狂犬病的基本知识课件.ppt
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1、1内内 容容n 狂犬病的基本概念狂犬病的基本概念 基本概念基本概念 病原病原 自然界存在的方式自然界存在的方式 侵袭人类侵袭人类 防治策略防治策略n 狂犬病的监测狂犬病的监测 全省监测:监测任务全省监测:监测任务 注意事项注意事项2概概 念念 狂犬病狂犬病是由狂犬病毒引起的一种人兽共患传染病,是中枢神经系统感染性疾病。中华人民共和国传染病防治法中规定为乙类传染病。3概念概念 人感染狂犬病最常见的方式最常见的方式是通过感染狂犬病毒的犬、猫、野生食肉动物以及食虫和吸血蝙蝠的咬伤、挠抓、舔舐皮肤或粘膜破损处而感染。狂犬病毒主要通过破损的皮肤或粘膜侵入人体,经神经末梢上行进入中枢神经系统,临床表现主要
2、为急性急性、进行性进行性、几乎不可逆转不可逆转的脑脊髓炎脑脊髓炎,因其有恐水的临床特征,又称恐水恐水症症,一旦发病100死亡。野生动物是狂犬病毒的主要储存宿主,犬、猫和家畜既是储存宿主又是人狂犬病的主要传染来源主要传染来源。4狂犬病的病原狂犬病的病原 病原的发现经过与生物分类学位置病原的发现经过与生物分类学位置 病原结构与病原基因组结构病原结构与病原基因组结构 致病决定因素或致病决定基因致病决定因素或致病决定基因 致病机理与致病过程致病机理与致病过程 5病原的发现经过与病原的发现经过与生物分类学位置(生物分类学位置(1)古称“疯狗病”18世纪,狂犬病曾一度在欧洲流行猖獗。1881年法国巴斯德认
3、为本病的病原体是极小的生物,他将从自然界病兽中直接分离的病毒命名为街毒。为了制造疫苗,他把街毒稀释后在兔、猴等动物身上进行研究,在兔脑内传代,把感染的兔脑脊髓干燥,以氢氧化钾处理减毒,把这样改变了的病毒称作固定毒 6病原的发现经过与病原的发现经过与生物分类学位置(生物分类学位置(2)1885年首次给一个被狂犬咬成重伤的儿童治疗,使这个儿童痊愈康复 1888年由Roux首次分离出狂犬病毒。1903年,Negri在狂犬病人尸体的脑部发现了包涵体,并在实验接种的动物中也观察到在神经细胞胞浆内的包涵体包涵体 7病原的发现经过与病原的发现经过与生物分类学位置(生物分类学位置(3)发现狂犬病毒的历史已有1
4、00多年,但其结构和形态一直到本世纪60年代才被弄清 1962年狂犬病毒狂犬病毒首次在电镜下被发现 在鸡胚组织、神经组织中增殖成功了狂犬病毒 8病原结构病原结构 狂犬病毒属于弹状病毒科(Rhabdoviridae)分两个属:本科病毒中能感染人类、构成对人类威胁的只有狂犬病毒,狂犬病毒是狂犬病毒属的典型种。-水泡性口炎病毒属(Vesiculo virus)-狂犬病毒属(Lyssa virus)9狂犬病毒狂犬病毒 街毒:从感染动物或病人中发现的狂犬病毒称野毒或街毒(street virus)固定毒:街毒经过系列传代适应特定宿主后称固定毒(fixed virus)10病原结构与病原病原结构与病原基因
5、组结构基因组结构 病原结构病原结构 狂犬病毒外形似一颗子弹,长约180nm,直径75nm,一端为半球形,另一端扁平 病原基因组结构病原基因组结构 狂犬病毒基因组是不分节段的单股负链RNA 11致病决定因素致病决定因素或致病决定基因或致病决定基因 狂犬病毒具有严格的嗜神经特性,动物实验显示,不同动物对狂犬病毒的易感性与动物机体的乙酰胆碱受体含量呈正相关。狂犬病毒在组织培养的细胞上增殖,一般都需要一段适应阶段,经过细胞连续传代,除了发生对细胞适应性的改变,提高病毒增生滴度,还经常伴有其他一些生物学特性的改变,如病毒毒力的减弱、病毒表面糖蛋白发生改变等等。自然界中,不同地域、不同生物种系中狂犬病毒的
