固有免疫系统及其应答课件6.ppt

1、完整版课件ppt1第十四章第十四章 固有免疫细胞的免疫应答固有免疫细胞的免疫应答完整版课件ppt2 固有免疫又称非特异免疫固有免疫又称非特异免疫（non-specific immunity)或天然免疫或天然免疫（natural immunity)。其特点是：其特点是：机体在种系发育和长期进化过程中形成的一系列防御机制；机体在种系发育和长期进化过程中形成的一系列防御机制；先天获得先天获得 作用范围广作用范围广 不针对特定抗原，对侵入的病原体应答迅速；不针对特定抗原，对侵入的病原体应答迅速；在适应性免疫应答的启动、调节和效应阶段也起重要作用。在适应性免疫应答的启动、调节和效应阶段也起重要作用。导言

2、导言完整版课件ppt3第一节第一节 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子参与固有免疫的组织、细胞和效应分子n组织屏障及其作用组织屏障及其作用（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用n物理屏障：上皮细胞、纤毛、分泌液物理屏障：上皮细胞、纤毛、分泌液n化学屏障：分泌液中存在杀菌、抑菌物质化学屏障：分泌液中存在杀菌、抑菌物质n微生物屏障：正常菌丛微生物屏障：正常菌丛n（二）屏障：（二）屏障：n血脑屏障血脑屏障n血胎屏障血胎屏障完整版课件ppt4第一节第一节 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子参与固有免疫的组织、细胞和效应分子n固有免疫细胞及其主要作用固有免疫细胞及其主要

3、作用n吞噬细胞：吞噬细胞：单核巨噬细胞和中性粒细胞n自然杀伤细胞：自然杀伤细胞：不需抗原致敏，直接杀伤；ADCCn T T细胞细胞nNKTNKT细胞细胞nB1B1细胞细胞完整版课件ppt5第一节第一节 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子参与固有免疫的组织、细胞和效应分子三、固有免疫效应分子及其主要作用三、固有免疫效应分子及其主要作用（一）补体系统（一）补体系统完整版课件ppt6补体的生物学功能补体的生物学功能：n攻膜复合体介导的细胞毒作用攻膜复合体介导的细胞毒作用n补体活性片段补体活性片段介导的各种生物学功能介导的各种生物学功能 调理作用调理作用:C3b,C4b,iC3b:C3b,C4b,iC

4、3b 引起炎症反应引起炎症反应:C3a,C4a,C5a:C3a,C4a,C5a 清除免疫复合物清除免疫复合物:免疫调节作用免疫调节作用:第一节第一节 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子参与固有免疫的组织、细胞和效应分子完整版课件ppt7第一节第一节 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子参与固有免疫的组织、细胞和效应分子三三.固有免疫效应分子及其主要作用固有免疫效应分子及其主要作用（一）补体系统（一）补体系统（二）细胞因子（二）细胞因子n诱导产生抗病毒作用的细胞因子诱导产生抗病毒作用的细胞因子n诱导和促进炎症反应的细胞因子诱导和促进炎症反应的细胞因子n诱导和增强抗肿瘤作用的细胞因子诱导和增强抗肿瘤

5、作用的细胞因子（三）防御素（三）防御素（四）溶菌酶（四）溶菌酶（五）乙型溶素（五）乙型溶素完整版课件ppt8三三.固有免疫效应分子及其主要作用固有免疫效应分子及其主要作用（三）防御素（三）防御素(defensin)一组耐受蛋白酶的小分子多肽一组耐受蛋白酶的小分子多肽 是一组广谱的内源性抗微生物肽是一组广谱的内源性抗微生物肽对细菌对细菌/真菌真菌/有包膜的病毒具有广谱的直接杀伤活性有包膜的病毒具有广谱的直接杀伤活性真核细胞防御素有四种真核细胞防御素有四种,即即-防御素、防御素、防御素、防御素、昆虫昆虫防御素、植物防御素防御素、植物防御素中性粒细胞颗粒中富含中性粒细胞颗粒中富含防御素防御素第一节第

6、一节 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子参与固有免疫的组织、细胞和效应分子完整版课件ppt9第一节第一节 参与固有免疫的组织、细胞和效应分子参与固有免疫的组织、细胞和效应分子三三.固有免疫效应分子及其主要作用固有免疫效应分子及其主要作用（一）补体系统（一）补体系统（二）细胞因子（二）细胞因子（三）防御素（三）防御素（四）溶菌酶（四）溶菌酶广泛存在于各种体液、外分泌液和吞噬细胞溶酶体中广泛存在于各种体液、外分泌液和吞噬细胞溶酶体中裂解裂解G+菌细胞壁成分菌细胞壁成分（五）乙型溶素：（五）乙型溶素：血浆凝固时血小板释放，以阻止出血的同时，抑制细血浆凝固时血小板释放，以阻止出血的同时，抑制细菌感染的

