链球菌环丙氧氟沙星强课件.ppt
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- 链球菌 氧氟沙星 课件
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1、教学要求教学要求1、掌握掌握氟喹诺酮类药物的抗菌作用及应用;氟喹诺酮类药物的抗菌作用及应用;2、掌握掌握常用磺胺药常用磺胺药SD、SMZ的作用、应用及的作用、应用及主要不良反应;主要不良反应;3、熟悉熟悉增效剂增效剂TMP的抗菌及增效原理;的抗菌及增效原理;4、了解了解作用于肠道、局部使用的磺胺类及呋喃作用于肠道、局部使用的磺胺类及呋喃类抗菌药的抗菌作用及应用。类抗菌药的抗菌作用及应用。执业药师考试要求执业药师考试要求1、第三代喹诺酮类药物的抗菌作用、作用、第三代喹诺酮类药物的抗菌作用、作用 机制、临床应用及不良反应。机制、临床应用及不良反应。2、磺胺类的抗菌作用、作用机制及临床应用。、磺胺类
2、的抗菌作用、作用机制及临床应用。3、增效剂、增效剂TMP(甲氧苄啶)的抗菌作用、(甲氧苄啶)的抗菌作用、作用机制及临床应用。作用机制及临床应用。4、甲硝唑的抗菌作用、作用机制及临床应用。、甲硝唑的抗菌作用、作用机制及临床应用。人工合成抗菌药物人工合成抗菌药物一一 、喹诺酮类抗菌药、喹诺酮类抗菌药 第一代产品:第一代产品:60年代初年代初 萘啶酸:萘啶酸:抗抗G-菌作用弱,毒性大,菌作用弱,毒性大,已淘汰。已淘汰。第二代产品:第二代产品:70年代初年代初 吡哌酸:吡哌酸:强于第一代,仅用尿道、肠道感染。强于第一代,仅用尿道、肠道感染。第三代产品:第三代产品:1980-1996年年 氟喹诺酮类(含
3、氟喹诺酮类(含“F”):口服吸收好,广谱,杀菌口服吸收好,广谱,杀菌强,与其他药无交叉耐药,不良反应少。强,与其他药无交叉耐药,不良反应少。1990年前上市年前上市:诺氟沙星(诺氟沙星(1979),培氟沙星,环丙沙星),培氟沙星,环丙沙星,依诺沙星,氧氟沙星依诺沙星,氧氟沙星 1990年后上市年后上市:左氧氟沙星,氟罗沙星,洛美沙星,左氧氟沙星,氟罗沙星,洛美沙星,托氟沙星,司氟沙星,那氟沙星托氟沙星,司氟沙星,那氟沙星一一 、喹诺酮类抗菌药、喹诺酮类抗菌药 第四代第四代 (90年代后期年代后期-至今至今):新氟喹诺酮类,莫西沙星、吉米沙星:新氟喹诺酮类,莫西沙星、吉米沙星:抗抗G阳性菌阳性菌
4、,抗厌,抗厌氧菌、衣原体、支原体、结核分支杆菌、军团菌增强。氧菌、衣原体、支原体、结核分支杆菌、军团菌增强。又名又名“呼吸道喹诺酮类药物呼吸道喹诺酮类药物”,对耐药性严重的肺炎链球菌,对耐药性严重的肺炎链球菌有较好疗效。有较好疗效。【化学结构化学结构】基本骨架为基本骨架为N-1-烷基化的烷基化的3-羧基哒嗪羧基哒嗪-4-酮环。酮环。quinolonesNNR8R1COOHOR5FNR3R4R2【体内过程体内过程】1、口服吸收良好口服吸收良好,血药浓度相对较高。,血药浓度相对较高。2、体内、体内分布广泛分布广泛,除脑脊液和前列腺液低于血药浓度,除脑脊液和前列腺液低于血药浓度,其余组织、体液浓度等
5、于或高于血药浓度。其余组织、体液浓度等于或高于血药浓度。3、多数以原形由肾脏排出多数以原形由肾脏排出,少量从肠道排出,少量从肠道排出,t 多为多为 4-6h,少数,少数10h。quinolonesquinolones【抗菌作用抗菌作用】1、抗菌谱广,杀菌。、抗菌谱广,杀菌。抗抗G-菌强:菌强:大肠、痢疾、伤寒、变形、流感杆菌,淋球菌大肠、痢疾、伤寒、变形、流感杆菌,淋球菌 (环丙、氧氟沙星抗绿脓有效)。(环丙、氧氟沙星抗绿脓有效)。抗抗G+菌有效:菌有效:金葡菌、链球菌(金葡菌、链球菌(环丙、氧氟沙星强环丙、氧氟沙星强)2、新品种(、新品种(莫西沙星莫西沙星):抗厌氧菌):抗厌氧菌(脆弱类杆菌
