流行性出血热讲义课件.pptx
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- 流行性出血热 讲义 课件
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1、l流行性出血热流行性出血热(EHF),又名肾综合征出血,又名肾综合征出血热热(HFRS),属于病毒性出血热中的一种,属于病毒性出血热中的一种,为为自然疫源性疾病自然疫源性疾病。l病理病理:全身小血管广泛损害全身小血管广泛损害l三大组成:三大组成:发热发热出血出血肾损肾损。l典型病例典型病例5期期经过经过l本病流行于世界本病流行于世界 许多国家,我国是高疫许多国家,我国是高疫区。区。l流行性出血热病毒:流行性出血热病毒:属属布尼亚病毒科汉布尼亚病毒科汉坦病毒属坦病毒属。为。为单链单链RNA病毒病毒,形态呈圆,形态呈圆形或卵圆形,有双层包膜,平均直径为形或卵圆形,有双层包膜,平均直径为80115n
2、m。l其其基因基因RNA可分为大、中、小三个片段,可分为大、中、小三个片段,即即L、M和和S。其中。其中S基因编码核衣壳蛋白基因编码核衣壳蛋白(NP);M基因编码膜蛋白,是一种糖蛋基因编码膜蛋白,是一种糖蛋白;白;L基因编码聚合酶。核衣壳蛋白抗基因编码聚合酶。核衣壳蛋白抗原性强,抗体出现早,可用于早期诊断。原性强,抗体出现早,可用于早期诊断。lEHFV抵抗力弱,不耐热和不耐酸,高抵抗力弱,不耐热和不耐酸,高于于37和和pH50以下易灭活,以下易灭活,5630分分钟和钟和1001分钟可灭活。对紫外线及一分钟可灭活。对紫外线及一般消毒剂如酒精、碘酒、乙醚、氯仿和般消毒剂如酒精、碘酒、乙醚、氯仿和去
3、氧胆酸盐等均敏感。去氧胆酸盐等均敏感。l血清型血清型 致病情况致病情况 宿主动物宿主动物 流行地区流行地区型型 汉滩病毒汉滩病毒 重型重型 黑线姬鼠黑线姬鼠 中国中国、韩国、韩国型型 汉城病毒汉城病毒 中型中型 褐家鼠褐家鼠 中国中国、韩国、韩国、大白鼠大白鼠 日本日本 型型 普马拉病毒普马拉病毒 轻型轻型 棕背平棕背平 欧洲、俄国欧洲、俄国型型 希望山病毒希望山病毒 未明未明 草原田鼠草原田鼠 美国美国贝尔格莱德病毒贝尔格莱德病毒 重型重型 黄颈姬鼠黄颈姬鼠 南斯拉夫南斯拉夫泰国病毒泰国病毒 未明未明 泰国泰国索托帕拉雅病毒索托帕拉雅病毒 未明未明 棉鼠棉鼠 印度印度辛诺柏病毒辛诺柏病毒 重
4、型重型 鹿鼠鹿鼠 美国美国l汉坦病毒肺综合征汉坦病毒肺综合征 l辛诺柏病毒辛诺柏病毒、长沼病毒、黑渠巷病毒、长沼病毒、黑渠巷病毒、纽约病毒纽约病毒肾髓质极度充血、出血;2、两种类型,两个季节:野鼠型、夏季与冬春季周期性 发病呈一定周期性波动,野鼠型一般相隔数年有一次较大流行,而家鼠型不明显。尿毒症:厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻,常有顽固性呃逆,可有烦躁、嗜睡甚至昏迷、抽搐,出血现象加重,如皮肤淤斑增加、鼻出血、便血、呕血、咯血、血尿或阴道出血。发热期、低血压休克期和少尿期三期重叠:严重2011年报告病例地区分布潜伏期446日,一般为714日,以2周多见。三个症状:头痛、腰痛、眼眶痛。轻型越期,
