最新抗癫痫药18课件.ppt
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1、第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药 一、一、癫痫(癫痫(epilepsy)是一类慢性、反复性、突然发作性大脑是一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调功能失调.特征:脑神经元突发性异常高频放电并向特征:脑神经元突发性异常高频放电并向周围扩散周围扩散。表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常,并伴有异常脑电图。或精神异常,并伴有异常脑电图。苯苯 妥妥 英英钠钠 (sodium phenytoin,大仑丁dilantin)体内过程体内过程1、口服吸收慢而不规则,个体差异大。因强、口服吸收慢而不规则,个体差异大。因强碱性(碱性(pH10.4),刺激性大,不宜肌内
2、注),刺激性大,不宜肌内注射。射。2、血浆蛋白结合率约、血浆蛋白结合率约90,Vd大大3、6070在肝代谢,以原型由尿排出者在肝代谢,以原型由尿排出者不足不足5一、传统的抗癫痫药一、传统的抗癫痫药4.消除速率与血浆浓度有密切关系消除速率与血浆浓度有密切关系10ug/ml-一级动力学,一级动力学,t1/2624h10ug/ml-零级动力学,零级动力学,t1/220 60 h 注意:剂量个体化;最好血浓监测注意:剂量个体化;最好血浓监测药理作用药理作用1、阻断钠通道、阻断钠通道2、阻断钙通道、阻断钙通道 ,还可抑制钙调素及其激酶,还可抑制钙调素及其激酶 抑制突触前膜和后膜磷酸化抑制突触前膜和后膜磷
3、酸化兴奋递质释放兴奋递质释放3、抑制钾外流、抑制钾外流 延长动作电位时程和不应期延长动作电位时程和不应期4、抑制神经末梢对、抑制神经末梢对GABA的摄取的摄取临床应用临床应用1、抗癫痫、抗癫痫 治疗大发作和部分性发作,对小治疗大发作和部分性发作,对小发作(失神发作)无效。发作(失神发作)无效。2、治疗中枢疼痛综合征:三叉神经痛和舌、治疗中枢疼痛综合征:三叉神经痛和舌咽神经痛咽神经痛3、抗心律失常、抗心律失常不良反应与注意事项不良反应与注意事项1、胃肠道反应、胃肠道反应 对胃粘膜有刺激性,恶心、对胃粘膜有刺激性,恶心、呕吐。呕吐。2、神经系统反应、神经系统反应 与剂量有关与剂量有关(10ug/m
4、l 有效控制)有效控制)20ug/ml 眩晕、复视、共济失调等眩晕、复视、共济失调等40ug/ml 精神错乱精神错乱50ug/ml 昏睡、昏迷昏睡、昏迷3、过敏反应、过敏反应 粒细胞缺乏,血小板减少,粒细胞缺乏,血小板减少,再障。再障。4、其他、其他 静注快静注快-急性心肌毒性,心率失急性心肌毒性,心率失常等;妊娠早用药常等;妊娠早用药-可畸胎;可畸胎;5、慢性毒性反应、慢性毒性反应齿龈增生齿龈增生 多见青少年,胶原代谢改多见青少年,胶原代谢改变引起。变引起。抑制二氢叶酸还原酶,可发生巨幼抑制二氢叶酸还原酶,可发生巨幼RBC贫贫血。补甲酰四氢叶酸。血。补甲酰四氢叶酸。低钙血症低钙血症 加速加速
5、VD代谢代谢 小儿可引起软骨症。小儿可引起软骨症。药物相互作用药物相互作用1、苯妥英钠为肝药酶诱导剂:、苯妥英钠为肝药酶诱导剂:皮质激素、避孕药、左旋多巴等药效皮质激素、避孕药、左旋多巴等药效2、卡马西平血浓、卡马西平血浓3、促苯妥英钠灭活的药:、促苯妥英钠灭活的药:水杨酸、甲磺丁脲、水杨酸、甲磺丁脲、SMZ;4、保泰松:与血浆蛋白结合,增加本品的、保泰松:与血浆蛋白结合,增加本品的血中游离型浓度。血中游离型浓度。苯苯 巴巴 比比 妥妥(phenobarbital)鲁米那()鲁米那(luminal)体内过程体内过程 口服吸收慢,口服吸收慢,1-6小时血药浓度达峰。血小时血药浓度达峰。血浆有效浓
6、度浆有效浓度10g/ml,60g/ml可见毒性。可见毒性。30由肾以原形排出。由肾以原形排出。药理作用药理作用2、高浓度阻断钠和钙通道、高浓度阻断钠和钙通道1、抑制病灶异常放电,抑制放电扩散、抑制病灶异常放电,抑制放电扩散4、阻断突触前膜对钙的摄取、阻断突触前膜对钙的摄取 N递质释放递质释放临床应用临床应用5、抑制突触后膜,减少兴奋性递质引起的反、抑制突触后膜,减少兴奋性递质引起的反应。应。各型癫痫都有效。各型癫痫都有效。3、增强、增强GABA的抑制效应的抑制效应优点:优点:缺点:缺点:起效快、疗效好、价廉起效快、疗效好、价廉中枢抑制作用明显,不作为首选。中枢抑制作用明显,不作为首选。乙琥胺乙
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