激素在肾脏病中的使用专家共识课件.pptx
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- 激素 肾脏病 中的 使用 专家 共识 课件
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1、 一、激素的概述一、激素的概述 二、二、GCGC的分类的分类 三、三、GCGC的用药原则的用药原则 四、四、GCGC的疗效判断的疗效判断 五、五、GCGC的不良反应的不良反应 六、六、GCGC的禁忌症的禁忌症 七、七、GCGC在肾病中应用在肾病中应用 激素激素hormonehormone:音译为:音译为荷尔蒙,在希腊文中原意荷尔蒙,在希腊文中原意为为“奋起运动奋起运动”,为所有,为所有内分泌腺体所分泌的生物内分泌腺体所分泌的生物活性物质的总称。活性物质的总称。它们具有作用强大、活它们具有作用强大、活性高、用量小的特点,对性高、用量小的特点,对机体的生理功能具有广泛机体的生理功能具有广泛的调节作
2、用。的调节作用。一、概 述琼斯琼斯邹春兰邹春兰肾上腺解剖结构示意图肾上腺解剖结构示意图肾上腺皮质分泌的激素肾上腺皮质分泌的激素盐皮质激素盐皮质激素15%15%:醛固酮、脱氧:醛固酮、脱氧皮质酮等。受皮质酮等。受RASRAS系统调节系统调节糖皮质激素糖皮质激素 78%78%:氢化可的松、:氢化可的松、可的松等。受垂体的促皮质激素可的松等。受垂体的促皮质激素(ACTH)调节。)调节。临床常用的是临床常用的是此类激素。此类激素。性激素性激素 7%7%:DHEA、DHT、Estradiol等。受垂体促性腺激素等。受垂体促性腺激素的调节。的调节。01281642024t(h)CORTICOSTEROID
3、 BLOOD LEVEL激素的分泌规律激素的分泌规律ORCOCH2OH1234567891011121314151617182021ABCD肾上腺皮质激素构效关系肾上腺皮质激素构效关系共同结构特点:甾体母核21碳 C4-5有双键 C3有酮基 C17上的二碳侧链(即C20羰基和C21羟基)为生理活性所必需静脉一般用甲强,冲击只能用甲强激素抵抗:足量激素8-16周内未获得缓解。(8)妊娠初期和产褥期。增加滤过率、拮抗ADH,产生利尿作用。原发性肾小球疾病(2)当感染缺乏有效对因治疗药物时;总体来说,年龄越大,有效率有下降趋势GC对免疫系统抑制作用对糖代谢作用较强,故名甲泼尼龙的血浆清除率稳定(1)
4、肾上腺皮质功能亢进症;原因:促进糖原异生使葡萄糖分解减慢减少机体对葡萄糖的利用长期连续给药的病人,减量过快或突然停药时,可引起肾上腺皮质萎缩和功能不全。(8)妊娠初期和产褥期。激素依赖:激素治疗有效,激素减量过程中或停药后2周内复发,连续2次以上。肝功能(肝酶谱、蛋白)原发性肾小球疾病4.单纯性镜下血尿:不主张用激素治疗。静止的结核病灶扩散、恶化。糖皮质激素糖皮质激素(GC)(GC)的结构的结构结构特点:结构特点:C C1717上有羟基上有羟基C C1111位有酮基或羟基(酮基变羟基,活性增强)位有酮基或羟基(酮基变羟基,活性增强)对糖代谢作用较强,故名对糖代谢作用较强,故名糖皮质激素的作用