7、扩散菌感染的扩散作用于作用于G+菌菌瞬时固有免疫应答瞬时固有免疫应答阶段阶段早期固有免疫应答阶早期固有免疫应答阶段段适应性免疫应适应性免疫应答诱导阶段答诱导阶段作用时相作用时相感染感染0 04 4小时小时感染后感染后4 49696小时小时感染感染9696小时后小时后参与成分参与成分物理、化学和生物物理、化学和生物学屏障学屏障巨噬细胞巨噬细胞补体补体中性粒细胞中性粒细胞细胞因子的作用下使细胞因子的作用下使巨噬细胞、中性粒细巨噬细胞、中性粒细胞、胞、NKNK细胞及其他上细胞及其他上皮细胞、内皮细胞活皮细胞、内皮细胞活化、趋化到炎症部位，化、趋化到炎症部位，并进一步释放细胞因并进一步释放细胞因子子A

8、PCAPC进行抗原提进行抗原提呈，同时表面呈，同时表面协同刺激分子协同刺激分子表达上调表达上调固有免疫应答作用时相比较固有免疫应答作用时相比较第二节第二节 固有免疫应答的作用时相固有免疫应答的作用时相CKS:P146;完整版课件ppt11第三节第三节 固有免疫应答的特点及其与适应性固有免疫应答的特点及其与适应性 免疫应答的关系免疫应答的关系一、一、固有免疫应答的特点固有免疫应答的特点（一）固有免疫细胞的识别特点（一）固有免疫细胞的识别特点n模式识别受体（模式识别受体（pattern recognition receptor,PRRpattern recognition receptor,PRR

9、）n定义：主要是指存在于固有细胞表面的一类能够直接识别结合病原定义：主要是指存在于固有细胞表面的一类能够直接识别结合病原 微生物或宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子结构的受体。微生物或宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子结构的受体。n主要包括：主要包括：MBL(mannose-binding lectin,MBL)MBL(mannose-binding lectin,MBL)甘露糖受体甘露糖受体 清道夫受体清道夫受体 Toll-Toll-样受体（样受体（Toll-like receptor,TLR)Toll-like receptor,TLR)固有免疫应答是固有免疫细胞识别多种固有免疫应答是固有

10、免疫细胞识别多种“非己非己”异物异物共同共同表表达的分子，而且这种分子结构在宿主正常细胞本身并不表达，从达的分子，而且这种分子结构在宿主正常细胞本身并不表达，从而赋予固有免疫应答识别而赋予固有免疫应答识别“自己自己”和和“非己非己”的能力，而且对的能力，而且对多多种种病原微生物或其产物均可应答。病原微生物或其产物均可应答。完整版课件ppt12第三节第三节 固有免疫应答的特点及其与适应性固有免疫应答的特点及其与适应性 免疫应答的关系免疫应答的关系一、一、固有免疫应答的特点固有免疫应答的特点（一）固有免疫细胞的识别特点（一）固有免疫细胞的识别特点n模式识别受体（模式识别受体（Pattern rec

11、ognition receptor,PRRPattern recognition receptor,PRR）n病原相关分子模式（病原相关分子模式（pathogen associated molecular pattern,pathogen associated molecular pattern,PAMP)PAMP)n定义：是模式识别受体识别结合的配体分子，主要是指病原微生定义：是模式识别受体识别结合的配体分子，主要是指病原微生物表面某些共有的高度保守的分子结构，也包括宿主细胞表面某物表面某些共有的高度保守的分子结构，也包括宿主细胞表面某些共有的特定的分子结构。些共有的特定的分子结构。1.1.

12、包括：包括：G G-性菌的脂多糖、性菌的脂多糖、G G+菌的肽聚糖和磷壁酸、分枝杆菌和螺菌的肽聚糖和磷壁酸、分枝杆菌和螺旋体的脂蛋白和脂肽、细菌和真菌的甘露糖、细菌非甲基化旋体的脂蛋白和脂肽、细菌和真菌的甘露糖、细菌非甲基化DNA DNA CpGCpG序列、病毒双股序列、病毒双股RNARNA以及宿主凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸等以及宿主凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸等模式识别受体（模式识别受体（PRR)PRR)病原相关分子模式（病原相关分子模式（PAMP)PAMP)膜型膜型PRRPRRTLR2TLR2与与TLR6/TLR1TLR6/TLR1G G+菌的肽聚糖、磷壁酸、细菌和支原体的菌的肽聚糖、磷壁酸

13、、细菌和支原体的脂蛋白、酵母菌的酵母多糖脂蛋白、酵母菌的酵母多糖CD14CD14和和TLR4TLR4G G-性菌的脂多糖、热休克蛋白（性菌的脂多糖、热休克蛋白（HSP)HSP)TLR3TLR3病毒双股病毒双股RNARNATLR5TLR5鞭毛素鞭毛素TLR9TLR9细菌非甲基化细菌非甲基化DNA CpGDNA CpG序列序列甘露糖受体甘露糖受体细菌甘露糖、岩藻糖细菌甘露糖、岩藻糖清道夫受体清道夫受体G G+菌的磷壁酸、菌的磷壁酸、G G-性菌的脂多糖性菌的脂多糖分泌型分泌型PRRPRR甘露聚糖结合凝集素（甘露聚糖结合凝集素（MBL)MBL)病原体表面的甘露糖残基病原体表面的甘露糖残基C-C-反应

