最新慢性粒细胞白血病课件.ppt
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1、慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病2016 发发 病病 率率 占成人白血病的占成人白血病的15%15%,全球发病率是,全球发病率是1/101/10万人。我万人。我国的发病率为国的发病率为0.39-0.55/100.39-0.55/10万人,本病可见于各万人,本病可见于各年龄组,我国年龄组,我国CMLCML的患者较西方更为年轻化,西方的患者较西方更为年轻化,西方国家的中位发病年龄是国家的中位发病年龄是6767岁,国内的几个地区的岁,国内的几个地区的流行病调查显示流行病调查显示CMLCML的中位发病年龄是的中位发病年龄是45-5045-50岁。岁。男性高于女性,男女之比为男性高于女性,男女之比为3
2、3:2 2。在酪氨酸激酶。在酪氨酸激酶抑制剂(抑制剂(TKIsTKIs)靶向治疗之前,中位生存期为)靶向治疗之前,中位生存期为 5-5-7 7 年。年。慢性期CML初始治疗伊马替尼(400 mg每天一次)仍为推荐的一线治疗(1类)对新诊断患者的CP-CML。根据FDA最近批准的尼洛替尼(300 mg每天两次)和达沙替尼(100 mg每天一次),指南还包括尼罗替尼或达沙替尼作为一线治疗方案(1类)在新诊断的患者。这个建议是基于长期的随机试验的数据表明,达沙替尼和尼洛替尼与伊马替尼相比,在特定的时间点上有更优的细胞遗传学和分子反应率和更低的疾病进展率。enestnd 和DASISION的初步数据和
3、研究还表明,中和高风险的患者可能优先受益于达沙替尼或尼洛替尼,因为他们在这些患者中和降低的的疾病进展的风险相关。在一般情况下,选择一线治疗取决于风险评分,医师的经验,患者年龄、耐受治疗的能力,及并发症。由于达沙替尼和尼洛替尼在前期很好的疗效,其潜在毒性的差异可能有助于第二代TKI在伊马替尼后的治疗选择。例如,尼洛替尼的可在肺疾病史或患胸腔积液的风险患者首选。另外,达沙替尼可能优先在有心律失常、心脏病、胰腺炎、或高血糖病史的患者使用。最近数据显示在新诊断的患者给予尼洛替尼和达沙替尼疗效优于高剂量伊马替尼,目前不推荐高剂量伊马替尼作为新诊断的CML患者的初始治疗。NCCN成员机构认为干扰素不再作为
4、新诊断的CML患者的初始治疗。异体HCT是慢性粒细胞白血病患者的一个潜在的根治方法,但TKI治疗优异的结果挑战了异体HCT作为一线治疗的地位。异体HCT的广泛应用因为由供体的可用性与在老年患者的高毒性作用而受限,限制在许多中心年小于65岁。供体来源的不断进步(如无关供者脐血),更精确的无关供体HLA配型,和毒性更小的方案,扩大了同种异基因HCT的应用。IRIS长期随访:预计8年无事件生存率(EFS),FFP和OS分别为81%,92%、85%,主要分子学反应(MMR)率从6个月的24%提高到12个月的39%,和8年随访最佳MMR率86%。然而,由于在一年的研究中,干扰素对伊马替尼的交叉率很高(9
5、0%),对伊马替尼治疗的生存获益在IRIS中不能显示。在新诊断的患者,早期高剂量伊马替尼比标准剂量伊马替尼诱导更高更快的CCyR和MMR,但在12个月没有明显差异。在目前任何研究中伊马替尼800毫克已被证明并没有比标准剂量有更低的疾病进展率。高剂量伊马替尼与停药、减量等相关,由于 3或4级不良反应。然而,数据显示能耐受高剂量伊马替尼的患者比那些接受标准剂量伊马替尼的患者能达到更好的反应率。CML患者治疗反应评价标准调整治疗方案二线TKI 治疗患者反应评估 伊马替尼(600 mg每天一次),达沙替尼(140 mg每天一次)或尼洛替尼(400 mg每天两次)或博舒替尼(500 mg每天一次)均是对
6、于新发AP-CML患者合适的选择。异基因HCT可以基于TKI治疗反应给与考虑。Omacetaxine是一种耐药和/或不能耐受两个或两个以上TKIs治疗的患者选择。第二代TKI的选择 T315I:二者均耐药,有条件者可进入临床试 验,或选择恰当的治疗方案;F317L/V/I/C、V299L、T315A:采用尼洛替尼 治疗更易获得临床疗效;Y253H、E255K/V、F359C/V/I:采用达沙替尼 治疗更易获得临床疗效。伊马替尼一般耐受性良好。经常报告的3级或4级血液学毒性包括中性粒细胞减少和血小板减少。最常见的非血液不良反应包括胃肠道紊乱,水肿,皮疹和肌肉骨骼的不适,但这些都不会导致停止治疗。
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