特发性血小板减少性紫癜-课件.ppt

1、.特发性血小板减少性紫癜：特发性血小板减少性紫癜：Idiopathic Thrombocytopenic Purpura，ITPBSD,Dept.Hematology WZGRYY血小板血小板BSD,Dept.Hematology WZGRYY血小板在止血过程中的作用血小板在止血过程中的作用BSD,Dept.Hematology WZGRYY概况概况 特发性还是免疫性（Idiopathic or immune）血小板减少性紫癜？ITP的病因与发病机制 ITP的临床表现及实验室检查 ITP治疗策略 小结 BSD,Dept.Hematology WZGRYY特发性还是免疫性（特发性还是免疫性（Id

2、iopathic or immune）？）？BSD,Dept.Hematology WZGRYYIdopathic Thrombocytopenic Purpura:概况概况 血小板免疫型破坏导致外周血中血小板减少 发病率 成人年发病率38/100万，女：男为4：1 儿童年发病率46/100万 累及各个年龄种族 ITP 特征 血小板数量减少 广泛皮肤粘膜及内脏出血 巨核细胞发育成熟障碍 血小板生存时间缩短BSD,Dept.Hematology WZGRYYCines D B et al.Blood 2009;113:6511-65212009 by American Society of He

3、matologyThrombocytopenic Purpura:病因病因.特发性血小板减少性紫癜特发性血小板减少性紫癜发病机制发病机制BSD,Dept.Hematology WZGRYY正常血小板生理正常血小板生理Aging plateletMacrophageSpleenTPO-bound platelets2007 Amgen.All rights reserved.BSD,Dept.Hematology WZGRYYITP病人：血小板免疫性破坏增加病人：血小板免疫性破坏增加TPO-bound plateletsMacrophageSpleenAutoantibodies bind to

4、 healthy plateletGamma receptorB cell2007 Amgen.All rights reserved.BSD,Dept.Hematology WZGRYY巨核细胞凋亡增加巨核细胞凋亡增加Houwerzijl EJ,et al.Blood.2004;103:500-506.正常巨核细胞及正常巨核细胞及ITP巨核细胞的超微结构巨核细胞的超微结构正常巨核细胞正常巨核细胞ITP 巨核细胞巨核细胞BSD,Dept.Hematology WZGRYY巨核细胞成熟障碍巨核细胞成熟障碍.特发性血小板减少性紫癜特发性血小板减少性紫癜临床表现及实验室检查临床表现及实验室检查BSD

5、,Dept.Hematology WZGRYY特发性血小板减少性紫癜，临床表现特发性血小板减少性紫癜，临床表现皮肤粘膜出血内脏出血出血致失血性贫血2BSD,Dept.Hematology WZGRYY特发性血小板减少性紫癜，实验室检查特发性血小板减少性紫癜，实验室检查 血小板数量减少 急性：低于20G/L 慢性：在50G/L左右 血小板功能正常 骨髓检查 急性：巨核细胞数量轻度增加或正常 慢性：巨核细胞数量显著增加 巨核细胞成熟障碍，产板巨核细胞显著减少（30%）血小板相关抗体，相关补体 血小板生存时间缩短 贫血BSD,Dept.Hematology WZGRYY特发性血小板减少性紫癜：诊断标

6、准特发性血小板减少性紫癜：诊断标准广泛出血累及皮肤、粘膜及内脏多次检查血小板减少；脾脏不大或轻度肿大；骨髓检查巨核细胞增多或正常，伴成熟障碍；具备下列5项中的任何一项 糖皮质激素治疗有效 切脾治疗有效 PAIg增高 PAC3增高 血小板寿命缩短。除外继发性血小板减少症。.特发性血小板减少性紫癜特发性血小板减少性紫癜治疗及其机制治疗及其机制BSD,Dept.Hematology WZGRYY特发性血小板减少性紫癜特发性血小板减少性紫癜:目前治疗策略目前治疗策略治疗方案治疗方案治疗反应治疗反应治疗副反应治疗副反应口服糖皮质口服糖皮质激素激素1mg/kg需要持续给药需要持续给药血小板正常后逐步减量，

7、每周减血小板正常后逐步减量，每周减5mg以以5-10mg维持维持3-6个月个月长期服用不良反应多长期服用不良反应多 骨质疏松骨质疏松 糖尿病糖尿病 股骨头坏死股骨头坏死大剂量丙大剂量丙种球蛋白种球蛋白0.4g/kg即刻反应，维持时间短即刻反应，维持时间短头痛头痛输注反应输注反应其他免疫抑制其他免疫抑制剂：长春新碱，剂：长春新碱，环磷酰胺，环环磷酰胺，环胞霉素胞霉素糖皮质激素或脾切除疗效不佳糖皮质激素或脾切除疗效不佳有使用糖皮质激素或切脾的禁忌症有使用糖皮质激素或切脾的禁忌症与激素和用可以减少激素用量与激素和用可以减少激素用量免疫抑制免疫抑制肝肾毒性肝肾毒性潜在的致瘤作用潜在的致瘤作用美罗华美罗

8、华大约大约2-3周起效周起效大约大约 33%病人有效病人有效输注反应，寒战发热输注反应，寒战发热头痛头痛严重的严重的B细胞减少，潜在的感染风险细胞减少，潜在的感染风险脾脏切除脾脏切除70%90%有效有效25%40%在在5-10年复发年复发手术风险手术风险潜在感染风险潜在感染风险BSD,Dept.Hematology WZGRYYXImmune suppressionT cellTPO-bound plateletsMacrophageSpleenB cell治疗选择治疗选择:免疫抑制免疫抑制2007 Amgen.All rights reserved.BSD,Dept.Hematology W

9、ZGRYYT cellTPO-bound plateletsMacrophageSpleenB cellImmune globulin治疗选择治疗选择:免疫球蛋白免疫球蛋白2007 Amgen.All rights reserved.BSD,Dept.Hematology WZGRYYXChemotherapyT cellTPO-bound plateletsMacrophageSpleenB cellX治疗选择治疗选择:靶向化疗靶向化疗2007 Amgen.All rights reserved.BSD,Dept.Hematology WZGRYYT cellTPO-bound platel

10、etsB cellSpleen removed治疗选择治疗选择:切除脾脏切除脾脏2007 Amgen.All rights reserved.BSD,Dept.Hematology WZGRYY新策略：血小板激动剂新策略：血小板激动剂 ITP,抗血小板抗体导致血小板破坏增加及生成不良 eTPO 是血小板生成的重要调节因素 目前认为ITP 存在内源性血小板生成素缺乏 现有的治疗方案都是减少血小板破坏，而不是增加血小板生成BSD,Dept.Hematology WZGRYY特发性血小板减少性紫癜特发性血小板减少性紫癜:小结小结 血小板数量减少 血小板免疫性破坏增加-抗血小板抗体 血小板生成不良-eTPO 减少，巨核细胞凋亡 目前仍以免疫抑制治疗为主 新药如血小板激动剂已开始临床应用