6、致病性不完全相同,病毒接种动物后引起的症状表现也不一样。已经有实验证明,人工合成的与狂犬病毒基因组负链RNA互补的反义寡核苷酸在细胞培养中有很强的抑制病毒感染的作用 12致病机理与致病过程致病机理与致病过程 1804年Zinke首次用实验证明狂犬病可由唾液唾液传播,他将染色后的狂犬唾液接种到健康犬的前腿手术切口中而传播。巴斯德将感染动物中的中枢神经系统组织与脑脊液注射到动物身上成功地诱导了实验性狂犬病。Roux等从兔、豚鼠和犬的实验中发现了狂犬病的致病机理,描述了接种在周围神经的病毒可以诱发狂犬病。如果在周围神经接种狂犬病毒后,将坐骨神经切断或烧灼,病毒就不能扩散到机体的其他组织和唾液腺了。病
7、毒从注射部位沿着周围神经进入中枢神经这一事实,已由许多学者予以有说服力的证明。13狂犬病毒在体内移行狂犬病毒在体内移行 病毒从咬伤部位侵入病毒从咬伤部位侵入 从周围神经侵入中枢神经从周围神经侵入中枢神经 从中枢神经向各器官扩散从中枢神经向各器官扩散 14病毒从咬伤部位侵入病毒从咬伤部位侵入 先在伤口附近的横纹肌细胞内小量增值,病毒病毒在组织中存在的时期较短,在组织中存在的时期较短,可12周或更长。通过对实验性狂犬病毒感染的鼠后脚肌肉接种一定量狂犬病毒,发现病毒抗原在横纹肌中沉积,而其他组织未受到影响,对病毒扩散也未起任何作用。连续收集接种部位组织的电镜检查发现,病毒渗入周围细胞间隙,证实了这些
8、肌纤维中发生增殖性感染。在感染野毒株的臭鼬和犬中也观察到这种肌肉内感染的征象。这些研究说明了狂犬病毒在入侵周围神经与中枢神经之前,能感染肌肉细胞并在其中增殖。从横纹肌细胞再侵入邻近的末梢神经 15从周围神经侵入中枢神经从周围神经侵入中枢神经 动物实验中,病毒在周围神经的轴索浆以每小病毒在周围神经的轴索浆以每小时时3mm3mm的速度的速度向中枢神经作向心性扩散,至脊髓前的脊根神经再大量繁殖,之后再侵入脊髓并很快波及中枢神经。在中枢神经主要侵入部位有脑干、小脑等部位的神经元,一般不侵入血流。抵达大脑的狂犬病毒必须进入神经细胞内复制,这一过程在大脑的各个部分是同时进行的,包括与行为或情绪最有关系的区
9、域,这就可以说明发生狂躁的原因。病毒到达脑后,对动物和人来说,感染是不可逆转的,其结局大多为死亡。到达脑后,病毒仍继续迅速扩散,除脑的支持细胞,最终感染涉及脑的所有神经元 16从中枢神经向各器官扩散从中枢神经向各器官扩散 病毒从中枢神经向周围神经离心性扩散,分播各器官、组织,其中尤以唾液腺、舌味蕾、嗅神经、眼角膜等处病毒含量较多。病毒向外扩散和向内神经传播一样通过轴索浆液的途径。唾液腺受累在病毒从中枢神经系统向外扩散中是最重要的,因为它代表了有效的传播疾病的感染部位。由于迷走神经核迷走神经核、舌咽神经核和舌下神经核受损,临床上可出现恐水、呼吸困难、吞咽困难等症状 17狂犬病毒分型(狂犬病毒分型
10、(1)血清血清型型:为典型的狂犬病毒标准攻击毒株。包括全球各地主要的原型株和实验株,以及新认识的中欧的啮齿动物分离株。血清血清型型:首先从尼日利亚蝙蝠脑中分离得到,后从中非共和国的蝙蝠中分离得到。此型包括有6个亚型。血清血清型型:首先从尼日利亚鼩鼱中分离,以后在非洲一些国家的人、野生动物和家养动物中分离出,包括5个亚型。血清血清型型:首先从南非狂犬病患者中分离到,以后从南非和中欧的蝙蝠中分离得到,有8个亚型。血清血清型型:从乌克兰蝙蝠分离出2株狂犬病毒,定名为uB1和uB2,经单克隆抗体分析,其抗原结构与从俄罗斯分离到的其它狂犬病毒相似,归属于最初分离于非洲的血清4型,但是,因为二者之间又有差