5、在生理剂量下在生理剂量下:GC GC主要影响物质代谢过程。主要影响物质代谢过程。应激剂量下:应激剂量下:通过允许作用,通过允许作用,适应内外环适应内外环境境变化的刺激变化的刺激 超生理剂量:超生理剂量:除了影响代谢外,还有抗炎、除了影响代谢外,还有抗炎、免疫抑制和抗休克等重要的免疫抑制和抗休克等重要的药理作用药理作用。【生理效应生理效应】生理量主要影响物质代谢生理量主要影响物质代谢1.糖代谢:糖代谢:肝糖原肝糖原、肌糖原、肌糖原、血糖、血糖 2.2.蛋白质代谢蛋白质代谢:加速分解,大量可抑制合成:加速分解,大量可抑制合成3.3.脂肪代谢脂肪代谢:短期无影响,大量促分解抑合:短期无影响,大量促分
6、解抑合成。久用激活四肢皮下酯酶,升成。久用激活四肢皮下酯酶,升高血脂、脂肪重新分布高血脂、脂肪重新分布满月满月脸、水牛背、向心性肥胖脸、水牛背、向心性肥胖原因:促进糖原原因:促进糖原异生异生使葡萄糖分解减使葡萄糖分解减慢减少机体对葡萄糖的利用慢减少机体对葡萄糖的利用大剂量时:可诱发、加重糖尿病。大剂量时:可诱发、加重糖尿病。生理意义:应激时充分利用非糖物质供能,生理意义:应激时充分利用非糖物质供能,减少机体其他组织对糖的利用,葡萄糖优减少机体其他组织对糖的利用,葡萄糖优先供先供CNSCNS使用。使用。部位:胸腺、淋巴腺、肌肉、皮肤、部位:胸腺、淋巴腺、肌肉、皮肤、骨骨大量用药结果:可致胸腺淋巴
7、腺萎缩大量用药结果:可致胸腺淋巴腺萎缩免疫下降、消瘦、皮肤菲薄、骨质疏免疫下降、消瘦、皮肤菲薄、骨质疏松、伤口难愈合、尿氮松、伤口难愈合、尿氮,负氮平衡,负氮平衡预防:合用蛋白质同化激素,苯丙酸预防:合用蛋白质同化激素,苯丙酸诺龙、雄激素等诺龙、雄激素等4 4、核酸代谢、核酸代谢 影响敏感组织的核酸代谢影响敏感组织的核酸代谢,诱导合成特异诱导合成特异mRNA,mRNA,促促进多种功能蛋白质及酶蛋白的合成,从而影响物进多种功能蛋白质及酶蛋白的合成,从而影响物质代谢质代谢.5 5、水和电解质代谢、水和电解质代谢 较弱的盐皮质激素样作用,保钠排钾。较弱的盐皮质激素样作用,保钠排钾。增加滤过率、拮抗增
8、加滤过率、拮抗ADHADH,产生利尿作用。,产生利尿作用。可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收,可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收,甚至引起低血钙。长期应用可致骨质脱钙,造成甚至引起低血钙。长期应用可致骨质脱钙,造成骨质疏松。骨质疏松。【生理效应生理效应】抗炎抗炎免疫抑制、抗过敏免疫抑制、抗过敏抗毒抗毒抗休克抗休克对血液成分的影响对血液成分的影响中枢作用中枢作用其他其他【药理作用药理作用】抗炎抗炎免疫抑制、抗过敏免疫抑制、抗过敏抗毒抗毒抗休克抗休克对血液成分的影响对血液成分的影响中枢作用中枢作用其他其他【药理作用药理作用】GCGC对免疫系统抑制作用对免疫系统抑制作用影响免疫反应多
9、个环节:影响免疫反应多个环节:抑制巨噬对抗原的吞噬抑制巨噬对抗原的吞噬和处理;促使人的淋巴细胞向血液以外的组织和处理;促使人的淋巴细胞向血液以外的组织移行,迅速减少血液中的淋巴细胞数目。移行,迅速减少血液中的淋巴细胞数目。小剂量抑制细胞免疫小剂量抑制细胞免疫(T T细胞介导);细胞介导);大剂量干扰体液免疫大剂量干扰体液免疫(B B细胞介导),抑制细胞介导),抑制B B细胞细胞转化为浆细胞的过程,使抗体产生减少。转化为浆细胞的过程,使抗体产生减少。抑制过敏介质的产生抑制过敏介质的产生,减轻病理反应而抗过敏减轻病理反应而抗过敏.半合成糖皮质激素半合成糖皮质激素半合成糖皮质激素半合成糖皮质激素1
