老年EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤课件.ppt

1、 老年EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤 南京军区总医院血液科1专业资料，仅供医药卫生专业人士参考2DLBCL是一组异质性很强的疾病 DLBCL在临床表现、治疗和长期转归存在很大差异时间(月)1088472482409660361200.20.40.60.81.0生存率无复发晚期复发PR早期复发无效弥漫性大B细胞性淋巴瘤患者首次治疗后缓解结果(基于GELA)Kwak JY.Korean J Intern Med 2012;27:369-377.确定高危DLBCL的临床、形态和生物学特点 The International Prognostic Index(IPI)Age Gene Expressio

2、n Profiling Myc breaks,DH and Triple Hits Morphologic subtype Age-related EBV-associated B-cell Lymphoproliferative Disorders CNS Disease3专业资料，仅供医药卫生专业人士参考4R-CHOP治疗不同IPI评分DLBCL患者 一项大型回顾性分析，评估12个DLBCL的临床研究中R-CHOP治疗的预后不良的IHC标志物，并与CHOP治疗组进行对照 入组了GELA 98-5、GELA 05-1(NCT00135499)、ECOG4494、BCCA、MINT、HOVON

3、-46(NCT00028717)等12个研究的2451例患者进行分析Blood,2011,117:7070-7078Salles G,et al.Blood.2011 Jun 30;117(26):7070-8.所有患者年龄60岁IPI低危IPI中低危 IPI中高危IPI高危治疗组4年OS(95%CI)4年OS(95%CI)4年OS(95%CI)4年OS(95%CI)4年OS(95%CI)r-CHOP(n=347)69%(64-74%)67%85%(75-91%)80%(69-87%)68%(57-77%)45%(34-55%)c-CHOP(n=289)55%(49-61%)73%84%(73

4、-91%)63%(50-74%)48%(37-58%)26%(17-37%)e-CHOP(n=878)59%(55-62%)47%76%(72-80%)49%(42-56%)40%(31-48%)24%(15-35%)R-CHOP治疗的患者为r-CHOP组，其研究对照CHOP治疗的患者为c-CHOP组，其他研究都在利妥昔单抗前时代，这些患者为e-CHOP组5R-CHOP治疗不同IPI评分DLBCL患者 IPI评分系统有效的区分了不同预后结果的患者 利妥昔单抗治疗各利妥昔单抗治疗各IPI预后风险患者的生存都显著高于无利妥昔单预后风险患者的生存都显著高于无利妥昔单抗治疗，即使是预后不良的患者也有生

5、存获益，抗治疗，即使是预后不良的患者也有生存获益，P0.0001Salles G,et al.Blood.2011 Jun 30;117(26):7070-8.r-CHOP组组c-CHOP组组e-CHOP组组专业资料，仅供医药卫生专业人士参考专业资料，仅供医药卫生专业人士参考6利妥昔单抗显著改善GCB和非GCB-DLBCL患者的生存 一项回顾性分析了243例DLBCL患者，其中131例接受R-CHOP治疗，112例接受CHOP治疗，患者按照GCB以及非GCB分层进行生存评估 利妥昔单抗的加入显著延长了利妥昔单抗的加入显著延长了3年年OS(42%vs 77%;P0.001)，GCB-DLBCL和

6、非和非GCB-DLBCL的患者都有的患者都有OS获益获益GCBR-CHOPCHOPP值3年OS85%52%0.001non-GCBR-CHOPCHOPP值3年OS69%33%0.0011.00.80.60.40.20.00246810P0.001时间(年)1.00.80.60.40.20.00246810P0.001时间(年)OSOSFu K,et al.J Clin Oncol 2008;26:4587-4594.7R-CHOP vs CHOP治疗Double-Hit淋巴瘤R-CHOP具有改善BCL2/MYC淋巴瘤生存获益的趋势，但因接受R-CHOP人数较少，结果还有待进一步研究BCL2+/

7、MYC+不同方案生存曲线R,rituximab;HD,大剂量化疗伴或不伴干细胞移植;P,palliative.p0.0005累积存活(年)0.000.20.40.60.81.024681012HD,n=6P,n=4R-CHOP,n=11CHOP,n=23Johnson NA,et al.Blood 2009;114(11):2273-2279.专业资料，仅供医药卫生专业人士参考8DLBCL复发和难治的定义 DLBCL早期复发和晚期复发的定义：前利妥昔单抗时代倾向从明确诊断开始的12个月为界限，而利妥昔单抗时代倾向从明确诊断开始的5年为界限 早期复发患者：12个月复发的患者/12个月复发的患者/

8、5年复发的患者 难治性DLBCL的定义 诱导治疗后病灶大小减小50%诱导治疗后出现新病灶1.Guglielmi C,et al.J Clin Oncol 1998;16:3264-3269.2.Friedberg JW.Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2011;2011:498-505.专业资料，仅供医药卫生专业人士参考病例介绍 患者男，53岁 全身浅表淋巴结肿大半年，发热二周入院 现病史 2012年12月发现颈部淋巴结肿大 2013年1月外院行颈部淋巴结活检，病理诊断为淋巴 结炎，经中西药结合治疗，颈部淋巴结暂时缩 小，但一月后再次增大 2013