11、别,从而促进了定名为EBL1和EBL2的另一种新的血清型血清型(欧洲蝙蝠狂犬病毒)的建立。18狂犬病毒分型(狂犬病毒分型(2)遗传学分型 四种基因分型与四种血清分型相对应;此外后来从欧洲蝙蝠分离得到的狂犬病毒EBL1和EBL2分类为基因型和基因型 基因型狂犬病毒呈世界范围分布,基因、型狂犬病毒分布于非洲,而基因、型狂犬病毒仅在欧洲发现。除基因型狂犬病毒以外,所有基因型狂犬病毒均可引起人类疾病。19不同型别病原在致病不同型别病原在致病方面的差异(方面的差异(1 1)Jean等用抗狂犬病毒RNP单抗(MAb-RNPs)对来自不同地区的427株狂犬病毒进行分析,根据反应类型不同将其分组,这种分组与宿
12、主动物的种类和地理分布有关,并且这种反应类型的不同长时期保持稳定。进一步比较发现无论是主要宿主动物或少数其它动物分离的毒株,或将毒株经细胞或动物传代,其反应类型仍然保持不变 20不同型别病原在致病不同型别病原在致病方面的差异(方面的差异(2 2)狂犬病毒株的遗传信息以及对人和家养动物潜在的暴露来源,这对狂犬病的流行病学研究和控制有重要指导意义 21在自然界存在方式在自然界存在方式 宿主和传染源宿主和传染源 传播途径传播途径 支持疫源地存在的自然条件支持疫源地存在的自然条件 疾病的自然循环疾病的自然循环 地理分布地理分布 22宿主和传染源宿主和传染源狂犬病的储存宿主储存宿主主要是野生食肉动物,如
13、:郊狼、红狐、北极狐和灰狐、胡狼、猫鼬、浣熊、臭鼬和郊狼;家养、无主或未驯服的犬是发展中国家人狂犬病的主要储存宿主和传播宿主,因此更为重要许多其它种类动物动物对狂犬病易感易感,但并不进一步传播狂犬病,它们是狂犬病的受害者并常常为流行的终端。许多受害的动物是经济动物,如:牛、骆驼和马,这些动物的死亡增加了狂犬病的经济损失。许多种类的蝙蝠蝙蝠是狂犬病的宿主、传播者和受害者。蝙蝠狂犬病是北美一个新的问题。许多蝙蝠狂犬病感染病例没有明显的咬伤或暴露史。而且蝙蝠狂犬病毒株与其它狂犬病毒相比,可以更快地侵入脑组织,并且较少病毒就可导致脑的感染 23传播途径传播途径 人感染狂犬病最常见的方式是通过感染狂犬病
14、毒的犬、猫、野生食肉动物以及食虫和吸血蝙蝠的咬伤、挠抓、舔舐皮肤或粘膜破损处而感染。牛、马、鹿和其他食草动物可以感染狂犬病,并且可以传播病毒给其它动物和人,但这种情况很少发生。狂犬病毒也可以经气溶胶传播,因此,医护人员、实验室工作人员在接触狂犬病患者或进行狂犬病毒有关操作时,均应进行呼吸道隔离。此外,还有接受器官移植而感染狂犬病的报告 24支持疫源地存在的支持疫源地存在的自然条件自然条件 在大多数国家里,只有一种野生动物在自然界维系着狂犬病,如西欧的红狐和绝大多数发展中国家的犬。一些国家只报道过犬狂犬病,当犬狂犬病明显减少或消除时,野生动物狂犬病、包括蝙蝠狂犬病有可能出现。我国动物狂犬病毒感染
15、状况的调查研究非常有限,因此实际情况目前不清楚,但人间狂犬病的主要感染来源是犬,其次是猫,偶有发生因其它动物咬伤导致狂犬病的报告 25疾病的自然循环疾病的自然循环 狂犬病是一种自然疫源性疾病,几乎所有温血动物均对狂犬病毒易感。野生动物为本病的主要储存宿主。野生动物中狐、狼、豺、浣熊、臭鼬、蝙蝠(吸血、食虫、食果等)及一些啮齿动物等均为传染源,可以直接传播给家畜和人。此外,狗在流行中起着极为重要的作用,猫次之。狗因被野生动物咬伤而被传染并将该病病毒传播给其他狗、家畜和人,有时回传给野生动物。虽然狂犬病主要在野生动物中流行,但狗仍然是人类感染的最主要来源狗仍然是人类感染的最主要来源 26地理分布地
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