合体上的单个基因或基人类阻止相容性复合体上的单个基因或基因群,是自身免疫病因群,是自身免疫病多多3540岁之后发病,有的患者体内胰岛岁之后发病,有的患者体内胰岛素产生过多,有的则以胰岛素抵抗为主。因素产生过多,有
2、的则以胰岛素抵抗为主。因胰岛素抵抗,胰岛素敏感性下降,血中胰岛胰岛素抵抗,胰岛素敏感性下降,血中胰岛素增高以补偿其胰岛素抵抗素增高以补偿其胰岛素抵抗血血糖糖3.89 6.11 mmol/L 氧化分解氧化分解 CO2+H2O 糖原合成糖原合成 肝(肌)糖原肝(肌)糖原 磷酸戊糖途径等磷酸戊糖途径等 其它糖其它糖 脂类、氨基酸合成代谢脂类、氨基酸合成代谢 脂肪脂肪氨基酸氨基酸 血糖的来源和去路血糖的来源和去路食食 物物 糖糖 消化吸收消化吸收 肝糖原肝糖原 分解分解 非糖物质非糖物质 糖异生糖异生 糖、脂肪、氨基酸代谢的协调糖、脂肪、氨基酸代谢的协调肝、肌肉、脂肪组织等器官代谢的协调肝、肌肉、脂肪
3、组织等器官代谢的协调糖代谢糖代谢葡萄糖的吸收葡萄糖的吸收肾、小肠:肾、小肠:依赖性的钠依赖性的钠-葡萄糖协同转运(葡萄糖协同转运(SGLT)其他:其他:协助扩散(协助扩散(GLUT1、2、3、4、5)Na+泵泵Na+G G Na+K+主要存在于骨骼肌、脂主要存在于骨骼肌、脂肪细胞的胞浆中,仅在肪细胞的胞浆中,仅在胰岛素的信号刺激下,胰岛素的信号刺激下,才能通过易位作用转运才能通过易位作用转运到细胞膜上,促进饭后到细胞膜上,促进饭后葡萄进入上述组织中储葡萄进入上述组织中储存起来。存起来。糖代谢糖代谢糖酵解与糖异生糖酵解与糖异生草酰乙酸草酰乙酸:己糖激酶(葡糖:己糖激酶(葡糖-6-磷酸酶)磷酸酶)
4、:6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1(果糖二磷酸酶果糖二磷酸酶-1):丙酮酸激酶(丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙:丙酮酸激酶(丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶)酮酸羧激酶):丙酮酸脱氢酶复合体:丙酮酸脱氢酶复合体GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-酸甘油酸酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸丙酮酸丙酮酸磷酸二磷酸二羟丙酮羟丙酮3-磷酸磷酸甘油醛甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乳酸乙酰辅酶乙酰辅酶ATAC-磷磷酸甘酸甘油油甘油甘油生糖氨基酸生糖氨基酸乳酸乳酸有四种同工酶,受到有四种
5、同工酶,受到产物产物6-磷酸葡糖的反磷酸葡糖的反馈抑制。肝脏中的称馈抑制。肝脏中的称葡萄激酶,胰岛素可葡萄激酶,胰岛素可诱导基因合成诱导基因合成糖代谢糖代谢糖酵解与糖异生糖酵解与糖异生草酰乙酸草酰乙酸:己糖激酶(葡糖:己糖激酶(葡糖-6-磷酸酶)磷酸酶):磷酸果糖激酶:磷酸果糖激酶-1(果糖二磷酸酶果糖二磷酸酶-1):丙酮酸激酶(丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙:丙酮酸激酶(丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶)酮酸羧激酶):丙酮酸脱氢酶复合体:丙酮酸脱氢酶复合体GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-酸甘油酸酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸丙酮酸丙