10、1、双键:双键:C C1 1 和和C C2 2间引入双键,如间引入双键,如可的松可的松变为变为泼尼松泼尼松,氢化可的松氢化可的松变为变为泼尼松龙泼尼松龙,其,其糖糖代谢和抗炎作用增强代谢和抗炎作用增强,水盐代谢略有减弱,水盐代谢略有减弱2、甲基:甲基:C C6 6上引入甲基,上引入甲基,氢化可的松氢化可的松变为变为甲泼甲泼尼松龙尼松龙,抗炎作用增强,水盐代谢作用减,抗炎作用增强,水盐代谢作用减弱。弱。甲泼尼松龙甲泼尼松龙半合成糖皮质激素半合成糖皮质激素3 3、羟基、甲基:、羟基、甲基:C C9 9上引入氟,上引入氟,C C1616上引入甲基或上引入甲基或C C1616上引入上引入-羟基,羟基,
11、泼尼松龙泼尼松龙分别变为分别变为地塞地塞米松和曲安西龙米松和曲安西龙,抗炎作用显著增强,对糖,抗炎作用显著增强,对糖代谢影响小,几乎无水盐代谢作用,药物作代谢影响小,几乎无水盐代谢作用,药物作用时间延长。用时间延长。地塞米松地塞米松曲安西龙曲安西龙半合成糖皮质激素半合成糖皮质激素4 4、氟氟:氢化可的松的:氢化可的松的9 9位位引入氟,成为引入氟,成为氟氢可氟氢可的松的松,抗炎作用提高,水钠潴留作用也增强。,抗炎作用提高,水钠潴留作用也增强。若在若在6 6与与9 9都引入氟,成为都引入氟,成为氟轻松氟轻松,亦然。,亦然。氟轻松氟轻松半合成糖皮质激素半合成糖皮质激素半合成糖皮质激素半合成糖皮质激
12、素(8)妊娠初期和产褥期。(1)肾上腺皮质功能亢进症;小剂量抑制细胞免疫(T细胞介导);糖皮质激素(地塞米松)受垂体促性腺激素的调节。医源性肾上腺皮质功能减退症:生殖系统:青春期延迟,胎儿发育迟缓。4.(1)肾上腺皮质功能亢进症;糖皮质激素(地塞米松)2.激素hormone:音译为荷尔蒙,在希腊文中原意为“奋起运动”,为所有内分泌腺体所分泌的生物活性物质的总称。(7)严重高血压;(5)新近做过胃肠吻合术、骨折、创伤修复期;内分泌系统:对内源性垂体下丘脑轴的抑制导致肾上腺萎缩和肾上腺皮质功能低下,类固醇性糖尿病;疗程:为6个月或更长时间。预防:合用蛋白质同化激素,苯丙酸诺龙、雄激素等(2)当感染
13、缺乏有效对因治疗药物时;(1)肾上腺皮质功能亢进症;4、氟:氢化可的松的9位引入氟,成为氟氢可的松,抗炎作用提高,水钠潴留作用也增强。病史:活动性消化性溃疡二、糖皮质激素分类二、糖皮质激素分类 短效:生物半衰期612h,如可的松、氢化可的松;中效:生物半衰期1236h,如泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙甲泼尼龙;长效:生物半衰期4872h,如地塞米松、倍他米松。理想的糖皮质激素(甲强龙)理想的糖皮质激素(甲强龙)亲脂性增强,能快速到达作用部位 不需经肝脏转化 血浆游离成分较多,有效药物浓度较高 与受体的亲和力最高 与蛋白的结合为一种恒定的线性关系,其游离部分始终与剂量成正比 甲泼尼龙的血浆清除率稳定