5、而重型重叠。索托帕拉雅病毒 未明 棉鼠 印度0,静滴,持续57日,或/和干扰素300万/d,肌注,每12小时一次,共4次。DIC和继发性纤溶亢进。辛诺柏病毒 重型 鹿鼠 美国治疗原则:补充营养,逐步恢复工作。中毒症状 无 轻 较重 严重预防DIC 予低右或丹参静滴,以降低血液粘滞性。汉坦病毒肺综合征,即以ARDS为主要表现,病死率高达67%。可引起心肌损害、肝脏损害、自发性肾破裂,甚至多个脏器病变及多脏器功能衰竭。临床上患者有病毒血症期,不同血清型的病毒致病性不同患者血管内皮细胞内可检出EHF抗原;体外试验证实病毒可造成直接损害。宿主、传染源:宿主、传染源:黑线姬鼠和褐家鼠是主要传染源黑线姬鼠
6、和褐家鼠是主要传染源。l人传人罕见人传人罕见,尚未有人间水平传播的报道。,尚未有人间水平传播的报道。l垂直传播?垂直传播?(在流产胎儿的心、肺、肾组织中曾发现有该病毒)。(在流产胎儿的心、肺、肾组织中曾发现有该病毒)。l传播途径传播途径(5个)个)直接接触、呼吸道传播、消化道传播、直接接触、呼吸道传播、消化道传播、垂直传播、虫媒传播垂直传播、虫媒传播l直接接触:在我国认为此是主要传播途径。直接接触:在我国认为此是主要传播途径。l流行特征:地区性流行特征:地区性(世界范围:亚、欧、非;中国:除青海、新疆外)季节性季节性(11111 1,5 57 7)人群分布人群分布(男青民)(直观法直观法.图表
7、)图表)l易感性:易感性:普感、隐2.54.3l 有广泛的动物宿主,已发现约有广泛的动物宿主,已发现约170多种,多种,我国有我国有67种,大多为偶然感染。种,大多为偶然感染。l鼠类是主要传染源,在我国鼠类是主要传染源,在我国黑线姬鼠和黑线姬鼠和褐家鼠褐家鼠为主要宿主动物和传染源,林区为主要宿主动物和传染源,林区则是大林姬鼠。大白鼠可造成实验室感则是大林姬鼠。大白鼠可造成实验室感染。其他动物如猫、狗及家兔亦可携带染。其他动物如猫、狗及家兔亦可携带病毒。人不是主要传染源。病毒。人不是主要传染源。l1.动物传播动物传播 为主要传播途经为主要传播途经l(1)呼吸道传播呼吸道传播 通过气溶胶经呼吸道而
8、感染。通过气溶胶经呼吸道而感染。l(2)消化道传播消化道传播 进食被鼠排泄物所污染的食进食被鼠排泄物所污染的食物和水。物和水。l(3)接触传播接触传播 被鼠咬伤或破损伤口接触污染被鼠咬伤或破损伤口接触污染物。物。l2母婴传播母婴传播 病毒可经胎盘感染胎儿。病毒可经胎盘感染胎儿。l3虫媒传播虫媒传播 有认为革螨或恙螨具有传播作用。有认为革螨或恙螨具有传播作用。l地区性地区性 主要分布于主要分布于亚洲亚洲,其次为欧洲,其次为欧洲和非洲。目前世界上和非洲。目前世界上31个发病国家和地个发病国家和地区中,区中,我国疫情最重我国疫情最重,除青海和新疆外,除青海和新疆外,其余其余29个省市和自治区均有病例
9、报告。个省市和自治区均有病例报告。老疫区减少,新疫区增加。老疫区减少,新疫区增加。l季节性季节性 全年可发病,但有季节高峰。全年可发病,但有季节高峰。野鼠型野鼠型11月月1月份为高峰,月份为高峰,57月为小月为小高峰。家鼠型高峰。家鼠型35月为高峰。月为高峰。01234560100002000030000400005000060000700001991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011报告发病率(1/10万)报告发病数(例)年份报
10、告发病数报告发病率陕西陕西26692669黑龙江黑龙江15721572 辽宁辽宁984984 山东山东961961 吉林吉林678678 湖南湖南639639 浙江浙江547547江西江西535河北河北513513 广东广东335335l3.周期性周期性 发病呈一定周期性波动,野鼠发病呈一定周期性波动,野鼠型一般相隔数年有一次较大流行,而家型一般相隔数年有一次较大流行,而家鼠型不明显。鼠型不明显。l4.疫区流行类型疫区流行类型 根据宿主动物种类的不根据宿主动物种类的不同可分为同可分为 姬鼠型疫区;家鼠型疫姬鼠型疫区;家鼠型疫区;混合型疫区;平鼠型疫区;区;混合型疫区;平鼠型疫区;田鼠型疫区。田