6、、梭杆菌(脆弱类杆菌、梭杆菌属、消化链球菌属、厌氧芽孢梭菌属)、属、消化链球菌属、厌氧芽孢梭菌属)、衣原体、支原体强衣原体、支原体强(司氟沙星司氟沙星)、结核分支杆菌、军团菌增强。)、结核分支杆菌、军团菌增强。quinolones【作用机制作用机制】1、抑制抑制DNA螺旋酶螺旋酶(切割与连接功能),(切割与连接功能),阻止阻止DNA复制复制 (对人影响较小)。是抗(对人影响较小)。是抗G-菌的重要靶点。菌的重要靶点。2、抑制拓扑异构酶抑制拓扑异构酶IV:是抗:是抗G+菌的重要靶点。其具有解环菌的重要靶点。其具有解环 连活性。连活性。3、抑制细菌、抑制细菌RNA及蛋白质合成,诱导菌体及蛋白质合成
7、,诱导菌体DNA复制复制 错误错误及抗菌后效应等。及抗菌后效应等。DNA回旋酶回旋酶DNA回旋酶回旋酶ATP ADP负超螺旋负超螺旋正超螺旋正超螺旋(-)(-)(+)(-)(-)(-)解连环解连环(-)拓扑异构酶拓扑异构酶IVquinolones【耐药性耐药性】交叉耐药。交叉耐药。常见耐药菌:常见耐药菌:金葡菌、肠球菌、大肠埃希菌、金葡菌、肠球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌等。等。耐药机制:耐药机制:回旋酶基因突变:药物与回旋酶亲和力回旋酶基因突变:药物与回旋酶亲和力 产生保护药物靶点的蛋白质产生保护药物靶点的蛋白质细胞膜通透性细胞膜通透性:(通道蛋白的改变或缺失)(通道蛋白的改变或
8、缺失)菌体内药浓度菌体内药浓度 主动排出机制主动排出机制quinolones【临床应用临床应用】1、泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染 环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星与与-内酰类同内酰类同为首选为首选,用于单纯性淋病萘瑟菌性用于单纯性淋病萘瑟菌性尿道炎或宫颈炎尿道炎或宫颈炎;环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药首选药;对敏感菌所引起的对敏感菌所引起的前列腺炎前列腺炎均有较好疗效。均有较好疗效。2、呼吸系统感染呼吸系统感染 左氧氟沙星左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星与万古霉素合用,首、莫西沙星、加替沙星与万古霉素合用,首选用于治疗耐青霉素的选用
9、于治疗耐青霉素的肺炎链球菌感染肺炎链球菌感染。替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、嗜肺军嗜肺军团菌引起的军团病。团菌引起的军团病。quinolones3、肠道感染与伤寒肠道感染与伤寒 首选首选用于治疗志贺菌引起的用于治疗志贺菌引起的急、慢性菌痢急、慢性菌痢,以及鼠伤寒,以及鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎胃肠炎;对沙门菌引起的对沙门菌引起的伤寒或副伤寒,伤寒或副伤寒,首选氟喹诺酮类首选氟喹诺酮类或头孢或头孢曲松。曲松。4、革兰阴性菌引起的、革兰阴性菌引起的骨、关节感染。骨、关节感染。5、皮肤