14、 盐皮质激素样作用弱糖皮质激素(地塞米松)糖皮质激素(地塞米松)三、糖皮质激素的用药原则三、糖皮质激素的用药原则 以强的松为例:小剂量 0.15mg/kg.d(7.5mg/d)中剂量 0.15-0.6mg/kg.d(7.5-30mg/d)大剂量 0.6-2mg/kg.d(30-100mg/d)超大量 2mg/kg.d(100mg/d)冲击量 300-1000mg/d糖皮质激素的用药原则糖皮质激素的用药原则 起始足量:泼尼松 0.5-1.5mg/kg.d (不超过80mg/d)缓慢减量:8w开始减 每周减原剂量的5-10%小量维持:20mg/d时易复发四、疗效判断四、疗效判断 以蛋白尿为判断准则
15、,但是首先尿量、其次蛋白尿、再后血白蛋白。总体来说,年龄越大,有效率有下降趋势四、疗效判断四、疗效判断 激素敏感:激素敏感:足量激素足量激素8-168-16周内获得缓解。周内获得缓解。(连续三天尿蛋白(连续三天尿蛋白0.3g/24h 2mg/kg.糖皮质激素(地塞米松)每周减原剂量的5-10%2.内分泌系统:对内源性垂体下丘脑轴的抑制导致肾上腺萎缩和肾上腺皮质功能低下,类固醇性糖尿病;有哪些禁忌症:单纯性镜下血尿:不主张用激素治疗。医源性Cushing综合症:诱发或加重感染(免疫系统):糖皮质激素 78%:氢化可的松、可的松等。预防:合用蛋白质同化激素,苯丙酸诺龙、雄激素等静止的结核病灶扩散、
16、恶化。(8)妊娠初期和产褥期。预防:合用蛋白质同化激素,苯丙酸诺龙、雄激素等包括特发性间质性肾炎五、不良反应五、不良反应1.1.长期大量应用所引起的不良反应长期大量应用所引起的不良反应 2.2.停药反应停药反应1.1.长期大量应用所引起的不良反应长期大量应用所引起的不良反应物质代谢和水盐代谢紊乱物质代谢和水盐代谢紊乱医源性医源性CushingCushing综合症综合症:满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、肌无力、痤疮、多毛、浮肿肌无力、痤疮、多毛、浮肿 低血钾、高血压、糖尿。低血钾、高血压、糖尿。满月脸满月脸水牛背水牛背向心性肥胖向心性肥胖诱发或加重感染
17、(免疫系统):诱发或加重感染(免疫系统):糖皮质激素抑制机体的防御功能,长期应用可诱糖皮质激素抑制机体的防御功能,长期应用可诱发感染或使体内潜在病灶扩散发感染或使体内潜在病灶扩散 特别是在原有疾病已使抵抗力降低者如肾病综合特别是在原有疾病已使抵抗力降低者如肾病综合征者更易产生征者更易产生 静止的结核病灶扩散、恶化。必要时应并用抗结静止的结核病灶扩散、恶化。必要时应并用抗结核药。核药。1.1.长期大量应用所引起的不良反应长期大量应用所引起的不良反应3.心血管系统:高脂血症,高血压,动脉粥样硬化、血栓形成;4.中枢神经系统:行为、认知、记忆和精神改变;5.胃肠道系统:胃肠道出血,胰腺炎,消化性溃疡
18、;6.皮肤:萎缩,伤口愈合延迟,红斑,多毛,口周皮炎,糖皮质激素诱发的痤疮、紫纹和毛细血管扩张等;7.骨骼肌肉系统:骨坏死,肌萎缩,骨质疏松症,长骨生长延缓;8.眼:白内障,青光眼;9.肾:水钠潴留,低钾血症;10.内分泌系统:对内源性垂体下丘脑轴的抑制导致肾上腺萎缩和肾上腺皮质功能低下,类固醇性糖尿病;11.生殖系统:青春期延迟,胎儿发育迟缓。性腺机能减退改变。其他不良反应其他不良反应2.2.停药反应停药反应医源性肾上腺皮质功能减退症:医源性肾上腺皮质功能减退症:长期连续给药的病人,减量过快或突然停药时,长期连续给药的病人,减量过快或突然停药时,可引起肾上腺皮质萎缩和功能不全。可引起肾上腺皮
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