6、酮酸磷酸二磷酸二羟丙酮羟丙酮3-磷酸磷酸甘油醛甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乳酸乙酰辅酶乙酰辅酶ATAC-磷磷酸甘酸甘油油甘油甘油生糖氨基酸生糖氨基酸乳酸乳酸糖代谢糖代谢糖酵解与糖异生糖酵解与糖异生F-6-PF-1,6-2P磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1(PFK-1)果糖二磷酸酶果糖二磷酸酶-1(FBP-1)F-2,6-2PPFK-2FBP-2胰岛素胰岛素去磷酸化而恢复活性去磷酸化而恢复活性激活激活剂剂糖代谢糖代谢糖酵解与糖异生糖酵解与糖异生草酰乙酸草酰乙酸:己糖激酶(葡糖:己糖激酶(葡糖-6-磷酸酶)磷酸酶):磷酸果糖激酶:
7、磷酸果糖激酶-1(果糖二磷酸酶果糖二磷酸酶-1):丙酮酸激酶(丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙:丙酮酸激酶(丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶)酮酸羧激酶):丙酮酸脱氢酶复合体:丙酮酸脱氢酶复合体GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-酸甘油酸酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸丙酮酸丙酮酸磷酸二磷酸二羟丙酮羟丙酮3-磷酸磷酸甘油醛甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乳酸乙酰辅酶乙酰辅酶ATAC-磷磷酸甘酸甘油油甘油甘油生糖氨基酸生糖氨基酸乳酸乳酸概念:部分或完全胰岛素缺失、细胞胰岛素受体
8、减少、或受体敏感性降低导致的疾病,以高血糖和糖尿为特征的一类疾病脂肪酸活化为脂酰CoA(线粒体外):6-磷酸果糖激酶-1(果糖二磷酸酶-1)脂酰CoA经肉碱转运进入线粒体临床新药:GLP-1(胰高血糖素样肽1)受体激动剂艾塞那肽(百泌达)GLP-1类似物利拉鲁肽。一类:促胰岛素分泌的促泌剂磺脲类药,格列奈类药;糖代谢糖酵解与糖异生:丙酮酸激酶(丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶)超过肾糖阈,尿液出现糖:6-磷酸果糖激酶-1(果糖二磷酸酶-1 1)胰岛素等抗脂解激素抑制活性,抑制脂肪动员肝脏中的称葡萄激酶,胰岛素可诱导基因合成临床新药:GLP-1(胰高血糖素样肽1)受体激动剂艾塞那肽(百泌达)
9、GLP-1类似物利拉鲁肽。多3540岁之后发病,有的患者体内胰岛素产生过多,有的则以胰岛素抵抗为主。糖代谢糖酵解与糖异生CO2+H2O多发于青少年,主要与遗传有关,定位于人类阻止相容性复合体上的单个基因或基因群,是自身免疫病胰岛素等抗脂解激素抑制活性,抑制脂肪动员多发于青少年,主要与遗传有关,定位于人类阻止相容性复合体上的单个基因或基因群,是自身免疫病果糖二磷酸酶-1(FBP-1)糖代谢糖代谢糖酵解与糖异生糖酵解与糖异生磷酸烯醇式磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸激酶丙酮酸激酶草酰乙酸草酰乙酸丙酮酸丙酮酸羧化酶羧化酶磷酸烯醇式磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶丙酮酸羧激酶F-1,6-2P激活激活胰岛