10、、软组织感染皮肤、软组织感染和眼、耳、鼻喉感染及创面感染等和眼、耳、鼻喉感染及创面感染等6、沙眼衣原体、支原体所致的性传播疾病、沙眼衣原体、支原体所致的性传播疾病 氟喹诺酮类中的氟喹诺酮类中的环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星和和左氧左氧氟沙星氟沙星可供静脉给药。可供静脉给药。quinolones【不良反应不良反应】1、胃肠道反应:、胃肠道反应:2、中枢神经系统毒性:中枢神经系统毒性:失眠、头痛、头昏失眠、头痛、头昏、精神异常、精神异常、抽搐和惊厥(抑制抽搐和惊厥(抑制GABA与受体结合,激活与受体结合,激活NMDA受体,受体,导致中枢神经兴奋有关)导致中枢神经兴奋有关)
11、3、皮肤反应和光敏反应:皮肤反应和光敏反应:药物生成活性氧,激活皮肤成药物生成活性氧,激活皮肤成 纤维细胞的蛋白激酶纤维细胞的蛋白激酶C和酪氨酸激酶。和酪氨酸激酶。4、软骨损害软骨损害:药物与:药物与Mg2+形成络合物,沉积于关节软骨。形成络合物,沉积于关节软骨。(负重关节的软骨损伤)(负重关节的软骨损伤)(不宜常规用于儿童、孕妇和授乳妇女不宜常规用于儿童、孕妇和授乳妇女)5、心脏毒性(罕见):心脏毒性(罕见):quinolones氟喹诺酮类代表药物氟喹诺酮类代表药物 1、诺氟沙星(、诺氟沙星(Norfloxacin,氟哌酸),氟哌酸)口服吸收差,生物利用度口服吸收差,生物利用度35-45%,
12、生殖泌尿道及胆汁药物浓度高于血药,生殖泌尿道及胆汁药物浓度高于血药浓度。浓度。【抗菌作用抗菌作用】抗抗G-菌强:包括常见菌及绿脓杆菌。菌强:包括常见菌及绿脓杆菌。抗抗G+菌弱:金葡菌、肺炎球菌、链球菌感染有效。菌弱:金葡菌、肺炎球菌、链球菌感染有效。对结核、衣原体、支原体无效。对结核、衣原体、支原体无效。【应用应用】主要治疗主要治疗泌尿生殖道、胃肠道感染,急性淋病泌尿生殖道、胃肠道感染,急性淋病等,是等,是第一个第一个用于临床的氟喹诺酮类药物。用于临床的氟喹诺酮类药物。quinolones2、环丙沙星(、环丙沙星(Ciprofloxacin,环丙氟哌酸),环丙氟哌酸)抗菌谱广,体外抗菌活性为目
13、前在临床应用喹诺酮抗菌谱广,体外抗菌活性为目前在临床应用喹诺酮 类中类中最强最强。体外对体外对绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、肺炎链绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、肺炎链 球菌、金葡菌、军团菌、淋病奈瑟菌球菌、金葡菌、军团菌、淋病奈瑟菌的抗菌活性的抗菌活性高高 于多数氟喹诺酮类。于多数氟喹诺酮类。但对厌氧菌无效,对耐氨基糖苷类、第三代头孢菌素菌有但对厌氧菌无效,对耐氨基糖苷类、第三代头孢菌素菌有效。效。主要主要用于用于对其他抗菌药耐药的对其他抗菌药耐药的G-所致的呼吸道、泌尿所致的呼吸道、泌尿 生生殖道、消化道、骨与关节和皮肤组织感染殖道、消化道、骨与关节和皮肤组织感染。可诱发跟腱炎和跟腱撕裂
14、可诱发跟腱炎和跟腱撕裂(老年人和运动员慎用)。(老年人和运动员慎用)。quinolones3、氧氟沙星(、氧氟沙星(Ofloxacin,氟嗪酸),氟嗪酸)口服吸收好,生物利用度近口服吸收好,生物利用度近100%,体内分布广,尤以体内分布广,尤以痰中浓度较高;痰中浓度较高;尿中药物浓度居同类药之首。尿中药物浓度居同类药之首。抗抗G+菌菌优于诺氟沙星优于诺氟沙星,对,对结核、支原体肺炎结核、支原体肺炎有效。有效。治疗泌尿生殖道、胃肠道、呼吸道等感染。治疗泌尿生殖道、胃肠道、呼吸道等感染。4、左氧氟沙星(、左氧氟沙星(Levofloxacin)为左旋体,效价是氧氟沙星(消旋体)为左旋体,效价是氧氟沙
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