11、鼠型疫区。l人群普遍易感,男多于女,以男性青壮人群普遍易感,男多于女,以男性青壮年农民和工人发病较多。其他人群亦可年农民和工人发病较多。其他人群亦可发病,不同人群发病的多少与接触传染发病,不同人群发病的多少与接触传染源的机会多少有关。本病隐性感染率低,源的机会多少有关。本病隐性感染率低,野鼠型为野鼠型为1%4%,家鼠型为,家鼠型为5%16%。病后血清抗体病后血清抗体2周达高峰,可获持久免疫。周达高峰,可获持久免疫。(四)凝血功能及其他检查PCR:EHFV-RNA每日补液量为前一日尿量和呕吐量加500700m1。可用PCR法检测血清中病毒的RNA。各种细胞因子和介质的作用3虫媒传播 有认为革螨或
12、恙螨具有传播作用。其他动物如猫、狗及家兔亦可携带病毒。核衣壳蛋白抗原性强,抗体出现早,可用于早期诊断。人群普遍易感,男多于女,以男性青壮年农民和工人发病较多。为单链RNA病毒,形态呈圆形或卵圆形,有双层包膜,平均直径为80115nm。尿毒症所致需透析治疗。中枢神经系统并发症:抽搐时应用安定等静脉注射。其他人群亦可发病,不同人群发病的多少与接触传染源的机会多少有关。野鼠型11月1月份为高峰,57月为小高峰。三个特征:面红、眼红、前胸红3、血管活性药物与肾上腺皮质激素的应用 经补液、纠正酸中毒后血压仍不稳定者可应用血管活性药物,如多巴胺、山莨菪碱(6542)、阿拉明、酚妥拉明等。2母婴传播 病毒可
13、经胎盘感染胎儿。皮肤黏膜出血点 恶心呕吐蛋白尿出血 散在出血点 出血点 有明显出血 有皮肤淤斑出血 血管壁的损伤;如白细胞介素1(IL1)和肿瘤坏死因子(TNF)能引起发热,一定量的TNF能引起休克和器官衰竭。l机理未明:机理未明:l1.病毒直接作用病毒直接作用l2.免疫作用免疫作用:III变态反应、变态反应、I、II、IV、细胞因、细胞因子、介质细胞变形、坏死、器官功能障碍。子、介质细胞变形、坏死、器官功能障碍。l休克:休克:原发性原发性 少尿期少尿期 继发性继发性l出血出血:血管壁损伤;血小板减少和功能障碍;血管壁损伤;血小板减少和功能障碍;肝素样物质增加;肝素样物质增加;DICDIC和继
14、发性纤溶亢进。和继发性纤溶亢进。l急性肾功损害:急性肾功损害:肾血管损伤;肾小球微血栓形肾血管损伤;肾小球微血栓形成;肾小管上皮细胞损伤。成;肾小管上皮细胞损伤。l病毒直接作用病毒直接作用l 临床上患者有病临床上患者有病毒血症期毒血症期,不同血,不同血清型的病毒致病性不同患者血管内皮清型的病毒致病性不同患者血管内皮细胞内可检出细胞内可检出EHF抗原抗原;体外试验证实体外试验证实病毒可造成直接损害。病毒可造成直接损害。l病毒损害血管内皮细胞,造成血管通透病毒损害血管内皮细胞,造成血管通透性增加性增加。l免疫作用免疫作用l免疫复合物引起损伤免疫复合物引起损伤(型变态反应型变态反应):本:本病患者早
