最新SPN与心脑血管疾病易感性课件.ppt

1、SNP及检测技术 等位基因特异 PCR(AS-PCR)原理：原理：根据 SNP位点设计特异引物,其中一条链(特异链)的3末端与 SNP位点的碱基互补(或相同),另一条链(普通链)按常规方法进行设计,因此,AS-PCR技术是一种基于SNP的PCR标记。因为特异引物在一种基因型中有扩增产物,在另一种基因型中没有扩增产物,用凝胶电泳就能够很容易地分辨出扩增产物的有无,从而确定基因型的 SNP。直接测序是最容易实施的SNP 检测方法。通过直接测序检测SNP 的基本原理是:通过对不同个体同一基因或基因片段进行测序和序列比较,以确定所研究的碱基是否变异,其检出率可达100%。采用直接测序法,还可以得到SN

2、P 的类型及其准确位置等SNP 分型所需要的重要参数。随着DNA 测序自动化和测序成本的降低,直接测序法将越来越多地用于SNP 的检测与分型。直接测序法直接测序法(direct sequencing)心脑血管疾病易感性 易感性 易感性是指由遗传基础所决定一个个体患病的风险。也可以理解为在相同环境下，不同个体患病的风险。易感性完全由基因决定。在环境致病因子作用下的基因表达往往起着更重要的作用。因为即使基因型一致，基因表达还会受到甲基化、体细胞突变、X染色体的随机失活等影响。心脑血管疾病 心脑血管疾病是全球范围严重威胁人类健康，造成人类死亡最主要的原因,包括动脉粥样硬化、冠心病、高血压、心衰和脑卒

3、中等疾病。心脑血管疾病发病过程是错综复杂的。SNP 在肾素 血管紧张素 醛固酮(RAAS)系统相关作用分析研究的进展。基因多态性 1.肾素 血管紧张素 醛固酮(RAAS)系统相关基因多态性 2.受体阻断剂与CYP2D6基因多态性 3.他汀类药物与载脂蛋白 4.华法林与维生素K环氧化物还原酶和CYP2C9基因多态性RASS 肾素血管紧张素醛固酮系统(reninangiotensin aldosterone system，RAAS)，在维持心脑血管系统正常生理功能的过程中起着重要的调节作用，该系统中包括肾素、血管紧张素原、血管紧张素等一系列激素及相应酶，在它们的共同作用下维持着机体内环境的稳定血管

4、紧张素原基因多态性 血管紧张素原基因(Angiotensinogen，AGT)该基因定位于1q42 43 处，编码区由5 个外显子和4 个内含子构成。该基因编码的产物是血管紧张素的前体，同时也是肾素作用的惟一底物。第二外显子区存在2个可导致编码氨基酸改变的基因突变点：Met235Thr和Thr174Met。带有235 Thr等位基因的个体往往具有更高的血浆AGT水平，可能是部分原发性高血压的发病原因；同时对血管紧张素转换酶抑制剂等降压药物有更好的应答率。血管紧张素原基因 但是对于AGT 基因的多态性是否与心脑血管病存在关联还不能完全确定。来自日本的研究显示AGT 基因M235T 多态性可能是独

5、立于血压等因素的心脑血管病发生的独立危险因素。血管紧张素转换酶基因多态性 血管紧张素转换酶基因(angiotensin converting enzyme，ACE)该基因定位于染色体17q23。它含有26 个外显子和25 个内含子，全长21kb。该基因编码的产物是将血管紧张素I转换为血管紧张素的关键酶。在该基因的16 号内含子内存在有插入(I)和缺失(D)两种变异体。研究显示，在隐性模型上ACE 基因D 等位基因是脑梗死的一个中度的独立的危险因素。ACE 基因可以通过不同的遗传机制影响心脑血管疾病的发生与发展，是研究各类心脑血管疾病遗传易感性的主要候选基因。血管紧张素受体的基因多态性 血管紧张素受体主要有两种亚型：1型受体（AT1R）和 2型受体(AT2R)。AT1R介导血管紧张素的主要功能，激活可引起血管收缩，醛固酮合成和分泌，增加血管升压素分泌等。AT1R至少有50种不同的多态性，其中A1166C的多态性与ACE 类药物的降压疗效相关。21 结束语结束语