9、年4月出现腹股沟淋巴结肿大，伴发热，盗汗9 2013年5月入院 体格检查：双侧颈部、腋下和腹股沟均可触及肿大淋巴结，以右颈部和右腹股沟明显，最大淋巴结约4cm4cm 肝脾不大 心肺正常 实验室检查：LDH418u/L10 影像检查 颈部CT：颈部及颏部、双侧颌下、锁骨上区多发肿大淋巴结 胸部CT：锁骨下区、双侧腋窝、纵隔内多发肿大淋巴结，右侧胸腔积液 腹部CT：腹膜后多发肿大淋巴结111213淋巴结活检 右颈部淋巴结活检：弥漫大B细胞淋巴瘤 免疫组化：CD20+、CD79a+、Pax-5+、Bcl-2+、CD30+、CD10-、Bcl-6-、Mum-1+，Ki-67 80%。符合非生发中心型(

10、non-GCB)骨髓细胞学和活检病理学:正常 最后诊断：弥漫大B细胞淋巴瘤，non-GCB型，IIIB期，IPI高中危组14治疗治疗l入院后持续高热，最高体温40.2lR-EPOCH方案(2013-6-2)l美罗华：600mg d1l 依托泊苷 450mgl 长春地辛 4.2mgl吡喃阿霉素90mg 96小时持续静滴l强的松100mg d1-5l环磷酰胺1.2g d515l化疗第三天体温正常l化疗后第9天：WBC 0.4109/L,PLT 28109/Ll化疗后二周复查颈部等浅表淋巴结明显缩小胸部CT：胸腔积液较前明显减少l2013-6-24l第二疗程R-EPOCH16n第二疗程结束后第11天

11、再次发热，颈部淋巴结明显肿大n2013-7-15改用硼替左米GDP方案 硼替左米2.5mg（1.3mg/m2)d1,4 吉西他滨1.8g d1,8 顺铂120mg d1 地塞米松40mg d1-4n2013-8-2硼替左米GDP方案 硼替左米3mg(1.6mg/m2)d1,4 余剂量同前17l化疗结束后约2周颈部和股沟淋巴结再次肿大lLDH再次从上次化疗后的242u/L升至566u/L.l再次高热，体温最高40.6l2013-8-24和2013-9-20 换用楷莱治疗环磷酰胺1.0g d1 0.8g d8 楷莱40mg d1,d8 长春地辛4mg d1,d8 强的松100mg d1-1418

12、化疗后体温正常 颈部和腹股沟淋巴结明显缩小 LDH降至正常（190u/L)化疗后血常规最低值：WB0.6109/L,PLT 62109/L 缓解时间10天，造血未完全恢复前再次发热和淋巴结肿大 放弃治疗19R-EPOCH2，B-GDP2，CDOP2未完全缓解难治DLBCL难治原因？20原位杂交检测肿瘤细胞EBER：阳性IHC:myc-FISH：myc-，BCL-2-诊断：老年EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤（EBV-positive DLBCL of the elderly）21EBV-VCA IgG+EBV-VCA IgM EBNA-1 IgG+EBV-EA IgG+提示EBV激活EBV-DNA

13、-222008WHO分类Diffuse large B-cell lymphoma(DLBCL),NOSlT-cell/histiocyte-rich large B-cell lymphomalPrimary DLBCL of the CNSlPrimary cutaneous DLBCL,leg typelEBV-positive DLBCL of the elderly (全部全部DLBCL的的8-10%）lDLBCL associated with chronic inflammation23定义：(1)age older than 50 years(2)no clinical and

14、/or laboratory evidence of immunodeficiency(3)diffuse large cell morphology with positive expression of CD20(4)EBV-encoded RNA（EBER）positivity in the tumor cells2425Frequency of EBV positivity with different cutoffs 262728老年EBV阳性DLBCL预后明显差于EBV阴性者 1792例DLBCL病人中，96例为EBV阳性 同时选择107例年龄大于40岁的EBV阴性作为对照Age-

15、Related EBV-Associated B-Cell Lymphoproliferative Disorders Constitute a Distinct Clinicopathologic Group:A Study of 96 Patients.Clin Cancer Res 2007;13(17):5124293031秘鲁病例20022009年间共199例DLBCL，其中28例EBV阳性EBV-positive diffuse large B-cell lymphoma of the elderly:A case series from Peru.Am.J.Hematol.86:

16、663667,201132333435CD30 expression combined with EBV conferred an inferior outcomel病例732 DLBCLl其中28EBV（4%）l治疗R-CHOPl随访42.1月l四组EBER+/CD30+EBER-/CD30-lEBER+/CD30-lEBER-/CD30+36Prevalence and Clinical Implications of EpsteinBarr Virus Infection in De Novo Diffuse Large B-Cell Lymphoma in Western Countr

17、ies.Clin Cancer Res;2014,20(9);23382349.3738老年老年EBV阳性阳性DLBCL治疗治疗l尚无针对性的治疗方法lR-CHOP或CHOP仍是主要治疗方法l硼替左米：体外证实能诱导EBV转化的B细胞凋亡l丙戊酸（valproic acid）或苯丁酸（arginine Butyrate）联合更昔洛韦：lBortezomib联合ganciclovir39Novel therapeutic approaches1.EBV-specific adoptive immunotherapy2.miRNA-targeted bination therapy based on EBV lytic phase induction followed by exposure of the tumor cells to anti-herpesvirus drugs4.targeting specific signaling pathways,including the NF-kB pathway40 Thank you for your attention41祝您成功！