15、期血清补体下降,血循环中存病患者早期血清补体下降,血循环中存在特异性免疫复合物。损害血管内皮细在特异性免疫复合物。损害血管内皮细胞,引起休克和肾损。胞,引起休克和肾损。l其他免疫应答:其他免疫应答:、型变态反型变态反应也在本病发病中起重要作用。应也在本病发病中起重要作用。l各种细胞因子和介质的作用各种细胞因子和介质的作用 l 如白细胞介素如白细胞介素1(IL1)和肿瘤坏死因子和肿瘤坏死因子(TNF)能引起发热,一定量的能引起发热,一定量的TNF能引起能引起休克和器官衰竭。休克和器官衰竭。l血浆内皮素、血栓素血浆内皮素、血栓素B2、血管紧张素、血管紧张素-等等能显著减少肾血流量和肾小球滤过率,能
16、显著减少肾血流量和肾小球滤过率,促进肾衰的发生。促进肾衰的发生。l休克休克 血管通透性增加血管通透性增加,血浆外渗,血浆外渗使血容量下降,为中毒性使血容量下降,为中毒性失血浆性休克失血浆性休克;lDIC发生发生,使血液循环淤滞,因而进,使血液循环淤滞,因而进一步降低有效血容量。一步降低有效血容量。l继发性休克继发性休克主要是主要是 大出血、继发感染大出血、继发感染和水与电解质补充不足。和水与电解质补充不足。l出血出血 血管壁的损伤;血管壁的损伤;血小板减血小板减少和功能障碍;少和功能障碍;肝素类物质增加;肝素类物质增加;lDIC。l急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 l肾血流不足,肾血流不足,l肾小
17、球和肾小管基底膜的免疫损伤,肾小球和肾小管基底膜的免疫损伤,肾间质水肿和出血,肾间质水肿和出血,l肾小球微血栓形成和缺血性坏死,肾小球微血栓形成和缺血性坏死,l肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统醛固酮系统 的激活,的激活,l肾小管管腔被蛋白、管型所阻塞。肾小管管腔被蛋白、管型所阻塞。l血管病变血管病变 基本病变是小血管基本病变是小血管(包括小动脉、包括小动脉、小静脉和毛细血管小静脉和毛细血管)内皮细胞肿胀、变性和坏内皮细胞肿胀、变性和坏死。由于广泛性小血管病变和血浆外渗使周围死。由于广泛性小血管病变和血浆外渗使周围组织水肿和出血。组织水肿和出血。l肾病变肾病变 脏器中肾病变最明显,肾充
18、血、水脏器中肾病变最明显,肾充血、水肿、出血、细胞变性。肿、出血、细胞变性。l心脏病变心脏病变 肉眼可见右心房内膜下广泛出血,肉眼可见右心房内膜下广泛出血,心肌纤维变性、坏死,部分可断裂。心肌纤维变性、坏死,部分可断裂。l脑垂体及其他脏器病变脑垂体及其他脏器病变 脑垂体肿大,前叶脑垂体肿大,前叶显著充血、出血和凝固性坏死。后腹膜和纵隔显著充血、出血和凝固性坏死。后腹膜和纵隔有胶冻样水肿。有胶冻样水肿。l免疫组化检查免疫组化检查 小血管、毛细血管的内皮细小血管、毛细血管的内皮细胞及肺、肝、肾、肾上腺、脑、胸腺、淋巴结、胞及肺、肝、肾、肾上腺、脑、胸腺、淋巴结、胃、肠、胰等脏器组织中均能检出胃、肠
19、、胰等脏器组织中均能检出EHF病毒抗病毒抗原。原。l以以小血管小血管(小动脉、小静脉、毛细血管)(小动脉、小静脉、毛细血管)广泛性水肿、变性和坏死为主广泛性水肿、变性和坏死为主 l典型的病理特征(直观法)典型的病理特征(直观法)肾髓质极度充血、出血肾髓质极度充血、出血;右心房内膜下出血右心房内膜下出血;腹膜后腹膜后胶冻样胶冻样水肿水肿;垂体前叶充血、出血、坏死。垂体前叶充血、出血、坏死。l潜伏期潜伏期446日,日,一般为一般为714日日,以以2周多见。周多见。l典型病例病程中典型病例病程中有有5期经过期经过。轻。轻型越期,而重型型越期,而重型重叠。重叠。高血压脑病和颅内出血等。透析指针:BUN
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