14、蛋白反应蛋白细菌细胞壁磷酰胆碱细菌细胞壁磷酰胆碱脂多糖结合蛋白脂多糖结合蛋白G G-性菌的脂多糖性菌的脂多糖固有免疫的固有免疫的PRRPRR及其相应配体及其相应配体PAMPPAMP完整版课件ppt14第三节第三节 固有免疫应答的特点及其与适应性固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系免疫应答的关系二、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系二、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 （一）固有免疫应答（一）固有免疫应答启动启动适应性免疫应答适应性免疫应答n巨噬细胞参与固有免疫应答巨噬细胞参与固有免疫应答n巨噬细胞摄取抗原后，加工处理抗原，最终以抗原肽巨噬细胞摄取抗原后，加工处理抗原，最终以抗原肽MH

15、CMHC复合物的形式表达于细胞表面，供复合物的形式表达于细胞表面，供T T细胞细胞TCRTCR识别，为识别，为T T细胞活化细胞活化提供第一信号提供第一信号n通过通过PRRPRR与与PAMPPAMP的结合活化的巨噬细胞表面协同刺激分子的结合活化的巨噬细胞表面协同刺激分子B7B7、ICAMICAM等表达增强，为等表达增强，为T T细胞活化细胞活化提供第二信号提供第二信号完整版课件ppt15第三节第三节 固有免疫应答的特点及其与适应性固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系免疫应答的关系二、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系二、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 （一）固有免疫应答启动适应性免

16、疫应答（一）固有免疫应答启动适应性免疫应答 （二）固有免疫应答（二）固有免疫应答影响影响特异性免疫应答的特异性免疫应答的类型类型 不同的固有免疫细胞通过表面不同的固有免疫细胞通过表面PRRPRR接受不同的配体接受不同的配体分子（分子（PAMP)PAMP)刺激后，可产生不同的细胞因子，这些不刺激后，可产生不同的细胞因子，这些不同的细胞因子可调节特异性免疫细胞的分化方向，从而同的细胞因子可调节特异性免疫细胞的分化方向，从而决定了适应性免疫应答的类型决定了适应性免疫应答的类型完整版课件ppt16第三节第三节 固有免疫应答的特点及其与适应性固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的关系免疫应答的关系二、

17、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系二、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 （一）固有免疫应答启动适应性免疫应答（一）固有免疫应答启动适应性免疫应答 （二）固有免疫应答影响特异性免疫应答的类型（二）固有免疫应答影响特异性免疫应答的类型 （三）固有免疫（三）固有免疫参与参与特异性免疫应答的效应阶段特异性免疫应答的效应阶段n抗体分子通过抗体分子通过ADCCADCC、调理等作用借助固有免疫细胞、调理等作用借助固有免疫细胞和固有免疫分子清除抗原异物和固有免疫分子清除抗原异物n细胞免疫通过活化巨噬细胞、细胞免疫通过活化巨噬细胞、NKNK细胞、细胞因子等清细胞、细胞因子等清除病原体。除病原体。特点特点固有免

18、疫应答固有免疫应答适应性免疫应答适应性免疫应答主要参与的细胞主要参与的细胞黏膜上皮细胞、吞噬细胞、树黏膜上皮细胞、吞噬细胞、树突状细胞、突状细胞、NKNK细胞、细胞、NKTNKT细胞、细胞、T T细胞、细胞、B1B1细胞细胞 T T细胞、细胞、B2B2细胞、抗原提细胞、抗原提呈细胞呈细胞主要参与的分子主要参与的分子补体、细胞因子、抗菌蛋白、补体、细胞因子、抗菌蛋白、酶类物质、酶类物质、特异性抗体特异性抗体作用时相作用时相即刻即刻-96-96小时小时9696小时后启动小时后启动识别受体识别受体模式识别受体，胚系基因直接模式识别受体，胚系基因直接编码，较少多样性编码，较少多样性特异性抗原识别受体，

19、胚系基特异性抗原识别受体，胚系基因片段发生重排，具有高度多因片段发生重排，具有高度多样性样性识别特点识别特点直接识别病原体某些共有高度直接识别病原体某些共有高度保守的分子结构，具有识别保守的分子结构，具有识别“非己非己”的能力的能力T T细胞识别细胞识别APCAPC提呈的抗原肽提呈的抗原肽MHC MHC 分子复合物，分子复合物，B B细胞直接识细胞直接识别抗原表位具有高度特异性别抗原表位具有高度特异性作用特点作用特点不经克隆扩增和分化，迅速产不经克隆扩增和分化，迅速产生免疫作用，没有免疫记忆功生免疫作用，没有免疫记忆功能能经克隆扩增和分化，成为效应经克隆扩增和分化，成为效应细胞后发挥免疫作用，具有免细胞后发挥免疫作用，具有免疫记忆功能疫记忆功能维持时间维持时间维持时间较短维持时间较短维持时间较长维持时间较长固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点