10、素降低其胰岛素降低其mRNA水平水平乙酰乙酰CoA丙酮酸脱氢丙酮酸脱氢酶复合体酶复合体乙酰乙酰CoA/CoANADH/NAD磷酸烯醇式磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸糖代谢糖代谢糖酵解与糖异生糖酵解与糖异生草酰乙酸草酰乙酸:己糖激酶(葡糖:己糖激酶(葡糖-6-磷酸酶)磷酸酶):6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1(果糖二磷酸酶果糖二磷酸酶-1 1):丙酮酸激酶(丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙:丙酮酸激酶(丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶)酮酸羧激酶):丙酮酸脱氢酶复合体:丙酮酸脱氢酶复合体GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-酸甘油酸酸甘油酸2-磷酸甘油酸
11、磷酸甘油酸丙酮酸丙酮酸磷酸二磷酸二羟丙酮羟丙酮3-磷酸磷酸甘油醛甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乳酸乙酰辅酶乙酰辅酶ATAC-磷磷酸甘酸甘油油甘油甘油生糖氨基酸生糖氨基酸乳酸乳酸UDPG焦磷酸化酶焦磷酸化酶G-1-P UTP UDPG PPi 糖原糖原n+1 UDP G-6-P G 糖原合酶糖原合酶 磷酸葡糖磷酸葡糖变位酶变位酶 己糖己糖(葡糖葡糖)激酶激酶糖原糖原n Pi 糖原磷酸化酶糖原磷酸化酶 葡糖葡糖-6-磷酸酶磷酸酶(肝)(肝)糖原糖原n 糖代谢糖代谢糖原合成与分解糖原合成与分解磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶-1去磷酸化去
12、磷酸化+-胰岛素胰岛素磷酸化酶磷酸化酶磷酸化无活性磷酸化无活性磷酸化有活性磷酸化有活性血血糖糖3.89 6.11 mmol/L 食食 物物 糖糖 消化吸收消化吸收 肝糖原肝糖原 分解分解 氧化分解氧化分解 CO2+H2O 糖原合成糖原合成 肝(肌)糖原肝(肌)糖原 磷酸戊糖途径等磷酸戊糖途径等 其它糖其它糖 脂类、氨基酸合成代谢脂类、氨基酸合成代谢 脂肪脂肪氨基酸氨基酸 血糖的来源和去路血糖的来源和去路非糖物质非糖物质 糖异生糖异生 胰岛素胰岛素相对不足相对不足 血糖血糖 来源来源 去路去路血糖升高血糖升高超过肾糖阈,尿液出现糖超过肾糖阈,尿液出现糖葡萄糖与血浆蛋白不可逆葡萄糖与血浆蛋白不可逆
13、结合,生成糖基血红蛋白结合,生成糖基血红蛋白血浆渗透压升高血浆渗透压升高重吸收的水减少重吸收的水减少尿液增多尿液增多刺激渴觉中枢刺激渴觉中枢产生渴觉产生渴觉糖代谢糖代谢脂肪代谢:脂肪代谢:脂脂类类脂肪(甘油三酯)脂肪(甘油三酯)类脂类脂磷脂磷脂胆固醇胆固醇血脂血脂甘油甘油+脂肪酸脂肪酸水解水解甘油一酯途径(小肠粘膜)甘油一酯途径(小肠粘膜)甘油二酯途径(肝、脂肪)甘油二酯途径(肝、脂肪)脂肪动员脂肪动员胆汁酸胆汁酸水解水解CM-TG、肝合成的肝合成的VLDL-TG入脂入脂脂蛋白酯酶脂蛋白酯酶胰岛素胰岛素血液中血液中TG、VLDL升高升高-受体受体G蛋白蛋白ACATPcAMPPKA+HSLa(无
14、活性无活性)TG 甘油二酯甘油二酯 (DG)FFA 甘油一酯甘油一酯FFA 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶 甘油甘油FFA甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶 脂肪代谢脂肪代谢脂肪动员脂肪动员胰岛素等抗胰岛素等抗脂解激素抑脂解激素抑制活性,抑制活性,抑制脂肪动员制脂肪动员 1.1.脂肪酸活化为脂酰脂肪酸活化为脂酰CoACoA()脂肪代谢脂肪代谢脂肪酸脂肪酸-氧化氧化 ATP AMP PPi 脂肪酸脂肪酸脂酰脂酰CoA2.2.脂酰脂酰CoACoA经肉碱转运进入线粒体经肉碱转运进入线粒体(脂酸(脂酸-氧化的主要限速步骤)氧化的主要限速步骤)3.3.脂酰脂酰CoACoA分解产生乙酰分解产生乙酰CoA、FADH
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